מדענים קרובים באתרי גנים מרובים להפרעה דו קוטבית

העדויות גוברות כי מחלה מאנית דיכאונית (הפרעה דו קוטבית), בעיה בריאותית ציבורית משמעותית הפוגעת באחוז אחד מהאוכלוסייה, נובעת מגנים מרובים. מדענים מצאו אתרים חדשים על חמישה כרומוזומים העלולים להכיל את הגנים החמקמקים עד כה אשר נוטים מראש למחלה, המכונים גם הפרעה רלוונטית דו קוטבית. המטופלים חווים תנודות במצב רוח ואנרגיה חוזרים ונשנים בסיכון של 20% למוות בהתאבדות אם אינם מטופלים. שלושה צוותי מחקר עצמאיים, שניים הנתמכים על ידי המכון הלאומי לבריאות הנפש (NIMH), מדווחים על הקשרים הגנטיים בגיליון הראשון באפריל של Nature Genetics.

"למרות שהם עדיין זמניים, המחקרים הללו מצביעים על התקדמות אמיתית," אמר סטיבן היימן, M.D., הממונה החדש של מנהל NIMH. "המדע מתחיל כעת להבטיח שהגנטיקה המולקולרית המודרנית גורמת לחולי נפש."

אחד המחקרים במימון NIMH מצא עדויות לגנים לרגישות להפרעה דו קוטבית בכרומוזומים 6, 13 ו -15 בספר ישן גדול של אמיש, הכולל 17 משפחות קשורות זה בזה מחלה. הממצאים מראים על מצב מורשה מורכב, דומה לזה שנראה במחלות כמו סוכרת החוקרים הראשיים, אדוארד גינס, M.D., Ph. ד., NIMH; סטיבן מ. פול, מ.ד., NIMH ומעבדות המחקר לילי; וג'ניס אגילנד, דוקטורנט, אוניברסיטת מיאמי.

"הסיכון של אדם לפתח הפרעה דו קוטבית עולה ככל הנראה עם כל גן רגישות שנשאה," אמר ד"ר גינס, ראש ענף קליני הנוירולוגיה של NIMH. "ככל הנראה, אין בירושה רק אחד מהגנים." יתרה מזאת, גנים שונים אחראים ל מחלות במשפחות שונות, מה שמסבך את המשימה למצוא ולשכפל קישורים לרוחב אוכלוסיות. "כדי להגביר את הסיכויים לגילוי, התחקנו אחר העברת המחלה במשך כמה דורות בכמה משפחות גדולות מבודדות גנטית, ובכך הגבלנו את המספר על הגנים האפשריים המעורבים ומגדילים את השפעתו של כל גן, "הסביר ד"ר פול, שהיה מנהל מדעי NIMH לפני שהיה ראש מחקרי מערכת העצבים המרכזית ב- לילי.

הפרעה דו קוטבית והפרעות מצב רוח אחרות הקשורות להתרחשות בשיעור גבוה באופן יוצא דופן בקרב משפחות האמיש שנבדקו. עם זאת, לקהילת "אמיש המסדר הישן" בכללותה יש אותה שכיחות של מחלה פסיכיאטרית כמו אוכלוסיות אחרות, ציינה ג'ניס אגילנד, ד"ר ד. פרופסור במחלקה לפסיכיאטריה באוניברסיטת מיאמי ומנהל פרויקטים של מחקר אמיש, במימון NIMH בשתי האחרונות עשרות שנים. כל החברים שנפגעו דו-קוטבית שניתחו יכולים לאתר את אבותיהם למשפחת חלוצים של אמצע המאה ה -18 הסובלת מהמחלה. למשפחות שנחקרו יש גם קשת יחסית יחסית של הפרעות רגישות, כאשר הדו-קוטביות היא האבחנה השולטת ביותר. בני משפחה אובחנו בקפדנות על ידי קלינאים שלא היו מודעים לקשרים משפחתיים ומצב סמן גנטי.

בשלב האחרון של המחקר, החוקרים השתמשו במיפוי גנים משוכלל ואחרים מתודולוגיות מתקדמות לבדיקת כרומוזומים אנושיים, שכללו 551 סמני DNA בשנת 207 יחידים. ניתוחים ממצים שבוצעו על ידי יורג אוט, ד"ר, ועמיתיהם באוניברסיטת קולומביה, תוך שימוש במספר דגמים להעברה גנטית, הניבו עדויות לקישור של הפרעה דו קוטבית לסמני DNA בכרומוזומים 6, 13 ו -15. קבוצת המחקר כוללת גם חוקרים מאוניברסיטת ייל, המרכז לחקר הגנום האנושי (Evry, צרפת) והתאגיד לטיפול בגנום.

דרס. ג'ינס ופול מציעים כי הפרעה רגשית דו קוטבית נגרמת כתוצאה מהשפעות משתנות של גנים מרובים, ככל הנראה כולל יותר ממה שהוצע במחקרם. הם משערים כי התערובת הספציפית של האדם בגנים כאלה קובעת את המאפיינים השונים של המחלה: גיל ההופעה, סוג התסמינים, חומרתם ומצבם. ד"ר אגילנד ועמיתיה ממשיכים לזהות חברים נוספים בקשרי הקיום של אמיש ומפקחים מקרוב אחר ילדים הנמצאים בסיכון להתפתחות המחלה. בדיקת סמני DNA נוספים באזורים הכרומוזומליים המזוהים מתבצעת כאשר החוקרים מנסים לסגור באופן מדויק יותר את הגנים הגורמים למחלות. אם כי אותם גנים האחראים להפרעה רגשית דו קוטבית בקרב האמיש עשויים גם להעביר את מחלות בקרב אוכלוסיות אחרות, סביר להניח כי קיימות קבוצות נוספות של גנים רגישים מעורב.

שתי משפחות ממרכז העמק המרכזי של קוסטה ריקה היו במוקד המחקר השני שהתומך ב- NIMH באותו כתב העת. כמו אילן היוחסין של אמיש, הם מגיעים מקהילה שנשארה מבודדת גנטית, ויכולה להתחקות אחר שושלתה למספר קטן של מייסדים במאות ה -16 עד ה -18. כמו במחקר של אמיש, החוקרים, בראשות נלסון פריימר, M.D., מאוניברסיטת סן פרנסיסקו בקליפורניה העסיקה מספר גדול של סמנים כרומוזומליים, 475, כדי לבדוק אם יתכן כי יתכן שגן מיקומים. בקרב אנשים שנפגעו דו-קוטבית, היה מעורב באזור חדש בזרועו הארוכה של הכרומוזום 18.

במחקר שלישי, ד"ר דגלאס בלקווד מאוניברסיטת אדינבורו ועמיתיו, המשתמשים בסמני DNA L93, התחקו אחר פגיעות למחלה לאזור של כרומוזום 4 במשפחה סקוטית גדולה עם שיעור פי פי דו-קוטבי מהרגיל הפרעה. לאחר מכן הם מצאו את אותו קשר לסמן הכרומוזום 4 בקרב אנשים שהושפעו דו-קוטבית ב -11 משפחות סקוטיות אחרות.

"מדענים מסכימים כי אנשים עם נטייה גנטית אינם מפתחים תמיד הפרעה דו-קוטבית," ציין NIMH ממלא מקום המנהל המדעי סו סוודו, M.D. גורמים יכולים גם למלא תפקיד בקביעת האופן שבו גנים מתבטאים וגורמים למחלות. "יתר על כן, הפרעות רגשיות משמעותיות אחרות מופיעות בדרך כלל באותן משפחות עם דו-קוטביות הפרעה. הסיכון של אחד להתפתחות של הפרעת דיכאון, דו קוטבי או סכיזואפקטיבי עולה ל 50-74% אם לשני ההורים יש הפרעה רגשית ואחד מהם סובל מהפרעה דו קוטבית. ישנן עדויות לכך שתכונות רצויות, כמו יצירתיות, עשויות להופיע יחד עם מחלה דו קוטבית. מדענים מקווים כי זיהוי הגנים - והחלבונים המוחיים שהם מקודדים אליהם - יביא לכך ניתן לפתח טיפולים טובים יותר והתערבויות מונעות המכוונות למחלה הבסיסית תהליך.

כחלק מיוזמת הגנטיקה שלו בנושא הפרעה דו קוטבית, NIMH מקדם זיהוי ושיתוף נתונים ממשפחות המאובחנות היטב בקרב קבוצות מחקר. על בני משפחות המעוניינות להשתתף במחקר גנטיקה ליצור קשר עם פניות הציבור של NIMH (5600 Fishers Ln., Rm 7C-02, Rockville, MD 20857).

מקור: המכון הלאומי לבריאות הנפש

הבא: אירועי חיים והפרעה דו קוטבית (ממצאים ראשוניים)
~ ספריית הפרעה דו קוטבית
~ כל המאמרים בנושא הפרעה דו קוטבית