גליסט לטיפול בסוכרת
שם מותג: Glyset
שם כללי: מגליטול
תוכן:
תיאור
פרמקולוגיה קלינית
מחקרים קליניים
אינדיקציות ושימוש
התוויות נגד
אמצעי זהירות
תגובות שליליות
מינון יתר
מינון ומינהל
איך מסופק
גליסט, מיגליטול, מידע על מטופלים (באנגלית פשוטה)
תיאור
טבליות GLYSET מכילות מיגליטול, מעכב אלפא גלוקוזידאז אוראלי לשימוש בניהול סוכרת לא תלויה באינסולין (NIDDM). Miglitol היא נגזרת desoxynojirimycin, והיא ידועה כימית כ 3,4,5-piperidinetriol, 1- (2-hydroxyethyl) -2- (hydroxymethyl) -, [2R- (2Î ±, 3β, 4Î ±, 5β)] -. זוהי אבקה לבנה-צהובה בהירה עם משקל מולקולרי של 207.2. Miglitol מסיס במים ויש לו pKa של 5.9. הנוסחה האמפירית שלה היא C8H17NO5 והמבנה הכימי שלה הוא כדלקמן:
GLYSET זמינה כטבליות 25 מ"ג, 50 מ"ג ו 100 מ"ג לשימוש אוראלי. המרכיבים הלא פעילים הם עמילן, תאית מיקרו-גבישית, מגנזיום סטרט, היפרמולוזה, פוליאתילן גליקול, טיטניום דו-חמצני ופוליסורבט 80.
חלק עליון
פרמקולוגיה קלינית
Miglitol היא נגזרת desoxynojirimycin אשר מעכבת את עיכול הפחמימות שנבלעות, ובכך גורמת לעלייה קטנה יותר בריכוז הגלוקוז בדם בעקבות הארוחות. כתוצאה מהפחתת הגלוקוז בפלזמה, טבליות GLYSET מפחיתות את רמות ההמוגלובין הגליקוזילטי בחולים עם סוכרת מסוג II (שאינה תלויה באינסולין). גליקוזילציה חלבונית לא-סימימטית, כפי שהיא משתקפת ברמות ההמוגלובין הגליקוזילטי, היא פונקציה של ריכוז הגלוקוז הממוצע בדם לאורך זמן.
מנגנון פעולה
בניגוד לסולפונילוריאה, GLYSET אינו מגביר את הפרשת האינסולין. הפעולה האנטי-היפרגליקמית של מיגליטול נובעת מעכבה הפיכה של אנזימי הידרוזה הידרוזות במעי המעיים. מעיים קשורים ממברנה Î ± גלוקוזידאזים ממצים הידרוליזה של אוליגוסכרידים ודיסכרידים לגלוקוזה ומונוסכרידים אחרים בגבול המברשת של המעי הדק. בקרב חולי סוכרת, עיכוב אנזים זה מביא לעיכוב ספיגת הגלוקוז והורדת ההיפרגליקמיה לאחר הלידה.
מכיוון שמנגנון הפעולה שלו שונה, ההשפעה של GLYSET על מנת לשפר את השליטה הגליקמית היא תוספת לזו של סולפונילאוריאות כאשר משתמשים בשילוב. בנוסף, GLYSET מפחיתה את ההשפעות האינסולינוטרופיות והעלייה במשקל של סולפונילוריאה.
למיגליטול פעילות מעכבת מינורית כנגד לקטאז וכתוצאה מכך, במינונים המומלצים, לא הייתה צפויה לגרום לחוסר סובלנות ללקטוז.
פרמקוקינטיקה
קליטה
ספיגת מיגליטול רוויה במינונים גבוהים: מינון של 25 מ"ג נספג לחלוטין ואילו מנה של 100 מ"ג נספגת רק 50% - 70%. לכל המינונים, ריכוזי שיא מגיעים תוך 2-3 שעות. אין שום עדות לכך שספיגה מערכתית של מיגליטול תורמת להשפעה הטיפולית שלה.
הפצה
כריכת החלבון של מיגליטול זניחה (<4.0%). למיגליטול נפח התפלגות של 0.18 ליטר / ק"ג, התואם את החלוקה בעיקר לנוזל החוץ תאי.
חילוף חומרים
מגליטול אינה עוברת מטבוליזם אצל אדם או במין בעלי חיים שנחקר. לא התגלו מטבוליטים בפלזמה, בשתן או בצואה, מה שמעיד על היעדר מטבוליזם סיסטמי או טרום מערכתי.
הפרשה
מגליטול מתבטל בהפרשת הכליה כתרופה ללא שינוי. כך, לאחר מנה של 25 מ"ג, מעל 95% מהמינון מתאושש בשתן תוך 24 שעות. במינונים גבוהים יותר, ההתאוששות המצטברת של התרופה מהשתן נמוכה מעט בגלל הזמינות הביולוגית הלא שלמה. זמן מחצית החיים של חיסול המיגליטול מפלסמה הוא כשעתיים.
אוכלוסיות מיוחדות
ליקוי כלייתי
מכיוון שמיגליטול מופרש בעיקר על ידי הכליות, צפויה הצטברות של מיגיטול בחולים עם לקות כליות. חולים עם אישור קריאטינין 60 מ"ל / דקה. אין אפשרות לבצע התאמת מינון לתיקון ריכוז הפלזמה המוגבר מכיוון שמיגליטול פועל באופן מקומי. מעט מידע זמין בנושא בטיחות המיגליטול בחולים עם אישור קריאטינין <25 מ"ל / דקה.
ספיקת כבד
הפרמקוקינטיקה של Miglitol לא השתנתה בקרב חולים עם שריריות יחסית לנבדקים בריאים. מכיוון שמיגליטול אינו מטבוליזם, לא צפויה להשפיע על תפקוד הכבד על קינטיקה של מיגליטול.
מגדר
לא נצפה הבדל מובהק בפרמקוקינטיקה של מיגליטול בין גברים ונשים קשישים כאשר נלקח בחשבון משקל גוף.
גזע
מספר מחקרים פרמקוקינטיים נערכו אצל מתנדבים יפנים, עם תוצאות דומות לאלה שנצפו בקווקז. מחקר שהשווה את התגובה הפרמקודינמית למינון יחיד של 50 מ"ג בקרב מתנדבים בריאים שחורים וקווקזים הצביע על תגובות גלוקוז ואינסולין דומות בשתי האוכלוסיות.
חלק עליון
מחקרים קליניים
ניסיון קליני בסוכרת לא תלויה באינסולין (NIDDM) המטופלים בלבד
טבליות GLYSET הוערכו בשני מחקרי מונותרפיה אמריקניים ושלושה שאינם מבוקרים במינותרפיה בארה"ב, ובהם הוערכו 735 חולים שטופלו ב- GLYSET לצורך ניתוח יעילות (ראה טבלה 1).
במחקר 1, מחקר שנמשך שנה בו הערכה GLYSET כמונותרפיה וגם כטיפול משולב, היה סטטיסטי עלייה קטנה משמעותית בממוגלובין המוגלוביס גליקולי (HbA1c) לאורך זמן בזרוע המיגותרול 50 מ"ג פי 3 ביום לטיפול מונותרפיה בהשוואה לפלסבו. הפחתות משמעותיות ברמות הגלוקוז בפלסטות בצום ובפוסט-לידה ובאינסולין הממוצע לאחר הלידה נצפו בקרב חולים שטופלו ב- GLYSET בהשוואה לקבוצת הפלצבו.
במחקר 2, מחקר בן 14 שבועות, חלה ירידה משמעותית ב- HbA1c בחולים שקיבלו GLYSET 50 מ"ג 3 פעמים ביום או 100 מ"ג 3 פעמים ביום בהשוואה לפלסבו. בנוסף, חלו ירידות משמעותיות ברמת האינסולין לאחר הניתוח לאחר הניתוח בפלסמה לאחר הלידה.
מחקר 3 היה ניסוי שנעשה 6 חודשים במינון ובחן הערכה של GLYSET במינונים של 25 מ"ג 3 פעמים ביום ל -200 מ"ג 3 פעמים ביום. GLYSET הניבה ירידה גדולה יותר ב- HbA1c בהשוואה לפלצבו בכל המינונים, אם כי ההשפעה הייתה מובהקת סטטיסטית רק במינון של 100 מ"ג 3 פעמים ביום ו -200 מ"ג במינונים פי 3 ביום. בנוסף, כל המינונים של GLYSET הניבו הפחתה משמעותית ברמת הגלוקוז בפלסמה לאחר הלידה וברמת האינסולין לאחר הלידה בהשוואה לפלסבו.
המחקרים 4 ו -5 היו מחקרים של 6 חודשים שהעריכו GLYSET לפי 50 ו 100 מ"ג 3 פעמים ביום, ו 100 מ"ג 3 פעמים ביום, בהתאמה. בהשוואה לפלסבו, GLYSET הניב הפחתות משמעותיות ב- HbA1c, כמו גם הפחתה משמעותית ברמת הגלוקוז בפלסמה לאחר הלידה בשני המחקרים במינונים ששימשו.
טבלה 1 תוצאות מחקר מונותרפיה עם גליסט
| לימוד | טיפול | HbA1c (%) | שעה לאחר גלוקוז לאחר הלידה (mg / dL) | |
| שינוי ממוצע מקו הבסיס * | אפקט טיפול ** | שינוי ממוצע מקו הבסיס | אפקט טיפול ** | |
| 1 (ארה"ב) | תרופת דמה | +0.71 | +24 | |
| GLYSET 50 מ"ג t.i.d. *** | +0.13 | -0.58†| -39 | -63†|
| 2 (ארה"ב) | תרופת דמה | +0.47 | +15 | |
| GLYSET 50 מ"ג t.i.d. | -0.22 | -0.69†| -52 | -67†|
| GLYSET 100 מ"ג t.i.d. | -0.28 | -0.75†| -59 | -74†|
| 3 (שאינם ארה"ב) | תרופת דמה | +0.18 | +2 | |
| GLYSET 25 מ"ג t.i.d. | -0.08 | -0.26 | -33 | -35†|
| GLYSET 50 מ"ג t.i.d. | -0.22 | -0.40 | -45 | -47†|
| GLYSET 100 מ"ג t.i.d. | -0.63 | -0.81†| -62 | -64†|
| GLYSET 200 מ"ג t.i.d.ג | -0.84 | -1.02†| -85 | -87†|
| 4 (שאינם ארה"ב) | תרופת דמה | +0.01 | +8 | |
| GLYSET 50 מ"ג t.i.d. | -0.35 | -0.36†| -20 | -28†|
| GLYSET 100 מ"ג t.i.d. | -0.57 | -0.58†| -25 | -33†|
| 5 (שאינם ארה"ב) | תרופת דמה | +0.32 | +17 | |
| GLYSET 100 מ"ג t.i.d. | -0.43 | -0.75†| -38 | -55†|
| * קו הבסיס הממוצע נע בין 7.54 ל- 8.72% במחקרים אלה. ** התוצאה של חיסור הממוצע בקבוצת הפלצבו. *** t.i.d. = 3 פעמים ביום †p â ‰ ¤ 0.05 ג למרות שהתוצאות עבור 200 מ"ג 3 פעמים ביום מוצגות בשלמותן, המינון המקסימלי המומלץ של GLYSET הוא 100 מ"ג 3 פעמים ביום. |
ניסיון קליני בחולי NIDDM המקבלים סולפונילאוריאות
GLYSET נחקר כטיפול משלים לרקע של טיפול מקסימאלי או כמעט מקסימאלי ב- Sulphonylurea (SFU) בשלושה גדולים, מחקרים אקראיים כפולים-עיוורים (שני ארה"ב ואחד שאינם ארה"ב) בהם הוערכו 471 חולים שטופלו ב- GLYSET כיעילות (ראה שולחן 2).
מחקר 6 כלל חולים המטופלים במינונים מקסימליים של SFU בעת הכניסה. בסוף המחקר הזה, שנמשך 14 שבועות, השפעות הטיפול הממוצע על המוגלובין גליקולי (HbA1c) היו -0.82% -0.74% לחולים שקיבלו GLYSET 50 מ"ג 3 פעמים ביום פלוס SFU, ו- GLYSET 100 מ"ג 3 פעמים ביום בתוספת SFU, בהתאמה.
מחקר 7 היה מחקר לשנה בו הוסיפה GLYSET 25, 50 או 100 מ"ג 3 פעמים ביום למינון מירבי של גליבוריד (10 מ"ג פעמיים ביום). בסוף המחקר, השפעות הטיפול הממוצע על HbA1c של GLYSET כשהן מתווספות לגלובריד מקסימאלי הטיפול היה -0.30%, -0.62% ו- -0.73% עם המינונים של 25, 50 ו 100 מ"ג 3 פעמים ביום של GLYSET, בהתאמה.
במחקר 8, תוספת של GLYSET 100 מ"ג 3 פעמים ביום לרקע של טיפול בגליבוריד הניבה השפעה נוספת של טיפול ממוצע על HbA1c של -0.66%.
טבלה 2: תוצאות הטיפול המשולב עם GLYSET Plus Sulfonylurea (SFU)
| לימוד | טיפול | HbA1c (%) | שעה לאחר גלוקוז לאחר הלידה (mg / dL) | |
| שינוי ממוצע מקו הבסיס * | אפקט טיפול ** | שינוי ממוצע מקו הבסיס | אפקט טיפול ** | |
| 6 (ארה"ב) | פלצבו + SFU | +0.33 | -1 | |
| GLYSET 50 מ"ג t.i.d. *** + SFU | -0.49 | -0.82†| -69 | -68†|
| GLYSET 100 מ"ג t.i.d. + SFU | -0.41 | -0.74†| -73 | -72†|
| 7 (ארה"ב) | פלצבו + SFU | +1.01 | 48 | |
| GLYSET 25 מ"ג t.i.d. + SFU | +0.71 | -0.30 | -2 | -50†|
| GLYSET 50 מ"ג t.i.d. + SFU | +0.39 | -0.62†| -13 | -61†|
| GLYSET 100 מ"ג t.i.d. + SFU | +0.28 | -0.73†| -33 | -81†|
| 8 (שאינם ארה"ב) | פלצבו + SFU | +0.16 | +10 | |
| GLYSET 100 מ"ג t.i.d. + SFU | -0.50 | -0.66†| -36 | -46†|
| * קו הבסיס הממוצע נע בין 8.56 ל 9.16% במחקרים אלה. ** התוצאה של חיסור הממוצע בקבוצת הפלצבו. *** t.i.d. = 3 פעמים ביום â € pâ ¤ 0,05 |
תגובה במינון
תוצאות ממחקרים מבוקרים במינון קבוע של גליסט כמונתרפיה או כטיפול משולב עם סולפונילוריאה שולבו כדי לקבל הערכה מאוחדת. מההבדל מהפלצבו בשינוי הממוצע מנקודת המוצא בהמוגלובין גליקולי (HbA1c) וגלוקוזה פלסמה לאחר הלידה כפי שמוצג באיורים 1 ו -2:
איור 1: HbA1c (%) שינוי ממוצע מהבסיס: השפעת הטיפול תוצאות מאוחדות ממחקרים במינון קבוע מבוקר בטבלאות 1 ו -2
איור 2: שינוי ממוצע של גלוקוזה בפלזמה לאחר שעה לאחר קו הבסיס: השפעת טיפול תוצאות מאוחדות ממחקרים במינון קבוע מבוקר בטבלאות 1 ו -2
בגלל מנגנון הפעולה שלה, ההשפעה הפרמקולוגית העיקרית של מיגליטול באה לידי ביטוי כהפחתה של הגלוקוז בפלסמה לאחר הלידה, כפי שהוצג בעבר בכל הניסויים הקליניים הגדולים. GLYSET היה שונה באופן מובהק מבחינה סטטיסטית מפלסבו בכל המינונים בכל אחד מהמחקרים האישיים ביחס להשפעה בממוצע שעתיים גלוקוז פלסמה לאחר הלידה, ויש תגובה במינון בין 25 ל 100 מ"ג 3 פעמים ביום ליעילות זו פרמטר.
חלק עליון
אינדיקציות ושימוש
טבליות גליסט, כמונותרפיה, מסומנות כתוספת לתזונה לשיפור השליטה הגליקמית בשנת חולים עם סוכרת לא תלויה באינסולין (NIDDM) שלא ניתן לטפל בהם בהיפרגליקמיה דיאטה בלבד. ניתן להשתמש בגליסט בשילוב עם Sulfonylurea כאשר דיאטה פלוס Glyset או Sulfonylurea בלבד אינן גורמות לבקרה גליקמית מספקת. ההשפעה של גליסט על מנת להעצים את השליטה הגליקמית היא תוספת לזו של סולפונילאוריאות כאשר היא משמשת בשילוב, ככל הנראה מכיוון שמנגנון הפעולה שלה שונה.
בהתחלת הטיפול ב- NIDDM, יש להדגיש את הדיאטה כסוג הטיפול העיקרי. הגבלה קלורית וירידה במשקל חיוניים בחולה הסובל מסוכרת. ניהול תזונה תקין בלבד עשוי להיות יעיל בבקרת גלוקוז בדם ותסמינים של היפרגליקמיה. יש להדגיש גם את החשיבות של פעילות גופנית קבועה כאשר זה מתאים. אם תוכנית טיפול זו אינה מצליחה להביא לשליטה גליקמית מספקת, יש לשקול את השימוש בגליסט. על ידי הרופא וגם המטופל לראות בגליסט השימוש בטיפול בנוסף לדיאטה ולא כתחליף לדיאטה או כמנגנון נוח להימנעות מאיפוק תזונתי.
חלק עליון
התוויות נגד
טבליות GLYSET אינן התוויות נגד חולים עם:
- קיטואידוזיס סוכרתית
- מחלות מעי דלקתיות, כיב במעי הגס, או חסימת מעיים חלקית, ובמטופלים נטועים לחסימת מעיים
- מחלות מעיים כרוניות הקשורות בהפרעות ניכרות בעיכול או בספיגה, או עם מצבים העלולים להתדרדר כתוצאה מהיווצרות גזים מוגברת במעי.
- רגישות יתר לתרופה או לכל אחד ממרכיביה.
חלק עליון
אמצעי זהירות
כללי
היפוגליקמיה
בגלל מנגנון הפעולה שלה, GLYSET כאשר הוא מנוהל לבדו לא אמור לגרום להיפוגליקמיה במצב הצום או לאחר הלידה. סוכני Sulfonylurea עלולים לגרום להיפוגליקמיה. מכיוון שטבליות GLYSET הניתנות בשילוב עם sulfonylurea יגרמו לירידה נוספת ברמת הגלוקוז בדם, זה עשוי להגביר את הפוטנציאל ההיפוגליקמי של הסולפונילוריאה, אם כי הדבר לא נצפה בקליני ניסויים. יש להשתמש בגלוקוזה דרך הפה (דקסטרוז), שספיגתו אינה מתעכבת על ידי GLYSET במקום סוכרוז (סוכר קנים) בטיפול בהיפוגליקמיה קלה עד בינונית. סוכרת, שההידרוליזה שלה לגלוקוזה ופרוקטוזה מונעת על ידי GLYSET, אינה מתאימה לתיקון מהיר של היפוגליקמיה. היפוגליקמיה חמורה עשויה לדרוש שימוש בעירוי גלוקוז תוך ורידי או בהזרקת גלוקגון.
אובדן שליטה על גלוקוז בדם
כאשר חולי סוכרת נחשפים למתח כמו חום, טראומה, זיהום או ניתוח, עלול להתרחש אובדן שליטה זמני ברמת הגלוקוז בדם. בזמנים כאלה, ייתכן שיהיה צורך בטיפול זמני באינסולין.
ליקוי כלייתי
ריכוזי הפלזמה של GLYSET בקרב מתנדבים לקויי כליות הוגדלו באופן יחסי ביחס למידת תפקוד לקוי של כליות. לא נערכו ניסויים קליניים ארוכי טווח בקרב חולי סוכרת עם תפקוד לקוי של כליות (סרום קריאטינין> 2.0 מ"ג / ד"ל). לכן טיפול בחולים אלו עם GLYSET אינו מומלץ.
מידע לחולים
את המידע הבא יש לספק לחולים:
- יש ליטול גליסט בעל פה שלוש פעמים ביום בהתחלה (עם הנגיסה הראשונה) של כל ארוחה עיקרית. חשוב להמשיך לדבוק בהוראות התזונה, תוכנית אימונים קבועה ובדיקה שוטפת של שתן ו / או גלוקוז בדם.
- גליסט עצמה אינה גורמת להיפוגליקמיה גם כאשר היא ניתנת לחולים במצב צום. תרופות סולפונילוריאה ואינסולין, לעומת זאת, יכולות להוריד את רמות הסוכר בדם בכדי לגרום לתסמינים או לפעמים היפוגליקמיה מסכנת חיים. מכיוון ש- Glyset הניתנת בשילוב עם סולפונילוריאה או אינסולין יגרמו לירידה נוספת של רמת הסוכר בדם, זה עלול להגביר את הפוטנציאל ההיפוגליקמי של חומרים אלה. על ידי מטופלים ובני משפחה אחראיים יש להבין היטב את הסיכון להיפוגליקמיה, הסימפטומים והטיפול בה, ומצבים המועדים להתפתחותה. מכיוון ש- Glyset מונע פירוק של סוכר השולחן, מקור גלוקוז (דקסטרוז, D- גלוקוז) צריך להיות זמינים לטיפול בתסמינים של סוכר נמוך בדם בעת נטילת גליסט בשילוב עם סולפונילוריאה או אינסולין.
- אם מופיעות תופעות לוואי עם גליסט, הן בדרך כלל מתפתחות במהלך השבועות הראשונים לטיפול. הם בדרך כלל תופעות במערכת העיכול הקשורות במינון קל-בינוני, כגון גזים במערכת העיכול, רכות צואה, שלשול או אי נוחות בבטן, והם בדרך כלל פוחתים בתדירות ובעוצמתם זמן. הפסקת התרופה מביאה לרוב לרזולוציה מהירה של תסמינים אלה במערכת העיכול.
בדיקות מעבדה
ניתן לעקוב אחר התגובה הטיפולית ל- GLYSET על ידי בדיקות סוכר תקופתיות בדם. מדידת רמות ההמוגלובין הגליקוזילית מומלצת לניטור שליטה גליקמית לאורך זמן.
אצל 12 גברים בריאים, חומצה נוגדת חומצה שהופעלה במקביל לא השפיעה על הפרמקוקינטיקה של מיגליטול.
אינטראקציות סמים
מספר מחקרים בדקו את האינטראקציה האפשרית בין מיגליטול לגלייבריד. בשישה מתנדבים בריאים קיבלו מנה יחידה של 5 מ"ג גליוריד על רקע של 6 ימי טיפול עם מיגליטול (50 מ"ג 3 פעמים ביום במשך 4 ימים ואחריו 100 מ"ג 3 פעמים ביום במשך יומיים) או פלצבו, הממוצע גמקסימום וערכי AUC לגלובריד היו 17% ו -25% נמוכים, בהתאמה, כאשר ניתן גליבריד עם מיגיטול. במחקר שנערך בקרב חולי סוכרת בו ההשפעות של הוספת מיגליטול 100 מ"ג 3 פעמים ביום 7 ימים או פלצבו למשטר רקע של 3.5 מ"ג גליבוריד מדי יום נבדקו, הערך הממוצע של AUC עבור הגליליד היה נמוך ב -18% בקבוצה שטופלה במיגליטול, אם כי הבדל זה לא היה סטטיסטי משמעותי. מידע נוסף על אינטראקציה פוטנציאלית עם גליבוריד התקבל מאחד הניסויים הקליניים בארה"ב (מחקר 7) בו חולים ניתנו מנתח של מיגיטול או פלצבו על רקע של 10 מ"ג גליוריד פעמיים ביום. בביקורים במרפאה של 6 חודשים ושנה, חולים שנטלו מיגיטול במקביל 100 מ"ג 3 פעמים ביום הראו ממוצע Cמקסימום ערכי הגלבוריד שהיו נמוכים ב -16% ו -8% בהתאמה, בהשוואה לחולים שנטלו גליבריד בלבד. עם זאת, ההבדלים הללו לא היו מובהקים סטטיסטית. כך, למרות שהייתה מגמה לכיוון נמוכה של AUC ו- Cמקסימום ערכים של גליבריד כאשר הם מנוהלים יחד עם גליסט, אין הצהרה מוחלטת לגבי אינטראקציה פוטנציאלית על סמך שלושת המחקרים לעיל.
ההשפעה של מיגליטול (100 מ"ג 3 פעמים ביום 7 ימים ביום) על הפרמקוקינטיקה של מנה אחת של 1000 מ"ג מטפורמין נחקרה בקרב מתנדבים בריאים. ממוצע AUC ו- Cמקסימום הערכים של מטפורמין היו 12% עד 13% נמוכים כאשר למתנדבים ניתנה מיגיטול לעומת פלצבו, אולם הבדל זה לא היה מובהק סטטיסטית.
במחקר מתנדב בריא, מתן שיתוף של 50 מ"ג או 100 מ"ג מיגיטול 3 פעמים ביום יחד עם digoxin הפחיתו את ריכוזי הפלזמה הממוצעים של digoxin ב- 19% ו- 28%, בהתאמה. עם זאת, בקרב חולי סוכרת המטופלים בדיגוקסין, ריכוזי הדיגוקסין בפלזמה לא השתנו על ידי מתן שיתוף של Miglitol 100 מ"ג 3 פעמים ביום 14 יום.
מחקרים מתנדבים בריאים אחרים הראו שמיגליטול עשויה להפחית באופן משמעותי את הזמינות הביולוגית של רניטינין ופרופראנולול ב -60% ו -40%, בהתאמה. לא נצפתה השפעה של מיגליטול על הפרמקוקינטיקה או הפרמקודינמיקה של קומדין או ניפדיפין.
תוספי ספיגה במעיים (למשל, פחם) ותכשירי אנזים עיכול המכילים אנזימים המפצלים פחמימות (למשל אמילאז, לבלב) עשויים להפחית את ההשפעה של גליסט ואסור להם להילקח במקביל.
אצל 12 גברים בריאים, חומצה נוגדת חומצה שהופעלה במקביל לא השפיעה על הפרמקוקינטיקה של מיגליטול.
קרצינוגנזה, מוטגנזה ופגיעה בפוריות
Miglitol ניתנה לעכברים בדרך התזונה במינונים של עד 500 מ"ג לק"ג משקל גוף (המתאים לחשיפה גבוהה פי חמישה בבני אדם על בסיס AUC) למשך 21 חודשים. במחקר חולדות של שנתיים, ניתן טיפול במיגליטול בתזונה בחשיפות הדומות למינימום החשיפות האנושיות על בסיס AUC. לא היו שום עדות לחומר מסרטן הנובע מטיפול תזונתי במיגליטול.
מבחינה חוץ גופית נמצא כי miglitol לא היה מוטוגני במבחן המוטגנזה של החיידק (Ames) ובניתוח המוטציה הקדימה של האוקריוטים (CHO / HGPRT). למיגליטול לא היו השפעות קלסטוגניות in vivo במבחן המיקרוקולוס העכבר. לא התגלו מוטציות תורשתיות במבחן קטלני דומיננטי.
מחקר פוריות משולב של גברים ונשים שנערך בחולדות וויסטאר שטופלו דרך הפה במיגליטול ברמות מינון של 300 מ"ג לק"ג משקל גוף. (בערך פי 8 מהחשיפה האנושית המקסימלית על בסיס שטח הפנים בגוף) לא הניבה כל השפעה קשה על ביצועי הרבייה או יכולת הרבייה. לייצר מחדש. בנוסף, הישרדות, צמיחה, התפתחות ופריון של הצאצאים לא נפגעה.
הריון
השפעות טרטוגניות
הריון קטגוריה ב '
הבטיחות של GLYSET בנשים בהריון לא נקבעה. מחקרי טוקסיקולוגיה התפתחותית בוצעו בחולדות במינונים של 50, 150 ו -450 מ"ג לק"ג, בהתאמה לרמות של בערך פי 1.5, 4 ו -12 פי החשיפה המקסימלית המומלצת לבני אדם על בסיס שטח הגוף אזור. אצל ארנבים נבדקו מינונים של 10, 45 ו -200 מ"ג לק"ג, המתאימים לרמות של בערך 0.5, 3 ופי 10 מהחשיפה האנושית. מחקרים אלה לא הראו שום עדות למומים בעובר המיוחסים למיגליטול. מינונים של מיגלייטול עד פי 4 ושל המינון האנושי (בהתבסס על שטח הפנים בגוף), עבור חולדות וארנבים, בהתאמה, לא גילו עדות לפגיעה בפוריות או לפגיעה בעובר. המינונים הגבוהים ביותר שנבדקו במחקרים אלה, 450 מ"ג לק"ג בעכברוש ו -200 מ"ג / ק"ג בארנב קידמו רעילות אימהית ו / או עוברית. רעילות הפטוטו הוצגה על ידי ירידה קלה אך משמעותית במשקל העובר במחקר העכברים והפחתה קלה ב משקל העובר, עיכוב עצמות העצם של שלד העובר ועלייה באחוז העוברים הלא-קיימא בארנבון לימוד. במחקר פרי-לידה בקרב חולדות, NOAEL (ללא רמת השפעה שלילית נצפתה) היה 100 מ"ג לק"ג (המקביל לחשיפה כארבע פעמים מהאדם, על בסיס שטח הפנים של הגוף). עלייה בצאצאים הולדתם נצפתה במינון הגבוה (300 מ"ג / ק"ג) אצל חולדה לפני הלידה. מחקר, אך לא במינון הגבוה (450 מ"ג / ק"ג) בקטע הלידה של הרעילות התפתחותית של חולדה לימוד. אחרת, לא הייתה השפעה שלילית על ההישרדות, הצמיחה, ההתפתחות, ההתנהגות או הפוריות, לא במחקרי הרעילות התפתחותית של חולדה או במחקרים פרי-לידה. עם זאת, אין מחקרים מתאימים ומבוקרים היטב בקרב נשים הרות. מכיוון שמחקרי רבייה של בעלי חיים לא תמיד חוזים את התגובה האנושית, יש להשתמש בתרופה זו במהלך ההיריון רק אם יש צורך בבירור.
אמהות סיעודיות
הוכח כי Miglitol מופרש בחלב אנושי במידה מועטה מאוד. ההפרשה הכוללת לחלב היוותה 0.02% מהמינון האימהי של 100 מ"ג. החשיפה המשוערת לתינוק סיעודי היא כ- 0.4% מהמינון האימהי. למרות שרמות המיגליטול שהושגו בחלב אנושי נמוכות ביותר, מומלץ לא לתת GLYSET לאישה מניקה.
שימוש בילדים
הבטיחות והיעילות של GLYSET בקרב חולי ילדים לא נקבעה.
שימוש גריאטרי
מתוך המספר הכולל של הנבדקים במחקרים קליניים של GLYSET בארצות הברית, חולים בתוקף לניתוחי בטיחות כללו 24% מעל 65, ו- 3% מעל 75. לא נצפו הבדלים כוללים בבטיחות וביעילות בין נבדקים אלה לבין נבדקים צעירים יותר. הפרמקוקינטיקה של miglitol נבדקה אצל גברים מבוגרים וצעירים (n = 8 לכל קבוצה). במינון של 100 מ"ג 3 פעמים ביום במשך 3 ימים, לא נמצאו הבדלים בין שתי הקבוצות.
חלק עליון
תגובות שליליות
מערכת העיכול
תסמיני העיכול הם התגובות הנפוצות ביותר לטבליות GLYSET. במחקרים ארה"ב שבשליטת פלצבו, המקרים של כאבי בטן, שלשול ומערכת גזים היו 11.7%, 28.7% ו -41.5% בהתאמה בשנת 962 חולים שטופלו ב- GLYSET 25-100 מ"ג 3 פעמים ביום, ואילו המקרים המקבילים היו 4.7%, 10.0% ו- 12.0% ב- 603 שטופלו באמצעות פלצבו חולים. שכיחות השלשול וכאבי הבטן נטו להפחית במידה ניכרת עם המשך הטיפול.
דרמטולוגית
דווח על פריחה בעור אצל 4.3% מהחולים שטופלו ב- GLYSET לעומת 2.4% מהמטופלים שטופלו בפלצבו. פריחות היו בדרך כלל ארעיות ורובם הוערכו כבלתי קשורים ל- GLYSET על ידי חוקרי רופאים.
ממצאי מעבדה לא תקינים
ברזל נמוך בסרום התרחש לעתים קרובות יותר בחולים שטופלו ב- GLYSET (9.2%) מאשר בחולים שטופלו בפלצבו (4.2%) אך לא נמשכות ברוב המקרים ולא הייתה קשורה להפחתה בהמוגלובין או לשינויים במדדים המטולוגיים אחרים.
חלק עליון
מינון יתר
בניגוד לסולפונילוריאה או אינסולין, מנת יתר של טבליות GLYSET לא תביא להיפוגליקמיה. מנת יתר עלולה לגרום לעלייה ארעית במערכת גזים במערכת העיכול, שלשול ואי נוחות בבטן. בגלל היעדר השפעות חוץ-מעיים שנראו עם GLYSET, לא צפויות להיות תגובות מערכתיות חמורות במקרה של מנת יתר.
חלק עליון
מינון ומינהל
אין משטר מינון קבוע לניהול סוכרת עם טבליות GLYSET או כל גורם פרמקולוגי אחר. יש לאבד את המינון של GLYSET על בסיס יעילות וגם של סובלנות תוך אי חריגה מהמינון המקסימלי המומלץ של 100 מ"ג 3 פעמים ביום. יש ליטול GLYSET שלוש פעמים ביום בהתחלה (עם הנגיסה הראשונה) של כל ארוחה עיקרית. יש להתחיל ב- GLYSET ב 25 מ"ג, והמינון גדל בהדרגה כמתואר להלן, שניהם כדי להפחית תופעות לוואי במערכת העיכול ולאפשר זיהוי המינון המינימלי הנדרש לבקרה גליקמית מספקת של המטופל.
במהלך התחלת הטיפול וטיטור המינון (ראה להלן), עשוי להיות שעה של גלוקוז בפלזמה לאחר הלידה משמש לקביעת התגובה הטיפולית ל- GLYSET וזיהוי המינון היעיל המינימלי לטיפול בתרופות סבלני. לאחר מכן יש למדוד את ההמוגלובין הגליקוזיללי בפרקי זמן של כשלושה חודשים. המטרה הטיפולית צריכה להיות להוריד הן את רמת הגלוקוזה בפלסמה לאחר הלידה והן את רמות ההמוגלובין הגליקוזילית לנורמלי או כמעט רגיל על ידי שימוש במינון היעיל ביותר של GLYSET, כמונותרפיה או בשילוב עם סולפונילוריאה.
מינון ראשוני
מינון ההתחלה המומלץ של GLYSET הוא 25 מ"ג, ניתנים דרך הפה שלוש פעמים ביום בהתחלה (עם הנגיסה הראשונה) של כל ארוחה עיקרית. עם זאת, חלק מהמטופלים עשויים להפיק תועלת בכך שהם מתחילים ב -25 מ"ג פעם ביום כדי למזער את ההשפעות השליליות במערכת העיכול, ולהגדיל בהדרגה את תדירות הניתוח לשלוש פעמים ביום.
מינון תחזוקה
מינון התחזוקה הרגיל של GLYSET הוא 50 מ"ג 3 פעמים ביום, אם כי חלק מהמטופלים עשויים להפיק תועלת מהגדלת המינון ל 100 מ"ג 3 פעמים ביום. על מנת לאפשר הסתגלות לתופעות לוואי של מערכת העיכול, מומלץ לעשות טיפול GLYSET יזם במינון של 25 מ"ג 3 פעמים ביום, המינון האפקטיבי הנמוך ביותר, ואז טייטר בהדרגה כלפי מעלה כדי לאפשר הסתגלות. לאחר 4 - 8 שבועות ממשטר ה- 25 מ"ג 3 פעמים ביום, יש להגדיל את המינון ל- 50 מ"ג 3 פעמים ביום כשלושה חודשים, שלאחריהם יש למדוד רמת המוגלובין גליקולית כדי להעריך את הטיפול תגובה. אם באותה עת, רמת ההמוגלובין הגליקוזילית אינה משביעת רצון, יתכן ויעלה את המינון ל 100 מ"ג 3 פעמים ביום, המינון המקסימלי המומלץ. נתונים מאוחדים ממחקרים מבוקרים מצביעים על תגובה במינון הן של HbA1c והן של גלוקוז בפלזמה לאחר שעה לפני שעה לפני כל המינון המומלץ. עם זאת, אף מחקר אחד לא בדק את ההשפעה על השליטה הגליקמית במינונים של חיטוי המטופלים כלפי מעלה במסגרת אותו מחקר. אם לא נצפתה הפחתה נוספת ברמת הגלוקוז לאחר הלידה או ברמות ההמוגלובין הגליקוזילית עם הטיטרציה ל 100 מ"ג 3 פעמים ביום, יש לקחת בחשבון את הפחתת המינון. לאחר קביעת מינון יעיל וסובל, יש לשמור עליו.
מינון מקסימאלי
המינון המקסימלי המומלץ של GLYSET הוא 100 מ"ג 3 פעמים ביום. במחקר קליני אחד, 200 מ"ג 3 פעמים ביום סיפק שליטה גליקמית נוספת משופרת אך הגדיל את שכיחות הסימפטומים של מערכת העיכול שתוארה לעיל.
חולים המקבלים סולפונילאוריאות
סוכני Sulfonylurea עלולים לגרום להיפוגליקמיה. לא נמצאה שכיחות מוגברת של היפוגליקמיה בחולים שלקחו GLYSET בשילוב עם סולפונילוריאה תרופות בהשוואה לשכיחות היפוגליקמיה בחולים שקיבלו סולפונילאוריאה בלבד בכל קליני ניסוי.
עם זאת, GLYSET הניתן בשילוב עם סולפונילוריאה יגרום להפחתה נוספת של הגלוקוז בדם ועלול להעלות את הסיכון להיפוגליקמיה כתוצאה מההשפעות התוספות של שני הסוכנים. אם מתרחשת היפוגליקמיה, יש לבצע התאמות מתאימות במינון של חומרים אלה.
חלק עליון
איך מסופק
טבליות GLYSET זמינות כ- 25 מ"ג, 50 מ"ג ו 100 מ"ג טבליות לבנות, עגולות, מצופות סרטים. הטבליות מובלטות במילה "GLYSET" בצד אחד והחוזק בצד השני, כמצוין להלן.
| כוח | NDC | זיהוי טאבלט | |
| חזית | חזור | ||
| בקבוקים של 100: | |||
| 25 מ"ג | 0009-5012-01 | GLYSET | 25 |
| 50 מ"ג | 0009-5013-01 | GLYSET | 50 |
| 100 מ"ג | 0009-5014-01 | GLYSET | 100 |
יש לאחסן בחום של 25 מעלות צלזיוס; טיולים המותרים לטמפרטורות של 15-30 מעלות צלזיוס (ראה טמפרטורת חדר מבוקר של USP).
Rx בלבד
מיוצר על ידי:
Bayer HealthCare AG
לברקוזן, גרמניה
גליסט הוא סימן מסחרי רשום של חברת Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc המשמשת ברישיון.
LAB-0167-6.0
עודכן לאחרונה ב- 05/2008
גליסט, מיגליטול, מידע על מטופלים (באנגלית פשוטה)
מידע מפורט על סימנים, תסמינים, גורמים, טיפולים בסוכרת
המידע במונוגרפיה זו אינו מיועד לכסות את כל השימושים, ההוראות, אמצעי הזהירות, האינטראקציות התרופתיות או ההשפעות השליליות האפשריות. מידע זה הכללי ואינו מיועד לייעוץ רפואי ספציפי. אם יש לך שאלות לגבי התרופות שאתה נוטל או שאתה מעוניין במידע נוסף, פנה לרופא, לרוקח או לאחות.
בחזרה ל: עיין בכל התרופות לסוכרת
