לבמיר לטיפול בסוכרת

שם מותג: לבמיר
שם כללי: אינסולין דטמיר

צורת מינון: הזרקה

תוכן:

תיאור
פרמקולוגיה קלינית
מחקרים קליניים
אינדיקציות ושימוש
התוויות נגד
אזהרות
אמצעי זהירות
תגובות שליליות
מינון יתר
מינון ומינהל
כמה מסופק

Levemir, detemir insulin (מקור rDNA), מידע על המטופלים (באנגלית פשוטה)

תיאור

Levemir® (זריקת אינסולין [מקור rDNA]) הוא פתרון סטרילי של אינסולין דמיטר לשימוש כזריקה. אינסולין דטמיר הוא אנלוגי בסיס אינסולין בסיסי, המשך פעולה של עד 24 שעות, המיוצר על ידי א תהליך הכולל ביטוי של DNA רקומביננטי ב- Saccharomyces cerevisiae ואחריו כימי שינוי.

אינסולין דמיטר שונה מאינסולין אנושי בכך שחומצת האמינו תראונין במצב B30 הושמטה, ושרשרת חומצות שומן C14 הוצמדה לחומצה האמינית B29. אינסולין דטמיר בעל נוסחה מולקולרית של C267H402O76N64S6 ומשקל מולקולרי של 5916.9. יש לו את המבנה הבא:

Levemir הוא תמיסה סטרילית ברורה, חסרת צבע, מימית, ניטראלית. כל מיליליטר של Levemir מכיל 100 U (14.2 מ"ג / מ"ל) detemir אינסולין. כל מיליליטר בקבוקון בקבוקון Levemir 10 מ"ל מכיל את החומרים הלא פעילים אבץ 65.4 מק"ג, 2.06 מ"ג מ"קרסול, 30.0 מ"ג מניטול, 1.80 מ"ג פנול, 0.89 מ"ג נתרן דיודהידראט, 1.17 מ"ג נתרן כלוריד, ומים להזרקה. כל מיליליטר של מחסנית LevFir 3 מ"ל PenFill®, FlexPen® ו- InnoLet® מכיל את החומרים הלא פעילים אבץ בגודל 65.4 מק"ג, 2.06 מ"ג. m-cresol, 16.0 מ"ג גליצרול, 1.80 מ"ג פנול, 0.89 מ"ג נתרן נתרן דיאטראט, 1.17 מ"ג נתרן כלורי, ומים להזרקה. ניתן להוסיף חומצה הידרוכלורית ו / או נתרן הידרוקסיד להתאמת החומציות. ל- Levemir pH של כ- 7.4.

---

---

חלק עליון

פרמקולוגיה קלינית

מנגנון פעולה

הפעילות העיקרית של detemir אינסולין היא ויסות מטבוליזם הגלוקוז. אינסולינים, כולל אינסולין דמיטר, מפעילים את פעולתם הספציפית באמצעות קשירה לקולטני אינסולין.

אינסולין כבול קולטנים מוריד את רמת הגלוקוז בדם על ידי הקלת ספיגת התאים של הגלוקוזה לשריר השלד והשומן ועל ידי עיכוב תפוקת הגלוקוז מהכבד. האינסולין מעכב ליפוליזה באדיפוציט, מעכב פרוטאוליזה ומשפר את סינתזת החלבון.

פרמקודינמיקה

אינסולין דטמיר הוא אנלוגי אינסולין בסיסי אנושי מסיס ופועל ארוך עם פרופיל פעולה שטוח יחסית. משך הפעולה הממוצע של detemir אינסולין נע בין 5.7 שעות במינון הנמוך ביותר ל 23.2 שעות במינון הגבוה ביותר (תקופת הדגימה 24 שעות).

הפעולה הממושכת של Levemir מתווכת על ידי ספיגה מערכתית איטית של אינסולין דמיטר מולקולות מאתר ההזרקה כתוצאה מחיבור עצמי חזק של מולקולות התרופה והאלבומין כריכה. אינסולין דטמיר מופץ לאט יותר לרקמות יעד היקפיות שכן דטמיר אינסולין בזרם הדם קשור מאוד לאלבומין.

איור 1 מראה תוצאות של קצב חליטת גלוקוז ממחקר מהדק גלוקוז בחולים עם סוכרת מסוג 1.

איור 1: פרופילי פעילות בחולים עם סוכרת סוג 1 במחקר מהדק גלוקוז 24 שעות ביממה

איור 2 מראה תוצאות של קצב חליטת הגלוקוז ממחקר של מהדק גלוקוז במשך 16 שעות בקרב חולים עם סוכרת מסוג 2. מחקר המהדק הסתיים לאחר 16 שעות על פי הפרוטוקול.

איור 2: פרופילי פעילות בחולים עם סוכרת סוג 2 במחקר של מהדק גלוקוז במשך 16 שעות

למינונים במרווח של 0.2 עד 0.4 U / ק"ג, לבמיר מפעיל יותר מ- 50% מההשפעה המרבית שלו בין 3 ל- 4 שעות עד לערך של 14 שעות לאחר מתן המינון.

במחקר של מהדק גלוקוז, ההשפעה הגלוקודינמית הכוללת (AUCGIR 0-24 שעות) [ממ"ג / ק"ג ± SD (CV)] של ארבעה נפרדים זריקות תת עוריות בירך היו 1702.6 ± 489 מ"ג לק"ג (29%) בקבוצת Levemir ו- 1922.8 ± 765 מ"ג / ק"ג (40%) עבור NPH. המשמעות הקלינית של הבדל זה לא נקבעה.

פרמקוקינטיקה

קליטה

לאחר הזרקה תת עורית של אינסולין דטמיר בנבדקים בריאים ובחולים עם סוכרת, אינסולין דטמיר ריכוזי הסרום הצביעו על ספיגה איטית וממושכת יותר במשך 24 שעות בהשוואה לאדם NPH אינסולין.

ריכוז מקסימלי בסרום (Cmax) מושג בין 6 ל 8 שעות לאחר מתן.

הזמינות הביולוגית המוחלטת של detemir אינסולין היא כ 60%.

התפלגות וחיסול

יותר מ- 98% detemir אינסולין בזרם הדם מחויב לאלבומין. ללבמיר נפח התפלגות לכאורה קטן של 0.1 ליטר / ק"ג. למשך מחצית החיים הסופית של Levemir לאחר מתן תת עורי הוא 5 עד 7 שעות, תלוי במינון.

אוכלוסיות מיוחדות

ילדים ומתבגרים - התכונות הפרמקוקינטיות של לבמיר נבדקו בילדים (6 עד 12 שנים) ובמתבגרים (13 עד 17 שנים) ובמבוגרים עם סוכרת סוג 1. בדומה לאינסולין אנושי של NPH, שטח פלזמה מעט גבוה יותר מתחת לעיקול (AUC) ו- Cmax נצפתה בקרב ילדים על ידי 10% ו -24%, בהתאמה, בהשוואה למתבגרים ומבוגרים. לא נמצא הבדל בפרמקוקינטיקה בין מתבגרים למבוגרים.

גריאטריה - במחקר קליני שבדק הבדלים בפרמקוקינטיקה במינון תת עורי יחיד של לבמיר אצל צעירים (25 עד 35 שנים) לעומת קשישים (â ¥ ¥ 68) אנשים בריאים, רמות AUC אינסולין גבוהות יותר (עד 35%) נמצאו בקרב קשישים בגלל ירידה נמוכה יותר אישור. בדומה לתכשירי אינסולין אחרים, תמיד יש לכותר את Levemir לפי דרישות אינדיבידואליות.

מגדר - במחקרים קליניים מבוקרים, לא נראה הבדל רלוונטי קליני בין מגדרים בפרמטרים פרמקוקינטיים בהתבסס על ניתוחי תת קבוצות.

גזע - בשני מחקרים בקרב נבדקים יפנים וקווקזים בריאים, לא נמצאו הבדלים רלוונטיים קלינית בפרמטרים הפרמקוקינטיים. ניסוי התרופתי והפרמקודינמיקה של לבמיר נבדקו במחקר מהדק בהשוואה בין חולים עם סוכרת מסוג 2 ממוצא קווקזי, אפרו-אמריקני ולטינו. יחסי תגובה בין מינון היו דומים ללבמיר בשלושת האוכלוסיות הללו.

לקות כליות - אנשים עם לקות כליות לא הראו שום הבדל בפרמטרים הפרמקוקינטיים בהשוואה למתנדבים בריאים. עם זאת, דיווחי ספרות הראו כי הריקוד של האינסולין האנושי פוחת בקרב חולים עם כליה. יתכן שיהיה צורך במעקב קפדני אחר גלוקוז והתאמת מינון של אינסולין, כולל Levemir, בחולים עם תפקוד לקוי של הכליות (ראה אמצעי זהירות, ליקוי כלייתי).

לקות בכבד - נצפתה כי אצל אנשים עם תפקוד כבד קשה ללא סוכרת, היו AUC נמוכים בהשוואה למתנדבים בריאים. יתכן שיהיה צורך לבצע ניטור קפדני של גלוקוז והתאמת מינון של אינסולין, כולל Levemir, בחולים עם תפקוד לקוי של הכבד (ראה אמצעי זהירות, ספיקת כבד).

הריון- לא נבדקה השפעת ההיריון על הפרמקוקינטיקה והפרמקודינמיקה של לבמיר (ראה אמצעי זהירות, הריון).

עישון - השפעת העישון על הפרמקוקינטיקה והפרמקודינמיקה של לבמיר לא היו מחקרים.

חלק עליון

מחקרים קליניים

היעילות והבטיחות של לבמיר שניתנו פעם ביום לפני השינה או פעמיים ביום (לפני ארוחת הבוקר ובשעת השינה, לפני ארוחת הבוקר ועם ארוחת הערב, או במרווחים של 12 שעות) הושווה ל זה של אינסולין אנושי NPH יומי או פעמיים ביום או גלרגין אינסולין יומי פעם במחקרים מקבילים, לא אקראיים, של 6004 חולי סוכרת (3724 עם סוג 1, ו 2280 עם סוג 2). באופן כללי, מטופלים שטופלו בלבמיר השיגו רמות שליטה גליקמית בדומה לאלו שטופלו באינסולין אנושי NPH או אינסולין גלרגין, כפי שנמדד על ידי המוגלובין גליקולי (HbA1c).

סוכרת מסוג 1 - מבוגר

במחקר קליני אחד שאינו עיוור (מחקר A, n = 409), חולקו אקראיות חולים מבוגרים עם סוכרת מסוג 1 טיפול בשני Levemir במרווחים של 12 שעות, Levemir בוקר ושינה או NPH אינסולין אנושי בבוקר לפני השינה. אספרט אינסולין ניתן גם לפני כל ארוחה. לאחר 16 שבועות של טיפול, החולים המשולבים שטופלו ב- Levemir סבלו להפחתה דומה של HbA1c וגלוקוז הפלזמה בצום (FPG) לחולים שטופלו ב- NPH (טבלה 1). ההבדלים בתזמון של מתן Levemir (או מינון גמיש) לא השפיעו על HbA1c, FPG, משקל גוף או סיכון לחלות בפרקים היפוגליקמיים.

השליטה הגליקמית הכוללת שהושגה עם Levemir הושוותה לזו שהושגה עם גרגרין אינסולין במחקר קליני אקראי, לא מסונוור (מחקר ב ', n = 320) בהם מטופלים עם סוכרת סוג 1 טופלו במשך 26 שבועות עם פעמיים ביום (בוקר ושינה) לבמיר או אינסולין פעם ביום (לפני השינה) גרגרן. אספרט אינסולין ניתן לפני כל ארוחה. לחולים שטופלו בלבמיר הייתה ירידה ב- HbA1c בדומה לזו של חולים שטופלו באינסולין.

במחקר קליני אקראי ומבוקר (מחקר C, n = 749), טופלו חולים עם סוכרת מסוג 1 פעם ביום (לפני השינה) אינסולין לבמיר או NPH, שניהם בשילוב עם אינסולין מסיס אנושי לפני כל ארוחה 6 חודשים. לוומיר ואינסולין אנושי NPH השפיעה דומה על HbA1c.

טבלה 1: יעילות ומינון אינסולין בסוכרת סוג 1 - מבוגר

לימוד א
משך הטיפול	16 שבועות
טיפול בשילוב עם	NovoLog® (אספרט אינסולין)
לבמיר	NPH
מספר הנבדקים שטופלו	276	133
HbA1c (%)
קו בסיס	8.64	8.51
ממוצע סיום המחקר המותאם	7.76	7.94
שינוי ממוצע משורת ההתחלה	-0.82	-0.60
צום גלוקוז פלזמה בצום (mg / dL)
ממוצע סיום המחקר המותאם	168	202
שינוי ממוצע משורת ההתחלה	-42.48	-10.80
מינון אינסולין בסיסי יומי (U / kg)
מרושע יוקרתי	0.36	0.39
ממוצע סיום הלימודים	0.49	0.45
מינון אינסולין בולוס יומי (U / kg)
מרושע יוקרתי	0.40	0.40
ממוצע סיום הלימודים	0.38	0.38
ערכי הבסיס נכללו כקובריאטים בניתוח ANCOVA.

סוכרת מסוג 1 - ילדים

במחקר קליני לא מסונוור, אקראי ומבוקר (מחקר ד ', n = 347), טופלו ילדים (גילאי 6 עד 17) עם סוכרת מסוג 1 במשך 26 שבועות באמצעות משטר אינסולין בסיסי-בולוס. Levemir ו- NPH אינסולין אנושי ניתנו פעם-פעמיים ביום (לפני השינה או בבוקר והשינה) על פי מינון המינון לפני הטרום. לפני כל ארוחה ניתנה בול אסולין אספרט. חולים שטופלו בלבמיר חלו ירידה ב- HbA1c בדומה לזו של אינסולין אנושי NPH.

טבלה 2: יעילות ומינון אינסולין בסוכרת סוג 1 - ילדים

לימוד ד
משך הטיפול	26 שבועות
טיפול בשילוב עם	NovoLog® (אספרט אינסולין)
לבמיר	NPH
מספר הנבדקים שטופלו	232	115
HbA1c (%)
קו בסיס	8.75	8.77
ממוצע סיום המחקר המותאם	8.02	7.93
שינוי ממוצע משורת ההתחלה	-0.72	-0.80
צום גלוקוז פלזמה בצום (mg / dL)
ממוצע סיום המחקר המותאם	151.92	172.44
שינוי ממוצע משורת ההתחלה	-45.00	-19.98
מינון אינסולין בסיסי יומי (U / kg)
מרושע יוקרתי	0.48	0.49
ממוצע סיום הלימודים	0.67	0.64
מינון אינסולין בולוס יומי (U / kg)
מרושע יוקרתי	0.52	0.47
ממוצע סיום הלימודים	0.52	0.51

סוכרת מסוג 2 - מבוגר

במחקר קליני בן 24 שבועות שלא סונוור, אקראי, (מחקר E, n = 476), Levemir שניתן פעמיים ביום (לפני ארוחת הבוקר והערב) הושווה למשטר דומה של NPH אינסולין אנושי כחלק ממשטר של טיפול משולב עם אחד או שניים מגורמי הסוכרת הפומית הבאים (מטפורמין, הפרשת אינסולין או גלוקוזידאז) מעכב). Levemir ו- NPH הורידו באופן דומה את HbA1c מקו הבסיס (טבלה 3).

טבלה 3: יעילות ומינון אינסולין בסוכרת סוג 2

לימוד ה
משך הטיפול	24 שבועות
טיפול בשילוב עם	OAD
לבמיר	NPH
מספר הנבדקים שטופלו	237	239
HbA1c (%)
קו בסיס	8.61	8.51
ממוצע סיום המחקר המותאם	6.58	6.46
שינוי ממוצע משורת ההתחלה	-1.84	-1.90
פרופורציה בהשגת HbA1 ג ≤ 7%	70%	74%
צום גלוקוז פלזמה בצום (mg / dL)
ממוצע סיום המחקר המותאם	119.16	113.40
שינוי ממוצע משורת ההתחלה	-75.96	-74.34
מינון אינסולין יומי (U / kg)
ממוצע סיום הלימודים	0.77	0.52

במחקר קליני בן 22 שבועות שלא סונוור, אקראי, (מחקר F, n = 395) בקרב מבוגרים עם סוכרת סוג 2, ניתן Levemir ו- NPH אינסולין אנושי פעם או פעמיים ביום כחלק ממשטר בסיסי בולוס.. כפי שנמדד על ידי HbA1c או FPG, ללבמיר הייתה יעילות דומה לאינסולין אנושי NPH.

חלק עליון

אינדיקציות ושימוש

Levemir מיועד לטיפול תת-עורי פעם או פעמיים ביום לטיפול במבוגרים ובילדים עם סוג 1 סוכרת או חולים בוגרים הסובלים מסוכרת מסוג 2 הזקוקים לאינסולין בסיסי (ארוך-פעולה) לבקרת היפר גליקמיה.

חלק עליון

התוויות נגד

Levemir הוא התווית נגד חולים עם רגישות יתר לאינסולין דמיטר או לאחד מהמצרכים שלו.

חלק עליון

---

---

אזהרות

היפוגליקמיה היא ההשפעה השלילית השכיחה ביותר של טיפול באינסולין, כולל Levemir. כמו בכל האינסולינים, עיתוי ההיפוגליקמיה עשוי להיות שונה בין פורמולות אינסולין שונות.

ניטור גלוקוז מומלץ לכל חולי סוכרת.

אין להשתמש בלמיר במשאבות עירוי לאינסולין.

כל שינוי במינון האינסולין צריך להיעשות בזהירות ורק תחת פיקוח רפואי. שינויים בחוזק האינסולין, תזמון המינון, יצרן, סוג (למשל אנלוגים אנלוגיים רגילים, NPH או אינסולין), מינים (בעלי חיים, אנושיים), או שיטת ייצור (rDNA לעומת אינסולין מקור מן החי) עלולים לגרום לצורך בשינוי מינון.

יתכן שיהיה צורך להתאים טיפול אנטי-סוכרתי דרך הפה.

חלק עליון

אמצעי זהירות

כללי

מינון לקוי או הפסקת הטיפול עלולים לגרום להיפרגליקמיה ובחולים עם סוכרת מסוג 1, קיטואידוזיס סוכרתית. הסימפטומים הראשונים של היפרגליקמיה מופיעים בדרך כלל בהדרגה לאורך שעות או ימים. הם כוללים בחילה, הקאות, נמנום, עור יבש סמוק, יובש בפה, שתן מוגבר, צמא ואובדן תיאבון וכן נשימה של אצטון. אירועים היפרגליקמיים לא מטופלים הם קטלניים.

Levemir אינו מיועד למתן תוך ורידי או תוך שרירי. משך הפעילות הממושך של detemir אינסולין תלוי בהזרקה לרקמות תת עוריות. מתן תוך ורידי של המינון התת עורי הרגיל עלול לגרום להיפוגליקמיה קשה. הקליטה לאחר מתן תוך שריר היא מהירה יותר ונרחבת יותר מאשר ספיגה לאחר מתן תת עורי.

אין לדלל את Levemir או לערבב עם תכשירי אינסולין אחרים (ראה אמצעי זהירות, ערבוב של אינסולינים).

האינסולין עלול לגרום לאצירת נתרן ובצקת, במיוחד אם שיפור בשליטה מטבולית לקויה בעבר על ידי טיפול מוגבר באינסולין.

ליפודיסטרופיה ורגישות יתר נמנים עם תופעות לוואי קליניות אפשריות הקשורות לשימוש בכל האינסולינים.

כמו בכל תכשירי האינסולין, זמן הפעולה של Levemir עשוי להשתנות אצל אנשים שונים או בשעה זמנים שונים אצל אותו אדם ותלוי במקום ההזרקה, אספקת הדם, הטמפרטורה והפיזי פעילות.

התאמת המינון של כל אינסולין עשויה להיות נחוצה אם המטופלים משנים את פעילותם הגופנית או את תוכנית הארוחה הרגילה שלהם.

היפוגליקמיה

כמו בכל תכשירי האינסולין, תגובות היפוגליקמיות עשויות להיות קשורות למתן Levemir. היפוגליקמיה היא ההשפעה השלילית השכיחה ביותר של אינסולינים. תסמיני אזהרה מוקדמים של היפוגליקמיה עשויים להיות שונים או פחות בולטים בתנאים מסוימים, כמו למשל זמן רב משך הסוכרת, מחלת עצבים סוכרתית, שימוש בתרופות כמו חוסמי בטא, או בקרת יתר של סוכרת (ראה אמצעי זהירות, אינטראקציות תרופתיות). מצבים כאלה עלולים לגרום להיפוגליקמיה קשה (ואולי גם לאובדן הכרה) לפני מודעותם של המטופלים להיפוגליקמיה.

זמן התרחשותה של היפוגליקמיה תלוי בפרופיל הפעולה של האינסולינים המשמשים ולכן עשוי להשתנות כאשר ישתנה משטר הטיפול או תזמון המינון. בחולים המועברים מתכשירי אינסולין ביניים או פעילים ארוכים ללבמיר פעם או פעמיים ביום, ניתן להקנות מינונים על בסיס יחידה ליחידה; עם זאת, כמו בכל תכשירי האינסולין, יתכן שיהיה צורך להתאים את המינון ואת התזמון למתן כדי להפחית את הסיכון להיפוגליקמיה (ראה מינון ומינהל, מעבר ללבמיר).

ליקוי כלייתי

בדומה לאינסולינים אחרים, יתכן שיהיה צורך להתאים את הדרישות ללבמיר בחולים עם לקות כליות (ראה פרמקולוגיה קלינית, פרמקוקינטיקה).

ספיקת כבד

בדומה לאינסולינים אחרים, יתכן שיהיה צורך להתאים את הדרישות ללבמיר בחולים עם לקות כבד (ראה פרמקולוגיה קלינית, פרמקוקינטיקה).

אתר הזרקה ותגובות אלרגיות

כמו בכל טיפול באינסולין, ליפודיסטרופיה עלולה להתרחש באתר ההזרקה ולעכב את ספיגת האינסולין. תגובות אחרות באתר ההזרקה עם טיפול באינסולין עשויות לכלול אדמומיות, כאב, גירוד, כוורות, נפיחות ודלקת. סיבוב רציף של אתר ההזרקה באזור נתון עשוי לעזור להפחית או למנוע את התגובות הללו. התגובות בדרך כלל נפתחות בעוד מספר ימים עד מספר שבועות. במקרים נדירים, תגובות באתר ההזרקה עשויות לדרוש הפסקת Levemir.

במקרים מסוימים, תגובות אלו עשויות להיות קשורות לגורמים שאינם אינסולין, כגון חומרים מגרים בחומר לניקוי עור או טכניקת הזרקה לקויה.

אלרגיה מערכתית: אלרגיה כללית לאינסולין, שהיא פחות שכיחה אך עשויה להיות חמורה יותר, עלולה לגרום לפריחה (כולל דלקת פרוטוס) על כל הגוף, קוצר נשימה, צפצופים, ירידה בלחץ הדם, דופק מהיר, או מזיע. מקרים חמורים של אלרגיה כללית, כולל תגובה אנפילקטית, עשויים להיות מסכני חיים.

תנאים בינעירוניים

דרישות האינסולין עשויות להשתנות במהלך מצבי ביניים כמו מחלה, הפרעות רגשיות או מתח אחר.

מידע לחולים

יש להשתמש בלמיר רק אם התמיסה נראית ברורה וחסרת צבע וללא חלקיקים גלויים (ראה מינון ומינהל, הכנה וטיפול). יש ליידע את המטופלים על הסיכונים והיתרונות הפוטנציאליים של טיפול בלמיר, כולל תופעות לוואי אפשריות. יש להציע לחולים המשך לימוד וייעוץ בנושא טיפולי אינסולין, טכניקת הזרקה, ניהול סגנון חיים, פיקוח סדיר על בסיס גלוקוז, בדיקת המוגלובין תקופתית, הכרה וניהול של היפו- והיפרגליקמיה, הקפדה על תכנון הארוחות, סיבוכים של טיפול באינסולין, תזמון המינון, הוראות לשימוש במכשירי הזרקה ואחסון נכון של אינסולין. יש ליידע את המטופלים כי יש צורך במדידות גלוקוזיות בדם המתבצעות על ידי מטופלים בכדי להשיג שליטה גליקמית יעילה בכדי להימנע הן מהיפרגליקמיה והן מהיפוגליקמיה. יש להנחות את המטופלים בטיפול במצבים מיוחדים כמו מצבים בינעירוניים (מחלה, לחץ או רגשי הפרעות), מינון אינסולין לקוי או דילג, מתן בשוגג של מינון מוגבר לאינסולין, צריכת מזון לא מספקת, או דילגו על ארוחות. עיין בחולים בחוזר "מידע על מטופלים" של לבמיר לקבלת מידע נוסף.

כמו בכל החולים הסובלים מסוכרת, יכולת הריכוז ו / או התגובה עלולה להיפגע כתוצאה מהיפוגליקמיה או היפרגליקמיה.

יש להמליץ ​​על חולי סוכרת ליידע את מומחה שירותי הבריאות אם הם בהריון או שוקלים על הריון (ראה אמצעי זהירות, הריון).

בדיקות מעבדה

כמו בכל טיפול באינסולין, יש לעקוב אחר התגובה הטיפולית ללבמיר על ידי בדיקות גלוקוז בדם תקופתיות. מומלצת מדידה תקופתית של HbA1c למעקב אחר בקרה גליקמית ארוכת טווח.

אינטראקציות סמים

מספר חומרים משפיעים על מטבוליזם הגלוקוז ועשויים לדרוש התאמת מינון אינסולין ומעקב צמוד במיוחד.

להלן דוגמאות לחומרים העלולים להפחית את ההשפעה המפחיתה את הגלוקוז בדם של אינסולין: קורטיקוסטרואידים, דאנזול, תרופות משתנות, חומרים סימפטומימטיים. (למשל, אפינפרין, אלבוטרול, טרבוטלין), איזוניאזיד, נגזרות של פנוציאזין, סומטרופין, הורמוני בלוטת התריס, אסטרוגנים, פרוגסטוגנים (למשל, דרך הפה אמצעי מניעה).

להלן דוגמאות לחומרים העלולים להגביר את השפעתו של הורדת הגלוקוז בדם של אינסולין ורגישות להיפוגליקמיה: נוגדי סוכרת דרך הפה תרופות, מעכבי ACE, דיסופירמיד, פיברטים, פלואוקסטין, מעכבי MAO, פרופוקסיפן, סליצילטים, אנלוגי סומטוסטטין (למשל אוקרטרוטיד) וסולפונמיד. אנטיביוטיקה.

חוסמי בטא, קלונידין, מלחי ליתיום ואלכוהול עשויים לחזק או להחליש את ההשפעה המפחיתה את הגלוקוז בדם של האינסולין. הפנטמדין עשוי לגרום להיפוגליקמיה, שלעתים עשויה להיות בעקבות היפרגליקמיה. בנוסף, תחת השפעת תרופות סימפטוליטיות כמו חוסמי בטא, קלונידין, גואנתדין ורסרפין, הסימנים להיפוגליקמיה עשויים להיות מופחתים או נעדרים.

התוצאות של מחקרי קשירת חלבון in vitro ו- in vivo מדגימים כי אין אינטראקציה רלוונטית קלינית בין detemir אינסולין לבין חומצות שומן או תרופות אחרות הקשורות לחלבון.

ערבוב של אינסולינים

אם Levemir מעורבב בתכשירים אחרים של אינסולין, פרופיל הפעולה של רכיב אחד או של שניהם עשוי להשתנות. ערבוב של לבמיר עם אספרט אינסולין, אנלוגי אינסולין הפועל במהירות, הביא להפחתה של כ- 40% ב- AUC (0-2 שעות) ו- Cmax עבור אספרט אינסולין בהשוואה לזריקות נפרדות כאשר יחס האינסולין אספרט ללבמיר היה פחות מ 50%.

אסור לערבב או לדלל את Levir עם תכשירי אינסולין אחרים.

קרצינוגנזה, מוטגנזה, לקות פוריות

לא בוצעו מחקרים סטנדרטיים לשנתיים מסרטנים אצל בעלי חיים. אינסולין דמיטר נבדק כשליליות לגבי פוטנציאל גנווטוקסי במחקר מוטציה הפוכה במבחנה חיידקים, בדיקת סטייה בכריתת לימפוציטים בדם היקפי בדם, ועכבר in vivo בדיקת מיקרו-גרעין.

הריון

הריון קטגוריה ג

השפעות טרטוגניות

במחקר פוריות והתפתחות עוברית, ניתנה detemir אינסולין לחולדות נקבות לפני ההזדווגות, במהלך ההזדווגות, ו לאורך כל ההיריון במינונים של עד 300 ננומול / ק"ג / יום (פי 3 מהמינון האנושי המומלץ, על בסיס שטח פלזמה מתחת לעיקול (AUC) יחס). מינונים של 150 ו -300 ננומול / ק"ג ליום הניבו מספר מלטות עם חריגות קרביות. מינונים של עד 900 ננומול / ק"ג ליום (פי 135 מהמינון המומלץ של האדם בהתבסס על יחס AUC) ניתנו לארנבים במהלך האורגנוגנזה. עליות הקשורות למינון תרופתי בשכיחות עוברים עם הפרעות בכיס המרה כגון כיסאות כיס המרה קטנות, דו-גרביות, דו-ממוצעות וחסרות מרה, נצפו במינון של 900 ננומול / ק"ג ליום. מחקרי התפתחות עוברית עוברית של חולדה וארנבים שכללו קבוצות ביקורת על אינסולין אנושי במקביל הצביעו על כך שלדמפיר אינסולין ואינסולין אנושי היו השפעות דומות ביחס לרעלת העובר ו טרטוגניות.

אמהות מיניקות

לא ידוע אם לבמיר מופרש בכמויות משמעותיות בחלב אנושי. מסיבה זו יש לנקוט בזהירות כאשר מתן לבמיר לאם מיניקה. חולים עם סוכרת אשר מניקים עשויים לדרוש התאמות במינון האינסולין, בתכנית הארוחה או בשניהם.

שימוש בילדים

במחקר קליני מבוקר, הריכוזים של HbA1c ושיעורי ההיפוגליקמיה היו דומים בקרב חולים שטופלו בלבמיר וחולים שטופלו באינסולין אנושי NPH.

שימוש גריאטרי

מכלל הנבדקים במחקרים קליניים ביניים וארוכי טווח של לבמיר, 85 (מחקרים מסוג 1) ו- 363 (מחקרים מסוג 2) היו 65 ומעלה. לא נצפו הבדלים כוללים בבטיחות או ביעילות בין נבדקים אלה לבין נבדקים צעירים יותר, וניסיון קליני אחר שדווח לא זוהו הבדלים בתגובות בין קשישים וחולים צעירים יותר, אך לא ניתן לשלול רגישות רבה יותר בקרב אנשים מבוגרים. אצל קשישים עם סוכרת, המינון הראשוני, תוספות המינון ומינון התחזוקה צריכים להיות שמרניים בכדי להימנע מתגובות היפוגליקמיות. יתכן שקשה לזהות היפוגליקמיה אצל קשישים.

חלק עליון

תגובות שליליות

תופעות לוואי הקשורות בדרך כלל בטיפול באינסולין אנושי כוללות את הדברים הבאים:

גוף בכללותו: תגובות אלרגיות (ראה אמצעי זהירות, אלרגיה).

עור ותוספות: ליפודיסטרופיה, דלקת פרונית, פריחה. תגובות אתר הזרקה קלות התרחשו בתדירות גבוהה יותר עם Levemir מאשר עם אינסולין אנושי NPH ונפתרו בדרך כלל תוך מספר ימים עד מספר שבועות (ראה אמצעי זהירות, אלרגיה).

אחר:

היפוגליקמיה: (ראה אזהרות ו אמצעי זהירות).

במחקרים שנמשכו עד 6 חודשים בחולים עם סוכרת מסוג 1 וסוג 2, שכיחות היפוגליקמיה חמורה עם Levemir היה דומה להשכיחות עם NPH, וכצפוי, באופן כללי גדול יותר בקרב חולים עם סוכרת סוג 1 (טבלה 4).

עלייה במשקל:

בניסויים שנמשכו עד 6 חודשים בחולים עם סוכרת מסוג 1 וסוג 2, Levemir היה קשור בעלייה מעט פחות במשקל בהשוואה ל- NPH (טבלה 4). לא ידוע האם ההבדלים הנצפים הללו מייצגים הבדלים אמיתיים בהשפעות של אינסולין Levemir ו- NPH, מכיוון שהניסויים הללו לא עיוורו וה פרוטוקולים (למשל הוראות תזונה, פעילות גופנית ומעקב) לא כוונו באופן ספציפי לבחון השערות הקשורות להשפעות המשקל של הטיפולים. בהשוואה. המשמעות הקלינית של ההבדלים שנצפו לא נקבעה.

טבלה 4: מידע בטיחותי על מחקרים קליניים *

* ראה מחקרים קליניים פרק לתיאור מחקרים פרטניים †מז'ור = דורש סיוע של אדם אחר בגלל ליקוי נוירולוגי ג קטין = גלוקוז בפלזמה
משקל (ק"ג)	היפוגליקמיה (אירועים / נושא / חודש)
טיפול	מספר הנושאים	קו בסיס	סיום הטיפול	גדולâ€	קטינהג
סוג 1
לימוד א	לבמיר	N = 276	75.0	75.1	0.045	2.184
NPH	N = 133	75.7	76.4	0.035	3.063
לימוד ג	לבמיר	N = 492	76.5	76.3	0.029	2.397
NPH	N = 257	76.1	76.5	0.027	2.564
חקר ד ילדים	לבמיר	N = 232	N / A	N / A	0.076	2.677
NPH	N = 115	N / A	N / A	0.083	3.203
סוג 2
לימוד ה	לבמיר	N = 237	82.7	83.7	0.001	0.306
NPH	N = 239	82.4	85.2	0.006	0.595
לימוד ו	לבמיר	N = 195	81.8	82.3	0.003	0.193
NPH	N = 200	79.6	80.9	0.006	0.235

חלק עליון

מינון יתר

היפוגליקמיה עלולה להופיע כתוצאה מעודף אינסולין ביחס לצריכת מזון, הוצאה אנרגטית או שניהם. בדרך כלל ניתן לטפל בפרקים קלים של היפוגליקמיה באמצעות גלוקוז דרך הפה. יתכן ויהיה צורך בהתאמות במינון התרופות, בדפוסי הארוחה או בפעילות גופנית. ניתן לטפל בפרקים חמורים יותר עם תרדמת, התקף או ליקוי נוירולוגי באמצעות גלוקגון תוך שרירי / תת עורי או גלוקוז תוך ורידי מרוכז. לאחר התאוששות קלינית לכאורה מהיפוגליקמיה, יתכן שיהיה צורך בהמשך ההתבוננות ובצריכת פחמימות נוספת בכדי למנוע הופעה חוזרת של היפוגליקמיה.

חלק עליון

מינון ומינהל

ניתן לתת Levemir פעם או פעמיים ביום. יש להתאים את מינון Levemir בהתאם למדידות הגלוקוז בדם. יש להתאים אישית את המינון של לבמיר על פי עצת הרופא, בהתאם לצרכיו של המטופל.

• לחולים המטופלים בלבמיר פעם ביום, יש לתת את המינון בארוחת הערב או לפני השינה.
• עבור חולים הזקוקים למינון פעמיים ביום לביצוע שליטה יעילה ברמת הגלוקוז בדם, ניתן לתת את מינון הערב עם ארוחת הערב, לפני השינה או 12 שעות לאחר מנה הבוקר.

יש לתת את Levemir באמצעות זריקה תת עורית בירך, בדופן הבטן או בזרוע העליונה. יש לסובב אתרי הזרקה באותו אזור. כמו בכל האינסולין, משך הפעולה ישתנה בהתאם למינון, אתר ההזרקה, זרימת הדם, הטמפרטורה ורמת הפעילות הגופנית.

קביעת מינון עבור לבמיר

• עבור חולים עם סוכרת מסוג 1 או סוג 2 בטיפול בבאזל בולוס, ניתן לשנות את האינסולין הבסיסי ללבמיר על בסיס יחידה ליחידה. לאחר מכן יש להתאים את מינון Levemir להשגת יעדים גליקמיים. בחלק מהחולים הסובלים מסוכרת מסוג 2, יתכן ויהיה צורך בלייבמיר יותר מאשר אינסולין NPH. במחקר קליני, המינון הממוצע בסוף הטיפול היה 0.77 U / ק"ג עבור Levemir ו- 0.52 IU / kg עבור אינסולין אנושי NPH (ראה שולחן 3).
• עבור מטופלים המקבלים כיום אינסולין בסיסי, ניתן לשנות את האינסולין הבסיסי ללבמיר על בסיס יחידה ליחידה.
• עבור חולי אינסולין הסובלים מסוכרת מסוג 2 הנמצאים בשליטה לא מספקת על תרופות נגד סוכרת דרך הפה, יש להתחיל את Levemir במינון של 0.1 עד 0.2 U / kg פעם ביום ביום בערב או 10 יחידות פעם או פעמיים ביום, והמינון מותאם להשגת גליקמי יעדים.
• כמו בכל האינסולינים, מומלץ לבצע ניטור צמוד של הגלוקוז במהלך המעבר ובשבועות הראשונים שלאחריו. יתכן שיהיה צורך להתאים את המינון ואת התזמון של אינסולינים פעילים קצרים או טיפול אנטי-סוכרתי במקביל.

הכנה וטיפול

יש לבחון את Levemir באופן חזותי לפני מתן ויש להשתמש בו רק אם התמיסה נראית ברורה וחסרת צבע.

אין לערבב או לדלל את Levir עם תכשירי אינסולין אחרים.

לאחר כל זריקה, על המטופלים להסיר את המחט מבלי לסגור מחדש ולהיפטר ממנה במיכל עמיד לניקוב. יש להניח מזרקים, מחטים או שרוכים, במיכלים "חדים" (כגון ביוהד אדום מכולות), מיכלי פלסטיק קשיחים (כמו בקבוקי ניקוי), או מיכלי מתכת (כגון ריק קפה יכול). יש לאטום מיכלים כאלה ולהיפטר כראוי.

חלק עליון

כמה מסופק

Levemir זמין בגדלים הבאים של האריזה: כל מצגת המכילה 100 יחידות של detemir אינסולין למ"ל (U-100).

בקבוקון 10 מ"ל	NDC 0169-3687-12
3 מיליליטר PenFill® מחסניות *	NDC 0169-3305-11
3 מ"ל InnoLet®	NDC 0169-2312-11
3 מ"ל FlexPen®	NDC 0169-6439-10

* מחסניות Levemir PenFill® מיועדות לשימוש עם מכשירי אספקת אינסולין תואמי מחסנית תואם של Novo Nordisk 3 מ"ל PenFill® ומחטים חד פעמיות של NovoFine®.

עודכן לאחרונה 05/2007

Levemir, detemir insulin (מקור rDNA), מידע על המטופלים (באנגלית פשוטה)

מידע מפורט על סימנים, תסמינים, גורמים, טיפולים בסוכרת

---

המידע במונוגרפיה זו אינו מיועד לכסות את כל השימושים, ההוראות, אמצעי הזהירות, האינטראקציות התרופתיות או ההשפעות השליליות האפשריות. מידע זה הכללי ואינו מיועד לייעוץ רפואי ספציפי. אם יש לך שאלות לגבי התרופות שאתה נוטל או שאתה מעוניין במידע נוסף, פנה לרופא, לרוקח או לאחות.

בחזרה ל: עיין בכל התרופות לסוכרת