טיפולי תרופות להפרעות קשב וריכוז
(Pemoline (Cylert) אינו זמין עוד בארה"ב)
סילרט מדורג במקום השלישי במכירות לטיפול בהפרעות קשב וריכוז. סילרט מיוצר על ידי אבוט; אין גנרי זמין.
בניגוד לתרופות ממריצות אחרות, לסילרט מתחיל הפעולה של כשעה ויש ליטול אותו למשך 1-2 שבועות לפני שמתרחש שיפור. מומלץ להגדיל את המינון של תרופה זו במרווחים של 18.75 מג כל 2-3 ימים על פני מספר שבועות. Cylert יקר יותר מ- ריטלין או דקסדרין.
נקודות חשובות על סילרט:
- מדי פעם נצפו שינויים באנזים בכבד בקרב חולים הנוטלים צילרט. אנזימי כבד בסיסיים מומלצים עם מעקב אחרי 3-6 חודשים.
- אנשים המשתמשים באלכוהול נמצאים בסיכון גבוה יותר לתרופה זו. חולים עם פגיעה בכבד או בכליות לא צריכים ליטול תרופה זו.
- תרופות של SSRI משפיעות על השימוש בסילרט עקב השפעותיהם על איזינוזימים P450 בכבד.
- Cylert היא אלטרנטיבה שימושית לחולים עם מחלות לב וכלי דם שכן אין לה השפעה על מערכת זו.
- צילטר עשוי לגרום לנדודי שינה, דיכוי תיאבון וטיקים.
מונוגרפיה של תרופות סיכום:
פרמקולוגיה קלינית:
לסילרט (pemoline) פעילות פרמקולוגית הדומה לפעילות של ממריצים אחרים המוכרים למערכת העצבים המרכזית; עם זאת, יש לו השפעות מינימליות של סימפטומימטיות. למרות שמחקרים מצביעים על כך שפמולין עשוי לפעול בבעלי חיים באמצעות מנגנונים דופמינרגיים, המנגנון המדויק ואת אתר הפעולה של התרופה אצל האדם אינו ידוע.
אין ראיות ספציפיות המבסיעות בבירור את המנגנון לפיו סילרט מייצר את המנטאלי וההתנהגותי שלו השפעות אצל ילדים, ואף לא הוכחות חותכות לגבי האופן בו תופעות אלו קשורות למצב העצבים המרכזי מערכת.
Pemoline נספג במהירות ממערכת העיכול, כ 50% קשורים לחלבוני פלזמה. מחצית החיים של הפולמין בסרום היא 12 שעות בערך. רמות שיא סרום של התרופה מופיעות תוך שעתיים עד ארבע שעות לאחר נטילת מנה יחידה. מחקרי מינון מרובים במבוגרים בכמה רמות מינון מצביעים על כך שמצב יציב מגיע לכ- 2-3 ימים. בבעלי חיים שניתנו לפמולין שכותרתו רדיואלית, התרופה הופצה באופן נרחב ואחיד בכל הרקמות, כולל המוח.
מטבוליזם מטבוליזם על ידי הכבד. מטבוליטים של pemoline כוללים conjugate pemoline, pemoline dion, חומצה מנדלית ותרכובות קוטביות לא מזוהות. הצילט מופרש בעיקר על ידי הכליות כאשר כ- 50% מופרשים ומותקנים ורק שברים קלים מופיעים כמטבוליטים.
לסילרט (pemoline) מתחילה הפעולה ההדרגתית. על פי לוח הזמנים המומלץ של טיטור המינון, יתכן כי לא ניתן יהיה להבחין בתועלת קלינית משמעותית עד השבוע השלישי או הרביעי של מתן התרופות.
מינון והפחתה:
Cylert (pemoline) מנוהל כמינון אוראלי יחיד בכל בוקר. מינון ההתחלה המומלץ הוא 37.5 מ"ג ליום. יש להגדיל בהדרגה את המינון היומי הזה ב- 18.75 מ"ג במרווחי שבוע עד לקבלת התגובה הקלינית הרצויה. המינון היומי היעיל לרוב החולים ינוע בין 56.25 עד 75 מ"ג. המינון המקסימלי המומלץ של פמולין הוא 112.5 מ"ג.
השיפור הקליני עם Cylert הוא הדרגתי. על פי לוח הזמנים המומלץ של טיטרול המינון, יתכן שלא יהיה ניכר בתועלת משמעותית עד השבוע השלישי או הרביעי של מתן התרופות.
במידת האפשר, יש להפריע מדי פעם למתן תרופות כדי לקבוע אם יש הישנות של תסמינים התנהגותיים המספיקים בכדי לדרוש המשך טיפול. מספיק כדי לדרוש המשך טיפול.
אזהרות:
בגלל הקשר שלו לאי ספיקת כבד מסכנת חיים, אין להתייחס לסילרט בדרך כלל כטיפול תרופתי מקווי ראשון בהפרעות קשב וריכוז.
מאז השיווק של סילרץ בשנת 1975 דווח ל- FDA על 13 מקרים של אי ספיקת כבד חריפה. בעוד שהמספר המוחלט של המקרים המדווחים אינו גדול. שיעור הדיווח נע בין פי 4 ל 17 מהשיעור הצפוי באוכלוסייה הכללית. הערכה זו עשויה להיות שמרנית בגלל הדיווחים הנמוכים ומכיוון שההשהיה הארוכה בין התחלת הטיפול בצילרט והתרחשות של אי ספיקת כבד עלולה להגביל את ההכרה ב עמותה. אם רק חלק מהמקרים בפועל היו מוכרים ומדווחים, הסיכון יכול להיות גבוה משמעותית.
מתוך 13 המקרים שדווחו החל ממאי 1996, 11 הביאו למוות או להשתלת כבד, בדרך כלל תוך ארבעה שבועות מרגע הופעת הסימנים והתסמינים של אי ספיקת כבד. הופעת התחלשות באוזניים של חריגות בכבד התרחשה כחצי שנה לאחר תחילת הצילרט. למרות שחלק מהדיווחים תיארו שתן כהה ותסמינים לא-ספציפיים של פרדרומל (למשל, אנורקסיה, מחלה, סימפטומים מעיים במערכת העיכול), בדיווחים אחרים לא היה ברור אם תסמינים פרדרומליים קודמים לתחילת צהבת. כמו כן, לא ברור אם מבחן הבסיס המומלצים והבדיקה בתפקוד הכבד התקופתיים מנבאים מקרים אלה של אי ספיקת כבד חריפה. יש להמשיך בטיפול בצילרט אם נצפתה תפקוד של תפקוד כבד משמעותי קלינית במהלך השימוש בו.
אינטראקציות תרופתיות:
האינטראקציה של Cylert (pemoline) עם תרופות אחרות לא נחקרה בבני אדם. יש לפקח בקפידה על חולים המקבלים צילרט במקביל לתרופות אחרות, ובמיוחד תרופות עם פעילות CNS.
דווח על ירידה בסף ההתקפים בקרב חולים שקיבלו צילרט במקביל לתרופות אנטי אפילפטיות
אמצעי זהירות:
הניסיון הקליני מצביע על כך שבילדים פסיכוטיים מתן טיפול בסילרט עשוי להחמיר את הסימפטומים של הפרעת התנהגות והפרעת מחשבה.
יש להעביר את סילרט בזהירות לחולים עם תפקודי כליות לקויים משמעותית.
מאז הצגת השוק של סילרט. היו דיווחים על אנזימי כבד מוגברים הקשורים לשימוש בהם. לרבים מהמטופלים הללו התגלה עלייה זו מספר חודשים לאחר תחילת צילילט. מרבית החולים היו אסימפטומטיים, כאשר העלייה באנזימי הכבד חזרה לשגרה לאחר הפסקת הצילרט. יש לבצע בדיקות בתפקודי כבד לפני ומדי פעם במהלך הטיפול בסילרט. יש להתחיל בטיפול ב- Ctlert רק אצל אנשים ללא מחלת כבד ובדיקות תפקודי כבד בסיסיות.
הקשר, אם בכלל, בין העלייה הפיכה בבדיקות תפקודי כבד לבין התרחשות של אי ספיקת כבד מסכנת חיים בקרב חולים המטופלים ב- Cylert לאורך זמן אינו ידוע. בדיקת תפקודי כבד עשויה שלא לחזות את תחילת אי ספיקת הכבד החריפה. עם זאת, יש להפסיק את צילילט אם מתגלים ליקויים בבדיקת תפקודי כבד בכל עת במהלך הטיפול בתרופה זו.
תגובות שליליות:
להלן תגובות שליליות בסדר החומרה הפוחת בכל קטגוריה הקשורה לסילרט:
כבד: היו דיווחים על תפקוד לקוי של הכבד, החל מעלייה בלתי סימפטומטית הפיכה באנזימי כבד לדלקת כבד, צהבת ואי ספיקת כבד בסכנת חיים, בקרב חולים הנוטלים סילרט.
המטופואיטית: היו דיווחים בודדים על אנמיה אפלסטית.
מערכת העצבים המרכזית: דווח על ההשפעות הבאות של מערכת העצבים המרכזית עם השימוש בסילרט: עוויתית התקפים: מדוחות ספרות עולה כי סילרט עשוי לזרז התקפות של ז'יל דה לה טורט תסמונת; הזיות; תנועות דיסקינטיות של הלשון, השפתיים, הפנים והגפיים: תפקוד oculomotor חריג כולל ניסטגמוס ומשבר oculogyric; דיכאון קל; סחרחורת; עצבנות מוגברת; כאב ראש; ונמנום.
נדודי שינה היא תופעת הלוואי המדווחת ביותר של צילטר, לרוב היא מופיעה בשלב מוקדם של הטיפול לפני תגובה טיפולית מיטבית. ברוב המקרים זה חולף באופיו או מגיב להפחתת המינון.
מערכת העיכול: אנורקסיה וירידה במשקל עלולים להופיע בשבועות הראשונים לטיפול. ברוב המקרים זה חולף באופיו; העלייה במשקל בדרך כלל חוזרת תוך שלושה עד שישה חודשים.
דווח גם על בחילה וכאבי בטן.
שונות: דווח על דיכוי של צמיחה עם שימוש ארוך טווח בחומרים ממריצים אצל ילדים. דווח על פריחה בעור עם Cylert.
תגובות לוואי קלות המופיעות בשלב מוקדם במהלך הטיפול בסילרט מועברות לרוב בהמשך הטיפול. אם תגובות לוואי הן בעלות אופי משמעותי או ממושך, יש להפחית את המינון או להפסיק את התרופה.
הבא: הפעלה מחדש של תרופות נגד הפרעות קשב וריכוז לאחר חופשת תרופות בקיץ
~ מאמרים בספרייה adhd
~ כל המאמרים להוסיף / adhd
