אקזוברה לטיפול בסוכרת
שם מותג: Exubera
שם כללי: אינסולין אנושי
צורת מינון: אבקת שאיפה
תוכן:
תיאור
פרמקולוגיה קלינית
מחקרים קליניים
אינדיקציות ושימוש
התוויות נגד
אזהרות
אמצעי זהירות
אינטראקציות סמים
תגובות שליליות
מינון יתר
מינון ומינהל
כמה מסופק
אקזובה, אינסולין אנושי [מקור rDNA] מידע על המטופל (באנגלית פשוטה)
תיאור
אקזוברה® מורכב משלפוחיות המכילות אבקת שאיפה לאינסולין אנושי, אשר מנוהלות באמצעות האקסוברה® משאף. שלפוחיות אקזובה מכילות אינסולין אנושי המיוצר על ידי טכנולוגיית DNA רקומביננטית תוך שימוש בזן מעבדה לא פתוגני של Escherichia coli (K12). מבחינה כימית, לאינסולין אנושי יש את הנוסחה האמפירית C257ח383נ65הו77ס6 ומשקל מולקולרי של 5808. לאינסולין אנושי יש את רצף חומצות האמינו העיקרי הבא:
אקזוברה (אינסולין אנושי [מקור rDNA]) אבקת שאיפה היא אבקה לבנה-לבן לבנה בתוך שלפוחית מנה יחידה (מסת המילוי, ראו טבלה 1). כל שלפוחית מנה יחידה של אקסוברה מכילה מנה של 1 מ"ג או 3 מ"ג אינסולין (ראה טבלה 1) בסעיף א ניסוח אבקה הומוגני המכיל נתרן ציטראט (דיאטראט), מניטול, גליצין ונתרן הידרוקסיד. לאחר החדרת שלפוחית Exubera למשאף, המטופל שואב את ידית המשאף ואז לוחץ על כפתור, וגורם לפירוק השלפוחית. לאחר מכן מתפזרת אבקת שאיפת האינסולין לתא, ומאפשרת למטופל לשאוף את האבקה המארוס.
בתנאי בדיקה חוץ גופית סטנדרטיים, Exubera מספקת מנה פולטת ספציפית של אינסולין מפיה של המשאף (ראה טבלה 1). שבריר ממסת החלקיקים הכוללת נפלטת כחלקיקים עדינים המסוגלים להגיע לריאה העמוקה. עד 45% מתכולת השלפוחית 1 מ"ג ועד 25% מתכולת השלפוחית 3 מ"ג עשויים להישמר בשלפוחית השתן.
טבלה 1: שמות המינון ומידע
| מילוי מסה (מ"ג אבקה) |
מינון נומינלי (מ"ג אינסולין) |
מינון נפלט*,†(מ"ג אינסולין) |
מינון חלקיקים עדיןג,†(מ"ג אינסולין) |
|---|---|---|---|
| |||
| 1.7 | 1.0 | 0.53 | 0.4 |
| 5.1 | 3.0 | 2.03 | 1.0 |
הכמות האמיתית של האינסולין המועברת לריאה תלויה בגורמים אישיים של המטופל, כמו פרופיל זרימה מעוררת השראה. במבחנה, מדדי אירוסול הנפלטים אינם מושפעים בקצב זרימה של מעל 10 ליטר / דקה.
חלק עליון
פרמקולוגיה קלינית
מנגנון פעולה
הפעילות העיקרית של האינסולין היא ויסות מטבוליזם הגלוקוז. האינסולין מוריד את ריכוזי הגלוקוז בדם על ידי גירוי ספיגת הגלוקוזה ההיקפית על ידי שריר השלד והשומן ועל ידי עיכוב ייצור הגלוקוזה בכבד. האינסולין מעכב ליפוליזה באדיפוציט, מעכב פרוטאוליזה ומשפר את סינתזת החלבון.
פרמקוקינטיקה
קליטה
אקזוברה מספקת אינסולין על ידי שאיפה דרך הפה. האינסולין נספג באותה מהירות כמו אנלוגי אינסולין הפועלים במהירות תת-עורית ובמהירות רבה יותר מאשר הניתן אינסולין אנושי רגיל בנבדקים בריאים ובחולים עם סוכרת מסוג 1 או סוג 2 (ראה איור 1).
איור 1: שינויים ממוצעים בריכוז סרום אינסולין חופשי (μU / ml) בקרב חולים עם סוכרת סוג 2 לאחר מכן מתן מינונים בודדים של אינסולין בשאיפה מאקסוברה (6 מ"ג) ואינסולין רגיל תת עורי (18U)
במחקרים קליניים בחולים עם סוכרת מסוג 1 וסוג 2, לאחר שאיפת אקזוברה, האינסולין בסרום הגיע לריכוז שיא מהר יותר מאשר לאחר הזרקה תת עורית של אינסולין אנושי רגיל, 49 דקות (טווח 30 עד 90 דקות) לעומת 105 דקות (טווח 60 עד 240 דקות), בהתאמה.
במחקרים קליניים, ספיגת האינסולין האנושי הרגיל התת עורי ירדה עם עליית מדד מסת הגוף של החולה (BMI). עם זאת, ספיגת האינסולין לאחר שאיפת אקזוברה לא הייתה תלויה ב- BMI.
במחקר שנערך בקרב אנשים בריאים, חשיפה מערכתית לאינסולין (AUC ו- Cmax) לאחר מתן האקסוברה עלתה במינון בטווח של 1 עד 6 מ"ג כאשר ניתנה כשילובים של 1 ו -3 מ"ג שלפוחיות.
במחקר בו הושווה בין צורת המינון לשלושה שלפוחיות של 1 מ"ג לבין שלפוחית של 3 מ"ג, Cmax ו- AUC לאחר מתן שלוש שלפוחיות של 1 מ"ג היו גדולות בכ- 30% וכ- 40% בהתאמה מזו לאחר מתן שלפוחית של 3 מ"ג (ראה מינון ומינהל).
התפלגות וחיסול
מכיוון שאינסולין אנושי רקומביננטי זהה לאינסולין אנדוגני, ההפצה המערכתית וההשמדה צפויים להיות זהים. עם זאת, הדבר לא אושר לגבי אקזוברה.
פרמקודינמיקה
Exubera, כמו אנלוגים המשמשים במהירות האינסולין באופן תת-עורי, מופיעה באופן מהיר יותר בפעילות הורדת הגלוקוז בהשוואה לאינסולין אנושי רגיל. אצל מתנדבים בריאים משך הפעילות להפחתת הגלוקוז באקסוברה היה דומה לתת עור ניתנה אינסולין אנושי רגיל ובמשך אנלוגיות אינסולין הפועלות במהירות תת-עורית (ראה איור 2).
איור 2. ממוצע קצב עירוי גלוקוז (GIR) מורמל ל- GIRמקסימום עבור כל נושא טיפול לעומת זמן במתנדבים בריאים
* נקבע ככמות גלוקוזה המוחדרת לשמירה על ריכוזי גלוקוז בפלסמה קבועים, מנורמלת לערכים מקסימליים (אחוז מערכי המקסימום); מעיד על פעילות אינסולין.
כאשר נשפים אקזוברה, הופעת פעילות הורדת הגלוקוז אצל מתנדבים בריאים מתרחשת תוך 10-20 דקות. ההשפעה המרבית על הורדת הגלוקוז מופעלת כשעתיים לאחר השאיפה. משך הפעילות להורדת הגלוקוז הוא כ 6 שעות.
בחולים הסובלים מסוכרת מסוג 1 או מסוג 2, לאקסוברה השפעה גבוהה יותר להורדת הגלוקוז במהלך השעתיים הראשונות לאחר המינון בהשוואה לאינסולין אנושי רגיל.
השונות התוך-נושאית של פעילות הורדת הגלוקוז של אקזובה דומה לרוב לזו של אינסולין אנושי רגיל באופן תת-עורי בחולים עם סוכרת מסוג 1 ו -2.
אוכלוסיות מיוחדות
חולים ילדים
בילדים (6-11 שנים) ובמתבגרים (12-17 שנים) עם סוכרת סוג 1, הגיע הזמן לשיא ריכוז האינסולין לאקסובירה הושג מהר יותר מאשר לאינסולין אנושי רגיל תת עורית, התואם את התצפיות בקרב חולים מבוגרים עם סוג 1 סוכרת.
חולים גריאטריים
אין הבדלים ניכרים בתכונות הפרמקוקינטיות של אקזובה בהשוואה בין חולים מעל גיל 65 וחולים מבוגרים צעירים יותר.
מגדר
בנבדקים עם ובלי סוכרת ובלי, לא נצפו הבדלים ניכרים בתכונות הפרמקוקינטיות של אקזובה בין גברים ונשים.
גזע
מחקר נערך בקרב 25 נבדקים שאינם חולי סוכרת בריאים קווקזים ויפניים תכונות פרמקוקינטטיות ופרמקודינמיות של אקזובה, לעומת הזרקה תת עורית של אדם רגיל אינסולין. התכונות הפרמקוקינטטיות והפרמקודינמיות של אקזובה היו דומות בין שתי האוכלוסיות.
השמנת יתר
הספיגה של אקסוברה אינה תלויה ב- BMI של המטופל.
ליקוי כלייתי
ההשפעה של ליקוי כליות על הפרמקוקינטיקה של אקזובה לא נחקרה. יתכן שיהיה צורך במעקב קפדני אחר גלוקוז והתאמת מינון של אינסולין בחולים עם תפקוד לקוי של הכליות (ראה אמצעי זהירות, ליקוי כלייתי).
ספיקת כבד
ההשפעה של ליקוי כבד על הפרמקוקינטיקה של אקזובה לא נחקרה. יתכן שיהיה צורך במעקב קפדני אחר גלוקוז והתאמת מינון של אינסולין בחולים עם תפקוד לקוי של הכבד (ראה אמצעי זהירות).
הריון
הספיגה של אקזוברה בקרב חולים בהריון עם סוכרת הריון לפני ההיריון הייתה בקנה אחד עם זו בקרב חולים לא בהריון עם סוכרת מסוג 2 (ראה אמצעי זהירות).
לעשן
אצל מעשנים, החשיפה המערכתית לאינסולין לאקסוברה צפויה להיות גבוהה פי 2 עד 5 בהשוואה לא-מעשנים. התווית אקזוברה היא התווית בחולים המעשנים או שהפסיקו לעשן פחות מ- 6 חודשים לפני תחילת הטיפול באקסוברה. אם חולה מתחיל או ממשיך לעשן, יש להפסיק את אקזוברה באופן מיידי בגלל הסיכון המוגבר להיפוגליקמיה, ויש להשתמש בטיפול חלופי (ראה התוויות נגד).
במחקרים קליניים שנערכו על אקזובה בקרב 123 חולים (69 מהם מעשנים), המעשנים חוו הופעה מהירה יותר של הפחתת הגלוקוז, השפעה מקסימאלית גדולה יותר, והשפעה כוללת יותר של הורדת הגלוקוז (במיוחד במהלך 2-3 השעות הראשונות לאחר המינון), בהשוואה ל לא מעשנים.
עשן סיגריות פסיבי
בניגוד לעלייה בחשיפה לאינסולין בעקבות עישון פעיל, כאשר Exubera ניתנה ל -30 מתנדבים בריאים ללא עישון בעקבות 2 שעות חשיפה לעשן סיגריות פסיבי במסגרת ניסוי מבוקר, AUC לאינסולין ו- Cmax הופחתו בכ- 20% ו -30%, בהתאמה. הפרמקוקינטיקה של אקזובה לא נחקרה בקרב מעשנים שלא נחשפים באופן כרוני לעשן סיגריות פסיבי.
חולים במחלות ריאה בבסיס
השימוש באקסוברה בקרב חולים במחלות ריאה הבסיסיות, כמו אסטמה או COPD, אינו מומלץ מכיוון שלא הוכח הבטיחות והיעילות של אקזובה באוכלוסייה זו (ראה אזהרות). השימוש באקסוברה הוא התווית בחולים עם מחלת ריאות לא יציבה או מבוקרת בצורה גרועה, בגלל הרחבה וריאציות בתפקודי הריאות העלולות להשפיע על ספיגת אקזוברה ולהעלות את הסיכון להיפוגליקמיה או היפרגליקמיה (ראה התוויות נגד).
במחקר פרמקוקינטטי בקרב 24 נבדקים שאינם סוכרתיים עם אסתמה קלה, ספיגת האינסולין לאחר מתן אקזוברה, בהיעדר טיפול במפרחת סימפונות, הייתה נמוכה בכ- 20% מהספיגה שנצפה אצל נבדקים ללא אסטמה. עם זאת, במחקר שנערך בקרב 24 נבדקים שאינם סוכרתיים עם מחלת ריאות כרונית חסימתית, COPD, החשיפה לאחר מתן אקזוברה הייתה גבוהה פי שניים מזו שבנבדקים רגילים ללא COPD (ראה אמצעי זהירות).
מתן אלבוטרול 30 דקות לפני מתן אקזוברה בקרב אנשים שאינם סוכרתיים עם אסטמה קלה (n = 36) ומתונים אסטמה (n = 31) הביאה לעלייה ממוצעת ב- AUC לאינסולין וב- Cmax בין 25-50% בהשוואה למתן Exubera בלבד. אמצעי זהירות).
חלק עליון
מחקרים קליניים
הבטיחות והיעילות של אקזובה נחקרה בכ- 2500 חולים בוגרים עם סוכרת מסוג 1 וסוג 2. פרמטר היעילות העיקרי ברוב המחקרים היה שליטה גליקמית, שנמדדה על ידי הפחתה מקו הבסיס בהמוגלובין A1c (HbA1c).
סוכרת מסוג 1
מחקר שנערך באקראי במשך 24 שבועות, פתוח עם תווית פעילה ובדיקה פעילה (מחקר א ') נערך בחולים עם סוכרת סוג 1 כדי להעריך את הבטיחות והיעילות של אקזוברה ניתנה ארוחה לפני שלוש פעמים ביום (TID) באמצעות זריקת לילה אחת של Humulin® U Ultralente® (השעיית אבץ מורחבת מאינסולין אנושי) (n = 136). הטיפול בהשוואה היה אינסולין אנושי רגיל תת עורי, שניתן פעמיים ביום (BID) (לפני ארוחת הבוקר וארוחת הערב) עם הזרקת BID של אינסולין אנושי NPH (ההשעיה איזופאן אנושי) (n = 132). במחקר זה הגיל הממוצע היה 38.2 שנים (טווח: 20-64) ו 52% מהנבדקים היו גברים.
מחקר שנמשך 24 שבועות, אקראי, פתוח-תווית ובקרה פעילה (מחקר B) נערך בחולים עם סוכרת סוג 1 כדי להעריך את בטיחות ויעילות של Exubera (n = 103) בהשוואה לאינסולין אנושי רגיל תת עורית (n = 103) כאשר ניתן TID לפני ארוחות. בשתי זרועות הטיפול, אינסולין אנושי של NPH קיבל BID (בבוקר ובשעת השינה) כאינסולין הבסיסי. במחקר זה הגיל הממוצע היה 38.4 שנים (טווח: 19-65) ו -54% מהנבדקים היו גברים.
בכל מחקר, הפחתה ב- HbA1c ושיעורי ההיפוגליקמיה היו דומות לשתי קבוצות הטיפול. חולים שטופלו באקובה חלה ירידה גדולה יותר ברמת הגלוקוז בצום בפלסמה בהשוואה לחולים בקבוצת ההשוואה. אחוז החולים שמגיעים לרמת HbA1c של <8% (לכל פעולה שנערכה באיגוד האמריקני לסוכרת) רמה בזמן ביצוע המחקר) ורמת HbA1c של <7% היו השוואה בין שתי קבוצות הטיפול. התוצאות עבור מחקרים A ו- B מוצגות בטבלה 2.
טבלה 2: תוצאות של שני ניסויים עם ביקורת פעילה במשך 24 שבועות, עם תווית פתוחה בחולים עם סוכרת סוג 1 (מחקרים א 'ו-ב')
| לימוד א | לימוד ב | |||
|---|---|---|---|---|
| אקזוברה (TID) + UL (QD) | SC R (BID) + NPH (BID) | אקזוברה (TID) + NPH (BID) | SC R (TID) + NPH (BID) | |
| גודל המדגם | 136 | 132 | 103 | 103 |
| UL = הומולין® U Ultralente®; SC R = אינסולין אנושי רגיל תת עורי | ||||
| ||||
| HbA1 ג (%) | ||||
| ממוצע קו בסיס | 7.9 | 8.0 | 7.8 | 7.8 |
| עד. שינוי ממוצע מהבסיס | -0.2 | -0.4 | -0.3 | -0.2 |
| אקזובה מינוס SC R* | 0.14 | -0.11 | ||
| CI 95% להבדל בטיפול | (-0.03, 0.32) | (-0.30, 0.08) | ||
| צום גלוקוז פלזמה בצום (mg / dL) | ||||
| ממוצע קו בסיס | 191 | 198 | 178 | 191 |
| עד. שינוי ממוצע מהבסיס | -32 | -6 | -23 | 13 |
| אקזובה מינוס SC R | -27 | -35 | ||
| CI 95% להבדל בטיפול | (-47, -6) | (-58, -13) | ||
| 2 שעות ריכוז גלוקוז לאחר הלידה (מ"ג / ד"ל) | ||||
| ממוצע קו בסיס | 283 | 305 | 273 | 293 |
| עד. שינוי ממוצע מהבסיס | -21 | 14 | -1 | -3 |
| אקזובה מינוס SC R | -35 | 2 | ||
| CI 95% להבדל בטיפול | (-61, -8) | (-29, 32) | ||
| חולים עם HbA בסוף המחקר1 ג < 8%†| 64.0% | 68.2% | 74.8% | 66.0% |
| חולים עם HbA בסוף המחקר1 ג < 7% | 16.9% | 19.7% | 28.2% | 30.1% |
| משקל גוף | ||||
| ממוצע קו בסיס (קילוגרם) | 77.4 | 76.4 | 76.0 | 76.9 |
| עד. שינוי ממוצע מתחילת הבסיס (קילוגרם) | 0.4 | 1.1 | 0.4 | 0.6 |
| אקזובה מינוס SC R | -0.72 | -0.24 | ||
| CI 95% להבדל בטיפול | (-1.48, 0.04) | (-1.07, 0.59) | ||
| סוף המחקר מינון אינסולין יומי | ||||
| אינסולין בעל פעולה קצרה | 13.4 מ"גג | 18.3 IU | 10.9 מ"גג | 25.7 IU |
| אינסולין בעל פעולה ארוכה | 26.4 IU | 37.1 IU | 31.5 IU | 31.9 IU |
סכרת סוג 2
טיפול במונותרפיה בחולים שלא נשלט בצורה מיטבית על דיאטה וטיפול בפעילות גופנית
מחקר של 12 שבועות, אקראי, פתוח-תווית ובקרה פעילה (מחקר C) נערך בחולים עם סוכרת סוג 2 שלא בצורה אופטימלית. מבוקר בעזרת דיאטה ופעילות גופנית, הערכת הבטיחות והיעילות של TID Exubera לפני הארוחה (n = 75) לעומת סוכן רגיש לאינסולין. במחקר זה הגיל הממוצע היה 53.7 שנים (טווח: 28-80), 55% מהנבדקים היו גברים ומדד מסת הגוף הממוצע היה 32.3 ק"ג / מ2.
לאחר 12 שבועות, HbA1 ג רמות בחולים שטופלו באקסוברה ירדו ב -2.2% (SD = 1.0) מקו הבסיס של 9.5% (SD = 1.1). שיעור החולים המטופלים באקסוברה מגיעים לסיכום HbA בסוף המחקר1 ג רמה של <8% עלתה ל 82.7%. שיעור החולים המטופלים באקסוברה מגיעים לסיכום HbA בסוף המחקר1 ג רמה של
טיפול במונותרפיה ובתוספת בחולים שטופלו בעבר בטיפול בסוכני הפה
מחקר של 12 שבועות, אקראי, עם תווית פתוחה ובקרה פעילה (מחקר D), נערך בחולים עם סוג 2 סוכרת שקיבלו טיפול אך נשלטו בצורה לא טובה עם שני סוכנים דרך הפה (OA). OAs בבסיס התחלתי כלל תסריט של אינסולין, ומטפורמין או תיאולידינדיון. המטופלים חולקו באקראי לאחת משלוש הזרועות: המשך טיפול ב- OA בלבד (n = 96), עבר למצב טיפול TID Exubera מונותרפיה לפני הארוחה (n = 102) או הוספת TID Exubera לפני הארוחה להמשך טיפול OA (n = 100). במחקר זה הגיל הממוצע היה 57.4 שנים (טווח: 33-80), 66% מהנבדקים היו גברים ומדד מסת הגוף הממוצע היה 30 ק"ג / מ2.
טיפול במונותרפיה באקסוברה ובאקזובה בשילוב עם טיפול ב- OA היו עדיפים על הטיפול ב- OA בלבד בהפחתת ה- HbA1 ג רמות מתחילת הבסיס. שיעורי ההיפוגליקמיה בשתי קבוצות הטיפול באקסוברה היו מעט גבוהים יותר מאשר בקבוצת הטיפול ב- OA בלבד. בהשוואה לטיפול ב- OA בלבד, אחוז החולים המגיעים ל- HbA1 ג רמה של <8% (לפי כל פעולת הטיפול באיגוד האמריקני לסוכרת, רמת ביצוע בזמן ביצוע המחקר) ו- HbA1 ג הרמה של <7% הייתה גבוהה יותר עבור חולים שטופלו במונותרפיה של Exubera ו- Exubera בשילוב עם OA. חולים בשתי קבוצות הטיפול באקסוברה חלו ירידה גדולה יותר ברמת הגלוקוז בצום בדם לעומת חולים שטופלו בטיפול ב- OA בלבד. התוצאות עבור מחקר D מוצגות בטבלה 3.
טבלה 3: תוצאות מחקר של 12 שבועות, פעיל לבקרה פעילה, עם תווית פתוחה בחולים עם סוכרת סוג 2 שלא נשלטו באופן מיטבי עם טיפול בסוכן כפול דרך הפה (מחקר ד)
| לימוד ד | אקסותרפיה במונותרפיה | OAs* | Exubera + OAs |
|---|---|---|---|
| גודל המדגם | 102 | 96 | 100 |
| |||
| HbA1 ג (%) | |||
| ממוצע קו בסיס | 9.3 | 9.3 | 9.2 |
| עד. שינוי ממוצע מהבסיס | -1.4 | -0.2 | -1.9 |
| קבוצת אקזוברה מינוס OAs†| -1.18†,ג, § | -1.67†, ¶, § | |
| CI 95% להבדל בטיפול | (-1.41, -0.95) | (-1.90, -1.44) | |
| צום גלוקוז פלזמה בצום (mg / dL) | |||
| ממוצע קו בסיס | 203 | 203 | 195 |
| עד. שינוי ממוצע מהבסיס | -23 | 1 | -53 |
| קבוצת אקזוברה מינוס OAs | -24ג | -53 ¶ | |
| CI 95% להבדל בטיפול | (-36, -11) | (-66, -41) | |
| חולים עם HbA בסוף המחקר1 ג < 8%# | 55.9% | 18.8% | 86.0% |
| חולים עם HbA בסוף המחקר1 ג < 7% | 16.7% | 1.0% | 32.0% |
| משקל גוף | |||
| ממוצע קו בסיס (קילוגרם) | 89.5 | 88.0 | 88.6 |
| עד. שינוי ממוצע מתחילת הבסיס (קילוגרם) | 2.8 | 0.0 | 2.7 |
| קבוצת אקזוברה מינוס OAs | 2.80ג | 2.75 ¶ | |
| CI 95% להבדל בטיפול | (1.94, 3.65) | (1.89, 3.61) |
מחקר שנערך באקראי במשך 24 שבועות, פתוח עם תווית פתוחה ובדיקה פעילה (מחקר E), נערך בחולים עם סוכרת מסוג 2, שקיבלו כיום טיפול סולפונילוריאה. מחקר זה נועד להעריך את הבטיחות והיעילות של תוספת Exubera לפני הארוחה להמשך טיפול sulfonylurea (n = 214) לעומת תוספת של metformin לפני הארוחה להמשך טיפול sulfonylurea (n = 196). הנבדקים מרובדים לפי HbA1c שלהם בשבוע -1. הוגדרו שתי שכבות: שכבה נמוכה HbA1c (HbA1 ג â ¥ ¥ 8% ל ~ 9.5%) ו- HbA גבוה1 ג שכבה (HBA1 ג > 9.5 ל - 12%).
אקזובה בשילוב עם סולפונילוריאה הייתה עדיפה על מטפורמין וסולפונילוריאה בהפחתת ערכי HbA1c מתחילת הדרך בקבוצת השכבה הגבוהה. אקזובה בשילוב עם סולפונילוריאה הייתה דומה למטפורמין בשילוב עם סולפונילוריאה בהפחתת ערכי HbA1c מתחילת הדרך בקבוצת השכבה הנמוכה. שיעור ההיפוגליקמיה היה גבוה יותר לאחר הוספת אקזוברה לסולפונילוריאה מאשר לאחר הוספת מטפורמין לסולפונילוריאה. אחוז החולים שהגיעו לערכי HbA1c יעד של 8% ו- 7% היה דומה בין קבוצות הטיפול בשתי השכבות, כמו גם הפחתה בצום הגלוקוז בצום (ראה טבלה 4).
מחקר שנערך באקראי על 24 שבועות באופן אקראי, עם ביקורת פעילה (מחקר F), נערך בחולים עם סוכרת סוג 2, שקיבלו כיום טיפול במתפורמין. מחקר זה נועד להעריך את הבטיחות והיעילות של תוספת Exubera לפני הארוחה להמשך טיפול במטפורמין (n = 234) בהשוואה לתוספת של גליבנקלמיד לפני הארוחה להמשך טיפול במטפורמין (n = 222). הנבדקים במחקר זה מרובדים גם הם לאחת משתי שכבות כהגדרתן במחקר E.
אקזובה בשילוב metformin הייתה עדיפה על glibenclamide ו- metformin בהפחתת HbA1 ג ערכים מתחילת הבסיס והשגת HbA יעד1 ג ערכים בקבוצת השכבה הגבוהה. אקזובה בשילוב עם מטפורמין הייתה דומה ל- glibenclamide בשילוב עם metformin בהפחתת HbA1 ג ערכים מתחילת הבסיס והשגת HbA יעד1 ג ערכים בקבוצת השכבה הנמוכה. שיעור ההיפוגליקמיה היה מעט גבוה יותר לאחר הוספת אקסוברה למטפורמין מאשר לאחר הוספת גליבנקלמיד למטפורמין. הפחתה ברמת הגלוקוז בצום בפלסמה הייתה דומה בין קבוצות הטיפול (ראה טבלה 4).
טבלה 4: תוצאות של שני ניסויים עם ביקורת פעילה במשך 24 שבועות, עם תוויות פתוחות בחולים עם סוכרת סוג 2 בעבר בטיפול בסוכני הפה (מחקרים E ו- F)
| לימוד ה | לימוד ו | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| אקזוברה + SU* | נפגש*+ SU* | אקזוברה + SU* | נפגש*+ SU* | Exubera + Met* | גלי* + פגוש* | Exubera + Met* | גלי* + פגוש* | |
| שכבה גבוהה†| שכבה נמוכה†| שכבה גבוהה†| שכבה נמוכה†| |||||
| גודל המדגם | 113 | 103 | 101 | 93 | 109 | 103 | 125 | 119 |
| ||||||||
| HbA1 ג (%) | ||||||||
| ממוצע קו בסיס | 10.5 | 10.6 | 8.8 | 8.8 | 10.4 | 10.6 | 8.6 | 8.7 |
| עד. שינוי ממוצע מהבסיס | -2.2 | -1.8 | -1.9 | -1.9 | -2.2 | -1.9 | -1.8 | -1.9 |
| אקזובה מינוס OAג | -0.38ג, § | -0.07 | -0.37ג, ¶ | 0.04 | ||||
| CI 95% להבדל בטיפול | (-0.63, -0.14) | (-0.33, 0.19) | (-0.62, -0.12) | (-0.19, 0.27) | ||||
| צום גלוקוז פלזמה בצום (mg / dL) | ||||||||
| ממוצע קו בסיס | 241 | 237 | 197 | 198 | 223 | 243 | 187 | 196 |
| שינוי ממוצע משורת ההתחלה | -46 | -47 | -48 | -52 | -42 | -40 | -46 | -49 |
| אקזובה מינוס OA | 1 | 4 | -2 | 4 | ||||
| CI 95% להבדל בטיפול | (-11, 12) | (-8, 16) | (-14, 10) | (-7, 15) | ||||
| נבדקים עם סיום המחקר HbA1 ג < 8%# | 48.7% | 44.7% | 81.2% | 73.1% | 72.5% | 56.3% | 80.8% | 86.6% |
| נבדקים עם סיום המחקר HbA1 ג < 7% | 20.4% | 14.6% | 30.7% | 32.3% | 33.9% | 17.5% | 40.0% | 42.9% |
| משקל גוף | ||||||||
| ממוצע קו בסיס (קילוגרם) | 80.8 | 79.5 | 79.9 | 81.9 | 88.3 | 87.8 | 90.3 | 88.2 |
| עד. שינוי ממוצע מתחילת הבסיס (קילוגרם) | 3.6 | -0.0 | 2.4 | -0.3 | 2.8 | 2.5 | 2.0 | 1.6 |
| אקזובה מינוס OA | 3.60 | 2.67 | 0.26 | 0.38 | ||||
| CI 95% להבדל בטיפול | (2.81, 4.39) | (1.84, 3.51) | (-0.70, 1.21) | (-0.52, 1.27) |
שימוש בחולים שטופלו בעבר באינסולין תת עורי
מחקר שנערך באקראי על 24 שבועות באופן אקראי, עם תווית פעילה (מחקר G), נערך בחולים שטופלו באינסולין עם סוג 2 סוכרת כדי להעריך את הבטיחות והיעילות של Exubera הניתן TID לפני הארוחה באמצעות זריקה אחת לילית של הומולין® U Ultralente® (n = 146) בהשוואה לאינסולין אנושי רגיל תת עורי הניתן BID (לפני ארוחת הבוקר וארוחת הערב) עם הזרקת BID של אינסולין אנושי NPH (n = 149). במחקר זה הגיל הממוצע היה 57.5 שנים (טווח: 23-80), 66% מהנבדקים היו גברים ומדד מסת הגוף הממוצע היה 30.3 ק"ג / מ2.
הפחתות מתחילת הבסיס ב- HbA1 ג, אחוז מהחולים המגיעים ל- HbA1 ג רמה של <8% (לפי כל פעולת הטיפול באיגוד האמריקני לסוכרת, רמת ביצוע בזמן ביצוע המחקר) ו- HbA1 ג רמתם של <7%, כמו גם שיעורי ההיפוגליקמיה, היו דומים בין קבוצות הטיפול. חולים שטופלו באקובה חלה ירידה גדולה יותר ברמת הגלוקוז בצום בפלסמה בהשוואה לחולים בקבוצת ההשוואה. התוצאות עבור מחקר G מוצגות בטבלה 5.
טבלה 5: תוצאות מחקר של 24 שבועות, פעיל לבקרה פעילה, עם תווית פתוחה בחולים עם סוכרת מסוג 2 שטופלו בעבר עם אינסולין תת עורי (מחקר G)
| לימוד ז | אקזוברה (TID) + UL (QD) | SC R (BID) + NPH (BID) |
|---|---|---|
| גודל המדגם | 146 | 149 |
| UL = הומולין® U Ultralente®; SC R = אינסולין אנושי רגיל תת עורי | ||
| ||
| HbA1 ג (%) | ||
| ממוצע קו בסיס | 8.1 | 8.2 |
| עד. שינוי ממוצע מהבסיס | -0.7 | -0.6 |
| אקזובה מינוס SC R* | -0.07 | |
| CI 95% להבדל בטיפול | (-0.31, 0.17) | |
| צום גלוקוז פלזמה בצום (mg / dL) | ||
| ממוצע קו בסיס | 152 | 159 |
| עד. שינוי ממוצע מהבסיס | -22 | -6 |
| אקזובה מינוס SC R | -16.36 | |
| CI 95% להבדל בטיפול | (-27.09, -5.36) | |
| חולים עם HbA בסוף המחקר1 ג < 8%†| 76.0% | 69.1% |
| חולים עם HbA בסוף המחקר1 ג < 7% | 45.2% | 32.2% |
| משקל גוף | ||
| ממוצע קו בסיס (קילוגרם) | 90.6 | 89.0 |
| עד. שינוי ממוצע מתחילת הבסיס (קילוגרם) | 0.1 | 1.3 |
| אקזובה מינוס SC R | -1.28 | |
| CI 95% להבדל בטיפול | (-1.96, -0.60) | |
| סוף המחקר מינון אינסולין יומי | ||
| אינסולין בעל פעולה קצרה | 16.6 מ"גג | 25.5 IU |
| אינסולין בעל פעולה ארוכה | 37.9 IU | 52.3 IU |
חלק עליון
אינדיקציות ושימוש
אקזובה מיועדת לטיפול בחולים בוגרים עם סוכרת לבקרת יתר של היפרגליקמיה. Exubera מתחיל לפעולה הדומה לאנלוגי האינסולין הפועלים במהירות ובנוסף משך הפעילות של הורדת הגלוקוז בהשוואה לאינסולין אנושי רגיל. בחולים עם סוכרת מסוג 1 יש להשתמש באקסוברה במשטרים הכוללים אינסולין הפועל יותר. בחולים עם סוכרת מסוג 2 ניתן להשתמש באקסוברה כמונותרפיה או בשילוב עם תרופות דרך הפה או Insulins הפועלים יותר.
חלק עליון
התוויות נגד
אקזוברה היא התווית נגד חולים עם רגישות יתר לאקסוברה או לאחד מהמצרכים שלה.
התווית אקזוברה היא התווית בחולים המעשנים או שהפסיקו לעשן פחות מ- 6 חודשים לפני תחילת הטיפול באקסוברה. אם חולה מתחיל או ממשיך לעשן, יש להפסיק את אקזוברה באופן מיידי בגלל הסיכון המוגבר להיפוגליקמיה, ויש להשתמש בטיפול חלופי (ראה רפואה קלינית, אוכלוסיות מיוחדות, עישון). הבטיחות והיעילות של אקזובה בקרב חולים שמעשנים לא נקבעה.
אקזוברה היא התווית נגד חולים במחלת ריאות לא יציבה או מבוקרת בצורה גרועה, בגלל וריאציות רחבות בתפקוד ריאה שעלול להשפיע על ספיגת אקזוברה ולהעלות את הסיכון להיפוגליקמיה או היפר גליקמיה.
חלק עליון
אזהרות
אקזובה שונה מאינסולין אנושי רגיל על ידי הופעת הפעולה המהירה שלו. כאשר משתמשים בו כאינסולין בארוחה, יש לתת את המינון של אקסוברה תוך 10 דקות לפני הארוחה.
היפוגליקמיה היא התופעה השלילית המדווחת ביותר של טיפול באינסולין, כולל אקסוברה. העיתוי של היפוגליקמיה עשוי להיות שונה בין פורמולות אינסולין שונות.
חולים עם סוכרת מסוג 1 זקוקים גם לאינסולין הפועל יותר זמן כדי לשמור על בקרת נאותה ברמת הגלוקוז.
כל שינוי באינסולין צריך להיעשות בזהירות ורק תחת פיקוח רפואי. שינויים בחוזק האינסולין, היצרן, הסוג (למשל, רגיל, NPH, אנלוגים) או מינים (בעלי חיים, אנושיים) עשויים לגרום לצורך בשינוי המינון. יתכן שיהיה צורך להתאים טיפול אנטי-סוכרתי דרך הפה.
ניטור גלוקוז מומלץ לכל חולי סוכרת.
בגלל ההשפעה של אקזוברה על תפקוד הריאה, על כל החולים להעריך את תפקוד הריאות לפני תחילת הטיפול באקסוברה (ראה אמצעי זהירות: פונקצית ריאה).
השימוש באקסוברה בקרב חולים במחלות ריאה הבסיסיות, כמו אסטמה או COPD, אינו מומלץ מכיוון שלא הוכח הבטיחות והיעילות של אקזובה באוכלוסייה זו (ראה אמצעי זהירות: ביסוד מחלת ריאות).
במחקרים קליניים שנערכו באקסוברה, היו 6 מקרים שאובחנו לאחרונה של ממאירות ראשונית של הריאות בקרב חולים שטופלו באקוברה, ו- 1 מקרה שאובחן לאחרונה בקרב חולים שטופלו בהשוואה. עוד דווח על דיווחים על ממאירות ראשונית של ריאה אצל מטופל באקזובה. במחקרים קליניים מבוקרים של אקזובה, שכיחות סרטן ריאות ראשוני חדש לכל 100 שנות חשיפה לתרופות המחקר הייתה 0.13 (5 מקרים מעל 3900 שנות חולה) לחולים שטופלו באקסוברה ו -02 (מקרה אחד מעל 4100 שנות חולה) לחולים שטופלו בהשוואה. היו מעט מדי מקרים כדי לקבוע אם הופעתם של אירועים אלה קשורה לאקסוברה. כל החולים שאובחנו כחולים בסרטן ריאות עברו היסטוריה קודמת של עישון סיגריות.
חלק עליון
אמצעי זהירות
כללי
כמו בכל תכשירי האינסולין, זמן הפעולה של אקזובה עשוי להשתנות אצל אנשים שונים או בזמנים שונים אצל אותו אדם. התאמת המינון של כל אינסולין עשויה להיות נחוצה אם המטופלים משנים את פעילותם הגופנית או את תוכנית הארוחה הרגילה שלהם. דרישות האינסולין עשויות להשתנות במהלך מצבי ביניים כמו מחלה, הפרעות רגשיות או לחץ.
היפוגליקמיה
כמו בכל תכשירי האינסולין, תגובות היפוגליקמיות עשויות להיות קשורות למתן אקזוברה. שינויים מהירים בריכוזי הגלוקוזה בסרום עלולים לגרום לתסמינים הדומים להיפוגליקמיה אצל אנשים עם סוכרת, ללא קשר לערך הגלוקוז. תסמיני אזהרה מוקדמים של היפוגליקמיה עשויים להיות שונים או פחות בולטים בתנאים מסוימים, כמו למשל זמן רב משך הסוכרת, מחלת עצבים סוכרתית, שימוש בתרופות כמו חוסמי בטא, או בקרת יתר של סוכרת (ראה אמצעי זהירות: אינטראקציות תרופתיות). מצבים כאלה עלולים לגרום להיפוגליקמיה קשה (ואולי גם לאובדן הכרה) לפני מודעותם של המטופלים להיפוגליקמיה.
ליקוי כלייתי
מחקרים לא בוצעו בחולים עם לקות כליות. בדומה לתכשירים אחרים לאינסולין, דרישות המינון לאקסוברה עשויות להיות מופחתות בחולים עם לקות כליות (ראה פרמקולוגיה קלינית, אוכלוסיות מיוחדות).
ספיקת כבד
מחקרים לא בוצעו בקרב חולים עם לקות כבד. בדומה לתכשירי אינסולין אחרים, דרישות המינון לאקסוברה עשויות להיות מופחתות בחולים עם לקות כבד (ראה פרמקולוגיה קלינית, אוכלוסיות מיוחדות).
אלרגיה
אלרגיה מערכתית
במחקרים קליניים השכיחות הכוללת של תגובות אלרגיות בקרב חולים שטופלו באקסוברה הייתה דומה לזו שבמטופלים המשתמשים במשטרים תת-עוריים עם אינסולין אנושי רגיל.
בדומה לתכשירי אינסולין, עלולה להופיע אלרגיה נדירה, אך עשויה להיות רצינית, לאינסולין, שעלולה לגרום פריחה (כולל דלקת פרונית) על כל הגוף, קוצר נשימה, צפצופים, ירידה בלחץ הדם, דופק מהיר, או מזיע. מקרים חמורים של אלרגיה כללית, כולל תגובות אנפילקטיות, עשויים לסכן חיים. אם תגובות כאלה מתרחשות מאקסוברה, יש להפסיק את אקזובה ולבחון טיפולים אלטרנטיביים.
הפקת נוגדן
נוגדני אינסולין עשויים להתפתח במהלך הטיפול בכל תכשירי האינסולין כולל אקזוברה. במחקרים קליניים שנערכו על Exubera בהם המשווה היה אינסולין תת עורי, עלייה ברמת נוגדני האינסולין (כפי שמשתקפת על ידי בדיקות פעילות קשירת אינסולין) הייתה גדולה משמעותית בקרב חולים שקיבלו אקסוברה בהשוואה לחולים שקיבלו אינסולין תת עורי רק. לא אותרו השלכות קליניות של נוגדנים אלה לאורך תקופת המחקרים הקליניים על אקזובה; עם זאת, המשמעות הקלינית לטווח הארוך של עלייה זו בהיווצרות הנוגדנים אינה ידועה.
נשימה
תפקוד הריאה
בניסויים קליניים שנמשכו עד שנתיים, חולים שטופלו באקסוברה הדגימו ירידה גדולה יותר בתפקוד הריאה, ספציפית נפח התפוגה הכפוי בשנייה (FEV1) והיכולת המפוזרת של הפחמן החד-חמצני (DLCO), לעומת טיפול המשווה חולים. ההבדל הממוצע בקבוצת הטיפול בתפקוד הריאתי לטובת קבוצת ההשוואה, צוין בתוך השבועות הראשונים של הטיפול באקסוברה ולא השתנו במהלך תקופת הטיפול השנתית (ראה תגובות שליליות: תפקוד ריאה).
במהלך הניסויים הקליניים המבוקרים, חולים בודדים חוו ירידות בולטות בתפקוד הריאה בשתי קבוצות הטיפול. ירידה מהתחלה FEV1 של התחום של 20% â ¥ ¥ בתצפית האחרונה התרחשה אצל 1.5% מהמטופלים באקסוברה וב 1.3% מהמטופלים שטופלו בהשוואה. ירידה מתחילת קו הבסיסשיתוף מתוך 20% מ- ¥ התצפית האחרונה התרחשה אצל 5.1% מהמטופלים באקסוברה ו -3.6% מהחולים שטופלו בהשוואה.
בגלל השפעת Exubera על תפקוד הריאה, על כל החולים להעריך ספירומטריה (FEV1) לפני תחילת הטיפול ב- Exubera. הערכת DLשיתוף יש לשקול. היעילות והבטיחות של אקזוברה בחולים עם FEV התחלתי1 או DLשיתוף <70% שחזו לא נקבע ולא מומלץ להשתמש באקסוברה באוכלוסייה זו.
מומלצת הערכה של תפקוד הריאה (למשל ספירומטריה) לאחר 6 החודשים הראשונים לטיפול, ושנה לאחר מכן, אפילו בהיעדר תסמינים ריאתיים. בחולים עם ירידה של 20% ב- FEV1 מההתחלה, יש לחזור על בדיקות תפקודי הריאה. אם אושרה הירידה של 20% מרמת FEV1 מהבסיס, יש להפסיק את אקזוברה. נוכחות של תסמינים ריאתיים וירידות פחותות בתפקוד הריאה עשויות לדרוש פיקוח תכוף יותר על תפקוד הריאה ושיקול הפסקת האקסוברה.
מחלת ריאות בבסיס
השימוש באקסוברה בקרב חולים במחלות ריאה הבסיסית, כמו אסטמה או COPD, אינו מומלץ מכיוון שלא הוכח יעילות ובטיחות אקוברה באוכלוסייה זו.
ברונכוספזם
לעתים נדירות דווח על הסימפונות בקרב חולים הנוטלים אקסוברה. חולים שחווים תגובה כזו צריכים להפסיק את אקזוברה ולבקש הערכה רפואית באופן מיידי. ניהול מחדש של אקזובה דורש הערכת סיכון מדוקדקת, ויש לעשות זאת רק תחת פיקוח רפואי צמוד עם מתקנים קליניים מתאימים זמינים.
מחלות נשימה בינעירוניות
אקזובה הועברה לחולים עם מחלות נשימה בינעירוניות (למשל ברונכיטיס, דלקות בדרכי הנשימה העליונות, נזלת) במהלך מחקרים קליניים. בחולים הסובלים ממצבים אלו, 3-4% הפסיקו באופן זמני את הטיפול באקסוברה. לא נמצא סיכון מוגבר להיפוגליקמיה או להחמרת השליטה הגליקמית שנצפתה בחולים שטופלו באקסוברה בהשוואה לחולים שטופלו באינסולין תת עורי. במהלך מחלות נשימה בינעירוניות, יתכן ויהיה צורך במעקב צמוד אחר ריכוזי הגלוקוז בדם והתאמת מינון.
מידע לחולים
יש להנחות את המטופלים על נהלי ניהול עצמי כולל ניטור גלוקוז; טכניקת שאיפת Exubera נאותה; וניהול של היפוגליקמיה והיפרגליקמיה. יש להנחות את המטופלים בטיפול במצבים מיוחדים כמו מצבים בינעירוניים (מחלה, לחץ או רגשי הפרעות), מינון אינסולין לקוי או דילג, מתן בשוגג של מינון מוגבר לאינסולין, צריכת מזון לא מספקת, או דילגו על ארוחות.
יש ליידע את המטופלים שבמחקרים קליניים הטיפול באקסוברה היה קשור לירידות ממוצעות קטנות ולא מתקדמות בתפקוד הריאה ביחס לטיפולי השוואה. בגלל ההשפעה של אקסוברה על תפקוד הריאה, מומלץ לבצע בדיקות תפקודי ריאה לפני תחילת הטיפול באקסוברה. לאחר תחילת הטיפול, מומלץ לבצע בדיקות תפקודי ריאה תקופתיות (ראה אמצעי זהירות תפקוד נשימתי, ריאות).
על המטופלים ליידע את רופאם אם יש להם היסטוריה של מחלות ריאה, מכיוון שלא מומלץ להשתמש באקסוברה ב חולים עם מחלת ריאות בסיסית (למשל, אסטמה או COPD), וזה התווית נגד חולים עם ריאות מבוקרות בצורה לא טובה מחלה.
יש להמליץ על נשים הסובלות מסוכרת להודיע לרופא שלהן אם הן בהריון או שוקלות על הריון.
חלק עליון
אינטראקציות סמים
מספר חומרים משפיעים על מטבוליזם הגלוקוז ועשויים לדרוש התאמת מינון אינסולין ומעקב צמוד במיוחד.
להלן דוגמאות לחומרים העלולים להפחית את ההשפעה של הורדת הגלוקוז בדם של אינסולין שעלולה לגרום להיפרגליקמיה: סטרואידים, דנאזול, דיאזוקסיד, תרופות משתנות, חומרים סימפטומימטיים (למשל אפינפרין, אלבוטרול, טרבוטלין), גלוקגון, איזוניאזיד, נגזרות פנוטיאזין, סומטרופין, הורמוני בלוטת התריס, אסטרוגנים, פרוגסטוגנים (למשל באמצעי מניעה דרך הפה), מעכבי פרוטאז, ותרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות (למשל, אולנזפין ו- קלוזפין).
להלן דוגמאות לחומרים העלולים להגביר את ההשפעה של הורדת הגלוקוז בדם של אינסולין ורגישות להיפוגליקמיה: דרך הפה מוצרים נוגדי סוכרת, מעכבי ACE, דיסופירמיד, פיברטים, פלואוקסטין, מעכבי MAO, פנטוקסיפילין, פרופוקסיפין, סליצילטים וסולפונמיד. אנטיביוטיקה.
חוסמי בטא, קלונידין, מלחי ליתיום ואלכוהול עשויים להגדיל או להפחית את השפעת הורדת הגלוקוז בדם של האינסולין. הפנטמדין עשוי לגרום להיפוגליקמיה, שלעתים עשויה להיות בעקבות היפרגליקמיה.
בנוסף, תחת השפעת תרופות סימפטוליטיות כמו חוסמי בטא, קלונידין, גואנתדין ורסרפין, הסימנים והתסמינים של היפוגליקמיה עשויים להיות מופחתים או נעדרים.
מרחיבי סימפונות ומוצרים נוספים בשאיפה עשויים לשנות את ספיגת האינסולין האנושי האנושי (ראה פרמקולוגיה קליניתאוכלוסיות מיוחדות). מומלצים תזמון עקבי של מינון מרחיבי הסמפונות ביחס למתן אקזוברה, פיקוח צמוד אחר ריכוזי הגלוקוז בדם וטיטור המינון לפי הצורך.
קרצינוגנזה, מוטגנזה, לקות פוריות
לא נערכו מחקרי סרטן של שנתיים בבעלי חיים. אינסולין לא היה מוטגני בבדיקת מוטציה הפוכה של חיידק איימס בנוכחות והיעדר הפעלה מטבולית.
אצל חולדות Sprague-Dawley, נערך מחקר של רעילות במינון חוזר של 6 חודשים עם אבקת שאיפת אינסולין במינונים של עד 5.8 מ"ג / ק"ג ליום (בהשוואה לקליני מינון התחלתי של 0.15 מ"ג / ק"ג ליום, המינון הגבוה של חולדה היה 39 פעמים או פי 8.3 מהמינון הקליני, בהתבסס על mg / kg או על השוואה בין שטח פנים גוף / מ"ג). אצל קופי Cynomolgus נערך מחקר רעילות במינון חוזר של 6 חודשים עם אינסולין בשאיפה במינונים של עד 0.64 מ"ג / ק"ג ליום. בהשוואה למינון ההתחלתי הקליני של 0.15 מ"ג / ק"ג / יום, המינון הגבוה של הקופים היה פי 4.3 או פי 1.4 מהמינון הקליני, בהתבסס על השוואה בין מ"ג לק"ג או על השוואה בין שטח הפנים לגוף / מ"ג. אלה היו מינון נסבל מקסימלי על בסיס היפוגליקמיה.
בהשוואה לבעלי פיקוח, לא היו השפעות שליליות הקשורות לטיפול בשני המינים בתפקוד הריאה, מורפולוגיה גסה או מיקרוסקופית של דרכי הנשימה או בלוטות הלימפה הסימפונות. באופן דומה, לא הייתה השפעה על מדדי התפשטות התאים באזור alveolar או bronchiolar של הריאה בשני המינים.
מכיוון שאינסולין אנושי רקומביננטי זהה להורמון האנדוגני, מחקרי רבייה / פוריות לא בוצעו אצל בעלי חיים.
הריון
השפעות טרטוגניות
הריון קטגוריה ג
מחקרי רבייה של בעלי חיים לא נערכו עם Exubera. כמו כן, לא ידוע אם אקזוברה עלולה לגרום נזק לעובר כאשר היא ניתנת לאישה בהריון או האם אקזוברה יכולה להשפיע על כושר הרבייה. יש לתת אקזובה לאישה בהריון רק אם יש צורך בבירור.
אמהות סיעודיות
תרופות רבות, כולל אינסולין אנושי, מופרשות בחלב אנושי. מסיבה זו, יש לנקוט בזהירות כאשר ניתנת אקסוברה לאישה מניקה. חולים עם סוכרת אשר מניקים עשויים לדרוש התאמות במינון האקסוברה, בתכנית הארוחה או בשניהם.
שימוש בילדים
לא נמצאה בטיחות ויעילות לטווח הארוך של אקזובה בקרב חולי ילדים (ראה פרמקולוגיה קליניתאוכלוסיות מיוחדות).
שימוש גריאטרי
במחקרים קליניים שלב 2/3 מבוקר (n = 1975), Exubera ניתנה ל 266 מטופלים - 65 שנים - ול -30 חולים - 75 שנה. רוב החולים הללו חלו בסוכרת מסוג 2. השינוי ב- HbA1C ושיעור ההיפוגליקמיה לא היה שונה לפי גיל.
חלק עליון
תגובות שליליות
הבטיחות של אקזוברה בלבד, או בשילוב עם אינסולין תת-עורי או סוכנים דרך הפה הוערך בכ- 2500 חולים בוגרים עם סוכרת מסוג 1 או סוג 2 שנחשפו אליהם אקזוברה. כ -2000 חולים נחשפו לאקסוברה במשך יותר משישה חודשים ולמעלה מ- 800 חולים נחשפו במשך יותר משנתיים.
תופעות לוואי שאינן נשימתיות
תופעות לוואי שאינן בדרכי הנשימה שדווחו אצל 1% מ- 1977 מטופלים באקזובה במחקרים קליניים שלב 2/3 מבוקרים, ללא קשר לסיבתיות, כוללים (אך לא מוגבלים) את הדברים הבאים:
מטבולית ותזונה: היפוגליקמיה (ראה אזהרות ו אמצעי זהירות)
גוף בכללותו: כאבים בחזה
עיכול: יובש בפה
חושים מיוחדים: דלקת אוזן-דלקת (סוכרת ילדים מסוג 1)
היפוגליקמיה
השיעורים והשכיחות של היפוגליקמיה היו דומים בין אקסוברה לבין אינסולין אנושי רגיל תת עורית בחולים עם סוכרת מסוג 1 וסוג 2. בחולים מסוג 2 שלא נבדקו כראוי עם טיפול בסוכן יחיד בעל פה, התוספת של אקזוברה הייתה קשורה לשיעור גבוה יותר של היפוגליקמיה בהשוואה לתוספת של אוראלי שני סוכן.
כאב בחזה
דווח על מגוון תסמינים שונים של החזה כתגובות שליליות וקבצו תחת המונח כאבים בחזה. אירועים אלה התרחשו אצל 4.7% מהחולים שטופלו באקסוברה וב -3.2% מהמטופלים בקבוצות השוואה. הרוב (> 90%) מהאירועים הללו דווחו כקלים או מתונים. שני חולים באקסוברה ואחד בקבוצת ההשוואה הפסיקו את הטיפול עקב כאבים בחזה. השכיחות של תופעות לוואי של כל הסיבות הקשורות למחלות עורקים כליליות, כמו אנגינה פקטוריס או אוטם שריר הלב הייתה דומה להשוואה באקסוברה (0.7% אנגינה פקטוריס); 0.7% אוטם שריר הלב) ומשווה (1.3% אנגינה פקטוריס); קבוצות טיפול ב- 0.7% אוטם שריר הלב.
פה יבש
דווח על יובש בפה בקרב 2.4% מהמטופלים שקיבלו אקזובה ו -0.8% מהמטופלים בקבוצות השוואה. כמעט כל (> 98%) מדברי היובש בפה היו קלים או מתונים. אף מטופלים לא הפסיקו את הטיפול עקב יובש בפה.
אירועי אוזניים בקרב חולי סוכרת ילדים
חולי סוכרת מסוג 1 בקבוצות אקסוברה חוו תופעות לוואי הקשורות לאוזן בתדירות גבוהה יותר מאשר חולי סוכרת מסוג 1 בקבוצות טיפולים שקיבלו אינסולין תת עורי בלבד. אירועים אלה כללו מדיה באוסטיטיס (Exubera 6.5%; SC 3.4%), כאבי אוזניים (Exubera 3.9%; SC 1.4%) והפרעת אוזניים (Exubera 1.3%; SC 0%).
תופעות לוואי נשימתיות
טבלה 6 מציגה את השכיחות של תופעות לוואי בדרכי הנשימה לכל קבוצת טיפולים שדווחה ב- 1% מכל קבוצת טיפולים במחקרים קליניים שלב 2 ו -3 מבוקרים, ללא קשר לסיבתיות.
טבלה 6: אירועי לוואי בדרכי הנשימה שדווחו ב- 1% מכל קבוצת טיפולים במחקרים קליניים שלב 2 ו -3 מבוקרים, בלי קשר לסיבתיות
| אחוז החולים המדווחים על אירוע | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| תופעת לוואי | סוכרת מסוג 1 | סכרת סוג 2 | |||
| אקזוברה N = 698 |
SC N = 705 |
אקזוברה N = 1279 |
SC N = 488 |
OAs N = 644 |
|
| SC = משווה אינסולין תת עורי; OA = משווים לסוכנים דרך הפה | |||||
| זיהום בדרכי הנשימה | 43.3 | 42.0 | 29.2 | 38.1 | 19.7 |
| שיעול מוגבר | 29.5 | 8.8 | 21.9 | 10.2 | 3.7 |
| דלקת הלוע | 18.2 | 16.6 | 9.5 | 9.6 | 5.9 |
| נזלת | 14.5 | 10.9 | 8.8 | 10.5 | 3.0 |
| סינוסיטיס | 10.3 | 7.4 | 5.4 | 10.0 | 2.3 |
| הפרעת נשימה | 7.4 | 4.1 | 6.1 | 10.2 | 1.7 |
| דיספנה | 4.4 | 0.9 | 3.6 | 2.5 | 1.4 |
| כיח מוגבר | 3.9 | 1.3 | 2.8 | 1.0 | 0.5 |
| ברונכיטיס | 3.2 | 4.1 | 5.4 | 3.9 | 4.0 |
| אסטמה | 1.3 | 1.3 | 2.0 | 2.3 | 0.5 |
| אפיסטקסיס | 1.3 | 0.4 | 1.2 | 0.4 | 0.8 |
| דלקת גרון | 1.1 | 0.4 | 0.5 | 0.4 | 0.3 |
| דלקת ריאות | 0.9 | 1.1 | 0.9 | 1.6 | 0.6 |
| שינוי קול | 0.1 | 0.1 | 1.3 | 0.0 | 0.3 |
שיעול
בשלושה מחקרים קליניים, מטופלים שהשלימו שאלון שיעול דיווחו כי השיעול נוטה להופיע בפנים שניות עד דקות לאחר שאיפת אקזוברה, הייתה קלה בעיקר בחומרתה ולעיתים נדירות הייתה יצרנית טבע. שכיחות שיעול זה פחתה עם המשך השימוש באקסוברה. במחקרים קליניים מבוקרים, 1.2% מהחולים הפסיקו את הטיפול באקסוברה עקב שיעול.
דיספנה
כמעט כל (> 97%) מבעית הנשימה דווח כי הם קלים או מתונים. מספר מצומצם של מטופלים באקזובה (0.4%) הפסיקו את הטיפול עקב הפרעה בהשוואה ל 0.1% מהמטופלים שטופלו בהשוואה.
אירועי לוואי אחרים בדרכי הנשימה - דלקת הלוע, עליית כיח ואפיסטקסיס
מרבית האירועים הללו דווחו כמתונים או מתונים. מספר מצומצם של מטופלים באקזובה הפסיקו את הטיפול עקב דלקת הלוע (0.2%) והיוט עלה (0.1%); אף מטופלים לא הפסיקו את הטיפול עקב טיפול באפיסטקסיס.
תפקוד הריאה
ההשפעה של אקזובה על מערכת הנשימה הוערכה בקרב למעלה מ 3800 חולים במחקרים קליניים שלב 2 ו -3 מבוקרים (בהם 1977 חולים טופלו באקסוברה). במחקרים קליניים אקראיים עם תווית פתוחה של עד שנתיים, חולים שטופלו באקסוברה הוכיח ירידה גדולה יותר בתפקוד הריאתי, ובמיוחד נפח האוויר הכפוי באחד שני (FEV1) ויכולת ההפצה של הפחמן החד-חמצני (DLשיתוף), מאשר חולים שטופלו בהשוואה. ההבדלים הממוצע בקבוצת הטיפול ב- FEV1 ו- DLשיתוף, צוינו במהלך השבועות הראשונים לטיפול באקסוברה, ולא התקדמו במהלך תקופת הטיפול של שנתיים. במחקר קליני מבוקר אחד שהושלם בחולים עם סוכרת סוג 2 לאחר שנתיים של טיפול באקסוברה, המטופלים הראו רזולוציה של ההבדל בקבוצת הטיפול ב- FEV1 שישה שבועות לאחר הפסקת הטיפול. החלטת השפעת אקזוברה על תפקוד הריאה בקרב חולים בסוכרת מסוג 1 לא נחקרה לאחר טיפול ארוך טווח.
איורים 3 עד 6 מציגים את ה- FEV הממוצע1 ו- DLשיתוף שינוי משלב הבסיס לעומת הזמן משני מחקרים שנמשכו באופן אקראי, פתוח-תווית, שנתיים בקרב 580 חולים עם סוג 1 ו- 620 חולים עם סוכרת מסוג 2.
איור 3: שינוי מ- FEV1 (L) מהבסיס בחולים עם סוכרת סוג 1 (ממוצע +/- סטיית תקן)
איור 4: שינוי מ- FEV1 (L) מהבסיס בחולים עם סוכרת סוג 2 (ממוצע +/- סטיית תקן)
לאחר שנתיים של טיפול באקסוברה בקרב חולי סוכרת מסוג 1 וסוג 2, ההבדל בין קבוצות הטיפול לשינוי הממוצע מ- FEV1 מההתחלה היה כ- 40 מ"ל משווה.
איור 5: שינוי מ- DLco קו בסיסי (ml / min / mmHg) בחולים עם סוכרת מסוג 1 (ממוצע +/- סטיית תקן)
איור 6: שינוי מ- DLco קו בסיסי (ml / min / mmHg) בחולים עם סוכרת סוג 2 (ממוצע +/- סטיית תקן)
לאחר שנתיים של טיפול באקסוברה, ההבדל בין קבוצות הטיפול לשינוי הממוצע מ DL התחלתישיתוף היה בערך 0.5 מיליליטר / דקה / מ"מ כספית (סוכרת מסוג 1), והעדיף את המשווה, וכ- 0.1 ml / min / mmHg (סוכרת מסוג 2), והעדיף את אקזוברה.
במהלך הניסויים הקליניים שנתיים, חולים בודדים חוו ירידות בולטות בתפקוד הריאה בשתי קבוצות הטיפול. ירידה מתחילת FEV1 מתוך â% 20 בהתבוננות האחרונה התרחשה אצל 1.5% מהמטופלים באקסוברה וב 1.3% מהמטופלים שטופלו בהשוואה. ירידה מתחילת קו הבסיסשיתוף מתוך 20% מ- ¥ התצפית האחרונה התרחשה אצל 5.1% מהמטופלים באקסוברה ו -3.6% מהחולים שטופלו בהשוואה.
חלק עליון
מינון יתר
היפוגליקמיה עשויה להופיע כתוצאה מעודף אינסולין ביחס לצריכת מזון, הוצאה אנרגטית או שניהם.
בדרך כלל ניתן לטפל בפרקים קלים עד בינוניים של היפוגליקמיה באמצעות גלוקוז דרך הפה. יתכן שיהיה צורך בהתאמות במינון התרופות, בדפוסי הארוחה או בפעילות גופנית.
ניתן לטפל בפרקים חמורים של היפוגליקמיה בתרדמת, התקף או ליקוי נוירולוגי באמצעות גלוקגון תוך שרירי / תת עורי או גלוקוז תוך ורידי מרוכז. צריכה מתמשכת של צריכת פחמימות והתבוננות עשויה להיות נחוצה מכיוון שהיפוגליקמיה עשויה לחזור לאחר החלמה קלינית לכאורה.
חלק עליון
מינון ומינהל
Exubera, כמו אנלוגים אנלוגיים הפועלים במהירות, יש הופעה מהירה יותר של פעילות הורדת הגלוקוז בהשוואה לאינסולין אנושי רגיל. ל- Exubera משך הפעילות של הורדת הגלוקוז דומה להשוואה לאינסולין אנושי רגיל ואורך אינסולין הפועל במהירות. יש לתת מנות אקזוברה מיד לפני הארוחות (לא יותר מ- 10 דקות לפני כל ארוחה).
בחולים עם סוכרת מסוג 1 יש להשתמש באקסוברה במשטרים הכוללים אינסולין הפועל יותר. עבור חולים בסוכרת מסוג 2, ניתן להשתמש באקסוברה כמונותרפיה או בשילוב עם תרופות דרך הפה או אינסולין הפועל יותר.
בגלל ההשפעה של אקזוברה על תפקוד הריאה, על כל החולים להעריך את תפקוד הריאה לפני תחילת הטיפול באקסוברה. מומלץ לבצע מעקב תקופתי על תפקוד הריאה לחולים המטופלים באקסוברה (ראה אמצעי זהירות, פונקצית ריאה).
אקסוברה מיועדת למתן באמצעות שאיפה ויש לתת אותה רק באמצעות האקסוברה® משאף. עיין בסעיף מדריך לתרופות לאקסוברה לתיאור האקסוברה® משאף ולקבל הוראות לשימוש במשאף.
חישוב מינון Exubera ראשוני לפני הארוחה
המינון הראשוני של אקזובה צריך להיות אינדיבידואלי ולקבוע על פי עצתו של הרופא בהתאם לצרכיו של המטופל. מינונים ראשוניים מומלצים לפני הארוחה מבוססים על ניסויים קליניים בהם התבקשו המטופלים לאכול שלוש ארוחות ביום. ניתן לחשב מינונים ראשוניים לפני הארוחה באמצעות הנוסחה הבאה: [משקל גוף (ק"ג) X 0,05 מ"ג / ק"ג = מינון לפני הארוחה (מ"ג)] העגלל למספר המיליגרם הקרוב הקרוב ביותר (למשל 3.7 מ"ג מעוגל עד 3 מ"ג).
הנחיות משוערות למינון אקזוברה ראשוני לפני הארוחה, על בסיס משקל גוף המטופל, מצויין בטבלה 7:
טבלה 7: הנחיות משוערות למינון אקזוברה ראשוני לפני הארוחה (בהתבסס על משקל גוף המטופל)
| משקל המטופל (בק"ג) |
משקל המטופל (ב- lb) |
מינון ראשוני לארוחה | מספר שלפוחיות של 1 מ"ג לכל מינון | מספר שלפוחיות 3 מ"ג לכל מינון |
|---|---|---|---|---|
| 30 עד 39.9 ק"ג | 66 - 87 ל ' | 1 מ"ג לארוחה | 1 | - |
| 40 עד 59.9 ק"ג | 88 - 132 לירות | 2 מ"ג לארוחה | 2 | - |
| 60 עד 79.9 ק"ג | 133 - 176 פאונד | 3 מ"ג לארוחה | - | 1 |
| 80 עד 99.9 ק"ג | 177 - 220 קילוגרם | 4 מ"ג לארוחה | 1 | 1 |
| 100 עד 119.9 ק"ג | 221 - 264 פאונד | 5 מ"ג לארוחה | 2 | 1 |
| 120 עד 139.9 ק"ג | 265 - 308 פאונד | 6 מ"ג לארוחה | - | 2 |
שלפוחית של 1 מ"ג של אינסולין בשאיפה לאקסוברה שווה בערך ל- 3 IU של אינסולין רגיל המוזרק תת עורית. שלפוחית של 3 מ"ג של אינסולין בשאיפה לאקסוברה שווה בערך ל- 8 IE של אינסולין רגיל המוזרק תת עורית. טבלה 8 מספקת את המינון המשוער של ה- IU של אינסולין אנושי תת עורי רגיל עבור מינון אינסולין בשאיפה Exubera מ- 1 מ"ג ל- 6 מ"ג.
טבלה 8: מינון משוער ל- IU שווה לאינסולין תת-עורי אנושי רגיל למינון אינסולין שאוב באקסוברה, נע בין 1 מ"ג ל- 6 מ"ג.
| מינון (מ"ג) | מינון SC רגיל של אינסולין רגיל ב- IU | מספר שלפוחיות אקזובה 1 מ"ג לכל מינון | מספר שלפוחיות אקזוברה 3 מ"ג לכל מינון |
|---|---|---|---|
| 1 מ"ג | 3 | 1 | - |
| 2 מ"ג | 6 | 2 | - |
| 3 מ"ג | 8 | - | 1 |
| 4 מ"ג | 11 | 1 | 1 |
| 5 מ"ג | 14 | 2 | 1 |
| 6 מ"ג | 16 | - | 2 |
על המטופלים לשלב שלפוחיות של 1 מ"ג ושל 3 מ"ג, כך שייקח את המספר הנמוך ביותר של שלפוחיות במינון (למשל, יש לתת מנה של 4 מ"ג כשלפוחית אחת של 1 מ"ג ושלפוחית אחת 3 מ"ג). שאיפה רצופה של שלוש שלפוחיות במינון יחידה של 1 מ"ג מביאה לחשיפה משמעותית לאינסולין בהשוואה לשאיפה של שלפוחית אחת במינון 3 מ"ג. לכן אין להחליף שלוש מינון של 1 מ"ג במינון אחד של 3 מ"ג (ראה פרמקולוגיה קלינית, פרמקוקינטיקה). כאשר מטופל מייצב על פי מינון הכולל שלפוחיות 3 מ"ג, ושלפוחיות של 3 מ"ג הופכים להיות זמינים באופן זמני, המטופל יכול להחליף באופן זמני שתי שלפוחיות של 1 מ"ג ב -3 מ"ג שלפוחית. יש לעקוב מקרוב אחר גלוקוז בדם.
כמו בכל האינסולין, גורמים נוספים שיש לקחת בחשבון בעת קביעת המינון ההתחלתי של אקסוברה כוללים, אך אינן מוגבלות לשליטה הגליקמית הנוכחית של המטופל, תגובה קודמת לאינסולין, משך הסוכרת ותזונה ופעילות גופנית הרגלים.
שיקולים לניקוז מינון
לאחר התחלת הטיפול באקסוברה, כמו אצל חומרים מורידים אחרים לגלוקוז, יתכן שתידרש התאמת מינון על סמך הטיפול הצורך של המטופל (למשל, ריכוזי גלוקוז בדם, גודל הארוחה והרכב התזונה, השעה ביום ובאחרונה או צפויה תרגיל). יש לכוונן כל חולה למינון האופטימלי שלהם על סמך תוצאות ניטור הגלוקוז בדם.
באשר לכל Insulins, זמן הפעולה של Exubera עשוי להשתנות אצל אנשים שונים או בזמנים שונים אצל אותו אדם.
ניתן להשתמש באקזובה במהלך מחלות נשימה בינעירוניות (למשל, ברונכיטיס, דלקת בדרכי הנשימה העליונות, נזלת). יתכן שתידרש מעקב צמוד אחר ריכוזי הגלוקוז בדם והתאמת מינון על בסיס אינדיבידואלי. יש לתת תרופות בשאיפה (למשל מרחיבי סימפונות) לפני מתן אקזוברה.
חלק עליון
כמה מסופק
אקזוברה (אינסולין אנושי [מקור rDNA]) אבקת שאיפה זמינה בשלפוחיות במינון של 1 מ"ג ו -3 מ"ג. השלפוחיות מחולקות על קלפים מחוררים של שש שלפוחיות במינון יחידה (PVC / אלומיניום). שתי נקודות החוזק נבדלות זו בזו בהדפס צבעוני וסימני מישוש הניתנים להבחנה על ידי מגע. השלפוחיות של 1 מ"ג והכרטיסים המחוררים בהתאמה מודפסים עם דיו ירוק והכרטיסים מסומנים בסרגל מורם אחד. השלפוחיות 3 מ"ג והכרטיסים המחוררים בהתאמה מודפסים בדיו כחולה והכרטיסים מסומנים בשלושה מוטות מורמים.
חמישה כרטיסי שלפוחית ארוזים במגש ברור מפלסטיק (PET) בעל צורה תרמית. כל מגש PET מכיל גם יבוש ומכוסה במכסה מפלסטיק ברור (PET). המגש של חמישה קלפי שלפוחית (30 שלפוחיות במינון יחידה) אטום בשקית נייר למינציה בנייר כסף בעזרת יבוש.
אקזוברה (אינסולין אנושי [מקור של rDNA]) שלפוחית אבקה בשאיפה, אקזוברה® משאף, ואקסוברה מחליפה® יחידות שחרור נדרשות לטיפול באמצעות Exubera ומסופקות בערכת Exubera. אקזובה מורכבת לחלוטין® המשאף מורכב מבסיס המשאף, חדר ואקובירה® יחידת שחרור. משאף שהורכב במלואו ארוז בתא חלופי וזמין בערכת האקסוברה וכיחידה נפרדת. הלשכה זמינה גם כמרכיב אינדיבידואלי.
אקזוברה® יחידות השחרור נארזות בנפרד במגש אטום בעל צורה תרמית. אקזוברה אחת® יחידת השחרור כלולה בכל משאף שהורכב במלואו. שתי יחידות שחרור נוספות מסופקות בערכת Exubera ובכל חבילת שילוב. יחידות שחרור Exubera זמינות גם הן באופן פרטני.
ראה טבלאות 9 ו- 10 לתיאור של תצורות אלה.
טבלה 9
| Exubera (אינסולין אנושי [מקור rDNA]) אבקת שאיפה זמינה כדלקמן: | ||
|---|---|---|
| תיאור | תוכן | NDC |
| קיט אקזוברה | משאף אקזוברה 1 1 החלפת לשכת 1 מ"ג - 180 שלפוחיות 3 מ"ג - 90 שלפוחיות 2 אקזוברה® שחרור יחידות |
0069-0050-85 |
| חבילת שילוב אקזוברה 12 | 1 מ"ג - 90 שלפוחיות 3 מ"ג - 90 שלפוחיות 2 אקזוברה® שחרור יחידות |
0069-0050-19 |
| חבילת שילוב Exubera 15 | 1 מ"ג - 180 שלפוחיות 3 מ"ג - 90 שלפוחיות 2 אקזוברה® שחרור יחידות |
0069-0050-53 |
| אריזת חולים Exubera 1 מ"ג | 90 × 1 מ"ג 2 אקזוברה® שחרור יחידות |
0069-0707-37 |
| אריזת חולים Exubera 3 מ"ג | 90 × 3 מ"ג 2 אקזוברה® שחרור יחידות |
0069-0724-37 |
טבלה 10
| אקזוברה® משאף ורכיבים זמינים כדלקמן: | ||
|---|---|---|
| תיאור | תוכן | NDC |
| אקזוברה® משאף ותא | 1 אקזובה® משאף 1 החלפת לשכת |
0069-0054-19 |
| אקזוברה® שחרור יחידות | 2 אקזוברה® שחרור יחידות | 0069-0097-41 |
| אקזוברה® קאמרית | 1 החלפת לשכת | 0069-0061-19 |
אחסון שלפוחית
לא בשימוש (לא נפתח): יש לאחסן בטמפרטורת חדר מבוקרת, 25 מעלות צלזיוס; טיולים המותרים לטמפרטורה של 15-30 מעלות צלזיוס (ראה 59-86 מעלות צלזיוס) [ראה טמפרטורת חדר מבוקר USP]. אל תקפא. אין למקרר.
בשימוש: לאחר פתיחת גלישת נייר הכסף, יש להגן על שלפוחיות במינון יחידה מפני רטיבות, לאחסן בטמפרטורה של 25 מעלות צלזיוס; טיולים המותרים לטמפרטורה של 15-30 מעלות צלזיוס (ראה 59-86 מעלות צלזיוס) [ראה טמפרטורת חדר מבוקר USP]. אל תקפא. אין למקרר. יש להשתמש בשלפוחיות במינון יחידה תוך 3 חודשים מרגע פתיחת גלישת נייר הכסף. החזירו את השלפוחיות לעטוף הגנה מפני רטיבות. יש להקפיד על הימנעות מסביבות לחות, למשל. חדר אמבטיה מהביל בעקבות מקלחת.
השלך את השלפוחית אם היא קפואה.
אחסון משאף
יש לאחסן בטמפרטורת חדר מבוקרת, 25 מעלות צלזיוס; טיולים המותרים לטמפרטורה של 15-30 מעלות צלזיוס (ראה 59-86 מעלות צלזיוס) [ראה טמפרטורת חדר מבוקר USP]. אל תקפא. אין למקרר.
האקסובירה® ניתן להשתמש במשאף עד שנה מיום השימוש הראשון.
מחליף את האקסוברה® יחידת שחרור
האקסובירה® יחידת שחרור באקסובירה® יש לשנות את המשאף כל שבועיים.
לשמור מחוץ להישג ידם של הילדים
Rx בלבד
LAB-0331-12.0
עדכון אחרון 04/2008
אקזובה, אינסולין אנושי [מקור rDNA] מידע על המטופל (באנגלית פשוטה)
מידע מפורט על סימנים, תסמינים, גורמים, טיפולים בסוכרת
המידע במונוגרפיה זו אינו מיועד לכסות את כל השימושים, ההוראות, אמצעי הזהירות, האינטראקציות התרופתיות או ההשפעות השליליות האפשריות. מידע זה הכללי ואינו מיועד לייעוץ רפואי ספציפי. אם יש לך שאלות לגבי התרופות שאתה נוטל או שאתה מעוניין במידע נוסף, פנה לרופא, לרוקח או לאחות.
בחזרה ל: עיין בכל התרופות לסוכרת
