בטיחות SSRI בזמן הריון וסיעוד
בחינת נתוני הבטיחות הקיימים בנטילת תרופות נגד דיכאון SSRI במהלך ההיריון.
במהלך השנים האחרונות מספר מחקרים התייחסו לבטיחות הרבייה של מעכבי הספיגה המחודשת של סרוטונין (SSRI). מחקרים אחרונים התמקדו בסיכון לתסמונת הפסקת ילודים או תסמינים של ריצוד בילדותי הקשורים לשימוש אימהי ב- SSRI במהלך חלקי ההריון האחרונים. הערכות הסיכון לחשיפה לשליש הראשון ל- SSRI נובעות מנתונים שהצטברו במהלך 15 השנים האחרונות שנים, התומכות בהיעדר מומים מולדים משמעותיים הקשורים לשליש הראשון חשיפה. נתונים על טרטוגניות של SSRI מגיעים ממחקרי קבוצות קטנות יחסית ומתוכניות בינלאומיות גדולות ובינלאומיות, והם תמכו במצטבר בבטיחות הרבייה של פלואוקסטין (פרוזאק) ו- SSRI אחרים מסוימים. אלה כוללים מחקר רישום מבוסס סקנדינביה שנערך על 375 נשים שנחשפו לסיטלופרם (Celexa) בטרימסטר הראשון, שלא הצליחו להעמיד לדין את SSRI כ טרטוגן. מטה-אנליזה שנערכה לאחרונה על ידי חוקרים בתכנית Motherisk בטורונטו, תמכה בהיעדר טרטוגניות הקשורה לחשיפה לשליש הראשון למספר SSRI.
דוח אחרון שפורסם לאחרונה מה- מרשם לידה רפואי שוודי לא הצליחו לזהות שיעורים גבוהים יותר של מומים מולדים הקשורים לחשיפה לפני הלידה למספר SSRI, כולל פלואוקסטין, ציטלופרם, פרוקסטין (פקסיל) וסרטרלין (זולופט). אולם בפגישה השנתית של האגודה הטרטולוגית ביוני, חוקרים מאוניברסיטת קולומביה הבריטית, ונקובר, דיווחו על סיכון מוגבר ל omphalocele ו craniosynostosis הקשורים לחשיפה לשליש הראשון ל- SSRI. הם השתמשו בנתונים מהמחקר הלאומי למניעת ליקויי לידה נתונים על 5,357 תינוקות עם מומים מולדים גדולים שנבחרו עם 3,366 ביקורת תקינה וראיינו אמהות לגבי חשיפות במהלך ההיריון ואפשרויות אחרות גורמי סיכון. ילדים עם חריגות כרומוזומליות או תסמונות ידועות הוחרגו.
הם מצאו קשר בין חשיפה ל- SSRI כלשהו בשליש הראשון לאומפלוצלה (יחס הסיכויים 3). Paroxetine היווה 36% מכל חשיפות SSRI והיה קשור ליחס הסיכויים של 6.3 לאומפלוצלה. שימוש בכל SSRI במהלך השליש הראשון היה קשור גם לתינוק עם craniosynostosis (יחס הסיכויים של 1.8). לא נמצא קשר בין שימוש ב- SSRI ובין שאר המעמדות של מומים עיקריים שנחקרו.
דו"ח מקדים זה שלא פורסם מתואר גם במכתב לרופאים מ- GlaxoSmithKline, המשווק את paroxetine כמו Paxil. המכתב כולל גם נתונים נוספים ממחקר בלתי מבוקר על שימוש ב- SSRI במהלך ההיריון, אשר ציין סיכון מוגבר פי שניים במומים מולדים כלליים ו מומים קרדיווסקולריים (רובם היו פגמים בעצב החדר) בצאצאים שנחשפו לפרוקסטין, בהשוואה לשאר ה- SSRI. נתונים אלה נגזרו מטענות קופת חולים מאגר מידע.
מרפאים רבים שרושמים תרופות מסוג SSRI עלולים להתבלבל על ידי מטח הדיווחים החדשים המרמזים על סיכון טרטוגני פוטנציאלי כלשהו הקשור לשיעור תרכובות זה. אכן, דיווחים קודמים אינם מצליחים לתאר קשר כזה. ממצאים אחרונים רבים יותר נובעים מערכי נתונים רטרוספקטיבים שנלקחו מנתוני תביעות קופת חולים או ממספרם מחקרי בקרת מקרה, שיש להם גם מגבלות מתודולוגיות מסוימות, בהשוואה לקוהורט פרוספקטיבי לימודים.
ממצאים אחרונים אלה של עלייה בסיכון עם חשיפת SSRI לפני הלידה אינם מתיישבים עם ממצאים קודמים. עם זאת, מחקרים גדולים בביקורת מקרה יכולים לחשוף קשר שלא זוהה קודם לכן בגלל כוח סטטיסטי לא מספק של מחקרים קודמים, שלא היו מספיק גדולים כדי לאתר נדיר חריגה.
גם אם נניח שהאסוציאציות ממחקר הביקורת החדש הן נכונות וכי הן אכן סיבתיות, יחס הסיכויים של 6.4 קשור לסיכון מוחלט לאומפלוצלה של 0.18% בלבד. סיכון מוחלט הוא בעל ערך קליני גדול בהרבה מהסיכון היחסי ויש לקחת אותו בחשבון לפני שמטופלים באופן שרירותי לחולים להפסיק את הטיפול בתרופות נוגדות דיכאון במהלך ההיריון.
הממצאים החדשים אינם בהכרח מעוררי דאגה. חולים המתכננים להרות ונמצאים בסיכון משמעותי להישנות דיכאונית הקשורים לטיפול בדיכאון ההפסקה עשויה להפיק תועלת מהמעבר לתרופה נגד דיכאון שיש בה הכי הרבה נתונים התומכים ברבייה בטיחות. אלה כוללים פלואוקסטין, ציטלופרם, אסקיטלופרם (לקספרו), כמו גם הטריקיקליים הישנים יותר.
עם זאת, לנשים שנמצאות בהריון ועדיין נוטלות תרופות מסוג SSRI, כולל פרוקסטין, אין להמשיך ולהפסיק באופן שרירותי. הפסקת הפתעה של נוגדי דיכאון עלולה לאיים על רווחתם הרגשית של האם. זו תוצאה פסולה, שניתן לומר באופן מוחלט.
ד"ר. לי כהן הוא פסיכיאטר ומנהל התוכנית לפסיכיאטריה בלידה בבית החולים הכללי של מסצ'וסטס, בוסטון. הוא יועץ וקיבל תמיכה מחקרית מיצרנים של מספר SSRI. הוא גם יועץ של אסטרה זנקה, לילי וג'נסן - יצרנים של אנטי-פסיכוטיות לא טיפוסיות. במקור הוא כתב את המאמר עבור חדשות ObGyn.
