Iloperidone (fanapt) מידע מרשם מלא
שם מותג: Fanapt
שם כללי: אילופרידון
מדריך רישום Fanapt (Iloperidone) (PDF)
תוכן:
אזהרת קופסא
אינדיקציות ושימוש
מינון ומינהל
התוויות נגד
אזהרות ואמצעי זהירות
תגובות שליליות
אינטראקציות סמים
שימוש באוכלוסיות ספציפיות
שימוש בסמים ותלות
מנת יתר
תיאור
פרמקולוגיה קלינית
טוקסיקולוגיה לא קלינית
מחקרים קליניים
כמה מסופק
מדריך לתרופות ברינטליקס
אזהרה: מוגבר של נפילות אצל חולים מזדמנים עם פסיכוזה הקשורה לדמנציה
קשישים עם פסיכוזה הקשורה לדמנציה המטופלים בתרופות אנטי פסיכוטיות נמצאים בסיכון מוגבר למוות. FANAPT אינו מאושר לטיפול בחולים עם פסיכוזה הקשורה לדמנציה.
אינדיקציות ושימוש
FANAPT® מיועד לטיפול בסכיזופרניה אצל מבוגרים.
בבואו להחליט בין הטיפולים האלטרנטיביים הקיימים במצב זה, על המרשם לשקול את הממצא כי FANAPT קשור להארכת מרווח ה- QTc. התארכות של מרווח ה- QTc קשורה לתרופות אחרות עם היכולת לגרום לטורסטה דה הפרעות קצב מסוג pointes, טכיקרדיה חדרית פולימרפטית שעלולה להיות קטלנית שעלולה לגרום לפתאומיות מוות. במקרים רבים זה יוביל למסקנה שיש קודם לנסות תרופות אחרות. לא ידוע עדיין אם FANAPT יגרום לטורסטה דה פוינטס או להגדיל את קצב המוות הפתאומי.
יש לטייטר את החולים למינון יעיל של FANAPT. לפיכך, בקרת התסמינים עשויה להתעכב במהלך השבוע הראשון עד שבועיים של הטיפול בהשוואה לכמה תרופות אנטי-פסיכוטיות אחרות שאינן דורשות טיטרציה דומה. מרשמים צריכים להיות מודעים לעיכוב זה בבחירת תרופה אנטי פסיכוטית לטיפול בסכיזופרניה.
המשך הסיפור למטה
מינון ומינהל
מינון רגיל
FITAPT חייב להיות מכותר באטיות ממינון התחלתי נמוך בכדי להימנע מיתר לחץ דם אורטוסטטי בגלל תכונות החסימה האלפא-אדרנרגיות שלו. מינון ההתחלה המומלץ לטבליות FANAPT הוא 1 מ"ג דרך הפה פעמיים ביום. עלייה במינון להגיע לטווח היעד של 6 -12 מ"ג פעמיים ביום (12_24 מ"ג ליום) יכולה להתבצע תוך התאמת מינון יומית שלא תעלה על 2 מ"ג פעמיים ביום (4 מ"ג ליום). המינון המקסימלי המומלץ הוא 12 מ"ג פעמיים ביום (24 מ"ג ליום). המינונים של FANAPT מעל 24 מ"ג ליום לא הוערכו באופן שיטתי במחקרים הקליניים. הודגמה יעילות עם FANAPT בטווח מינון של 6 עד 12 מ"ג פעמיים ביום. למרשמים צריך להיות מודע לעובדה שמטופלים צריכים להיות מותאמים למינון יעיל של FANAPT. לפיכך, בקרת התסמינים עשויה להתעכב במהלך השבוע הראשון עד שבועיים של הטיפול בהשוואה לכמה תרופות אנטי-פסיכוטיות אחרות שאינן דורשות טיטרציה דומה. מרשמים צריכים להיות מודעים לכך כי כמה תופעות לוואי הקשורות לשימוש ב- FANAPT קשורות במינון. ניתן לתת FANAPT ללא התחשבות בארוחות.
מינון באוכלוסיות מיוחדות
התאמת מינון לחולים הנוטלים FANAPT במקביל למעכבי CYP2D6 פוטנציאליים: צריך להיות במינון FANAPT מופחתת במחצית כאשר היא ניתנת במקביל עם מעכבי CYP2D6 חזקים כמו פלוקוקסין או פרוקסטין. כאשר נשלם מעכב CYP2D6 מהטיפול המשולב, יש להגדיל את מינון ה- FANAPT למקום בו היה קודם.
התאמת מינון לחולים הנוטלים FANAPT במקביל למעכבי CYP3A4 פוטנציאליים: צריך להיות במינון FANAPT מופחת בחצי כאשר הוא מנוהל במקביל עם מעכבי CYP3A4 חזקים כמו קטוקונזול או קלריתרומיצין. כאשר נשלם מעכב CYP3A4 מהטיפול המשולב, יש להגדיל את מינון ה- FANAPT למקום בו היה קודם.
התאמת מינון לחולים הנוטלים FANAPT שהם חילוף חומרים לקוי של CYP2D6: יש להפחית את מחצית FANAPT בחצי עבור מטבוליזם ירודים של CYP2D6.
ליקוי כבד: אין צורך בהתאמת מינון ל- FANAPT בחולים עם ליקוי כבד קל. חולים עם ליקוי כבד בינוני עשויים לדרוש הפחתת מינון, אם מצוין קלינית. FANAPT אינו מומלץ לחולים עם לקות כבדה קשה.
טיפול בתחזוקה
במחקר שנמשך זמן רב יותר, FANAPT היה יעיל בעיכוב זמן ההתאוששות בחולים עם סכיזופרניה שהייצבו ב- FANAPT עד 24 מ"ג ליום. יש להעריך מחדש מדי פעם את המטופלים כדי לקבוע את הצורך בטיפול תחזוקתי.
חיזוק הטיפול בחולים שהופסקו בעבר למרות שאין נתונים לטיפול ספציפי בשיקום מומלץ להקפיד על לוח הזמנים לביצוע תחילת החיטוי בכל פעם שחולים עברו מעבר ל- FANAPT של יותר יותר משלושה ימים.
חלק עליון
צורות מינון וחוזקות
טבליות FANAPT זמינות בעוצמות הבאות: 1 מ"ג, 2 מ"ג, 4 מ"ג, 6 מ"ג, 8 מ"ג, 10 מ"ג ו 12 מ"ג. הלוחות הם לבנים, עגולים, שטוחים, משופולייים ומזוהים עם לוגו "" מובלט בצד אחד ועוצמת הטאבלט "1", "2", "4", "6", "8", "10", או "12" מובלט מהצד השני.
חלק עליון
התוויות נגד
FANAPT הוא התווית נגד אנשים הסובלים מתגובת רגישות יתר למוצר. דווח על אנפילקסיס, אנגיואדמה ותגובות רגישות יתר אחרות.
חלק עליון
אזהרות ואמצעי זהירות
תמותה מוגברת בקרב קשישים עם פסיכוזה הקשורה לדמנציה
תרופות אנטי פסיכוטיות מגבירות את הסיכון למוות מכל הסיבות בקרב חולים קשישים הסובלים מפסיכוזה הקשורה לדמנציה. ניתוחים של 17 ניסויים מבוקרי פלסבו המבוססים על דמנציה (דמנציה) (משך מודאלי של 10 שבועות, ובמקרים רבים בחולים הנוטלים טיפוסיות לא טיפוסיות תרופות אנטי פסיכוטיות) חשפו סיכון למוות בקרב החולים שטופלו בתרופות פי 1.6 עד 1.7 מאשר בחולים שטופלו בפלצבו. במהלך ניסוי מבוקר טיפוסי של 10 שבועות, שיעור המוות בקרב חולים שטופלו בתרופות היה כ -4.5%, לעומת שיעור של כ -2.6% בקרב חולים שטופלו בפלצבו.
למרות שסיבות המוות היו מגוונות, נראה כי מרבית מקרי המוות היו לב וכלי דם (למשל, אי ספיקת לב, מוות פתאומי) או זיהומיות (למשל, דלקת ריאות) בטבע. FANAPT אינו מאושר לטיפול בחולים עם פסיכוזה הקשורה לדמנציה.
תגובות לוואי מוחיות, כולל שבץ מוחי, בקרב חולים קשישים עם פסיכוזה הקשורה לדמנציה
במחקרים מבוקרים פלצבו בקרב קשישים עם דמנציה, חולים אקראיים לריספרידון, לאריפיפראזול ואולנזפין היו שכיחות גבוהה יותר של אירוע מוחי והתקף איסכמי חולף, כולל קטלני שבץ. FANAPT אינו מאושר לטיפול בחולים עם פסיכוזה הקשורה לדמנציה.
התארכות QT
במחקר QTc עם תווית פתוחה בחולים עם סכיזופרניה או הפרעה סכיזואפקטיבית (n = 160), FANAPT היה קשור להארכת QTc של 9 שניות במינון iloperidone של 12 מ"ג פעמיים ביום. השפעת FANAPT על מרווח ה- QT הוגברה על ידי נוכחות של עכבה מטבולית CYP450 2D6 או 3A4 (פרוקסטין 20 מ"ג פעם ביום וקטוקונזול 200 מ"ג פעמיים ביום, בהתאמה). בתנאים של עיכוב מטבולי הן של 2D6 והן עבור 3A4, FANAPT 12 מ"ג פעמיים ביום היה קשור לעלייה ממוצעת של QTcF מתחילת הבסיס של בערך 19 שניות.
במהלך המקרה הקליני לפני השיווק לא נצפו מקרים של טסדדה דה פוינטס או הפרעות קצב לב חמורות אחרות.
יש להימנע משימוש ב- FANAPT בשילוב עם תרופות אחרות שידועות כי הן מאריכות QTc כולל Class 1A (למשל, קינידין, procainamide) או מחלקה III (למשל, amiodaron, sotalol) תרופות נגד הפרעות קצב, תרופות אנטי פסיכוטיות (למשל, כלורפרומזין, thioridazine), אנטיביוטיקה (למשל, gatifloxacin, moxifloxacin) או כל סוג אחר של תרופות הידועות כמאפשרות את מרווח ה- QTc (למשל, פנטמדין, levometethyl acetate, מתדון). יש להימנע גם מ- FANAPT בחולים עם תסמונת QT ארוכה מולדת ובחולים עם היסטוריה של הפרעות קצב לב.
נסיבות מסוימות עשויות להגדיל את הסיכון לחלל המפרץ ו / או למוות פתאומי בשילוב עם שימוש בתרופות המאריכות את מרווח ה- QTc, כולל (1) ברדיקרדיה; (2) היפוקלמיה או היפומגנזמיה; (3) שימוש במקביל בתרופות אחרות המאריכות את מרווח ה- QTc; ו (4) נוכחות של התארכות מולדת של מרווח ה- QT; (5) אוטם שריר הלב החריף לאחרונה; ו / או (6) אי ספיקת לב לא מפוצה.
יש להקפיד על זהירות בעת קבלת מרשם ל- FANAPT לתרופות המעכבות את חילוף החומרים של FANAPT, ובמטופלים עם פעילות מופחתת של CYP2D6.
מומלץ לחולים שנחשבים לטיפול FANAPT הנמצאים בסיכון משמעותי בהפרעות האלקטרוליטים ישנן מדידות אשלגן ומגנזיום בסרום בבסיס פיקוח. היפוקלמיה (ו / או היפומגנזמיה) עלולה להעלות את הסיכון להארכת QT ולהפרעות קצב. אין להימנע מ FANAPT בחולים עם היסטוריה של מחלות לב וכלי דם משמעותיות, למשל, QT התארכות, אוטם שריר הלב החריף לאחרונה, אי ספיקת לב לא מתואמת או הפרעות בקצב הלב. יש להפסיק את FANAPT בחולים שנמצאו כמדדי QTc מתמשכים> 500 msek.
אם חולים הנוטלים FANAPT חווים תסמינים שיכולים להצביע על התרחשות הפרעות קצב לב, למשל, סחרחורת, דפיקות לב או סינכרופ, על המרשם ליזום הערכה נוספת, כולל לב פיקוח.
תסמונת ממאירה נוירולפטית (NMS)
דווח על קומפלקס תסמינים קטלניים שלעיתים המכונה תסמונת הממאירה הנוירולפטית (NMS), בד בבד עם מתן תרופות אנטי פסיכוטיות, כולל FANAPT. ביטויים קליניים כוללים היפר-פיירקסיה, קשיחות שרירים, מצב נפשי שונה (כולל סימנים קטטוניים) ו- עדות לחוסר יציבות אוטונומית (דופק או לחץ דם לא סדיר, טכיקרדיה, דיאפורזה ולב הפרעות קצב). סימנים נוספים עשויים לכלול מוגבר של קריאטין פוספוקינאז, מיוגלובינוריה (rabdomyolysis) ואי ספיקת כליות חריפה. ההערכה האבחנתית של חולים בתסמונת זו מורכבת. בהגעה לאבחון, חשוב לזהות מקרים בהם המצגת הקלינית כוללת הן מחלות רפואיות קשות והן סימנים ותסמינים אקסטרפירידיים שאינם מטופלים או לא הושלמו (EPS). שיקולים חשובים נוספים באבחון ההפרשי כוללים רעילות אנטי-כולינרגית מרכזית, מכת חום, קדחת סמים ופתולוגיה ראשונית של מערכת העצבים המרכזית.
הטיפול בתסמונת זו צריך לכלול: (1) הפסקת מיידית של התרופות האנטי-פסיכוטיות ותרופות אחרות שאינן חיוניות לטיפול במקביל, (2) טיפול סימפטומטי אינטנסיבי ומעקב רפואי, ו (3) טיפול בכל בעיות רפואיות חמורות הנלוות להן ניתן לקבל טיפולים ספציפיים. אין הסכמה כללית לגבי משטרי טיפול פרמקולוגיים ספציפיים ל- NMS.
אם מטופל זקוק לטיפול תרופתי אנטי-פסיכוטי לאחר ההחלמה מ- NMS, יש לשקול בזהירות את ההחזר הפוטנציאלי של הטיפול התרופתי. יש לעקוב אחר המטופל בקפידה, מכיוון שדווח על הישנות של NMS.
דיסקינזיה טרדיבית
דיסקינציה טרדיבית היא תסמונת המורכבת מתנועות דיסקינטיות שעלולות להיות בלתי הפיכות, בלתי רצוניות, אשר עשויות להתפתח בחולים המטופלים בתרופות אנטי-פסיכוטיות. למרות שנראה ששכיחות התסמונת היא הגבוהה ביותר בקרב קשישים, במיוחד נשים קשישות, אי אפשר לעשות זאת סומכים על הערכות שכיחות כדי לחזות, עם תחילת הטיפול האנטי-פסיכוטי, אילו מטופלים עשויים לפתח תסמונת. לא ידוע אם מוצרי תרופות אנטי-פסיכוטיות שונות בפוטנציאל שלהם לגרום לדיסקינציה מעכבת.
יש להאמין בסיכון לפתח דיסקינזיה טרדית והסבירות שהיא תהפוך לבלתי הפיכה כדי להגדיל את משך הטיפול ואת המינון המצטבר הכולל של תרופות אנטי פסיכוטיות עולה. עם זאת, התסמונת יכולה להתפתח, אם כי הרבה פחות נפוצה, לאחר תקופות טיפול קצרות יחסית במינונים נמוכים.
אין טיפול ידוע במקרים מבוססים של דיסקינזיה מעכבת, אם כי התסמונת עשויה להיעשות, באופן חלקי או מלא, אם יופסק טיפול אנטי-פסיכוטי. עם זאת, טיפול אנטי-פסיכוטי עצמו עשוי לדכא (או לדכא חלקית) את הסימנים והתסמינים של התסמונת ובכך עלול להסוות את התהליך הבסיסי. ההשפעה שיש לדיכוי סימפטומטי על התהליך הארוך של התסמונת אינה ידועה.
בהתחשב בשיקולים אלה, יש לרשום FANAPT באופן העשוי ביותר למזער את התרחשות הדיסקינציה הטרונית. בדרך כלל יש לשמור על טיפול אנטי-פסיכוטי כרוני לחולים הסובלים ממחלה כרונית ש (1) כידוע מגיב להם תרופות אנטי פסיכוטיות, ו (2) עבורן טיפולים אלטרנטיביים, יעילים באותה מידה, אך עשויים להיות פחות מזיקים, או מתאים. במטופלים הזקוקים לטיפול כרוני יש לחפש את המינון הקטן ביותר ואת משך הטיפול הקצר ביותר המייצר תגובה קלינית מספקת. יש לבחון מחדש את הצורך בהמשך הטיפול מדי פעם.
אם מופיעים סימנים ותסמינים של דיסקינזיה מעכבת אצל חולה ב- FANAPT, יש לשקול הפסקת התרופה. עם זאת, חלק מהמטופלים עשויים להזדקק לטיפול ב- FANAPT למרות נוכחות התסמונת.
שינויים מטבוליים
תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות היו קשורות לשינויים מטבוליים העלולים להגביר את הסיכון הקרדיווסקולרי / מוחי. שינויים מטבוליים אלה כוללים היפרגליקמיה, דיסליפידמיה ועליה במשקל הגוף. אמנם הוכח כי כל התרופות האנטי-פסיכוטיות לא טיפוסיות מביאות שינויים מטבוליים, אך לכל תרופה בכיתה פרופיל הסיכון הספציפי שלה.
היפרגליקמיה וסוכרת
דיווחים על היפרגליקמיה, במקרים מסוימים קיצוניים וקשורים לקיטואצידוזיס או לתרדמת היפרו-סמולרית או למוות, היו חולים שטופלו בתרופות אנטי-פסיכוטיות לא טיפוסיות, כולל FANAPT. הערכת הקשר בין שימוש אנטי-פסיכוטי לא טיפוסי לבין חריגות גלוקוז מסובך בגלל האפשרות של עלייה סיכון רקע לסוכרת בין חולים עם סכיזופרניה והשכיחות הגוברת של סוכרת בכלל אוכלוסייה. בהתחשב במפגעים אלה, הקשר בין שימוש אנטי-פסיכוטי לא טיפוסי לבין תופעות לוואי הקשורות להיפרגליקמיה אינו מובן לחלוטין. עם זאת, מחקרים אפידמיולוגיים מצביעים על סיכון מוגבר לתופעות לוואי הקשורות להיפרגליקמיה בקרב חולים שטופלו בתרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות שנכללו במחקרים אלה.
יש לעקוב באופן קבוע עם חולים עם אבחנה קבועה של סוכרת המתחילים בתרופות אנטי-פסיכוטיות לא טיפוסיות, כדי להחמיר את בקרת הגלוקוז. חולים עם גורמי סיכון לסוכרת (למשל, השמנת יתר, היסטוריה משפחתית של סוכרת) שמתחילים לטפל בהם תרופות אנטי-פסיכוטיות לא טיפוסיות צריכות לעבור בדיקת גלוקוז בדם בצום בתחילת הטיפול ומדי פעם במהלך טיפול. יש לעקוב אחר כל מטופל המטופל בתרופות אנטי-פסיכוטיות לא טיפוסיות אחר תסמינים של היפרגליקמיה, כולל פולידיפסיה, פוליאוריה, פוליפגיה וחולשה. חולים המפתחים תסמינים של היפרגליקמיה במהלך הטיפול בתרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות צריכים לעבור בדיקת גלוקוז בדם בצום. במקרים מסוימים ההיפרגליקמיה נפתחה כאשר הופסק האנטיפסיכוטי הלא טיפוסי; עם זאת, חלק מהמטופלים נדרשו להמשך טיפול אנטי-סוכרתי למרות הפסקת התרופה החשודה.
נתונים ממחקר בן 4 שבועות במינון קבוע בנבדקים בוגרים עם סכיזופרניה, בו צולמו דגימות דם בצום, מוצגים בטבלה 1.
בטבלה 2 מוצגים ניתוחים מאוחדים של נתוני גלוקוז ממחקרים קליניים הכוללים ניסויים לטווח הארוך.
דיסליפידמיה
שינויים לא רצויים בליפידים נצפו אצל חולים שטופלו בתרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות.
נתונים ממחקר מבוקר פלסבו, 4 שבועות במינון קבוע, בו צולמו דגימות דם בצום, בקרב נבדקים בוגרים עם סכיזופרניה מוצגים בלוח 3.
ניתוחים מאוחדים של נתוני כולסטרול וטריגליצרידים ממחקרים קליניים הכוללים ניסויים לטווח הארוך מוצגים בלוח 4 ובטבלה 5.
עלייה במשקל
עלייה במשקל נצפתה בשימוש אנטי-פסיכוטי לא טיפוסי. מומלץ לבצע ניטור קליני של המשקל.
בכל המחקרים לטווח הקצר והארוך, השינוי הממוצע הממוצע מנקודת הבסיס בנקודת הקצה היה 2.1 ק"ג.
שינויים במשקל הגוף (ק"ג) ובשיעור הנבדקים עם עלייה של ≥7% במשקל הגוף מ -4 מחקרים במינון קבוע או גמיש בשליטה על פלסבו, 4-6 או 6 שבועות, נבדקו במחקר טבלה 6.
התקפים
במחקרים קצרי טווח עם מבחן פלסבו (4-6 שבועות) התרחשו התקפים אצל 0.1% (1/1344) מהמטופלים שטופלו ב- FANAPT לעומת 0.3% (2/587) בפלצבו. בדומה לתרופות אנטי-פסיכוטיות אחרות, יש להשתמש בזהירות ב- FANAPT בחולים עם היסטוריה של פרכוסים או עם מצבים העשויים להוריד את סף ההתקפים. תנאים המורידים את סף ההתקפים עשויים להיות נפוצים יותר בקרב אוכלוסייה של 65 ומעלה.
יתר לחץ דם וסינקופ
FANAPT יכול לעורר לחץ יתר אורטוסטטי הקשור לסחרחורת, טכיקרדיה וסינקופ. זה משקף את התכונות האנטגוניסטיות האלפא-אדרנרגיות שלו. במחקרים קצרי טווח עיוורים בשליטת פלצבו, בהם המינון עלה באטיות, כמומלץ לעיל, דווח על סינכרופ בקרב 0.4% (5/1344) מהחולים שטופלו ב- FANAPT, לעומת 0.2% (1/587) תרופת דמה. דווח על יתר לחץ דם אורתוסטטי בקרב 5% מהמטופלים שניתנו 20-24 מ"ג ליום, 3% מהמטופלים קיבלו 10-16 מ"ג ליום, ואחד% מהמטופלים קיבלו פלצבו. טיטרציה מהירה יותר הייתה צפויה להגדיל את שיעור לחץ הדם והסינקופ האורתוסטטי.
יש להשתמש בזהירות ב- FANAPT בחולים עם מחלות לב וכלי דם ידועות (למשל, אי ספיקת לב, היסטוריה של אוטם שריר הלב, איסכמיה או הולכה. חריגות), מחלות כלי דם מוחיים, או מצבים הממצים את נטייה לחולה ליתר לחץ דם (התייבשות, היפובולימיה וטיפול נגד לחץ דם תרופות). יש לשקול מעקב אחר סימנים חיוניים אורתוסטטיים בקרב חולים הפגיעים ליתר לחץ דם.
לוקופניה, נויטרופניה ואגרנוולוציטוזיס
בניסוי קליני וניסיון לאחר שיווק, דווח על אירועים של לוקופניה / נויטרופניה הקשורים באופן זמני לתרופות אנטי פסיכוטיות. דווח גם על אגרנולוציטוזיס (כולל מקרים קטלניים).
גורמי סיכון אפשריים ללוקופניה / נויטרופניה כוללים ספירת תאי דם לבנים נמוכים מראש (WBC) והיסטוריה של לויקופניה / נויטרופניה הנגרמת על ידי תרופות. על מנת לבצע בדיקת ספירת הדם המלאה שלהם (CBC), על חולים עם WBC נמוך קודם או היסטוריה של לוקופניה / נויטרופניה הנגרמת על ידי תרופות. לעיתים קרובות במהלך החודשים הראשונים לטיפול וצריך להפסיק את ה- FANAPT בסימן הראשון לירידה ב- WBC בהיעדר גורם סיבתי אחר. גורמים.
יש לעקוב בקפידה אחר מטופלים עם נויטרופניה על רקע חום או תסמינים אחרים או סימני זיהום, ולטפל בהם מייד אם מופיעים תסמינים או סימנים כאלה. חולים עם נויטרופניה חמורה (ספירת נויטרופילים מוחלטת <1000 / mm3) צריכים להפסיק את ה- FANAPT ולבצע את ה- WBC שלהם עד להחלמה.
היפר פרולקטינמיה
בדומה לתרופות אחרות המגנות קולטנים לדופמין D2, FANAPT מעלה את רמות הפרולקטין.
היפר פרולקטינמיה עשויה לדכא את ה- GnRH ההיפותלמי, וכתוצאה מכך מופרשת הפרשת גונדוטרופין יותרת המוח. זה, בתורו, עשוי לעכב את תפקוד הרבייה על ידי פגיעה בגונדלסטרואידנזה בקרב חולים ונשים כאחד. דווח על גלקטוראה, אמנוראה, גינקומסטיה ואימפוטנציה עם תרכובות מגבירות פרולקטין. היפר-פרולקטינמיה ארוכת שנים כאשר קשורה להיפוגונדיזם עלולה להוביל לירידה בצפיפות העצם בקרב נשים ונשים כאחד.
ניסויים בתרבית רקמות מצביעים על כך שכשליש מסרטן השד האנושי תלויים בפרו-פרוטין במבחנה, גורם בעל חשיבות פוטנציאלית אם מתייחסים למרשם של תרופות אלה בחולה עם שד שהתגלה בעבר סרטן. שינויים מתרחבים בבלוטת החלב ועלייה בפרולקטין בסרום נצפו בעכברים וחולדות שטופלו ב- FANAPT. לא מחקרים קליניים ולא מחקרים אפידמיולוגיים שנערכו עד כה הראו קשר בין מתן כרוני של סוג זה של תרופות לבין tumorigenesis בבני אדם; הראיות הזמינות נחשבות מוגבלות מכדי להיות חותכות בשלב זה.
בניסוי מבוקר פלצבו מבוקר טווח קצר (4 שבועות), השינוי הממוצע מנקודת הבסיס לנקודת הקצה ברמות הפרולקטין בפלסמה בקבוצת FANAPT, 24 מ"ג ליום, הייתה עלייה של 2.6 ng / ml לעומת ירידה של 6.3 ng / ml ב פלצבו-קבוצה. במחקר זה נצפו רמות פרולקטין מוגברות בפלסמה בקרב 26% מהמבוגרים שטופלו ב- FANAPT לעומת 12% בקבוצת הפלצבו. בניסויים לטווח הקצר, FANAPT היה קשור לרמות צנועות של העלאת פרולקטין בהשוואה לעלייה גבוהה יותר של פרולקטין שנצפתה עם כמה תרופות אנטי-פסיכוטיות אחרות. בניתוח מאוחד שנערך ממחקרים קליניים הכוללים ניסויים לטווח הארוך יותר, בקרב 3210 מבוגרים שטופלו באילופרידון, דווח על גינקומסטיה אצל 2 נבדקים גברים (0.1%) בהשוואה ל- 0% בקרב חולים שטופלו פלסבו, ודיווחו על גלקטוראה אצל 8 נבדקות (0.2%) בהשוואה ל -3 נשות (0.5%) אצל מטופלות פלסבו חולים.
ויסות טמפרטורת גוף
הפרעה ביכולתו של הגוף להפחית את טמפרטורת גוף הליבה יוחסה לתרופות אנטי-פסיכוטיות. מומלץ להקפיד על טיפול מתאים בעת קבלת מרשם ל- FANAPT לחולים אשר יתקלו במצבים העלולים לתרום לעלייה בגוף הליבה. טמפרטורה, למשל, פעילות גופנית מאומצת, חשיפה לחום קיצוני, קבלת תרופות במקביל לפעילות אנטי-כולינרגית, או להיות נתון לטיפול התייבשות.
דיספגיה
חוסר יכולת ווושט ושאיפה נקשרו לשימוש בתרופות אנטי פסיכוטיות. דלקת ריאות שאיפה היא גורם שכיח לתחלואה ותמותה בקרב חולים קשישים. יש להשתמש בזהירות ב- FANAPT ותרופות אנטי-פסיכוטיות אחרות בקרב חולים הנמצאים בסיכון לדלקת ריאות שאיפה.
התאבדות
האפשרות לניסיון התאבדות טבועה במחלה פסיכוטית, והשגחה צמודה על חולים בסיכון גבוה צריכה ללוות טיפול תרופתי. יש לכתוב מרשמים ל- FANAPT לכמות הקטנה ביותר של טבליות המתאימות לניהול טוב של המטופלים על מנת להפחית את הסיכון למינון יתר.
פריאפיזם
דווח על שלושה מקרים של פריאפיזם בתוכנית FANAPT לפני השיווק. דווחו כי תרופות עם השפעות חוסמות אלפא-אדרנרגיות גורמות לפריאפיזם. FANAPT חולק פעילות פרמקולוגית זו. כנסיות חמורות עשויות לדרוש התערבות כירורגית.
פוטנציאל ללקות קוגניטיבית ומוטורית
ל- FANAPT, כמו תרופות אנטי-פסיכוטיות אחרות, יש פוטנציאל לפגוע בכושר השיפוט, החשיבה או המוטוריקה. בניסויים קצרי טווח ובשליטת פלצבו דווח על רדימות (כולל הרגעה) בקרב 11.9% (104/874) מתוך מטופלים בוגרים שטופלו ב- FANAPT במינונים של 10 מ"ג ליום ומעלה לעומת 5.3% (31/587) שטופלו ב תרופת דמה. יש להיזהר בחולים לגבי הפעלת מכונות מסוכנות, כולל מכוניות, עד שהם בטוחים במידה סבירה שטיפול ב- FANAPT אינו משפיע עליהם לרעה.
חלק עליון
תגובות שליליות
ניסיון במחקרים קליניים
מכיוון שמחקרים קליניים נערכים בתנאים משתנים באופן נרחב, שיעורי התגובה השלילית שנצפו בניסוי הקליני של תרופה לא ניתן להשוות ישירות לשיעורים במחקרים הקליניים של תרופה אחרת ועשויים שלא לשקף את השיעורים שנצפו בקליניים תרגול. המידע שלהלן נגזר ממאגר ניסויים קליניים עבור FANAPT המורכב מ 3229 חולים שנחשפו ל- FANAPT במינונים של 10 מ"ג ליום ומעלה, לטיפול בסכיזופרניה. מתוכם 999 קיבלו FANAPT במשך 6 חודשים לפחות, כאשר 657 נחשפו ל- FANAPT במשך 12 חודשים לפחות. כל המטופלים הללו שקיבלו FANAPT השתתפו בניסויים קליניים במינון מרובה. התנאים ומשך הטיפול ב- FANAPT השתנו מאוד וכללו (בקטגוריות חופפות), תווית פתוחה שלבים עיוורים כפולים של מחקרים, אשפוזים ואשפוז חוץ, מחקרים במינון קבוע ומינון גמיש ומקרים קצרי טווח וארוכים יותר חשיפה.
המידע שהוצג בסעיפים אלה נגזר מנתונים מאוחדים של 4 מבוקרי פלצבו, 4-6 או שבועיים, מחקרים במינון קבוע או גמיש בחולים שקיבלו FANAPT במינונים יומיים בטווח של 10-24 מ"ג (n = 874).
תגובות לוואי המתרחשות בשכיחות של 2% ומעלה בקרב חולים שטופלו ב- FANAPT ושכיחות יותר מפלסבו.
טבלה 7 מונה את המקרים המאוחדים של תגובות לוואי שדווחו באופן ספונטני בארבעה מבוקרי פלסבו, 4- או 6-שבוע, מחקרים במינון קבוע או גמיש, המציגים את התגובות שהתרחשו אצל 2% או יותר מהחולים שטופלו ב- FANAPT באחת מהמינונים קבוצות, ושגביהן ההיארעות בקרב חולים שטופלו ב- FANAPT בקבוצת מינון כלשהי הייתה גבוהה יותר מאשר השכיחות בקרב חולים שטופלו תרופת דמה.
תגובות לוואי הקשורות למינון במחקרים קליניים
בהתבסס על הנתונים המאוחדים של ארבעה מחקרים במינון קבוע או גמיש של 4-6 שבועות, עם פלסבו, תגובות לוואי שהתרחשו עם יותר מ- 2% שכיחות בקרב החולים שטופלו ב- FANAPT, וששיעור ההיארעות בקרב מטופלים שטופלו ב- FANAPT 20-24 מ"ג ליום הייתה פעמיים מהשכיחות חולים שטופלו ב- FANAPT 10 -16 מ"ג ליום היו: אי נוחות בבטן, סחרחורת, יתר לחץ דם, נוקשות שרירים ושלד, טכיקרדיה ומשקל גדל.
תגובות לוואי שכיחות וקשורות לתרופות בניסויים קליניים
בהתבסס על הנתונים המאוחדים מארבעה מחקרים במינון קבוע או גמיש של 4-6 שבועות, במינון פלסבו, התופעות השליליות הבאות התרחשו בשכיחות של ≥5% בקרב החולים שטופלו עם FANAPT ולפחות פעמיים חולדת הפלצבו e במינון אחד לפחות: סחרחורת, יובש בפה, עייפות, גודש באף, רדמות שינה, טכיקרדיה, לחץ דם אסטוסטטי ומשקל גדל. סחרחורת, טכיקרדיה ומשקל עלה היו נפוצים לפחות פי שניים ב 20-24 מ"ג ליום מאשר ב 10-16 מ"ג ליום.
תסמינים מוחלטים (EPS) במחקרים קליניים
נתונים מאוחדים מתוך ארבעה מחקרים במינון קבוע או גמיש במבוקש פלסבו, 4-6 או 6 שבועות, סיפקו מידע לגבי EPS. נתוני תופעות לוואי שנאספו מאותם ניסויים הראו את השיעורים הבאים של אירועי לוואי הקשורים ל- EPS כמוצג בטבלה 8.
תגובות שליליות הקשורות להפסקת הטיפול במחקרים קליניים
בהתבסס על הנתונים המאוחדים מ- 4 מחקרי מינון קבועים או גמישים שבשליטת פלצבו, 4-6 או שבועיים, לא היו הבדל בשכיחות ההפסקה עקב תופעות לוואי בין טיפול ב- FANAPT (5%) לבין טיפול פלסבו (5%) חולים. סוגים של תופעות לוואי שהובילו להפסקה היו דומים אצל החולים ב- FANAPT ובטיפול פלסבו.
הבדלים דמוגרפיים בתגובות לוואי במחקרים קליניים
בדיקה של תת קבוצות אוכלוסייה בארבע מבוקרות פלסבו, 4- או 6 שבועות, קבועות או מחקרי מינון גמיש לא גילו עדות להבדלים בבטיחות על בסיס גיל, מין או גזע.
חריגות במעבדות במחקרים קליניים
לא היו הבדלים בין FANAPT לפלסבו בשכיחות ההפסקה כתוצאה משינויים בהמטולוגיה, במתן שתן או בכימיה בסרום.
במחקרים קצרי טווח עם מבחן פלסבו (4-6 עד 6 שבועות), היו 1.0% (13/1342) חולים שטופלו ב- iloperidone עם המטוקריט לפחות פעם אחת מתחת לטווח הנורמלי המורחב במהלך הטיפול שלאחר האקראי, לעומת 0.3% (2/585) ב- תרופת דמה. הטווח הנורמלי המורחב להמטוקריט מוריד הוגדר בכל אחד מהניסויים הללו כערך 15% מתחת לטווח הרגיל של המעבדה הריכוזית ששימשה בניסוי.
תגובות אחרות במהלך ההערכה לפני השיווק של FANAPT
להלן רשימה של מונחי MedDRA המשקפים תגובות לוואי בקרב חולים שטופלו ב- FANAPT במינונים מרובים ≥ 4 מ"ג ליום בכל שלב של ניסוי עם בסיס הנתונים של 3210 מטופלים ב- FANAPT חולים. כל התגובות המדווחות כלולות למעט אלו שכבר מופיעות בטבלה 7, או חלקים אחרים מהתגובות השליליות (6), אלה שנחשבו בטבלה 7 אזהרות ואמצעי זהירות (5), מונחי התגובה שהיו כל כך לא-אינפורמטיביים, תגובות שדווחו בפחות משלושה חולים ואשר לא היו חמורים ולא מסכני חיים, תגובות שנפוצות בדרך כלל כתגובות רקע, ותגובות שנחשבו לא סבירות כתרופתיות קשור.
התגובות מסווגות עוד יותר לפי מחלקת האיברים של מערכת MedDRA ומפורטות לפי סדר התדר הפוחת בהתאם להוראות הבאות הגדרות: תופעות לוואי תכופות הן אלה המופיעות בלפחות 1/100 מטופלים (רק אלה שלא מופיעים בטבלה 7 מופיעים בזה רישום); תגובות לוואי שכיחות הן אלה המופיעות אצל 1/100 עד 1/1000 חולים; אירועים נדירים הם אלה המופיעים בפחות מ- 1/1000 חולים.
הפרעות בדם ולימפה: לעתים רחוקות - אנמיה, אנמיה מחסור בברזל; לוקופניה נדירה
הפרעות לב: תכופות - דפיקות לב; נדיר - הפרעות קצב, חסימת תאים ראשונה, אי ספיקת לב (כולל גודש ואקוטי)
הפרעות באוזן ובלבוש: נדיר - סיבוב, טינטון
הפרעות אנדוקריניות: לעתים רחוקות - תת פעילות של בלוטת התריס
הפרעות עיניים: תכופות - דלקת הלחמית (כולל אלרגיות); לעתים רחוקות - עין יבשה, דלקת פרקים, בצקת עפעפיים, נפיחות בעיניים, אטימות עדשה, קטרקט, יתרמיה (כולל דלקת הלחמית)
הפרעות במערכת העיכול: לעתים רחוקות - דלקת קיבה, הפרשת יתר של רוק, בריחת שתן בצואה, כיב בפה; נדיר - stomatitis aphthous, כיב בתריסריון, בקע בהפסד, היפר כלורידריה, כיב בשפתיים, דלקת הוושט ריפלוקס, stomatitis
הפרעות כלליות ותנאי אתר מנהלים: לעתים רחוקות - בצקת (כללית, גרירה, עקב מחלות לב), קושי בהליכה, צמא; נדיר - היפרתרמיה
הפרעות בשתן ובריאות: לעתים רחוקות - כולליתיאזיס
חקירות: תכופות: ירידה במשקל; לעתים רחוקות - המוגלובין ירד, ספירת הנויטרופילים עלתה, המטוקריט פחת
מטבוליזם והפרעות תזונה: לעתים רחוקות - תיאבון מוגבר, התייבשות, היפוקלמיה, אחזקת נוזלים
הפרעות רקמת שרירים ושלד: תכופות - מיאלגיה, התכווצויות שרירים; נדיר - טורטיקוליס
הפרעות במערכת העצבים: שכיחות - paresthesia, היפראקטיביות פסיכומוטורית, חוסר שקט, אמנזיה, ניסטגמוס; נדיר - תסמונת רגליים חסרות מנוחה
הפרעות פסיכיאטריות: תכופות - אי שקט, תוקפנות, אשליה; לעתים רחוקות - עוינות, ירידה בחשק המיני, פרנויה, אנורגזמיה, מצב בלבול, מאניה, קטטוניה, שינויים במצב הרוח, פאניקה התקף, הפרעה טורדנית כפייתית, בולימיה נרבוזה, הזיות, פסיכוגניות פולידיפסיה, הפרעת בקרת דחפים, מז'ור דיכאון
הפרעות כלייתיות ושתן: תכופות - בריחת שתן; לעתים רחוקות - dysuria, pollakiuria, enuresis, nephrolithiasis; נדיר - עצירת שתן, אי ספיקת כליות חריפה
מערכת הרבייה והפרעות בשד: תכופות - בעיות זיקפה; נדיר - כאבי אשכים, אמנוריאה, כאבי שד; נדיר - ווסת לא סדירה, גינקומסטיה, וסת, מטרה, דלקת לאחר גיל המעבר, דלקת הערמונית.
הפרעות בדרכי הנשימה, Thoracic ו- Mediastinal: לעתים רחוקות - אפיסטקסיס, אסטמה, נזלת, גודש בסינוסים, יובש באף; נדיר - גרון יבש, תסמונת דום נשימה בשינה, מאמץ dyspnea
חוויה לאחר שיווק
התגובות השליליות הבאות זוהו במהלך השימוש שלאחר אישור ב- FANAPT: שפיכה רטרוגרדית ותגובות רגישות יתר (כולל אנפילקסיס; אנגיואדמה; אטימות בגרון; נפיחות במערכת העיכול; נפיחות בפנים, בשפתיים, בפה ובשפה; אורטיקריה; פריחה; וגרד). מכיוון שתגובות אלה דווחו בהתנדבות מאוכלוסייה בגודל לא ברור, לא ניתן להעריך באופן מהימן את תדירותן או לקבוע קשר סיבתי לחשיפה לתרופות.
חלק עליון
אינטראקציות סמים
בהתחשב בהשפעות העיקריות של מערכת העצבים המרכזית של FANAPT, יש להשתמש בזהירות כאשר היא נוקטת בשילוב עם סמים אחרים ופועלים באופן מרכזי ואלכוהול. בשל אנטגוניזם הקולטן האלפא-אדרנרגי שלה, ל- FANAPT יש פוטנציאל להגביר את השפעתם של חומרים מסוימים נגד יתר לחץ דם.
פוטנציאל לתרופות אחרות להשפיע על FANAPT
אילופרידון אינו מצע לאנזימים CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 או CYP2E1. זה מצביע על כך שאינטראקציה של אילופרידון עם מעכבים או ממריצים של אנזימים אלה, או גורמים אחרים, כמו עישון, אינה סבירה. גם CYP3A4 וגם CYP2D6 אחראים למטבוליזם של iloperidone. מעכבי CYP3A4 (למשל קטוקונזול) או CYP2D6 (למשל פלוקוקסין, פרוקסטין) יכולים לעכב את חיסול אילופרידון ולגרום לעלייה ברמת הדם.
קטוקונזול: מתן משותף של קטוקונזול (200 מ"ג פעמיים ביום במשך 4 ימים), מעכב חזק של CYP3A4, עם מנה בודדת של 3 מ"ג של אילופרידון עד 19 מתנדבים בריאים, בגילאי 18-45, הגדילו את השטח שמתחת לעקומה (AUC) של אילופרידון ומטבוליטים P88 ו- P95 שלהם ב- 57%, 55% ו- 35%, בהתאמה. יש להפחית כמינון של אילופרידון בכמחצית כאשר הם ניתנים יחד עם קטוקונזול או מעכבים חזקים אחרים של CYP3A4 (למשל, itraconazole). מעכבי חולשה (למשל אריתרומיצין, מיץ אשכוליות) לא נחקרו. כאשר נשלם מעכב CYP3A4 מהטיפול המשולב, יש להחזיר את מינון ה- iloperidone לרמה הקודמת.
פלואוקסטין: מתן יחד עם פלואוקסטין (20 מ"ג פעמיים ביום למשך 21 יום), מעכב חזק של CYP2D6, במינון בודד של 3 מ"ג של אילופרידון ל 23 מתנדבים בריאים, בגילאי 29-44, שסווגו כמטבוליזרים נרחבים CYP2D6, הגבירו את AUC של אילופרידון ואת המטבוליט שלו P88, בערך פי שניים-פי שלושה, והפחיתו את ה- AUC של המטבוליט P95 שלו על ידי חצי. יש להפחית במינון של אילופרידון בחצי כאשר הם ניתנים יחד עם פלואוקסטין. בעת הוצאת הפלואוקסטין מהטיפול המשולב, יש להחזיר את מינון האילופרידון לרמה הקודמת. מעכבים חזקים אחרים של CYP2D6 היו צפויים להשפעות דומות ויהיו זקוקים להפחתת מינון מתאימה. כאשר נשלם מעכב CYP2D6 מהטיפול המשולב, ניתן היה להגדיל את מינון ה- iloperidone לרמה הקודמת.
Paroxetine: מתן פרוקסטין במקביל (20 מ"ג ליום למשך 5-8 ימים), מעכב חזק של CYP2D6, עם מנות מרובות של iloperidone (8 או 12 מ"ג פעמיים ביום) לחולים עם סכיזופרניה בגילאי 18-65 הביאו לעלייה בריכוז השיא הממוצע של מצב יציב של אילופרידון ומטבוליט P88 שלו, בערך פי 1.6, וירדו בממוצע ריכוזי שיא במצב קבוע של המטבוליט P95 שלו על ידי חצי. יש להפחית במינון של אילופרידון בחצי כאשר הם ניתנים יחד עם פרוקסטין. כאשר נפרשים פרוקסטין מהטיפול המשולב, יש להחזיר את מינון ה- iloperidone לרמה הקודמת. מעכבים חזקים אחרים של CYP2D6 היו צפויים להשפעות דומות ויהיו זקוקים להפחתת מינון מתאימה. כאשר נשלם מעכב CYP2D6 מהטיפול המשולב, ניתן היה להגדיל את מינון ה- iloperidon לרמות קודמות.
פרוקסטין וקטוקונאזול: מתן פרוקסטין יחד (20 מ"ג פעם ביום במשך 10 ימים), מעכב CYP2D6 וקיטוקונזול (200 מ"ג) פעמיים ביום) עם מנות מרובות של iloperidone (8 או 12 מ"ג פעמיים ביום) לחולים עם סכיזופרניה בגילאי 18-65 שנים הביאו ל- 1.4 עלייה פי פי בריכוזי המצב הקבוע של אילופרידון ובמטבוליט שלו P88 וירידה של פי פי פי P95 בנוכחות paroxetine. לכן מתן אילופרידון עם מעכבי שני מסלולי חילוף החומרים שלו לא הוסיף להשפעה של אף מעכב שניתן לבדו. לפיכך יש להפחית מינון של אילופרידון בכמחצית אם הוא מנוהל יחד עם מעכב CYP2D6 וגם CYP3A4.
פוטנציאל של FANAPT להשפיע על תרופות אחרות
במחקרים חוץ גופיים במיקרוזומי כבד אנושיים הראו כי אילופרידון אינו מעכב באופן משמעותי את חילוף החומרים של תרופות המטבוליזם על ידי האיזוזימים הציטוכרום P450 הבאים: CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 או CYP2E1. יתרה מזאת, מחקרים במבחנה במיקרו-כבד אנוש הראו כי לאילופרידון אין גורם לאנזים תכונות, במיוחד לאיזוזימים ציטוכרום P450 הבאים: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 ו- CYP3A5.
Dextromethorphan: מחקר שנערך בקרב מתנדבים בריאים הראה כי שינויים בפרמקוקינטיקה של dextromethorphan (מינון של 80 מ"ג) כאשר מנה של 3 מ"ג של אילופרידון הועמד בשיתוף הביא לעלייה של 17% בחשיפה הכוללת ועלייה של 26% בריכוזי ה- C מקסימום של פלזמה של דקסטרומטורפן. לפיכך, אינטראקציה בין iloperidone לבין מצעי CYP2D6 אחרים אינה סבירה.
פלואוקסטין: למינון בודד של 3 מ"ג של אילופרידון לא הייתה השפעה על הפרמקוקינטיקה של פלואוקסטין (20 מ"ג פעמיים ביום).
Midazolam (מצע רגיש ל- CYP 3A4): מחקר שנערך בקרב חולים עם סכיזופרניה הראה עלייה של פחות מ- 50% בסך הכל של Midazolam. חשיפה במצב יציב של iloperidone (14 יום של מינון אוראלי עד 10 מ"ג iloperidone פעמיים ביום) ושום השפעה על midazolam C מקסימום לפיכך, אינטראקציה בין iloperidone לבין מצעי CYP3A4 אחרים אינה סבירה.
אין להשתמש בתרופות המאריכות את מרווח ה- QT FANAPT עם תרופות אחרות המאריכות את מרווח ה- QT.
חלק עליון
השתמש באוכלוסיות ספציפיות
מרשם חשיפת הריון
קיים מרשם לחשיפות להריון המפקח על תוצאות ההריון אצל נשים שנחשפות ל- FANAPT במהלך ההיריון. למידע נוסף פנו לרישום הריון הארצי לאנטיפסיכוטיות טיפוסיות בטלפון 1-866-961-2388 או בקרו באתר http://womensmentalhealth.org/clinical-and -תוכניות מחקר / הריון /.
סיכום סיכונים
ילודים שאמהם נחשפים לתרופות אנטי-פסיכוטיות, כולל FANAPT, בשליש השלישי של ההיריון, נמצאים בסיכון לתסמיני אקסטרפירמידה ו / או גמילה לאחר הלידה. הנתונים הזמינים המוגבלים לגבי FANAPT בנשים בהריון אינם מספיקים בכדי להסביר את הסיכון הקשור לתרופות למומים לידה גדולים ולהפלה. אילופרידון לא היה טרטוגני כאשר ניתנו דרך הפה לחולדות בהריון במהלך אורגנוגנזה במינונים של עד פי 26 מהמינון המומלץ המומלץ של האדם של 24 מ"ג ליום על בסיס מ"ג למ"ר. עם זאת, הוא האריך את משך ההריון והלידה, הגדיל את לידות הדומם, מקרי מוות תוך רחמיים, עלייה בשכיחות העיכובים ההתפתחותיים והפחתה בהישרדות הגורים לאחר הלידה. אילופרידון לא היה טרטוגני כאשר ניתנו דרך הפה לארנבים בהריון במהלך אורגנוגנזה במינונים של עד 20 זמן של ה- MRHD על בסיס מ"ג / מ"ר. עם זאת, הוא הגדיל את מקרי המוות התוך רחמיים והפחית את הכדאיות של העובר בטווח המינון הגבוה ביותר שהיה גם מינון רעיל מבחינה אימהית.
הסיכון ברקע למומים מולדים גדולים ולהפלה בקרב האוכלוסייה המצוינת אינו ידוע. באוכלוסייה הכללית בארה"ב, סיכון הרקע המשוער של מומי לידה עיקריים והפלה בהריונות מוכרים קלינית הוא 2-4% ו-15-20%, בהתאמה.
שיקולים קליניים
תגובות לוואי עוברות / ילודים
תסמיני גמילה ו / או גמילה, כולל תסיסה, יתר לחץ דם, היפוטוניה, רעד, רדמות, מצוקה בדרכי הנשימה ו דווח על הפרעת האכלה אצל ילודים שאמהותיהם נחשפו לתרופות אנטי פסיכוטיות במהלך השליש השלישי של השנה הריון. תסמינים אלה השתנו בחומרתם. חלק מהילודים התאוששו תוך שעות או ימים ללא טיפול ספציפי; אחרים נדרשו לאשפוז ממושך. עקוב אחר ילודים אחר תסמיני אקסטרפירמידה ו / או גמילה ונהל את הסימפטומים כנדרש.
נתונים
נתונים על בעלי חיים
במחקר התפתחות עוברית-עוברית, חולדות בהריון קיבלו 4, 16 או 64 מ"ג / ק"ג ליום (1.6, 6.5 ו- 26 פעמים מינון אנושי מקסימלי מומלץ (MRHD) של 24 מ"ג ליום על בסיס מ"ג / מ"ל) של iloperidon דרך הפה במהלך התקופה של אורגנוזה. המינון הגבוה ביותר גרם לעלייה בתמותה מוקדמת תוך רחמית, ירידה במשקל העובר ואורך, ירידה באוספיקציה של השלד בעובר, ושכיחות מוגברת של חריגות שלד עובריות קלות וריאציות; מינון זה גרם גם לירידה בצריכת המזון האימהית ולעלייה במשקל.
במחקר התפתחות עוברית-עוברית, ארנבים בהריון קיבלו 4, 10 או 25 מ"ג / ק"ג / יום (פי 3, 8 ו -20 פעמים ה- MRHD על בסיס מ"ג / מ"ר) של iloperidon בתקופת האורגנוזה. המינון הגבוה ביותר גרם למקרי תמותה מוקדמים תוך רחמי וירידה בכדאיות העובר בזמן; מנה זו גם גרמה לרעילות מצד האם.
במחקרים נוספים בהם חולדות קיבלו אילופרידון במינונים הדומים לאמור לעיל החל מההתעברות מראש או מ יום 17 להיריון והמשך הגמילה, תופעות הרבייה השליליות כללו הריון ממושך והלידה, עלו שיעורי לידה מת, עלייה בשכיחות הווריאציות הנגרמות בעובר, ירידה במשקל העובר והגור וירידה בגורם לאחר הלידה הישרדות. לא היו השפעות תרופתיות על התפתחות העצב התפתחותי או הרבייה של הגורים ששרדו. המינונים ללא השפעה נעו בין 4 ל- 12 מ"ג לק"ג למעט העלייה בשיעורי לידה מתה שהתרחשה במינון הנמוך ביותר שנבדק של 4 מ"ג לק"ג, שהוא פי 1.6 מה- MRHD על בסיס מ"ג / מ"ק. רעילות אימהית נצפתה במינונים הגבוהים יותר במחקרים אלה.
מטבוליט אילופרידון P95, שהוא מטבוליט מרכזי במחזור הדם של אילופרידון בבני אדם אך אינו קיים כמויות משמעותיות בחולדות ניתנה לחולדות בהריון בתקופת האורגנוגנזה במינונים דרך הפה של 20, 80 או 200 מ"ג. ק"ג ליום. לא נצפו תופעות טרטוגניות. עצירת עצמות שלד מאוחרת התרחשה בכל המינונים. לא נוצרה רעילות אימהית משמעותית. רמות הפלזמה של P95 (AUC) במינון הגבוה ביותר שנבדקו היו פי 2 מאלו שבאדם שקיבלו MRHD של אילופרידון.
הנקה
סיכום סיכונים
אין מידע לגבי הימצאות אילופרידון או מטבוליטים שלו בחלב אנושי השפעות של אילופרידון על ילד יונק, וגם לא את ההשפעות של אילופרידון על חלב אנושי הפקה. אילופרידון קיים בחלב חולדה. בגלל הפוטנציאל לתגובות לוואי חמורות אצל תינוקות יונקים, יש לייעץ לאישה לא להניק במהלך הטיפול ב- FANAPT.
נתונים העברת הרדיואקטיביות לחלב של חולדות מניקות נחקרה לאחר מנה אחת של [14C] אילופרידון ב -5 מ"ג לק"ג. ריכוז הרדיואקטיביות בחלב 4 שעות לאחר המינון היה כמעט פי עשרה מאשר זה בפלזמה באותו זמן. עם זאת, 24 שעות לאחר המינון, ריכוזי הרדיואקטיביות בחלב ירדו לערכים הנמוכים מעט מהפלסמה. הפרופיל המטבולי בחלב היה דומה איכותי לזה שבפלסמה.
שימוש בילדים בטיחות ויעילות בקרב ילדים ובני נוער לא הוכחו.
שימוש גריאטרי
מחקרים קליניים של FANAPT בטיפול בסכיזופרניה לא כללו כמות מספקת של חולים מגיל 65 ומעלה כדי לקבוע אם הם מגיבים אחרת או לא מבוגר צעיר חולים. מבין 3210 המטופלים שטופלו ב- FANAPT במחקרים שנערכו לפני שיווק, 25 (0.5%) היו בני 65 שנים ולא היו חולים בני 75 שנים.
קשישים עם פסיכוזה הקשורה לדמנציה המטופלים ב- FANAPT נמצאים בסיכון מוגבר למוות בהשוואה לפלסבו. FANAPT אינו מאושר לטיפול בחולים עם פסיכוזה הקשורה לדמנציה.
ליקוי כלייתי
מכיוון ש- FANAPT מטבוליזם רב, כאשר פחות מ- 1% מהתרופה מופרשת ללא שינוי, סביר שלפגיעה בכליות בלבד לא תהיה השפעה משמעותית על הפרמקוקינטיקה של FANAPT. ליקוי כלייתי (פינוי קריאטינין <30 מ"ל / דקה) השפיע מינימלי על Cmax של אילופרידון (ניתן במינון יחיד של 3 מ"ג) ועל מטבוליטים שלו P88 ו- P95 בכל אחד מהאנליטים שנמדדו. AUC0– ∞ עלה ב 24%, ירד ב 6%, וגדל ב 52% עבור iloperidone, P88 ו- P95, בהתאמה, בקרב נבדקים עם לקות כליות.
ספיקת כבד
אין צורך בהתאמת מינון ל- FANAPT בחולים עם ליקוי קל בכבד. חולים עם לקות בינונית מתונה עשויים לדרוש הפחתת מינון. FANAPT אינו מומלץ לחולים עם לקות כבדה קשה.
בנבדקים בוגרים עם ליקוי קל בכבד לא נצפה הבדל רלוונטי בפרמקוקינטיקה של אילופרידון, P88 או P95 (סה"כ או לא מחובר) בהשוואה לביקורת מבוגרים בריאים. בנבדקים עם לקות בינונית בינונית הייתה חשיפה גבוהה יותר (פי שניים) ומשתנה יותר למטבוליטים הפעילים P88 שנצפתה בהשוואה לביקורים בריאים, ואילו החשיפה ל- iloperidone ו- P95 הייתה בדרך כלל דומה (פחות מ- 50% שינוי לעומת שליטה). מכיוון שלא נערך מחקר שנערך בקרב מטופלים לקויי כבד, FANAPT אינו מומלץ לחולים עם לקות כבדה קשה.
אזור עישון
בהתבסס על מחקרים חוץ גופיים המשתמשים באנזימי כבד אנושיים, FANAPT אינו מצע ל- CYP1A2; לכן עישון לא אמור להשפיע על הפרמקוקינטיקה של FANAPT.
הריון
חלק עליון
שימוש בסמים ותלות
חומר מבוקר
FANAPT אינו חומר מבוקר.
התעללות
FANAPT לא נחקר באופן שיטתי בבעלי חיים או בבני אדם בגלל הפוטנציאל שלו להתעללות, סובלנות או תלות גופנית. אמנם הניסויים הקליניים לא חשפו שום נטייה להתנהגות המחפשת תרופות, אולם תצפיות אלה לא היו שיטתיות וזה לא אפשרי לחזות על סמך חוויה זו עד כמה שימוש לרעה, הסחה ו / או שימוש לרעה של תרופה פעילה במערכת העצבים המרכזית, FANAPT משווק. כתוצאה מכך, יש להעריך בקפידה את המטופלים על רקע היסטוריה של שימוש בסמים, וחולים כאלה צריכים להיות נצפו מקרוב בסימנים של שימוש לרעה או שימוש לרעה ב- FANAPT (למשל פיתוח סובלנות, עלייה במינון, חיפוש תרופות התנהגות).
חלק עליון
מינון יתר
חוויה אנושית
בניסויים שקדמו לשיווק שכלל למעלה מ 3210 חולים, נמצא מנת יתר מקרית או מכוונת של FANAPT תועד בשמונה חולים שנעו בין 48 מ"ג ל 576 מ"ג שנלקחו בבת אחת ו 292 מ"ג שנלקחו במשך 3 ימים פרק זמן. מקרים אלה לא דווחו על הרוגים. בליעה היחידה שאושרה הגדולה ביותר של FANAPT הייתה 576 מ"ג; לא נרשמו השפעות פיסיות שליליות עבור מטופל זה. הנטילה הבאה שאושרה הגדולה ביותר של FANAPT הייתה 438 מ"ג במשך 4 ימים; דיווחו על תסמינים אקסטראפירידאליים ומרווח QTc של 507 msek עבור מטופל זה ללא רצפי לב. מטופל זה חידש את הטיפול ב- FANAPT במשך 11 חודשים נוספים.
באופן כללי, הסימנים והתסמינים המדווחים היו אלה שנבעו מהגזמה של ההשפעות הפרמקולוגיות הידועות (למשל, נמנום והרגעה, טכיקרדיה ויתר לחץ דם) של FANAPT.
ניהול מינון יתר
אין תרופת נגד ספציפית ל- FANAPT. לכן יש לנקוט בצעדים תומכים מתאימים. במקרה של מנת יתר חריפה, על הרופא להקים ולתחזק נתיב אוויר ולהבטיח חמצון ואוורור נאותים. יש לשקול שטיפת קיבה (לאחר אינטובציה, אם המטופל לא מודע) וניתן פחם פעיל יחד עם משלשל. האפשרות להתמכרות, פרכוסים או תגובה דיסטונית של הראש והצוואר בעקבות מנת יתר עלולה ליצור סיכון לשאיפה עם תסמונת המושרה. ניטור קרדיווסקולרי צריך להתחיל מייד ועליו לכלול ניטור א.ק.ג מתמשך לגילוי הפרעות קצב אפשריות. אם ניתן טיפול אנטי-קצב, אסור להשתמש בדיסופירמיד, פרוקאנאמיד וקינינין, מכיוון שיש להם פוטנציאל לתופעות ממושכות של QT שעשויות להיות תוספות לאלו של FANAPT. באופן דומה, סביר לצפות כי התכונות החוסמות אלפא של ברטיליום עשויות להיות תוספות לאלו של FANAPT, וכתוצאה מכך תת לחץ דם בעייתי. יש לטפל בבעיות לחץ דם וקריסת מחזור בעזרת אמצעים מתאימים כמו נוזלים דרך הווריד או חומרים סימפטומימטיים (אין להשתמש באפינפרין ודופמין, מכיוון שגירוי בטא עלול להחמיר את לחץ הדם בהגדרת אלפא המושרה על ידי FANAPT המצור). במקרים של תסמינים אקסטרפירידיים חמורים, יש לתת תרופות אנטיכולינרגיות. פיקוח רפואי צמוד צריך להימשך עד שהמטופל יחלים.
חלק עליון
תיאור
FANAPT הוא אנטי-פסיכוטי לא טיפוסי השייך למעמד הכימי של נגזרות פייפרדיניל-בנזיסוקסאזול. שמו הכימי הוא 4 '- [3- [4- (6-פלואורו-1,2-בנזיסוקסאזול-3-איל) פיפרידינו] פרוקסי] -3'-metoxyacetophenone. הנוסחה המולקולרית שלה היא C24H27FN2O4 והמשקל המולקולרי שלה הוא 426.48. הנוסחה המבנית היא:
אילופרידון היא אבקה גבישית לבנה עד לבנה. זה כמעט ולא מסיס במים, מסיס מעט מאוד ב -0.1 N HCl ומסיס בחופשיות בכלורופורם, אתנול, מתנול, ואצטוניטריל.
טבליות FANAPT מיועדות למתן דרך הפה בלבד. כל סיבוב, לא מצופה
הטבליה מכילה 1 מ"ג, 2 מ"ג, 4 מ"ג, 6 מ"ג, 8 מ"ג, 10 מ"ג או 12 מ"ג של אילופרידון. רכיבים לא פעילים הם: לקטוז מונוהידראט, תאית מיקרו-גבישית, הידרוקסיפרופיל-מתיל-סלולוזה, קרוספובידון, מגנזיום סטארט, סיליקון קולואידלי
דו חמצני, ומים מטוהרים (הוסרו במהלך העיבוד). הלוחות הם לבנים, עגולים, שטוחים, משופולייים ומזוהים עם לוגו "" מובלט בצד אחד ועוצמת הטאבלט "1", "2", "4", "6", "8", "10", או "12" מובלט מהצד השני.
חלק עליון
פרמקולוגיה קלינית
מנגנון פעולה
מנגנון הפעולה של אילופרידון בסכיזופרניה אינו ידוע. עם זאת ניתן לתווך את יעילותו של iloperidon באמצעות שילוב של דופמין מסוג 2 (D2) ואנטגוניזם מסוג סרוטונין סוג 2 (5-HT2).
אילופרידון יוצר מטבוליט פעיל, P88, שיש לו פרופיל קשירת קולטנים חוץ גופית הדומה לתרופת האב.
פרמקודינמיקה
אילופרידון פועל כאנטגוניסט בעל זיקה גבוהה (nM) לסרוטונין 5-HT2A דופמין D2 ו- קולטני D3 וקולטני NEα1 נוראפינפרין (ערכי Ki של 5.6, 6.3, 7.1 ו- 0.36 nM, בהתאמה). לאילופרידון יש זיקה בינונית לדופמין D4 וקולטני סרוטונין 5-HT6 ו- 5-HT7 (ערכי Ki של 25, 43 ו- 22, nM בהתאמה) וזיקה נמוכה לקולטני סרוטונין 5-HT1A, דופמין D1 והיסטמין H1 (ערכי Ki של 168, 216 ו- 437 nM, בהתאמה). לאילופרידון אין זיקה משמעותית (Ki> 1000 nM) לקולטנים מוסקריניים כולינרגיים. הזיקה של מטבוליט P88 iloperidone בדרך כלל שווה או פחות מזו של תרכובת האם, ואילו המטבוליט P95 בלבד מראה זיקה לקולטנים 5-HT2A (ערך Ki 3.91) ולקולטני NEα1A, NEα1B, NEα1D ו- NEα2C (ערכי Ki של 4.7, 2.7, 8.8 ו- 4.7 nM בהתאמה).
פרמקוקינטיקה
משך מחצית החיים של חיסול ממוצע של אילופרידון, P88 ו- P95 במחקר המטבוליזם הנרחב של CYP2D6 נצפה. הם 18, 26 ו 23 שעות, בהתאמה, ובמטבוליזם נמוכים (PM) הם 33, 37 ו 31 שעות, בהתאמה. ריכוזי מצב יציב מושגים תוך 3-4 ימים מיום המינון. הצטברות של אילופרידון ניתנת לחיזוי מהפרמקוקינטיקה במינון יחיד. הפרמקוקינטיקה של אילופרידון היא יותר ממידת המינון. חיסול האילופרידון הוא בעיקר באמצעות חילוף חומרים כבד הכולל 2 איזוזימים P450, CYP2D6 ו- CYP3A4.
ספיגה: אילופרידון נספג היטב לאחר מתן הטבליה בריכוזי שיא בפלזמה המתרחשים תוך שעתיים עד 4 שעות; בעוד שהזמינות הביולוגית היחסית של ניסוח הטבליות בהשוואה לתמיסה דרך הפה היא 96%. מתן iloperidone בארוחה סטנדרטית עתירת שומן לא השפיע משמעותית על Cmax או AUC של iloperidone, P88 או P95, אך עיכבו את ה- Tmax בשעה של iloperidone, שעתיים עבור P88 ו- 6 שעות במשך P95. ניתן לתת FANAPT ללא התחשבות בארוחות.
תפוצה: לאילופרידון יש אישור לכאורה (אישור / זמינות ביולוגית) של 47 עד 102 ל"ש / שעה, עם נפח תפוצה לכאורה של 1340-2800 ל '. בריכוזים טיפוליים, השבר הבלתי מוגבל של אילופרידון בפלסמה הוא ~ 3% מכל מטבוליט (P88 ו- P95) הוא ~ 8%.
מטבוליזם וחיסול: אילופרידון מטבוליזם בעיקר על ידי 3 מסלולי בי-טרנספורמציה: הפחתת קרבוניל, הידרוקסילציה (מתווכת על ידי CYP2D6) ו- O-demethylation (מתווכת על ידי CYP3A4). קיימים 2 מטבוליטים של אילופרידון, P95 ו- P88. מטבוליט אילופרידון P95 מייצג 47.9% מה AUC של אילופרידון ומטבוליטים שלו בפלזמה במצב יציב למטבוליזם נרחב (EM) ו -25% למטבוליזם לקויים (PM). המטבוליט הפעיל P88 מהווה 19.5% ו -34.0% מסך החשיפה לפלזמה ב- EM ו- PM בהתאמה.
בערך 7% -10% מהקווקזים ו- 3% -8% מהאמריקאים השחורים / אפריקאים חסרים את היכולת לחילוף חומרים של CYP2D6 מצעים ומסווגים כמטבוליזם גרועים (PM), בעוד שהשניים הם ביניים, נרחבים או אולטראפידיים מטבוליזם. מתן טיפול משותף של FANAPT עם מעכבים חזקים ידועים של CYP2D6 כמו פלואוקסטין מביא לכפול פי 2.3 עלייה בחשיפה לפלמידה של iloperidone, ולכן מחצית מהמינון של FANAPT צריכה להיות מנוהל.
באופן דומה, ל PMP של CYP2D6 יש חשיפה גבוהה יותר ל- iloperidone בהשוואה ל- EMs ולמח"מים צריך להפחית את המינון שלהם במחצית. קיימות בדיקות מעבדה לזיהוי PMP של CYP2D6.
עיקר החומרים הרדיואקטיביים התאוששו בשתן (ממוצע של 58.2% ו -45.1% ב- EM ו- PM בהתאמה), כאשר צואה היוותה 19.9% (EM) ל- 22.1% (PM) מהרדיואקטיביות במינון.
אינטראקציה בין טרנספורטר: אילופרידון ו- P88 אינם מצעים של P-gp ואילופרידון הוא מעכב P-gp חלש.
חלק עליון
טוקסיקולוגיה לא קלינית
קרצינוגנזה, מוטגנזה, לקות פוריות
קרצינוגנזה: מחקרי סרטן חיים במשך כל החיים נערכו בעכברים CD-1 וחולדות ספראג דולי. אילופרידון ניתנה דרך הפה במינונים של 2.5, 5.0 ו 10 מ"ג / ק"ג / יום לעכברים CD-1 ו -4, 8 ו- 16 מ"ג / ק"ג / יום ל חולדות Sprague Dawley (פי 0.5, 1.0 ו 2.0 ו 1.6, 3.2 ו 6.5 פעמים, בהתאמה, ה- MRHD של 24 מ"ג ליום על מ"ג / מ"ר בסיס). הייתה שכיחות מוגברת של גידולים בבלוטת החלב הממארת בעכברים נשיים שטופלו במינון הנמוך ביותר (2.5 מ"ג / ק"ג ליום) בלבד. לא נרשמו עליות הקשורות לטיפול בניאו-פלסיה אצל חולדות.
הפוטנציאל המסרטן של מטבוליט אילופרידון P95, שהוא מטבוליט מרכזי במחזור הדם של אילופרידון בבני אדם אך אינו קיים בכמויות משמעותיות בעכברים או חולדות, הוערך במחקר מסרטן לכל החיים אצל חולדות Wistar במינונים אוראליים של 25, 75 ו -200 מ"ג / ק"ג / יום בקרב גברים, 50, 150 ו -250 (מופחת מ- 400) מ"ג / ק"ג / יום ב נקבות. שינויים ניאו-פלסטיים הקשורים לתרופות התרחשו אצל גברים, בבלוטת יותרת המוח (pars distalis adenoma) בכל המינונים ובלבלב (אדנומת תאי איים) במינון הגבוה. רמות הפלזמה של P95 (AUC) אצל גברים במינונים שנבדקו (25, 75 ו -200 מ"ג / ק"ג / יום) היו בערך 0.4, 3 ו- 23 פעמים, בהתאמה, החשיפה האנושית ל- P95 ב- MRHD של אילופרידון.
מוטגנזה: אילופרידון היה שלילי בבדיקת איימס ובבדיקות מח עצם עכבר in vivo ובמיקרו-גרעין בכבד חולדה. אילופרידון גרם לסטיות כרומוזומליות בתאי השחלה של האסטר הסיני (CHO) במבחנה בריכוזים שגרמו גם למעט ציטוטוקסיות.
מטבוליט ה- Iloperidon P95 היה שלילי בבדיקת איימס, בדיקת סטיית הכרומוזומים V79 ובדיקת מיקרו-גרעין מוח עצם in vivo.
ליקוי בפוריות: אילופרידון הפחית את הפוריות ב- 12 ו -36 מ"ג לק"ג במחקר בו טופלו חולדות זכר ונקבה. המינון ללא השפעה היה 4 מ"ג / ק"ג, שהוא פי 1.6 מה- MRHD של 24 מ"ג ליום על בסיס מ"ג / מ"ר.
חלק עליון
מחקרים קליניים
יעילות FANAPT בטיפול בסכיזופרניה נתמכה על ידי 2 פלסבו- ו- ניסויים קצרי טווח (4-6 ו -6 שבועות) מבוקרים פעילים ובאופן אקראי מבוקר פלצבו מבוקר משפט גמילה. כל הניסויים רשמו חולים אשר עמדו בקריטריונים של DSM-III / IV לסכיזופרניה.
שלושה מכשירים שימשו להערכת סימנים ותסמינים פסיכיאטריים במחקרים אלה. סולם התסמונות החיוביות והשליליות (PANSS) וסולם הדירוג הפסיכיאטרי הקצר (BPRS) הם שניהם מלאי רב פריטים.
בדרך כלל משתמשים בפסיכופתולוגיה להערכת השפעות הטיפול התרופתי בסכיזופרניה. ההערכה הקלינית Global Impression (CGI) משקפת את הרושם של צופה מיומן, המכיר היטב את ביטויי הסכיזופרניה, לגבי מצבו הקליני הכללי של המטופל.
ניסוי מבוקר פלצבו, בן 6 שבועות (n = 706), כלל שני טווחי מינון גמישים של FANAPT (12-16 מ"ג ליום או 20-24 מ"ג ליום) בהשוואה לפלסבו ובקרה פעילה (ריספרידון). בקבוצת 12-16 מ"ג ליום, לוח הזמנים של הכמות של FANAPT היה 1 מ"ג פעמיים ביום בימים 1 ו -2, 2 מ"ג פעמיים ביום בימים 3 ו -4, 4 מ"ג פעמיים ביום בימים 5 ו 6, ו 6 מ"ג פעמיים מדי יום ביום 7. בקבוצת 20-24 מ"ג ליום, לוח הזמנים של הכמות של FANAPT היה 1 מ"ג פעמיים ביום ביום 1, 2 מ"ג פעמיים ביום ביום 2, 4 מ"ג פעמיים ביום ביום 3, 6 מ"ג פעמיים ביום ב -4 ו -5, 8 מ"ג פעמיים ביום ביום 6, ו -10 מ"ג פעמיים ביום ביום 7. נקודת הסיום העיקרית הייתה שינוי מתחילת הבסיס בציון הכולל של ה- BPRS בסוף הטיפול (יום 42). גם טווחי המינון של 12-16 מ"ג ליום וגם טווחי המינון של 20-24 מ"ג ליום של FANAPT היו עדיפים על פלצבו בציון הכולל של BPRS. התרופה האנטי-פסיכוטית בביקורת הפעילה נראתה עדיפה על FANAPT בניסוי זה במהלך 2 הראשונים שבועות, ממצא שעשוי להיות מוסבר בחלקו על ידי הטיטרציה המהירה יותר שהיה אפשרי לשם כך סם. בחולים במחקר זה שנשארו טיפול במשך שבועיים לפחות, נראה היה כי לאילופרידון הייתה יעילות דומה לביקורת הפעילה.
ניסוי מבוקר פלצבו שבוצע במשך שבועיים (n = 604) כלל מינון קבוע אחד של FANAPT (24 מ"ג ליום) בהשוואה לפלסבו וביקורת פעילה (ziprasidone). לוח הזמנים של המינרציה למחקר זה היה דומה לזה של המחקר בן 6 השבועות. מחקר זה כלל טיטרציה של FANAPT החל מ -1 מ"ג פעמיים ביום ביום 1 והגדיל ל -2, 4, 6, 8, 10 ו 12 מ"ג פעמיים ביום בימים 2, 3, 4, 5, 6 ו- 7. נקודת הסיום העיקרית הייתה שינוי מקו הבסיס בציון הכולל של PANSS בסוף הטיפול (יום 28). מינון ה- FANAPT בן 24 מ"ג ליום היה עדיף על הפלצבו בציון הכולל של PANSS. ל- FANAPT הייתה יעילות דומה לתרופת הבקרה הפעילה, שנדרשה גם טיטרציה איטית למינון המטרה.
בניסוי ארוך טווח, חולים חוץ מבוגרים יציבים מבחינה קלינית (n = 303) עמדו בקריטריונים של DSM-IV לסכיזופרניה שנשארו יציבים לאחר 12 שבועות של טיפול בתוויות פתוחות במינונים גמישים של FANAPT (8 מ"ג ליום - 24 מ"ג ליום הניתן כמינון פעמיים ביום) חולקו באופן אקראי לפלצבו או להמשך מינון ה- FANAPT הנוכחי שלהם (8 מ"ג ליום - 24 מ"ג ליום הניתן כמינון פעמיים ביום) לצורך התבוננות במצב הישנות אפשרי במהלך ההתקף הכפול עיוור שלב מניעה. הייצוב בשלב הפתיחה הוגדר כמנה במינון קבוע של FANAPT שהיה ללא שינוי בגלל היעילות בארבעת השבועות שקדמו לאקראיות, עם ציון CGI-Severity של ≤4 וציון כולל של PANSS ≤70, ציון של ≤4 על כל אחד מהפריטים הבודדים של PANSS (P1-delusions, Porgan-Porgan-Organization, התנהגות הזויה P3, חשדנות / רדיפה ב- P6, עוינות P7 או חוסר שיתוף פעולה עם G8), ללא אשפוז או עלייה ברמת הטיפול לטיפול החמרות. הישנות או הישנות מתקרבת בשלב מניעת הישנות כפולה-עיוורת הוגדר כאחד מהמצבים להלן: אשפוז עקב החמרה בסכיזופרניה, עלייה (החמרה) של הציון הכולל של PANSS ≥30%, CGI-
ציון השיפור ≥6, המטופל עבר התנהגות אובדנית, רצחנית או תוקפנית או צורך בתרופות אנטי-פסיכוטיות אחרות.
בהתבסס על ניתוח הביניים, ועדה לניטור נתונים עצמאית החליטה כי יש להפסיק את המחקר מוקדם בגלל עדויות ליעילות. בהתבסס על תוצאות הניתוח הביניים, שאושרו על ידי מערך הנתונים הסופי, חולים שטופלו FANAPT חווה זמן ארוך יותר מסטטיסטיקה משמעותית לסיום המחלה או הישנות הממשמש ובא בהשוואה לחולים שקיבלו תרופת דמה. איור 1 מציג את השיעור המצטבר המשוער של חולים עם הישנות או הישנות מתקרבת על בסיס מערך הנתונים הסופי.
חלק עליון
כיצד מסופק / אחסון וטיפול
טבליות FANAPT הן לבנות, עגולות ומזוהות עם לוגו מובלט בצד אחד ועוצמת הטאבלט "1", "2", "4", "6", "8", "10" או "12" מובלטות מצד שני. צד. טבליות מסופקות בעוצמות הבאות ותצורות החבילה שלהלן:
אחסון
אחסן טבליות FANAPT בטמפרטורת חדר מבוקרת, 25 מעלות צלזיוס; טיולים המותרים לטמפרטורות של 15 עד 30 מעלות צלזיוס (59 ° עד 86 מעלות צלזיוס) [ראה טמפרטורת חדר מבוקר של USP]. הגן על טבליות FANAPT מפני חשיפה לאור ולחות.
מידע בנושא התייעצות עם סבלנות
מומלץ לרופאים לדון בסוגיות הבאות עם מטופלים שעבורם הם רושמים FANAPT:
התארכות מרווח QT
יש לייעץ לחולים להתייעץ עם רופאם באופן מיידי אם הם חשים עילפון, מאבדים הכרה או סובלים מדפיקות לב. יש להיעזר בחולים שלא ליטול FANAPT עם תרופות אחרות הגורמות להארכת מרווח QT. יש לומר לחולים ליידע את הרופאים שהם נוטלים FANAPT לפני נטילת תרופה חדשה.
תסמונת ממאירה נוירולפטית
יש להמליץ על חולים ומטפלים כי לעתים מופנה תסמונת קטלנית קטלנית כפי שדווח על NMS בשילוב עם מתן תרופות אנטי פסיכוטיות, כולל FANAPT. הסימנים והתסמינים של NMS כוללים היפר-פיירקסיה, קשיחות שרירים, מצב נפשי שונה, וראיות לאוטונומיה
חוסר יציבות (דופק או לחץ דם לא סדיר, טכיקרדיה, דיאפורזה והפרעות קצב לב).
שינויים מטבוליים
על המטופלים להיות מודעים לתסמינים של היפרגליקמיה (רמת סוכר גבוהה בדם) וסוכרת. חולים המאובחנים כחולי סוכרת, אלה הסובלים מגורמי סיכון לסוכרת, או אלו המפתחים אלה הסימפטומים במהלך הטיפול צריכים להיות במעקב אחר גלוקוז הדם שלהם בתחילת ובאופן תקופתי במהלך טיפול. יש להיעזר בחולים כי עלייה במשקל התרחשה במהלך הטיפול ב- FANAPT. מומלץ לבצע ניטור קליני של המשקל.
יתר לחץ דם אורתוסטטי
יש להודיע למטופלים על הסיכון ליתר לחץ דם אורתוסטטי, במיוחד בזמן התחלת הטיפול, התחלת הטיפול מחדש או הגדלת המינון.
הפרעה לביצועים קוגניטיביים ומוטוריים
מכיוון שעלולה ל- FANAPT פוטנציאל לפגוע בכושר השיפוט, החשיבה או המוטוריקה, יש להיזהר מהחולים הפעלת מכונות מסוכנות, כולל מכוניות, עד שהם בטוחים במידה סבירה שטיפול FANAPT אינו משפיע עליהם לרעה.
הריון
ייעץ לחולים כי השימוש בשליש השלישי בפאנאפ עלול לגרום לתסמיני אקסטרפירמידה ו / או גמילה אצל ילוד. ייעץ לחולים להודיע לרופא המטפל בהריון ידוע או חשוד.
מרשם הריון
ייעץ לחולים כי קיים מרשם חשיפות להריון המפקח על תוצאות ההריון אצל נשים שנחשפו ל- FANAPT במהלך ההיריון
הנקה
ייעץ לנשים שלא להניק במהלך הטיפול ב- FANAPT.
תרופות במקביל
יש להמליץ לחולים ליידע את רופאיהם אם הם נוטלים, או מתכננים ליטול, כל תרופת מרשם או יתר על המידה, מכיוון שיש פוטנציאל לאינטראקציות.
אלכוהול
יש לייעץ לחולים להימנע מאלכוהול בזמן נטילת FANAPT.
חשיפת חום והתייבשות
יש לייעץ לחולים לגבי טיפול מתאים בהימנעות מחימום יתר והתייבשות.
מופץ על ידי:
ונדה פרמצבטיקה בע"מ
וושינגטון, די.סי. 20037 ארה"ב
Vanda ו- Fanapt® הם סימנים מסחריים רשומים של Vanda Pharmaceuticals Inc. בארצות הברית ובמדינות אחרות.
חזרה למעלה
מדריך רישום Fanapt (Iloperidone) (PDF)
המידע במונוגרפיה זו אינו מיועד לכסות את כל השימושים, ההוראות, אמצעי הזהירות, האינטראקציות התרופתיות או ההשפעות השליליות האפשריות. מידע זה הכללי ואינו מיועד לייעוץ רפואי ספציפי. אם יש לך שאלות לגבי התרופות שאתה נוטל או שאתה מעוניין במידע נוסף, פנה לרופא, לרוקח או לאחות.
עודכן לאחרונה ב -7 / 13
בחזרה ל: דף הבית של פרמקולוגיה של תרופות פסיכיאטריות
