SAMe (S-Adensoly-L-Methionine)
דוח ממשלתי מפורט על השאלה האם SAMe יעיל לטיפול בדיכאון, דלקת מפרקים ניוונית ומחלות כבד.
S-Adenosyl-L-Methionine לטיפול בדיכאון, דלקת מפרקים ניוונית ומחלות כבד
סיכום
במסגרת תוכנית העיסוק שלה מבוססת ראיות, הסוכנות למחקר ואיכות הבריאות (AHRQ) מפתחת מדעיות מידע עבור סוכנויות וארגונים אחרים עליהם לבסס הנחיות קליניות, מדדי ביצועים ואיכות אחרת כלים לשיפור. מוסדות קבלן בודקים את כל הספרות המדעית הרלוונטית בנושאי טיפול קליני שהוקצו ומפיקים דוחות ראיות וטכנולוגיה הערכות, לערוך מחקר על מתודולוגיות ויעילות יישומן ולהשתתף בסיוע טכני פעילויות.
- סקירה כללית
- דיווח על העדויות
- מתודולוגיה
- ממצאים
- מחקר עתידי
- זמינות הדוח המלא
סקירה כללית
מטרת דוח זה הייתה לערוך חיפוש בספרות שפורסמה בנושא השימוש ב- S-adenosyl-L-methionine (SAMe) לטיפול בדלקת מפרקים ניוונית, דיכאון ומחלות כבד; ועל בסיס חיפוש זה, כדי להעריך את הראיות ליעילותו של SAMe. חיפוש נרחב חשף מספיק ספרות שתומכת במאמר מפורט סקירה של השימוש ב- SAMe בשלושה מצבים: דיכאון, דלקת מפרקים ניוונית, וכולסטזיס בהריון וכולסטאז תוך-שרירתי הקשורים לכבד מחלה.
דיכאון ישפיע על 10 עד 25 אחוז מהנשים ו -5 עד 12 אחוז מהגברים בארצות הברית במהלך חייהם. בערך 10 עד 15 מיליון אנשים חווים דיכאון קליני בכל שנה נתונה. העלות השנתית לטיפול ושכר אבוד מוערכת בין 43.7 ל 52.9 מיליארד דולר.
דלקת מפרקים ניוונית היא הצורה הנפוצה ביותר לדלקת מפרקים. כ- 15 אחוז מהאמריקנים סובלים מדלקת פרקים, והעלות השנתית לחברה מוערכת בכ- 95 מיליארד דולר. זוהי הסיבה השנייה הנפוצה ביותר המצוטטת בתביעות בגין נכות ביטוח לאומי.
כולסטזיס Intrahepatic של ההיריון מופיע אצל 1 מכל 500 עד 1000 הריונות וקשור לסיכון מוגבר ללידה מוקדמת ומוות בעובר. כולסטזיס Intrahepatic הוא סיבוך שכיח יחסית של מספר מחלות כבד חריפות וכרוניות כמו דלקת כבד נגיפית, דלקת כבד אלכוהולית ומחלות כבד אוטואימוניות. בשתי סדרות של חולים במחלות כבד כרוניות, 35 אחוז סבלו מ- cholestasis intrahepatic המאופיין בעליות באנזימי בילירובין וכבד. אמנם קשה לייחס עלות כלכלית לכולסטזיס, אך דלקת השתן גורמת לתחלואה משמעותית בקרב החולים שנפגעו.
ראיה אמפירית ליעילותו של SAMe לטיפול בשלושת התנאים הללו תהיה מועיל לספקי שירותי בריאות המנהלים אותם ויועיל בזיהוי אזורים לעתיד מחקר.
דיווח על העדויות
חיפושים בספרות הניבו 1,624 כותרות, מתוכן 294 שנבחרו לסקירה; האחרונים כללו מטה-אנליזות, ניסויים קליניים ודוחות שהכילו מידע משלים על SAMe. תשעים ותשעה מאמרים, המייצגים 102 מחקרים פרטניים, עמדו בקריטריוני המיון. הם התמקדו בטיפול SAMe לדיכאון, דלקת מפרקים ניוונית או מחלות כבד והציגו נתונים ממחקרים קליניים על בני אדם. מתוך 102 מחקרים אלה 47 התרכזו בדיכאון, 14 התמקדו בדלקת מפרקים ניוונית ו 41 התרכזו במחלות כבד (כל המצבים).
מתודולוגיה
הוקם פאנל של מומחים טכניים המייצגים דיסציפלינות מגוונות לייעוץ לחוקרים לאורך כל המחקר. בהתייעצות עם סוכנויות המימון ובהתחשב בשימושים שעבורם היה SAMe באופן כללי המומלץ, השימוש ב- SAMe לטיפול בדיכאון, דלקת מפרקים ניוונית ומחלות כבד נבחר כמוקד הדו"ח. המטרה הייתה לבצע מטה-אנליזה בכל פעם שהספרות מתאימה לניתוח כזה.
אסטרטגיית חיפוש
במשך שנת 2000 חיפשו 25 מאגרי מידע ביו-רפואיים: MEDLINE®, HealthSTAR, EMBASE, BIOSIS Previews®, MANTIS ™, Allied and Complementary Medicine, Cochrane ™ ספרייה, בריאות CAB, BIOBASE, SciSearch®, PsychINFO, תקצירי בריאות הנפש, חדשות בריאות יומית, PASCAL, TGG Health & Wellness DB, ומסדי נתונים של תרופות. החוקרים ביצעו חיפוש במונח SAMe ובמילים נרדפות פרמקולוגיות רבות שלו, שלושת מצבי מחלות המוקד, תכנון המחקר וסוג המאמר. הם גם ערכו חיפוש בביבליוגרפיות של מאמרי סקירה ומטא-אנליזה וחקרו מומחים כדי לזהות ציטוטים נוספים. ממקורות אלה זוהו 62 מאמרים נוספים, בעיקר ממאמרי סקירה ומציטוטים שהציעו היועצים.
קריטריונים לבחירה
הדיווחים נכללו בסינתזת הראיות אם הם התמקדו ב- SAMe לאחת המחלות שנבחרו והציגו את תוצאות הניסויים הקליניים האקראיים בקרב נבדקים אנושיים. שפת הפרסום לא הייתה חסם להכללה. כ- 25 אחוז מהמחקרים שנבחרו היו בשפות זרות, בעיקר איטלקית.
איסוף וניתוח נתונים
כל הכותרות, התקצירים והמאמרים שנבחרו, בכל השפות, נבדקו באופן עצמאי על ידי שניים סוקרים שדיברו בשפה המתאימה וכל המחלוקות נפתרו על ידי הסכמה. נאסף מידע על דמוגרפיה של חולים, מצב מחלות, התערבות, תכנון המחקר ותוצאות. קיימים מספרים מספקים של מחקרים הומוגניים כדי לאפשר ניתוח אנליזה של יעילות SAMe לטיפול בארבעה מצבים: דיכאון לעומת פלצבו וטיפול פעיל (פרמקולוגי), דלקת מפרקים ניוונית לעומת טיפול פלסבו וטיפול פעיל (פרמקולוגי), כולסטזיס של הריון לעומת טיפול פלסבו וטיפול פעיל, וכולסטזיס intrahepatic הקשור למחלות כבד לעומת תרופת דמה. יתרת המחקרים על מחלות כבד היו הטרוגניות מדי לניתוח משולב והוערכו באופן איכותי.
ממצאים
החוקרים זיהו 102 מחקרים רלוונטיים בשלושת התחומים שנבחרו: 47 מחקרים לדיכאון, 14 מחקרים בדלקת מפרקים ניוונית ו 41 מחקרים למחלת כבד. מרבית המחקרים רשמו מספר מצומצם של חולים, ואיכות המחקרים השתנתה מאוד, לפי שיקול קריטריוני הג'אד. התוצאות מסוכמות בחמש טבלאות ראיות. לאחר הסרת מחקרים כפולים, התפלגות המחקרים בשלושת האזורים שנבחרו הייתה כדלקמן:
מתוך 39 מחקרים ייחודיים שנבדקו, 28 מחקרים נכללו במטא אנליזה של יעילות ה- SAMe להפחתת תסמיני הדיכאון.
בהשוואה לפלסבו, הטיפול ב- SAMe היה קשור לשיפור של כ 6 נקודות בציון סולם הדירוג של המילטון לדיכאון שנמדד לאחר 3 שבועות (95 אחוז צלזיוס CI [2.2, 9.0]). דרגת שיפור זו הינה סטטיסטית כמו גם בעלת משמעות קלינית והיא שקולה לתגובה חלקית לטיפול. היו מעט מדי מחקרים שעבורם ניתן היה לחשב יחס סיכון לצורך שיפור של 25 אחוז או 50 אחוזים בסולם דירוג המילטון לדיכאון. לכן לא ניתן היה לבצע ניתוח מאוחד, אך התוצאות העדיפו בדרך כלל SAMe בהשוואה לפלסבו.
בהשוואה לטיפול בפרמקולוגיה נוגדת דיכאון קונבנציונאלית, טיפול ב- SAMe לא היה קשור למובהק סטטיסטי ההבדל בתוצאות (יחסי הסיכון ל -25 ולירידה של 50 אחוז בציון דירוג המילטון לדיכאון היו 0.99 ו -0.93, בהתאמה; גודל האפקט לציון דירוג המילטון לדיכאון שנמדד ברציפות היה 0.08 (95 אחוז CI [-0.17, -0.32]).
מתוך 13 מחקרים ייחודיים שנחשבו, נכללו 10 מחקרים במטא אנליזה של יעילות ה- SAMe להפחתת כאבי דלקת מפרקים ניוונית.
ניסוי קליני אקראי גדול הראה גודל השפעה לטובת SAMe של 0.20 (95 אחוז CI [-0.39, - 0.02]) בהשוואה לפלסבו, ובכך הוכיח ירידה בכאבים של דלקת מפרקים ניוונית.
בהשוואה לטיפול בתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות, טיפול ב- SAMe לא היה קשור להבדל מובהק סטטיסטית בתוצאות (גודל השפעה 0.11; CI 95 אחוז [0.56, 0.35]).
שמונה מחקרים ייחודיים נכללו במטא אנליזה של יעילות ה- SAMe להקלה על גרדוס וירידה ברמות הבילירובין בסרום הקשורות לכולסטזיס בהריון.
בהשוואה לפלסבו, הטיפול ב- SAMe נקשר לגודל השפעה של כמעט סטיית תקן מלאה (-0.95; CI 95 אחוז [-1.45, -0.45]) לירידה בגרד ושיעור של יותר משליש סטיית תקן (-1.32; 95 אחוז CI [-1.76, -0.88]) לירידה ברמות בילירובין בסרום.
בשני מחקרים קליניים שלא אוחדו, מועדף טיפול קונבנציונאלי (חומצה אורסודוקסיכולית) על פני SAMe לטיפול בגרד. אחד מהם היה מובהק סטטיסטית. לגבי בילירובין בסרום, התוצאות של שלושה ניסויים קטנים השתנו ולא ניתן היה להסיק מסקנה.
מתוך 10 מחקרים ייחודיים שנחשבו, נכללו שישה מחקרים במטא-אנליזה של יעילות SAMe להקלה גרד וירידה ברמות הבילירובין המוגברות הקשורות כולסטזיס intrahepatic הנגרם על ידי מגוון של כבד מחלות.
בהשוואה לפלצבו, טיפול ב- SAMe לדלקת של בלוטת השתן נקשר ליחס סיכון של 0.45, כלומר חולים שטופלו ב- SAMe היו בסיכון כפליים מאשר בקרב חולים שטופלו בפלצבו להפחתה ב prititus (95 אחוז CI [0.37, 0.58]).
מחקרים שהשוו SAMe לטיפול פעיל לא היו מספיקים בכדי לאפשר ניתוח מאוחד.
20 מחקרים שנותרו היו הטרוגניים מדי ביחס לאבחון (מגוון רחב של מצבי כבד) והתוצאות המאפשרים ניתוח מאוחד. הם הוערכו באופן איכותי.
מחקר עתידי
הסקירה זיהתה מספר תחומים מבטיחים למחקר עתידי. תחומים אלה נדונים בקצרה.
קיים צורך במחקרי סקירה נוספים, מחקרים המבהירים את הרוקחות של SAMe ובדיקות קליניות. הבנה טובה יותר של יחס תועלת הסיכון של SAMe בהשוואה לטיפול קונבנציונאלי, במיוחד עבור דיכאון ודלקת מפרקים ניוונית, חשובה מאוד. לשם כך ניתן היה לבצע ניתוח נוסף של נתונים קיימים, אך סביר להניח כי זה יהיה פרודוקטיבי יותר לתמוך במחקרים קליניים מוחלטים חדשים העוסקים בנושא.
מחקרי הסלמה במינון טובים לא בוצעו באמצעות ניסוח אוראלי של SAMe לדיכאון, דלקת מפרקים ניוונית או מחלות כבד. לאחר שהוכח היעילות של המינון האוראלי היעיל ביותר של SAMe, מצביעים על ניסויים קליניים גדולים יותר לשימוש ב- SAMe לדיכאון, דלקת מפרקים ניוונית, וכולסטזיס. ניסויים כאלה יצטרכו לרשום מספר גדול של חולים עם אבחנות הומוגניות ולהתמקד בתוצאות קליניות משמעותיות. באופן אידיאלי, הם ישוו SAMe לטיפול פלסבו וגם לטיפול סטנדרטי. יש לאסוף באופן שיטתי מידע על תופעות לוואי ואירועי לוואי במחקרים אלה.
במצבים של כבד שאינם כולסטזיס, יש לבצע ניסויים קטנים יותר נוספים כדי לברר איזה מטופל אוכלוסיות יפיקו תועלת מרבית מ- SAMe, ואילו התערבויות (מינון ותוואי מתן) הן הטובות ביותר יעיל. יש לערוך ניסויים קליניים קטנים יותר בעלי אופי גישוש כדי לחקור שימושים ב- SAMe כדי להפחית את חביון היעילות של תרופות נוגדות דיכאון קונבנציונאליות ולטפל לאחר לידה דיכאון.
זמינות הדוח המלא
דו"ח הראיות המלא שממנו נגזר סיכום זה הוכן עבור AHRQ על ידי ה- מרכז אימון מבוסס ראיות בדרום קליפורניה (EPC) תחת חוזה מספר 290-97-0001. ניתן להשיג עותקים מודפסים ללא תשלום ממסלקת הפרסומים של AHRQ בטלפון: 1-800-358-9295. על המבקשים לבקש דוח ראיות / הערכת טכנולוגיה מס '64, S-Adenosyl-L-Methionine לטיפול בדיכאון, אוסטיאוארתריטיס ומחלות כבד.
דו"ח הראיות נמצא גם מקוון באתר מדף הספרים של הספרייה הלאומית לרפואה.
בחזרה ל: בית לרפואה אלטרנטיבית ~ טיפולים ברפואה אלטרנטיבית
