פרנדין לטיפול בסוכרת

שם מותג: פראנדין
שם כללי: repaglinide

תוכן:

תיאור
פרמקולוגיה
אינדיקציות ושימוש
התוויות נגד
אמצעי זהירות
תגובות שליליות
מנת יתר
מינון
מסופק

Prandin, מידע על המטופל (באנגלית פשוטה)

תיאור

Prandin® (repaglinide) היא תרופה להורדת גלוקוז בדם מהשיעור המגליטיניד המשמש בכיתה ניהול סוכרת מסוג 2 (הידוע גם בשם סוכרת לא תלויה באינסולין או NIDDM). Repaglinide, S (+) 2-ethoxy-4 (2 ((3-methyl-1- (2- (1-piperidinyl) phenyl) -butyl) amino) -2-oxoethyl) benzoic acid, אינו קשור לכימית דרך הפה סודגוגות אינסולין סולפונילוריאה.

הנוסחה המבנית היא כמוצג להלן:

Repaglinide הוא אבקה לבנה לבנה עם נוסחה מולקולרית C27 H36 N2 O4 ומשקל מולקולרי של 452.6. טבליות פרנדין מכילות 0.5 מ"ג, 1 מ"ג או 2 מ"ג של רפגליניד. בנוסף כל טבליה מכילה את המרכיבים הלא פעילים הבאים: סידן מימן פוספט (נטול מים), תאית מיקרו-גבישית, עמילן תירס, אשלגן פולקרילין, פובידון, גליצרול (85%), מגנזיום סטרייט, מגלומין, ופולוקסמר. הטבליות 1 מ"ג ו -2 מ"ג מכילות תחמוצות ברזל (צהוב ואדום בהתאמה) כחומרי צבע.

---

---

חלק עליון

פרמקולוגיה קלינית

מנגנון פעולה

Repaglinide מוריד את רמות הגלוקוז בדם על ידי גירוי לשחרור האינסולין מהלבלב. פעולה זו תלויה בתפקוד תאי בטא באיים הלבלב. שחרור האינסולין תלוי בגלוקוז ומצטמצם בריכוזי גלוקוז נמוכים.

Repaglinide סוגר תעלות אשלגן תלויות ATP בממברנה התא על ידי כריכה באתרים המאפיינים. מצור תעלות אשלגן זה מבסס את התאים התא, מה שמוביל לפתיחת תעלות סידן. התפשטות הסידן המוגברת כתוצאה מעוררת הפרשת אינסולין. מנגנון תעלת היונים הוא סלקטיבי מאוד לרקמות עם זיקה נמוכה לשריר הלב והשלד.

פרמקוקינטיקה

קליטה:

לאחר מתן דרך הפה, רפגליניד נספג במהירות ובאופן מוחלט מדרכי העיכול. לאחר מינון אוראלי בודד ומרובה בנבדקים בריאים או בקרב מטופלים, רמות שיא של תרופות פלזמה (Cmax) מתרחשות תוך שעה (Tmax). Repaglinide מסולק במהירות מזרם הדם עם מחצית חיים של כשעה. זמינות ביולוגית מוחלטת ממוצעת היא 56%. כאשר ניתנה רפגליניד עם מזון, הממוצע של ה- Tmax לא השתנה, אולם הממוצע של ה- Cmax וה AUC (אזור שמתחת לעיקול הזמן / ריכוז הפלזמה) ירד ב -20% ו -12.4% בהתאמה.

הפצה:

לאחר מינון תוך ורידי (IV) בנבדקים בריאים, נפח התפוצה במצב יציב (Vss) היה 31 ל ', וסיקול הגוף הכולל (CL) היה 38 ל"ט. כריכת חלבונים וקשירה לאלבומין בסרום אנושי הייתה גדולה מ- 98%.

חילוף חומרים:

Repaglinide מטבוליזם לחלוטין על ידי ביסטרנספורמציה חמצונית והצמדה ישירה עם חומצה גלוקורונית לאחר מנה IV או מינון אוראלי. המטבוליטים העיקריים הם חומצה דיקרבוקסילית מחמצנת (M2), האמין הארומטי (M1) והגלילורוניד acyl (M7). מערכת האנזים ציטוכרום P-450, ספציפית 2C8 ו- 3A4, הוכחה כמעורבת ב- N-dealkylation של repaglinide ל- M2 ובהתחמצנות נוספת ל- M1. מטבוליטים אינם תורמים להשפעת הורדת הגלוקוז של repaglinide.

הפרשה:

תוך 96 שעות לאחר המינון של 14C-repaglinide כמינון יחיד, דרך הפה, התאוששו כ- 90% מכמות הרדיואלית בצואה וכ 8% בשתן. רק 0.1% מהמינון מנוקה בשתן כתרכובת אם. המטבוליט העיקרי (M2) היווה 60% מהמינון המוענק. פחות משני% מתרופת ההורים התאושש בצואה.

פרמטרים פרמקוקינטיים:

הפרמטרים הפרמקוקינטיים של רפגליניד שהתקבלו ממחקר חד-קרבי במינון יחיד בנבדקים בריאים וממחקר א מחקר של פרופורציה במינון מרובה, מקביל, במינון (0.5, 1, 2 ו- 4 מ"ג) בחולים עם סוכרת סוג 2 מסוכמים במחקר הטבלה הבאה:

פרמטר	חולים עם סוכרת מסוג 2 *
מינון 0.5 מ"ג 1 מ"ג 2 מ"ג 4 מ"ג	AUC0-24 שעות ממוצע ± SD (ng / mL * hr): 68.9 ± 154.4 125.8 ± 129.8 152.4 ± 89.6 447.4 ± 211.3
מינון 0.5 מ"ג 1 מ"ג 2 מ"ג 4 מ"ג	גmax0-5 שעות ממוצע ± SD (ng / ml): 9.8 ± 10.2 18.3 ± 9.1 26.0 ± 13.0 65.8 ± 30.1
מינון 0.5 - 4 מ"ג	טmax0-5 שעות אמצעים (SD) 1.0 - 1.4 (0.3 - 0.5) שעות
מינון 0.5 - 4 מ"ג	ט ½ אמצעים (טווח Ind) 1.0 - 1.4 (0.4 - 8.0) שעות
פרמטר	נושאים בריאים
CL מבוסס על i.v.	38 ± 16 ל"ש
Vss מבוסס על i.v.	31 ± 12 ל '
אבסביו	56 ± 9%
CL = מרווח גוף מוחלט Vss= נפח ההתפלגות במצב יציב AbsBio = זמינות ביולוגית מוחלטת

* ניתנה מינון מראש עם שלוש ארוחות

נתונים אלה מצביעים על כך שהרפגליניד לא הצטבר בסרום. סליקת רפגליניד דרך הפה לא השתנתה בטווח המינון של 0.5 - 4 מ"ג, מה שמעיד על קשר ליניארי בין המינון לרמות התרופות בפלסמה.

שונות החשיפה:

AUC של Repaglinide לאחר מנות מרובות של 0.25 עד 4 מ"ג עם כל ארוחה משתנה על מגוון רחב. מקדמי השונות התוך-אישיים והבין-אישיים היו 36% ו -69% בהתאמה. AUC בטווח המינון הטיפולי כלל 69 עד 1005 ng / ml * שעה, אך חשיפה של AUC עד 5417 ng / ml * שעות הושגה במחקרי הסלמת מינון ללא השלכות שליליות לכאורה.

אוכלוסיות מיוחדות:

גריאטרי:

מתנדבים בריאים טופלו במשטר של 2 מ"ג שנלקח לפני כל אחת משלוש הארוחות. לא היו הבדלים מובהקים בפרמקוקינטיקה של רפגליניד בין קבוצת המטופלים. אמצעי זהירות, שימוש גריאטרי)

ילדים:

לא נערכו מחקרים בקרב ילדים.

מין:

השוואה בין פרמקוקינטיקה בקרב גברים ונשים הראתה כי ה- AUC בטווח המינון של 0.5 עד 4 מ"ג היה גבוה ב- 15% עד 70% בקרב נשים עם סוכרת מסוג 2. הבדל זה לא בא לידי ביטוי בשכיחות הפרקים ההיפוגליקמיים (זכר: 16%; נקבה: 17%) או אירועי לוואי אחרים. בכל הקשור למגדר, אין כל שינוי בהמלצת המינון הכללית מאחר ויש להתאים את המינון לכל מטופל על מנת להשיג תגובה קלינית מיטבית.

גזע:

לא נערכו מחקרים פרמקוקינטיים כדי להעריך את השפעות הגזע, אך במחקר שנמצא בארה"ב לשנה בחולים עם סוכרת מסוג 2, ההשפעה של הורדת הגלוקוז בדם הייתה דומה בין הקווקזים (n = 297) לאפרו-אמריקאים (n = 33). במחקר שנערך בתגובה למינון בארה"ב, לא נמצא הבדל חשיפה ברור (AUC) בין קווקזים (n = 74) להיספאנים (n = 33).

אינטראקציות סמים

מחקרי אינטראקציה בין תרופות שבוצעו אצל מתנדבים בריאים מראים כי לפרנדין לא הייתה כל השפעה קלינית על התכונות הפרמקוקינטיות של digoxin, theophylline או warfarin. מתן משותף של צימטידין עם פרנדין לא שינה משמעותית את ספיגתו של רפגליניד ומדיניותו.

בנוסף, התרופות הבאות נבדקו במתנדבים בריאים עם מתן-פעולה משותף של פרנדין. להלן התוצאות:

Gemfibrozil and Itraconazole:

מתן משותף של gemfibrozil (600 מ"ג) ומינון יחיד של 0.25 מ"ג פרנדין (לאחר 3 ימים של 600 מ"ג פעמיים ביום) gemfibrozil) הביא ל AUC גבוה יותר פי פי 8.1 של repaglinide ולחצי זמן ממושך של repaglinide ממושך מ 1.3- 3.7 שעות. מתן יחד עם איטראקונזול ומינון יחיד של 0.25 מ"ג פרנדין (ביום השלישי של א משטר של 200 מ"ג מנה ראשונית, פעמיים ביום ביום 100 מ"ג איטראקונזול) הביא לגידול פי 1.4 AUC של repaglinide. מתן משותף של gemfibrozil ושל itraconazole יחד עם פרנדין הביא ל AUC של repaglinide גבוה פי 19 והארך מחצית החיים של repaglinide ל 6.1 שעות. ריכוז repaglinide בפלזמה בשעה 7 עלייה פי 28 עם מתן gemfibrozil בשיתוף ו 70.4 פי עם שילוב gemfibrozil-itraconazole (ראה אמצעי זהירות, אינטראקציות בין תרופות).

קטוקונזול:

מתן משותף של 200 מ"ג קטוקונזול ומינון יחיד של 2 מ"ג פרנדין (לאחר 4 ימים של פעם קטוקונזול יומי 200 מ"ג) הביאו לעלייה של 15% ו -16% ב- AUC וב- Cmax של repaglinide, בהתאמה. העלייה הייתה מ 20.2 ng / ml ל 23.5 ng / ml עבור Cmax ומ- 38.9 ng / ml * שעה ל 44.9 ng / ml * שעה עבור AUC.

Rifampin:

מתן משותף של 600 מ"ג ריפאמפין ומינון יחיד של 4 מ"ג פרנדין (לאחר 6 ימים של ריפאמפין אחת ליום 600 מ"ג) הביאו לירידה של 32% ו- 26% ב- AUC של repaglinide ו- Cmax, בהתאמה. הירידות היו מ- 40.4 ng / ml ל 29.7 ng / ml עבור Cmax ומ- 56.8 ng / ml * שעה ל 38.7 ng / ml * שעה עבור AUC.

במחקר אחר, מתן שיתוף של 600 מ"ג ריפאמפין ומינון יחיד של 4 מ"ג פרנדין (לאחר 6 ימים של פעם ריפמפין יומי 600 מ"ג) הביא לירידה של 48% ו -17% בערך ה- AUC החציוני של repaglinide ובחציון Cmax בהתאמה. הירידות החציוניות היו בין 54 ng / mL * שעה ל- 28 ng / ml * שעה עבור AUC ומ- 35 ng / ml ל 29 ng / ml עבור Cmax. הפרנדין הניתן בפני עצמו (לאחר 7 ימים של 600 מ"ג ריפאמפין פעם ביום) הביא לירידה של 80% ו 79% בערך ה- AUC של repaglinide ו- Cmax בהתאמה. הירידות היו מ- 54 ng / mL * שעה ל- 11 ng / mL * שעה ב- AUC ומ- 35 ng / ml ל 7.5 ng / ml עבור Cmax.

לבונורגסטרל ואתניל אסטרדיול:

מתן משותף של טבליה משולבת של 0.15 מ"ג לבונורגסטרל ו -03 מ"ג אתניל אסטרדיול שניתנו פעם ביום במשך 21 יום עם 2 מ"ג פרנדין שניתנו שלוש פעמים ביום (ימים 1-4) ומינון יחיד ביום 5 הביא לעלייה של 20% ברפגליניד, levonorgestrel ואתניני אסטרדיול Cmax. העלייה ב- Cmax של repaglinide הייתה מ- 40.5 ng / ml ל 47.4 ng / ml. פרמטרי AUC של אתניל אסטרדיול הוגדלו ב- 20%, בעוד שערכי AUC של repaglinide ו- levonorgestrel נותרו ללא שינוי.

סימבסטטין:

מתן משותף של 20 מ"ג simvastatin ומינון יחיד של 2 מ"ג פרנדין (לאחר 4 ימים של simvastatin פעם ביום 20 מ"ג ושלוש פעמים ביום Prandin 2 מ"ג) הביאו לעלייה של 26% ב- Cmax של repaglinide מ 23.6 ng / ml ל 29.7 ng / ml. AUC היה ללא שינוי.

Nifedipine:

מתן משותף של 10 מ"ג ניפדיפין במינון יחיד של 2 מ"ג פרנדין (לאחר 4 ימים של שלוש פעמים ביום nifedipine 10 מ"ג ושלוש פעמים ביום Prandin 2 מ"ג) הביאו לערכי AUC ו- Cmax ללא שינוי סמים.

קלריתרומיצין:

מתן משותף של 250 מ"ג קלריתרומיצין ומינון יחיד של 0.25 מ"ג פרנדין (לאחר 4 ימים של פעמיים 250 מ"ג קלריתרומיצין יומי) הביאו לעלייה של 40% ו -67% ב- AUC וב- Cmax של repaglinide, בהתאמה. העלייה ב- AUC הייתה מ- 5.3 ng / mL * שעה ל- 7.5 ng / mL * שעה והעלייה ב- Cmax הייתה מ- 4.4 ng / mL ל- 7.3 ng / ml.

Trimethoprim:

מתן משותף של 160 מ"ג טרימתופרים ומינון יחיד של 0.25 מ"ג פרנדין (לאחר יומיים של פעמיים ביום ואחת מינון ביום השלישי של trimethoprim 160 מ"ג) הביא לעלייה של 61% ו- 41% ב- AUC וב- Cmax של repaglinide, בהתאמה. העלייה ב- AUC הייתה מ- 5.9 ng / mL * שעה ל- 9.6 ng / mL * שעה והעלייה ב- Cmax הייתה מ- 4.7 ng / mL ל 6.6 ng / ml.

אי ספיקת כליות

בהשוואה בין חולים עם סוכרת סוג 2 לתפקוד כלייתי תקין במינון יחיד ופרמקוקינטיקה קבועה של רפגליניד. (CrCl> 80 מ"ל / דקה), ליקוי בתפקודי כליות קל עד בינוני (CrCl = 40 - 80 מ"ל / דקה), וליקוי חמור בתפקוד הכלייתי (CrCl = 20 - 40 mL / min). גם AUC וגם Cmax של repaglinide היו דומים בחולים עם תפקודי כליות תקינים וקלים עד בינוני (ערכים ממוצעים 56.7 ng / mL * hr לעומת 57.2 ng / mL * שעות ו- 37.5 ng / ml לעומת 37.7 ng / ml, בהתאמה.) חולים עם תפקוד כלייתי מופחת קשות העלו את AUC הממוצע ואת Cmax ערכים (98.0 ng / mL * שעות ו 50.7 ng / ml, בהתאמה), אך מחקר זה הראה רק קשר חלש בין רמות repaglinide לקריאטינין אישור. נראה כי התאמת מינון ראשונית אינה נחוצה לחולים עם תפקוד כבד קל עד בינוני. עם זאת, חולים בסוכרת מסוג 2 הסובלים מליקוי חמור בתפקוד הכלייתי צריכים להתחיל טיפול בפראנדין במינון של 0.5 מ"ג. לאחר מכן, יש לכוונן בזהירות את המטופלים. מחקרים לא נערכו בחולים עם אישור קריאטינין מתחת ל 20 מ"ל / דקה או בחולים עם אי ספיקת כליות הדורשים המודיאליזה.

אי ספיקת כבד

מחקר פתוח במינון יחיד, התווית פתוחה, נערך בקרב 12 נבדקים בריאים ו -12 חולים במחלת כבד כרונית (CLD) המסווגים לפי סולם Child-Pugh ופינוי קפאין. חולים עם ליקוי בינוני עד קשה בתפקודי הכבד סבלו מריכוז סרום גבוה וממושך יותר של repaglinide כולל וגם ללא קשר, בהשוואה לנבדקים בריאים (AUChealthy: 91.6 ng / mL * hr; חולי AUCCLD: 368.9 ng / ml * שעה; Cmax, בריא: 46.7 ng / ml; חולי Cmax, CLD: 105.4 ng / ml). AUC נמצא בקורלציה סטטיסטית עם אישור הקפאין. לא נצפה הבדל בפרופילי הגלוקוז בקרב קבוצות חולים. חולים עם תפקודי כבד לקויים עשויים להיחשף לריכוזים גבוהים יותר של רפגליניד ולמטבוליטים הנלווים אליו מאשר חולים עם תפקודי כבד תקינים המקבלים מינונים רגילים. לכן יש להשתמש בזהירות בפרנדין בחולים עם לקוי בתפקודי הכבד. יש להשתמש במרווחים ארוכים יותר בין התאמות המינון על מנת לאפשר הערכה מלאה של התגובה.

ניסויים קליניים

ניסויים במונותרפיה

ניסוי בתגובה למינון מבוקר פלסבו מבוקר פלסבו, שארך ארבעה שבועות, נערך בקרב 138 חולים עם סוכרת מסוג 2, תוך שימוש במינונים שנעו בין 0.25 ל- 4 מ"ג שנלקחו בכל אחת משלוש ארוחות. הטיפול בפרנדין הביא להורדת רמת הסוכר במינון במינון לאורך טווח המינון המלא. רמות האינסולין בפלזמה עלו לאחר הארוחות וחזרו לקו הבסיס לפני הארוחה הבאה. רוב ההשפעות של הורדת הגלוקוז בדם הוקמו תוך 1-2 שבועות.

במחקר של טיטרציה במינון של כפול עיוור, מבוקר פלצבו, במשך 3 חודשים, היו מינונים של פרנדין או פלצבו לכל מטופל עלה מדי שבוע מ -0.25 מ"ג דרך 0.5, 1 ו -2 מ"ג, עד 4 מ"ג לכל היותר, עד לגלוקוז בצום בדם (FPG) רמה

פרנדין מול טיפול פלצבו: ממוצע שינויים ב- FPG, PPG ו- HbA1c מתחילת המחקר לאחר 3 חודשי טיפול:

* p <0.05 עבור ההבדל הקבוצתי
FPG (mg / dL)	PPG (mg / dL)	HbA1c (%)
PL	ר	PL	ר	PL	ר
קו בסיס	215.3	220.2	245.2	261.7	8.1	8.5
שינוי מקו הבסיס (בביקור האחרון)	30.3	-31.0*	56.5	-47.6*	1.1	-0.6*
FPG = צום גלוקוז בצום PPG = גלוקוז שלאחר לידה PL = פלצבו (N = 33) R = repaglinide (N = 66)

ניסוי כפול עיוור ובשליטת פלצבו בוצע אצל 362 חולים שטופלו במשך 24 שבועות. יעילותם של מינונים לפני השטח של 4 ו 4 מ"ג הודגמה על ידי הורדת הגלוקוז בדם הצום ועל ידי HbA1c בסוף המחקר. בסוף המחקר ירד HbA1c לקבוצות שטופלו בפרנדין (קבוצות 1 ו -4 מ"ג יחד). בקבוצה בעבר חולים שלא היו בעבר ובחולים שטופלו בעבר בתרופות היפוגליקמיות דרך הפה על ידי 2.1% יחידות ו 1.7% יחידות, בהתאמה. בניסוי במינון קבוע זה, חולים שלא היו לפני טיפול בסמים היפוגליקמיים דרך הפה וחולים במצב טוב יחסית שליטה גליקמית בתחילת המחקר (HbA1c מתחת ל 8%) הראתה הורדת רמת גלוקוז בדם כוללת תדירות גבוהה יותר של היפוגליקמיה. חולים שטופלו בעבר וסבלו מ- HbA1c בהתחלה - 8% דיווחו על היפוגליקמיה בשיעור זהה לחולים שקיבלו אקראיות לפלצבו. לא היה עלייה ממוצעת במשקל הגוף כאשר חולים שקודם לכן טופלו בתרופות היפוגליקמיות דרך הפה עברו לפרנדין. העלייה הממוצעת במשקל בקרב חולים שטופלו בפרנדין ולא טופלו בעבר בתרופות סולפונילוריאה הייתה 3.3%.

המינון של פרנדין יחסית לשחרור האינסולין הקשור בארוחה נחקר בשלושה מחקרים שכללו 58 חולים. השליטה הגליקמית נשמרה בתקופה בה הארוחה ותבנית המינון היו מגוונת (2, 3 או 4 ארוחות ביום; לפני הארוחות x 2, 3 או 4) לעומת תקופה של 3 ארוחות רגילות ושל 3 מנות ביום (לפני הארוחות x 3). כמו כן הוכח שניתן לתת פרנדין בתחילת הארוחה, 15 דקות לפני או 30 דקות לפני הארוחה באותה השפעה שמורידה את רמת הסוכר בדם.

פרנדין הושווה לשאר ההסמכתים לאינסולין במחקרים מבוקרים של שנה, כדי להדגים את ההשוואה בין היעילות והבטיחות. דווח על היפוגליקמיה בקרב 16% מכלל 1228 חולי פראנדין, 20% מתוך 417 חולי גליבריד ו -19% מבין 81 חולי גליפיזיד. מבין חולים שטופלו בפרנדין עם היפוגליקמיה סימפטומטית, אף אחד מהם לא פיתח תרדמת או נדרש לאשפוז.

ניסויי שילוב

פרנדין נחקר בשילוב עם מטפורמין בקרב 83 חולים שלא נשלטו באופן מספק על פעילות גופנית, דיאטה ומטפורמין בלבד. מינון הפרנדין תואר במכונה במשך 4 עד 8 שבועות, ואחריה תקופת תחזוקה של 3 חודשים. טיפול משולב עם פרנדין ומטפורמין הביא לשיפור גדול יותר באופן משמעותי בשליטה הגליקמית בהשוואה למונותרפיה repaglinide או metformin. HbA1c השתפר ביחידה של 1% ו- FPG פחת בתוספת של 35 מ"ג / ד"ל. במחקר זה בו נשמרה מינון המטפורמין קבוע, הטיפול המשולב של פרנדין ומטפורמין הראה השפעות חסכונות במינון ביחס לפרנדין. תגובת היעילות הגדולה יותר בקבוצת השילוב הושגה במינון רפגלינידי יומי נמוך יותר מאשר בקבוצת המונותרפיה של פרנדין (ראה טבלה).

טיפול בפרנדין ומטפורמין: שינויים ממוצעים מההתחלה בפרמטרים גליקמיים ומשקל לאחר 4 עד 5 חודשי טיפול *

פרנדין	שילוב	מטפורמין
נ	28	27	27
מינון סופי חציוני (מ"ג ליום)	12	6 (פרנדין) 1500 (מטפורמין)	1500
HbA1c (% יחידות)	-0.38	-1.41**	-0.33
FPG (mg / dL)	8.8	-39.2**	-4.5
משקל (ק"ג)	3.0	2.4***	-0.90

* מבוסס על ניתוח מכוון לטיפול

** p <0.05, להשוואה זוגית עם פרנדין ומטפורמין.

*** p <0.05, לצורך השוואה זוגית עם מטפורמין.

משטר טיפול משולב של פרנדין ופיוגליטזון הושווה למונותרפיה עם כל אחד מהסוכנים בלבד ב- A ניסוי בן 24 שבועות, שרשם 246 חולים שטופלו בעבר בסולפונילוריאה או במונותרפיה עם מטפורמין (HbA1c> 7.0%). מספר החולים שטופלו היו: פרנדין (N = 61), פיוגליטזון (N = 62), שילוב (N = 123). מינון הפרנדין עבר טיטרציה במהלך 12 השבועות הראשונים, ואחריה תקופת תחזוקה של 12 שבועות. טיפול משולב הביא לשיפור גדול יותר באופן משמעותי בשליטה הגליקמית בהשוואה למונותרפיה (איור להלן). השינויים מתחילת הבסיס עבור השלמות ב- FPG (mg / dL) ו- HbA1c (%), בהתאמה היו: -39.8 ו- -0.1 עבור Prandin, -35.3 ו- -0.1 עבור pioglitazone ו- -92.4 ו- -1.9 עבור השילוב. במחקר זה בו נותרה מינון פיוגליטזון קבוע, קבוצת הטיפול המשולב הראתה השפעות חסכונות במינון ביחס לפרנדין (ראה אגדה באיור). תגובת היעילות הגדולה יותר בקבוצת השילוב הושגה במינון רפגלינידי יומי נמוך יותר מאשר בקבוצת המונותרפיה הפרנדין. עליות המשקל הממוצעות הקשורות לטיפול משולב, פרנדין ופיוגליטזון היו 5.5 ק"ג, 0.3 ק"ג ו -2.0 ק"ג בהתאמה.

^HbA1ג ערכים ממחקר שילוב פרנדין / פיוגליטזון

HbA_{1 ג} ערכים לפי שבוע המחקר עבור חולים שסיימו את המחקר (שילוב, N = 101; פרנדין, N = 35, פיוגליטזון, N = 26).

נבדקים עם FPG מעל 270 מ"ג / ד"ל נשלו מהמחקר.

מינון פיוגליטזון: קבוע ל 30 מ"ג ליום; מינון סופי של פרנדין: 6 מ"ג ליום לשילוב ו -10 מ"ג ליום למונותרפיה.

משטר טיפול משולב של פרנדין ורוזיגליטזון הושווה למונותרפיה עם אחד מהסוכנים לבד במחקר שנערך במשך 24 שבועות, בו נרשמו 252 חולים שטופלו בעבר בסולפונילוריאה או במטפורמין (HbA_{1 ג} > 7.0%). טיפול משולב הביא לשיפור משמעותי יותר בשליטה הגליקמית בהשוואה למונותרפיה (טבלה להלן). ההשפעות הגליקמיות של הטיפול המשולב חסכו במינון הן במינון הפרנדין היומי הכולל והן במינון הרוזיגליטאזון היומי הכולל (ראה אגדת הטבלה). תגובה יעילות גבוהה יותר בקבוצת הטיפול המשולב הושגה עם חצי מהמינון היומי החציוני של פרנדין ורוזיגליטזון, בהשוואה לקבוצות המונותרפיה המתאימות. שינוי משקל ממוצע הקשורים לטיפול משולב היה גדול יותר משינוי הטיפול במונותרפיה של פרנדין.

שינויים ממוצעים ממוצא הבסיס בפרמטרים גליקמיים ומשקל במחקר שילוב פרנדין / רוזיגליטזון במשך 24 שבועות *

פרנדין	שילוב	רוזיגליטזון
נ	63	127	62
HbA1c (%)
קו בסיס	9.3	9.1	9.0
התחל ב 24 שבועות	-0.17	-1.43**	-0.56
FPG (mg / dL)
קו בסיס	269	257	252
התחל ב 24 שבועות	-54	-94**	-67
שינוי במשקל (ק"ג)	+1.3	+4.5***	+3.3
מינון סופי חציוני: רוזיגליטאזון - 4 מ"ג ליום לשילוב ו 8 מ"ג ליום למונותרפיה; פרנדין - 6 מ"ג ליום לשילוב ו 12 מ"ג ליום למונותרפיה

* מבוסס על ניתוח מכוון לטיפול

** ערך p - ¤ 0.001 להשוואה לאחד המונותרפיה

*** ערך p <0.001 להשוואה לפרנדין

חלק עליון

אינדיקציות ושימוש

פרנדין מצוין כתוספת לדיאטה ופעילות גופנית לשיפור השליטה הגליקמית אצל מבוגרים עם סוכרת מסוג 2.

חלק עליון

התוויות נגד

פרנדין הוא התווית נגד חולים עם:

1. קיטואידוזיס סוכרתית, עם או בלי תרדמת. יש לטפל במצב זה באינסולין.
2. סוכרת מסוג 1.
3. רגישות יתר ידועה לתרופה או למרכיביה הלא פעילים.

חלק עליון

אמצעי זהירות

כללי:

פרנדין אינו מיועד לשימוש בשילוב עם אינסולין NPH (ראה תגובות שליליות, אירועים קרדיווסקולריים)

תוצאות מקרובוסקולריות:

לא נערכו מחקרים קליניים המראים הוכחות חותכות להפחתת הסיכון המקרו-וסקולרי עם פרנדין או כל תרופה אחרת נגד סוכרת.

היפוגליקמיה:

כל התרופות להורדת הגלוקוז בדם, כולל רפגליניד, מסוגלות לייצר היפוגליקמיה. בחירה נכונה של המנות, המינון וההוראות למטופלים חשובים כדי להימנע מהתופעות היפוגליקמיות. אי ספיקת כבד עלולה לגרום לרמות גבוהות בדם של repaglinide ועלולה להפחית את היכולת הגלוקונוגנית, שתיהן מעלות את הסיכון להיפוגליקמיה חמורה. חולים קשישים, חלשים או סובלים מתת-תזונה, וכאלה עם אדרנל, יותרת המוח, הכבד או חמורים אי ספיקת כליות עשויה להיות חשופה במיוחד לפעולה ההיפוגליקמית של הורדת הגלוקוז סמים.

---

---

היפוגליקמיה עשויה להיות קשה לזיהוי בקרב קשישים ובאנשים הנוטלים תרופות חסימות בטא-אדרנרגית. הסבירות גבוהה יותר להיפוגליקמיה כאשר צריכת הקלוריות לוקה בחסר, לאחר פעילות גופנית קשה או ממושכת, בעת צריכת אלכוהול, או כאשר משתמשים ביותר מתרופה מורידה גלוקוז אחת.

תדירות ההיפוגליקמיה גדולה יותר בקרב חולים בסוכרת מסוג 2 שלא טופלו בעבר בתרופות להורדת גלוקוז בדם (נאווה) או שה- HbA1c שלהן נמוך מ- 8%. יש לתת פרנדין בארוחות כדי להפחית את הסיכון להיפוגליקמיה.

אובדן שליטה על גלוקוז בדם:

כאשר חולה שהתייצב במשטר סוכרת כלשהו חשוף למתח כמו חום, טראומה, זיהום או ניתוח, עלול להתרחש אובדן שליטה גליקמית. בזמנים כאלה יתכן שיהיה צורך להפסיק את הפראנדין ולתת אינסולין. היעילות של כל תרופה היפוגליקמית בהורדת הגלוקוז בדם לרמה הרצויה יורדת אצל רבים מהמטופלים פרק זמן שיכול להיגרם כתוצאה מהתקדמות חומרת הסוכרת או מהפחתת ההיענות לתופעה סם. תופעה זו ידועה ככישלון משני, כדי להבדיל אותה מכישלון ראשוני בו התרופה אינה יעילה אצל חולה בודד בעת מתן התרופה לראשונה. יש להעריך התאמה נאותה של המינון והקפדה על תזונה לפני שיש לסווג את המטופל ככישלון משני.

מידע לחולים

יש ליידע את המטופלים על הסיכונים והיתרונות הפוטנציאליים של פרנדין ועל דרכי הטיפול האלטרנטיביות. יש ליידע אותם גם על חשיבות ההקפדה על הוראות תזונה, על תוכנית אימונים קבועה ועל בדיקות סדירות של גלוקוז בדם ו- HbA1c. הסיכונים להיפוגליקמיה, הסימפטומים והטיפול בה, ומצבים הנטיים להתפתחותה ו יש להסביר את מתן התרופות המורידות גלוקוז במקביל לחולים ולמשפחה האחראית חברים. יש להסביר גם כשל ראשוני ומשני.

יש להנחות את המטופלים ליטול פרנדין לפני הארוחות (פעמיים, שלוש או 4 פעמים ביום מראש). המנות נלקחות בדרך כלל תוך 15 דקות מהארוחה, אך הזמן עשוי להשתנות ממנה שקדמה לארוחה וכל עוד 30 דקות לפני הארוחה. יש להנחות חולים שמדלגים על ארוחה (או מוסיפים ארוחה נוספת) לדלג (או להוסיף) מנה לאותה ארוחה.

בדיקות מעבדה

יש לעקוב אחר התגובה לכל הטיפולים הסוכרתיים על ידי מדידות תקופתיות של דם בצום רמות הגלוקוזה והמוגלוביל גליקוזילציה במטרה להוריד רמות אלה לכיוון הרגיל טווח. במהלך התאמת המינון ניתן להשתמש בגלוקוז הצום כדי לקבוע את התגובה הטיפולית. לאחר מכן יש לעקוב אחר המוגלובין גם על הגלוקוזה וגם על ההמוגלובין. המוגלובין glycosylated עשוי להיות שימושי במיוחד להערכת שליטה גליקמית לאורך זמן. בדיקת רמת גלוקוז לאחר הלידה עשויה להועיל קלינית בחולים שרמות הגלוקוז בדם לפני הארוחה אינן מספקות אך השליטה הגליקמית הכללית שלהם (HbA1c) אינה מספקת.

אינטראקציות בין תרופות

מנתונים חוץ גופיים עולה כי פרנדין מטבוליזם על ידי אנזימים ציטוכרום P450 2C8 ו- 3A4. כתוצאה מכך, מטבוליזם repaglinide עשוי להשתנות על ידי תרופות המשפיעות על מערכות אנזים ציטוכרום P450 אלה באמצעות אינדוקציה ועיכוב. לכן יש להשתמש בזהירות בחולים הסובלים מפרנדין הנוטלים מעכבים ו / או מעוררים של CYP2C8 ו- CYP3A4. ההשפעה עשויה להיות משמעותית מאוד אם שני האנזימים נעצרים בו זמנית וכתוצאה מכך לעלייה ניכרת בריכוזי פלזמה של repaglinide. תרופות שידועות כמעכבות CYP3A4 כוללות תכשירים נגד פטריות כמו קטוקונזול, איטראקונאזול, וחומרים אנטיבקטריאליים כמו אריתרומיצין. תרופות שידועות כמעכבות את CYP2C8 כוללות חומרים כמו טרימתופרים, ג'מפיברוזיל ומונטלוקאסט. תרופות המשרות את מערכות האנזים CYP3A4 ו / או 2C8 כוללות ריפאמפין, ברביטרטים וקרבמזפין. ראה פרמקולוגיה קלינית סעיף, אינטראקציות בין תרופות.

בנתונים in vivo ממחקר שהעריך את מתן הפעולה של אנזים ציטוכרום P450 3A4 מעכב, קלריתרומיצין, עם פרנדין הביא לעלייה משמעותית קלינית ברפגליניד רמות פלזמה. בנוסף, נצפתה עלייה ברמות פלזמה של repaglinide במחקר שערך הערכת מתן משותף של פרנדין עם טרימתופרים, מעכב ציטוכרום P-450 אנזים 2C8. עליות אלה ברמות פלזמה של repaglinide עשויות לחייב התאמת מינון של פרנדין. ראה פרמקולוגיה קליניתסעיף, אינטראקציות בין תרופות.

נתונים in vivo ממחקר שהעריך את מתן הטיפול המשותף של gemfibrozil עם פרנדין בנבדקים בריאים הביאו לעלייה משמעותית ברמות הדם של הרפגליניד. חולים הנוטלים פרנדין לא צריכים להתחיל ליטול gemfibrozil; חולים הנוטלים gemfibrozil לא צריכים להתחיל ליטול Prandin. שימוש במקביל עלול לגרום להשפעות מורחבות ומורחבות של רמת הסוכר בדם של repaglinide. יש להיזהר בחולים שכבר סובלים מ- Prandin ו- Gemfibrozil - יש לעקוב אחר רמות הגלוקוז בדם וייתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון של Prandin. אירועים נדירים לאחר שיווק של היפוגליקמיה חמורים דווחו בקרב מטופלים שלקחו יחד את פרנדין וגמפריובל. לגמפריברוזיל ואיטרקונאזול הייתה השפעה מעכבת מטבולית סינרגיסטית על פרנדין. לפיכך, חולים הנוטלים פרנדין וגמפריברוזיל אינם צריכים ליטול איטרקונאזול. ראה פרמקולוגיה קלינית סעיף, אינטראקציות בין תרופות.

הפעולה ההיפוגליקמית של חומרים להורדת גלוקוז בדם עשויה להיות מועצמת על ידי תרופות מסוימות כולל תרופות אנטי דלקתיות לא סטרואידליות ותרופות אחרות שהם קשורים לחלבון, סליצילטים, סולפונאמידים, כלורמפניכולול, קומרינים, פרובנציד, מעכבי מונואמין אוקסידאז וחסימת בטא אדרנרגית. סוכנים. כאשר תרופות כאלה ניתנות לחולה המקבל סוכנים להורדת גלוקוז בדם, יש להקפיד על המטופל בקפידה אחר היפוגליקמיה. כאשר נסוגים תרופות כאלה מחולה המקבל סוכנים להורדת גלוקוז בדם, יש להקפיד על המטופל בקפידה על אובדן שליטה גליקמית.

תרופות מסוימות נוטות לייצר היפרגליקמיה ועלולות להוביל לאובדן שליטה גליקמית. תרופות אלה כוללות את התיאזידים ותרופות משתנות אחרות, סטרואידים, פנוטיאזינים, מוצרי בלוטת התריס, אסטרוגנים, אמצעי מניעה דרך הפה, פניטואין, חומצה ניקוטינית, סימפטומימטיקה, תרופות חוסמות תעלות סידן, איזוניאזיד. כאשר תרופות אלה ניתנות לחולה המקבל סוכנים להורדת גלוקוז בדם, יש להקפיד על המטופל באובדן שליטה גליקמית. כאשר מתמצאים תרופות אלו מחולה המקבל סוכנים להורדת גלוקוז בדם, יש להקפיד על המטופל בקשר לביצוע היפוגליקמיה.

קרצינוגנזה, מוטגנזה ופגיעה בפוריות

מחקרי סרטן ארוכי טווח בוצעו במשך 104 שבועות במינונים של עד 120 מ"ג / ק"ג משקל גוף / יום (חולדות) ו -500 מ"ג / ק"ג משקל גוף / יום (עכברים) או חשיפה קלינית פי 60 ו -125 בהתאמה, על מ"ג למ"ר בסיס. לא נמצאה שום עדות לחומר מסרטן בעכברים או חולדות נקבות. אצל חולדות זכריות הייתה שכיחות מוגברת של אדנומות שפירות של בלוטת התריס והכבד. הרלוונטיות של ממצאים אלה לבני אדם אינה ברורה. המינונים ללא השפעה לתצפיות אלה אצל חולדות זכריות היו 30 מ"ג / ק"ג משקל גוף / יום בגידולי בלוטת התריס ו -60 mg / kg משקל גוף / יום בגידולי כבד, שהם פי 15 ו -30, בהתאמה, חשיפה קלינית על mg / m2 בסיס.

Repaglinide לא היה גנוטוקסי בסוללה של מחקרים in vivo ומבחנה חוץ גופית: מוטגנזה חיידקית (בדיקת איימס), ניסוי מוטציה של תאים קדימה במבחנה בתאי V79 (HGPRT), בדיקת סטייה כרומוזומלית במבחנה במבחני לימפוציטים אנושיים, סינתזת DNA לא מתוכננת ומשכפלת בכבד חולדה, ובמיקרו-עכבר עכברים וחולדות. בדיקות.

הפוריות של חולדות זכריות ונקבות לא הושפעה על ידי מתן repaglinide במינונים של עד 80 מ"ג / ק"ג משקל גוף / יום (נקבות) ו -300 מ"ג / ק"ג משקל גוף / יום (זכרים); יותר מחשיפה קלינית פי 40 על בסיס mg / m2.

הריון

קטגוריית הריון ג

השפעות טרטוגניות

הבטיחות בקרב נשים הרות לא נקבעה. Repaglinide לא היה טרטוגני בחולדות או ארנבים במינונים 40 פעמים (חולדות) וכ- 0.8 פעמים (ארנב) חשיפה קלינית (על בסיס מ"ג / מ"ר) לאורך כל ההיריון. מכיוון שמחקרי רבייה של בעלי חיים לא תמיד חוזים את התגובה האנושית, יש להשתמש בפרנדין במהלך ההיריון רק אם יש צורך בבירור.

מכיוון שמידע עדכני מצביע על כך שרמות הגלוקוז החריגות בדם במהלך ההיריון קשורות לשכיחות גבוהה יותר של מומים מולדים, מומחים רבים ממליצים להשתמש באינסולין במהלך ההיריון בכדי לשמור על רמות הגלוקוז בדם קרוב ככל הנורמלי ככל האפשר.

השפעות לא טרטוגניות

צאצאי סכרי חולדה שנחשפו לרפגליניד בחשיפה קלינית פי 15 על בסיס מ"ג למ"ר במהלך הימים 17 עד 22 להיריון ובמהלך ההנקה פיתחה עיוותים שלדיים שאינם טרטוגניים המורכבים מקיצור, עיבוי וכיפוף של ההומרוס במהלך הלידה שלאחר הלידה פרק זמן. השפעה זו לא נצפתה במינונים של עד פי 2.5 חשיפה קלינית (על בסיס מ"ג / מ"ר) בימים 1 עד 22 להריון או במינונים גבוהים יותר שניתנו במהלך הימים 1 עד 16 להריון. חשיפה רלוונטית לאדם לא התרחשה עד כה ולכן לא ניתן לקבוע את בטיחות מתן פרנדין לאורך כל ההיריון או ההנקה.

אמהות סיעודיות

במחקרי רביית חולדות התגלו רמות מדידות של רפגליניד בחלב האם של הסכרים ונצפו רמות גלוקוז בדם בגורים. מחקרי טיפוח צולבים הצביעו על כך שיכולים להיווצר שינויים בשלד (ראה השפעות לא-טרטוגניות לעיל) ביקורת על גורים המונחים על ידי סכרים שטופלו, אם כי הדבר התרחש במידה פחותה מאלה שגורים שטופלו ב רחם. למרות שלא ידוע אם מופרשים רפלגליניד בחלב אנושי, ידוע כי סוכנים דרך הפה מופרשים בדרך זו. מכיוון שהפוטנציאל להיפוגליקמיה אצל תינוקות סיעודיים עשוי להתקיים, ובשל ההשפעות על בעלי חיים מיניקים, א יש לקבל החלטה האם יש להפסיק את פרנדין באמהות מניקות, או אם אמהות צריכות להפסיק סיעוד. אם הפסקתו של פרנדין ואם הדיאטה בלבד אינה מספקת לשליטה ברמת הגלוקוז בדם, יש לשקול טיפול באינסולין.

שימוש בילדים

לא נערכו מחקרים בקרב ילדים.

שימוש גריאטרי

במחקרים קליניים של רפגליניד שנמשכו 24 שבועות או יותר, 415 חולים היו מעל גיל 65. במחקרים שנשלטו באופן פעיל על שנה, לא נצפו הבדלים ביעילות ובאירועי לוואי בין נבדקים אלה לבין אלה פחות מ -65 פרט לעלייה הצפויה בהתייחס לגיל באירועים קרדיווסקולריים שנצפו אצל פרנדין ומשווה סמים. לא נרשמה עלייה בשכיחות או בחומרת היפוגליקמיה בנבדקים מבוגרים. ניסיון קליני אחר המדווח לא זיהה הבדלים בתגובות בין קשישים חולים צעירים יותר, אך לא ניתן לשלוט ברגישות רבה יותר של אנשים מבוגרים יותר לטיפול בפרנדין בחוץ.

חלק עליון

תגובות שליליות

היפוגליקמיה: ראה אמצעי זהירות ומינון יתר מקטעים.

Prandin ניתן 2931 אנשים במהלך ניסויים קליניים. כ 1500- אנשים עם סוכרת מסוג 2 טופלו במשך 3 חודשים לפחות, 1000 לפחות 6 חודשים ו- 800 לפחות שנה. מרבית האנשים הללו (1228) קיבלו פראנדין באחד מחמישה ניסויים שנשארו פעילים לשנה. תרופות ההשוואה במחקרים אלה של שנה היו תרופות סולפונילוריאה דרך הפה (SU) כולל גליקוריד וגליפיזיד. במהלך שנה, 13% מחולי Prandin הופסקו בגלל תופעות לוואי וכך גם 14% מחולי ה- SU. תופעות הלוואי השכיחות ביותר שהובילו לנסיגה היו היפרגליקמיה, היפוגליקמיה ותסמינים קשורים (ראה אמצעי זהירות). היפוגליקמיה קלה או בינונית התרחשה אצל 16% מחולי פראנדין, 20% מחולי הגלבוריד ו -19% מחולי גליפיזיד.

הטבלה שלהלן מפרטת תופעות לוואי שכיחות בקרב חולי Prandin בהשוואה לשני פלצבו (במחקרים שנמשכו 12 עד 24 שבועות) וגם לגלובריד וגליפיזיד במחקרים שנה. פרופיל תופעות הלוואי של פרנדין היה בדרך כלל דומה לזה של תרופות סולפונילוריאה (SU).

תופעות לוואי נפוצות (% מהמטופלים) *

אירוע	פרנדין	תרופת דמה	פרנדין	SU
N = 352	N = 108	N = 1228	N = 498
מחקרים מבוקרים פלסבו	מחקרים מבוקרים פעילים
מטבולי
היפוגליקמיה	31**	7	16	20
נשימה
URI	16	8	10	10
סינוסיטיס	6	2	3	4
נזלת	3	3	7	8
ברונכיטיס	2	1	6	7
מערכת העיכול
בחילה	5	5	3	2
שלשול	5	2	4	6
עצירות	3	2	2	3
הקאות	3	3	2	1
בעיות בעיכול	2	2	4	2
שרירים ושלד
דלקת פרקים	6	3	3	4
כאב גב	5	4	6	7
אחר
כאב ראש	11	10	9	8
Paresthesia	3	3	2	1
כאב בחזה	3	1	2	1
דלקת בדרכי שתן	2	1	3	3
הפרעת שיניים	2	0	<1	<1
אלרגיה	2	0	1	<1

* אירועים â 2 ¥ 2% בקבוצת פראנדין במחקרים מבוקרי פלסבו ואירועים בקבוצת הפלצבו.

** ראה תיאור המשפט ב פרמקולוגיה קלינית, ניסויים קליניים.

אירועים קרדיווסקולריים

בניסויים לשנה שהשוו בין פרנדין לתרופות סולפונילוריאה, השכיחות של תעוקת לב הייתה דומה (1.8%) בשני הטיפולים, עם שכיחות של כאבי חזה של 1.8% עבור פרנדין ו- 1.0% עבור sulfonylureas. שכיחות אירועים קרדיווסקולריים אחרים שנבחרו (יתר לחץ דם, א.ק.ג חריג, שריר הלב) אוטם, הפרעות קצב, ודפיקות לב) היה â 1% ולא שונה בין פרנדין לבין תרופות משווה.

ההיארעות של תופעות לוואי חמורות הכוללות לב וכלי דם, כולל איסכמיה, הייתה גבוהה יותר עבור repaglinide (4%) בהשוואה לתרופות סולפונילוריאה (3%) במחקרים קליניים מבודדים. במחקרים מבוקרים של שנה, טיפול בפרנדין לא היה קשור לתמותה עודפת בהשוואה לשיעורים שנצפו בטיפולים אחרים בסוכני היפוגליקמיה.

סיכום של אירועים קרדיווסקולריים חמורים (% מכלל החולים עם אירועים) בניסויים המשווים פרנדין לסולפונילוריאות

פרנדין	SU
סך הכל חשוף	1228	498
אירועי קורות חיים רציניים	4%	3%
אירועים איסכמיים לבביים	2%	2%
מקרי מוות כתוצאה מאירועי קורות חיים	0.5%	0.4%

* גליבוריד וגליפיזיד

שבעה מחקרים קליניים מבוקרים כללו טיפול משולב של פרנדין עם אינסולין NPH (n = 431), אינסולין ניסוחים בלבד (n = 388) או שילובים אחרים (סולפונילוריאה בתוספת NPH אינסולין או פרנדין פלוס מטפורמין) (n = 120). היו שישה תופעות לוואי חמורות של איסכמיה של שריר הלב בחולים שטופלו בפרנדין פלוס אינסולין NPH משני מחקרים, ואירוע אחד בחולים המשתמשים בפורמולות אינסולין בלבד משני מחקרים לימוד.

תופעות לוואי נדירות (<1% מהמטופלים)

אירועים קליניים או מעבדתיים פחות שכיחים שנצפו במחקרים קליניים כללו אנזימי כבד מוגדלים, תרומבוציטופניה, לויקופניה ותגובות אנפילקטואידיות.

למרות שלא נקבע קשר סיבתי עם רפגליניד, הניסיון לאחר השיווק כולל דיווחים על נדירים הבאים תופעות לוואי: אלופציה, אנמיה המוליטית, דלקת לבלב, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, ותפקוד כבד חמור כולל צהבת ו דלקת כבד.

טיפול משולב עם תיאאזולידינדיונים

במהלך ניסויים קליניים במשך 24 שבועות של טיפול משולב Prandin-rosiglitazone או Prandin-pioglitazone (סך הכל 250 מטופלים בשילוב). היפוגליקמיה (גלוקוז בדם <50 מ"ג / ד"ל) התרחשה אצל 7% מחולי הטיפול המשולב בהשוואה ל -7% במתן טיפול פרנדין, ו -2% לתיאולידידיניון מונותרפיה.

דווח על בצקת היקפית בקרב 12 מתוך 250 חולים בשילוב פרנדין-טיאזולידיניון ו -3 מתוך 124 חולי טיפול תרופתי חד-משמעי, ללא מקרים שדווחו במחקרים אלה עבור פרנדין מונותרפיה. כאשר מתוקנים לאחוזי הנשירה בקבוצות הטיפול, אחוז החולים עם אירועים של בצקת היקפית ל -24 שבועות של טיפול היו 5% לטיפול משולב של פרנדין-טיאזולידיניון, ו -4% לטיפול משולב ב- Prandin-Thiazolidinedione, ו- 4% עבור Thiazolidinedione מונותרפיה. היו דיווחים אצל 2 מתוך 250 מטופלים (0.8%) שטופלו בטיפול בפרנדין-טיאזולידינדיון על פרקי בצקת עם אי ספיקת לב. לשני החולים עבר היסטוריה של מחלת עורקים כליליים והתאושש לאחר טיפול בתכשירים משתן. לא דווח על מקרים דומים בקבוצות הטיפול במונותרפיה.

השינוי הממוצע במשקל מנקודת המוצא היה +4.9 ק"ג לטיפול בפרנדין-טיאזולידיניון. לא היו מטופלים בשילוב פרנדין-טיאזולידינדיון שעברו העלאות של טרנסמינאזות בכבד (שהוגדרו פי 3 מהגבול העליון של הרמות הנורמליות).

חלק עליון

מנת יתר

בניסוי קליני, החולים קיבלו מינון מוגבר של פרנדין עד 80 מ"ג ליום במשך 14 יום. היו מעט תופעות לוואי אחרות מלבד אלה הקשורות להשפעה המיועדת להפחתת הגלוקוז בדם. היפוגליקמיה לא התרחשה כאשר ניתנו ארוחות במינונים גבוהים אלה. יש לטפל באגרסיביות בתסמינים היפוגליקמיים ללא אובדן הכרה או ממצאים נוירולוגיים בהתאמה במינון התרופות ו / או בדפוסי הארוחה. מעקב צמוד עשוי להימשך עד שהרופא יבטיח כי המטופל אינו מסוכן. יש לעקוב מקרוב אחר החולים לפחות 24 עד 48 שעות, מאחר והיפוגליקמיה עלולה לחזור לאחר ההחלמה הקלינית לכאורה. אין שום עדות לכך שניתן להחליף את הדיפגליניד באמצעות המודיאליזה.

תגובות היפוגליקמיות קשות עם תרדמת, התקף או ליקוי נוירולוגי אחר מתרחשות לעיתים רחוקות, אך מהוות חירום רפואי המצריך אשפוז מיידי. אם מאובחנים או חושדים תרדמת היפוגליקמית, יש לתת למטופל זריקה תוך ורידית במהירות של תמיסת גלוקוז מרוכזת (50%). אחריה צריך לעבור עירוי מתמשך של תמיסת גלוקוז מדוללת יותר (10%) בקצב שישמור על רמת הגלוקוז בדם ברמה שמעל 100 מ"ג / ד"ל.

חלק עליון

מינון ומינהל

אין משטר מינון קבוע לניהול סוכרת מסוג 2 עם פרנדין.

יש לעקוב אחר רמות הסוכר בדם של המטופל כדי לקבוע את המינון היעיל המינימלי עבור המטופל; לגלות כשל ראשוני, כלומר ירידה לא מספקת של גלוקוז בדם במינון המרבי המומלץ של תרופות; וכדי לגלות כישלון משני, כלומר אובדן תגובה מורידה ברמת הסוכר בדם לאחר תקופת יעילות ראשונית. רמות ההמוגלובין הגליקוזיליות הן בעלות ערך במעקב אחר התגובה לטווח הארוך של המטופל לטיפול.

מתן פרנדין לטווח קצר עשוי להספיק בתקופות של אובדן שליטה חולף בחולים שבדרך כלל נשלטים היטב על הדיאטה.

מנות פרנדין נלקחות בדרך כלל תוך 15 דקות מהארוחה, אך הזמן עשוי להשתנות ממנה שקדמה לארוחה וכל עוד 30 דקות לפני הארוחה.

מינון התחלתי

עבור מטופלים שלא טופלו בעבר או שה- HbA1c שלהם הוא <8%, מינון ההתחלה צריך להיות 0.5 מ"ג בכל ארוחה. עבור חולים שטופלו בעבר בתרופות להורדת גלוקוז בדם ושה- HbA1c שלהם הוא 8% - המינון הראשוני הוא 1 או 2 מ"ג בכל ארוחה מראש (ראו פיסקה קודמת).

התאמת מינון

יש לקבוע התאמות במינון על ידי תגובת הגלוקוז בדם, לרוב בצום הגלוקוז בדם. בדיקת רמות גלוקוז לאחר הלידה עשויה להועיל קלינית בקרב חולים שרמות הגלוקוז בדם שלהם לפני הארוחה מספקות אך השליטה הגליקמית הכללית שלהם (HbA1c) אינה מספקת. יש להכפיל את המינון לפני השטח עד 4 מ"ג בכל ארוחה עד להשגת תגובה מספקת של גלוקוז בדם. לפחות שבוע צריך להעריך את התגובה לאחר כל התאמת המינון.

טווח המינון המומלץ הוא 0.5 עד 4 מ"ג שנלקח בארוחות. ניתן לתת מינון של פרנדין לפני הניתוח פעמיים, 3 או 4 פעמים ביום בתגובה לשינויים בדפוס הארוחה של המטופל. המינון היומי המומלץ המומלץ הוא 16 מ"ג.

ניהול מטופלים

יש לעקוב אחר היעילות לטווח הארוך על ידי מדידת רמות HbA1c בערך כל 3 חודשים. אי מעקב אחר מתקן מינון מתאים עשוי לזרז היפוגליקמיה או היפרגליקמיה. חולים שלא דבקים במשטר התזונה והתרופות שנקבעו נוטים להפגין תגובה לא מספקת לטיפול כולל היפוגליקמיה. כאשר מופיעה היפוגליקמיה בחולים הנוטלים שילוב של פרנדין ותיאולידינדיון או פרנדין ומטפורמין, יש להפחית את המינון של פרנדין.

חולים המקבלים סוכנים אחרים בהיפוגליקמיה דרך הפה

כאשר משתמשים ב Prandin להחלפת טיפול בתכשירים היפוגליקמיים אחרים דרך הפה, יתכן שתתחיל Prandin ביום לאחר מתן המינון הסופי. לאחר מכן יש להקפיד על חולים בקפידה לטיפול בהיפוגליקמיה עקב חפיפה אפשרית של השפעות תרופתיות. כאשר מועברים מחומרים מוגדרים של סולפונילוריאה מחצית החיים (למשל, כלורופרופיד) ל repaglinide, יתכן שתציין ניטור צמוד למשך עד שבוע או יותר.

טיפול משולב

אם טיפול יחודי במתן טיפול פרנדין אינו מביא לבקרה גליקמית מספקת, ניתן להוסיף מטפורמין או תיאולידינדיון. אם טיפול במונותרפיה של metformin או thiazolidinedione אינו מספק שליטה מספקת, ניתן להוסיף פרנדין. המינון ההתחלתי והתאמות המינון לטיפול משולב ב- Prandin זהים לזה של Prandin monotherapy. יש להתאים בזהירות את המינון של כל תרופה כדי לקבוע את המינון המינימלי הנדרש בכדי להשיג את האפקט הפרמקולוגי הרצוי. כישלון זה עלול לגרום לעלייה בשכיחות הפרקים ההיפוגליקמיים. יש להשתמש במעקב הולם אחר מדידות ה- FPG ו- HbA1c בכדי להבטיח כי המטופל אינו חשוף לחשיפה מוגזמת של תרופות או להגדלת ההסתברות לכישלון תרופתי משני.

חלק עליון

כמה מסופק

טבליות Prandin (repaglinide) ניתנות כטבליות ללא בוטות, דו-גומיות הזמינות בחוזקות של 0.5 מ"ג (לבן), 1 מ"ג (צהוב) ו -2 מ"ג (אפרסק). טבליות מובלטות עם סמל השור נובו נורדיסק (אפיס) וצבעים כדי לציין חוזק.

טבליות 0.5 מ"ג (לבן)	בקבוקים של 100	NDC 00169-0081-81
בקבוקים של 500	NDC 00169-0081-82
בקבוקים של 1000	NDC 00169-0081-83
1 מ"ג טבליות (צהוב)	בקבוקים של 100	NDC 00169-0082-81
בקבוקים של 500	NDC 00169-0082-82
בקבוקים של 1000	NDC 00169-0082-83
2 מ"ג טבליות (אפרסק)	בקבוקים של 100	NDC 00169-0084-81
בקבוקים של 500	NDC 00169-0084-82
בקבוקים של 1000	NDC 00169-0084-83

אין לאחסן מעל 25 מעלות צלזיוס.

הגן מפני לחות. שמור על בקבוקים סגורים היטב.

מחלקים במיכלים הדוקים עם סגירת בטיחות.

מורשה תחת פטנט אמריקאי RE 37,035.

Prandin® הוא סימן מסחרי רשום של Novo Nordisk A / S.

מיוצר בגרמניה עבור

נובו נורדיסק בע"מ

פרינסטון, ג'יי.ג'יי 08540

1-800-727-6500

www.novonordisk-us.com

© 2003-2008 נובו נורדיסק A / S

Prandin, מידע על המטופל (באנגלית פשוטה)

מידע מפורט על סימנים, תסמינים, גורמים, טיפולים בסוכרת

עודכן לאחרונה ב 06/2009

---

המידע במונוגרפיה זו אינו מיועד לכסות את כל השימושים, ההוראות, אמצעי הזהירות, האינטראקציות התרופתיות או ההשפעות השליליות האפשריות. מידע זה הכללי ואינו מיועד לייעוץ רפואי ספציפי. אם יש לך שאלות לגבי התרופות שאתה נוטל או שאתה מעוניין במידע נוסף, פנה לרופא, לרוקח או לאחות.

בחזרה ל: עיין בכל התרופות לסוכרת