אונגליזה לטיפול בסוכרת

שם מותג: Onglyza
שם כללי: Saxagliptin

צורת מינון: טבליה, מצופה בסרט

תוכן:

אינדיקציות ושימוש
מינון ומינהל
צורות מינון וחוזקות
התוויות נגד
אזהרות ואמצעי זהירות
תגובות שליליות
אינטראקציות סמים
שימוש באוכלוסיות ספציפיות
מינון יתר
תיאור
פרמקולוגיה
טוקסיקולוגיה לא קלינית
מחקרים קליניים
כמה מסופק

מידע על מטופלי אונגליזה (באנגלית פשוטה)

אינדיקציות ושימוש

טיפול במונותרפיה ושילוב

אונגליזה מצוין כתוספת לדיאטה ופעילות גופנית לשיפור השליטה הגליקמית אצל מבוגרים הסובלים מסוכרת מסוג 2. [ראה מחקרים קליניים].

מגבלות שימוש חשובות

אין להשתמש באנגליזה לטיפול בסוכרת מסוג 1 או קיטואידוזיס סוכרתית, מכיוון שהיא לא תהיה יעילה בהגדרות אלה.

אונגליזה לא נחקר בשילוב עם אינסולין.

חלק עליון

מינון ומינהל

מינון מומלץ

המינון המומלץ של אונגליזה הוא 2.5 מ"ג או 5 מ"ג פעם אחת ביום שנלקחים ללא תלות בארוחות.

חולים עם לקות כליות

אין להתאים את המינון לאנגליזה לחולים עם לקות כליות קלה (פינוי קריאטינין [CrCl]> 50 מ"ל / דקה).

המינון של אונגליזה הוא 2.5 מ"ג פעם ביום לחולים עם ליקוי כלייתי בינוני או חמור, או עם מחלת כליות סופית (ESRD) הדורשת המודיאליזה (אישור קריאטינין [CrCl] - ¤50 mL / min). יש לתת אונגליזה לאחר המודיאליזה. אונגליזה לא נחקר בקרב חולים שעברו דיאליזה צפקית.

מכיוון שצריך להגביל את המינון של אונגליזה ל -2.5 מ"ג על סמך תפקוד כלייתי, מומלץ להעריך את תפקוד הכליות לפני תחילת אונגליזה ומדי פעם לאחר מכן. ניתן להעריך את תפקוד הכלייה מתוך קריאטינין בסרום באמצעות פורמולת Cockcroft-Gault או שינוי התזונה בנוסחה של מחלת כליות. [ראה פרמקולוגיה קלינית, פרמקוקינטיקה.]

---

---

מעכבי CYP3A4 / 5 חזקים

המינון של אונגליזה הוא 2.5 מ"ג פעם ביום כאשר הוא מנוהל יחד עם מעכבי ציטוכרום P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5) (למשל, קטוקונזול, אטזאנאוויר, קלריתרומיצין, אינדינביר, איטראקונזול, נפזודון, נלפינביר, ריטונאוויר, סקווינביר, ו- telithromycin). [ראה אינטראקציות סמיםמעכבי אנזימים CYP3A4 / 5 ו- פרמקולוגיה קלינית, פרמקוקינטיקה.]

חלק עליון

צורות מינון וחוזקות

• Onglyza (saxagliptin) טבליות 5 מ"ג הן טבליות ורודות, דו-גומיות, עגולות, מצופות סרט, עם "5" מודפסות בצד אחד ו" 4215 "מודפסות בצד האחורי, בדיו כחולה.
• טבליות Onglyza (סקסקסליפטין) 2.5 מ"ג הן בצבע צהוב בהיר עד צהוב בהיר, דו-גביני, עגולות, מצופות סרטים עם "2.5" מודפסות בצד אחד ו" 4214 "מודפסות בצד האחורי, בדיו כחולה.

חלק עליון

התוויות נגד

אף אחד.

חלק עליון

אזהרות ואמצעי זהירות

שימוש בתרופות הידועות כגורמות להיפוגליקמיה

תאי סודיות לאינסולין, כגון סולפונילוריאה, גורמים להיפוגליקמיה. לפיכך, יתכן שתידרש מינון נמוך יותר של הפרשת האינסולין להפחתת הסיכון להיפוגליקמיה בעת השימוש בשילוב עם אונגליזה. [ראה תגובות שליליותניסיון קליני.]

תוצאות מקרובוסקולריות

לא נערכו מחקרים קליניים המראים עדות חותכת להפחתת הסיכון המקרו-וסקולרי עם אונגליזה או כל תרופה אחרת נגד סוכרת.

חלק עליון

תגובות שליליות

ניסיון ניסויים קליניים

מכיוון שמחקרים קליניים נערכים בתנאים משתנים באופן נרחב, שיעורי התגובה השלילית שנצפו בניסויים הקליניים של א אי אפשר להשוות ישירות לשיעורים במחקרים הקליניים של תרופה אחרת והם עשויים שלא לשקף את השיעורים שנצפו ב תרגול.

טיפול משולב במונותרפיה ובתוספת שילוב

בשני ניסויים מונו-תרופתיים מבוקרים פלסבו, שנמשכו 24 שבועות, טופלו המטופלים באנגליזה 2.5 מ"ג ביום, באונגליזה 5 מ"ג ביום ובפלצבו. בנוסף נערכו שלושה ניסויים בשילוב של טיפול משולב בשילוב פלסבו, בתוספת 24 שעות: אחד עם מטפורמין, אחד עם תיאזולידינדיון (פיוגליטזון או רוזיגליטאזון) ואחד עם גליבוריד. בשלושת הניסויים הללו, חולקו אקראיות מטופלים לטיפול תוסף עם Onglyza 2.5 מ"ג ביום, אונגליזה 5 מ"ג ביום או פלסבו. זרוע טיפולית של סקסגליפטין 10 מ"ג נכללה באחד מהניסויים המונותרפיים ובניסוי השילוב המוסף עם מטפורמין.

בניתוח מאוחד שנקבע מראש מראש של הנתונים שנערכו במשך 24 שבועות (ללא קשר להצלה גליקמית) משני ניסויי המונותרפיה, ניסוי התוספת למטפורמין, ניסוי התוספת לתיאזולידינדיון (TZD), והמחקר לגלובריד, ההיארעות הכללית של תופעות לוואי בקרב חולים שטופלו באונגליזה 2.5 מ"ג ואונגליזה 5 מ"ג הייתה דומה לפלסבו (72.0% ו 72.2% לעומת 70.6%, בהתאמה). הפסקת הטיפול עקב תופעות לוואי התרחשה אצל 2.2%, 3.3% ו -1.8% מהמטופלים שקיבלו אונגליזה 2.5 מ"ג, אונגליזה 5 מ"ג, ופלצבו בהתאמה. תופעות הלוואי השכיחות ביותר (דיווחו לפחות על 2 חולים שטופלו באונגליזה 2.5 מ"ג או לפחות 2 חולים שטופלו באונגליזה 5 מ"ג) הקשורים להפסקת הטיפול בטרם עת כללו לימפופניה (0.1% ו- 0.5% לעומת 0%, בהתאמה), פריחה (0.2% ו- 0.3% לעומת 0.3%), קריאטינין בדם עלה (0.3% ו- 0% לעומת 0%), וקריאטין פוספוקינאז בדם עלה (0.1% ו- 0.2% לעומת 0%). התגובות השליליות בניתוח מאוחד זה דווחו (ללא קשר להערכת החוקרים של הסיבתיות) בשנת â ¥ ¥ 5% מהמטופלים שטופלו ב- Onglyza 5 מ"ג, ושכיחותם יותר מאשר בחולים שטופלו בפלצבו מוצגים ב שולחן 1.

טבלה 1: תגובות לוואי (ללא קשר להערכת חוקר הסיבות) במחקרים מבוקרים פלסבו * דיווחו בקרב ‰ ¥ 5% מהמטופלים שטופלו באוגליזה 5 מ"ג ובאופן שכיח יותר מאשר בחולים שטופלו עם תרופת דמה

מספר (%) מהמטופלים
אונגליזה 5 מ"ג N = 882	תרופת דמה N = 799
* חמשת הניסויים שבשליטת פלצבו כוללים שני ניסויים חד-תרופתיים וניסוי טיפול משולב נוסף עם כל אחד מהבאים: מטפורמין, תיאאזולידיניון או גליבוריד. הטבלה מציגה נתונים של 24 שבועות ללא קשר להצלה גליקמית.
זיהום בדרכי הנשימה העליונות	68 (7.7)	61 (7.6)
דלקת בדרכי שתן	60 (6.8)	49 (6.1)
כאב ראש	57 (6.5)	47 (5.9)

בחולים שטופלו באוגליזה 2.5 מ"ג, כאב ראש (6.5%) היה התגובה השלילית היחידה שדווחה בשיעור של 5% - ובשכיחות גבוהה יותר מאשר בחולים שטופלו בפלצבו.

בניתוח מאוחד זה, תגובות לוואי שדווחו בקרב 2% מהמטופלים שטופלו באוגליזה 2.5 מ"ג או אונגליזה 5 מ"ג וכ -1% בתדירות גבוהה יותר בהשוואה לפלסבו, כללו: סינוסיטיס (2.9% ו -2.6% לעומת 1.6% בהתאמה), כאבי בטן (2.4% ו- 1.7% לעומת 0.5%), גסטרואנטריטיס (1.9% ו -2.3% לעומת 0.9%), והקאות (2.2% ו -2.3% לעומת 1.3%) ).

במוסף לניסוי TZD שכיחות הבצקת ההיקפית הייתה גבוהה יותר עבור אונגליזה 5 מ"ג לעומת פלצבו (8.1% ו -4.3% בהתאמה). שכיחות הבצקת ההיקפית לאונגליזה 2.5 מ"ג הייתה 3.1%. אף אחת מהתגובות השליליות המדווחות של בצקת היקפית לא גרמה להפסקת הטיפול בתרופות. שיעורי בצקת היקפית עבור אונגליזה 2.5 מ"ג ואונוליזה 5 מ"ג לעומת פלצבו היו 3.6% ו -2% לעומת 3% שניתנו כמונותרפיה, 2.1% ו -2.1% לעומת 2.2% שניתנו כטיפול תוסף למטפורמין, ו -2.4% ו -1.2% לעומת 2.2% שניתנו כטיפול תוסף ל גליבוריד.

שיעור ההיארעות של שברים היה 1.0 ו- 0.6 לכל 100 שנות חולה בהתאמה עבור אונגליזה (ניתוח מאוחד של 2.5 מ"ג, 5 מ"ג ו -10 מ"ג) ופלצבו. שיעור ההיארעות של אירועי שבר בקרב חולים שקיבלו אונגליזה לא עלה עם הזמן. לא הוכח סיבתיות ומחקרים לא קליניים לא הראו השפעות שליליות של סקסקסליפטין על העצם.

בתכנית הקלינית נצפה אירוע של תרומבוציטופניה, התואם את האבחנה של הפורומבוציטופני האידיופטי. הקשר של אירוע זה לאונגליזה אינו ידוע.

תגובות לוואי שקשורות לאונגליזה הניתנות יחד עם מטפורמין בחולים תמים טיפוליים עם סוכרת מסוג 2

טבלה 2 מציגה את התופעות הלוואי שדווחו (ללא קשר להערכת החוקרים של הסיבתיות) אצל 5% מהמטופלים השתתפות במחקר נוסף, שנמשך 24 שבועות, בשליטה פעילה של אונגליזה ומטפורמין בשיתוף יחד עם טיפול בתמימות הטיפול חולים.

טבלה 2: טיפול ראשוני בשילוב של אונגליזה ומטפורמין במטופלים תמידי טיפול: תגובות לוואי שדווחו (ללא קשר להערכת חוקר של סיבתיות) אצל â% ¥ מהמטופלים שטופלו בשילוב של טיפול באונגליזה 5 מ"ג פלוס מטפורמין (ובאופן שכיח יותר מאשר בחולים שטופלו במטפורמין לבד)

מספר (%) מהמטופלים
אונגליזה 5 מ"ג + מטפורמין * N = 320	מטפורמין * N = 328
* Metformin התחיל במינון התחלתי של 500 מ"ג מדי יום וטיטר עד מקסימום 2000 מ"ג ביום.
כאב ראש	24 (7.5)	17 (5.2)
דלקת nasopharyngitis	22 (6.9)	13 (4.0)

היפוגליקמיה

תגובות שליליות של היפוגליקמיה התבססו על כל הדיווחים על היפוגליקמיה; לא נדרשה מדידת גלוקוז במקביל. בתוספת למחקר גליקוליד, ההיארעות הכללית של היפוגליקמיה מדווחת הייתה גבוהה יותר עבור אונגליזה 2.5 מ"ג ואונוליזה 5 מ"ג (13.3% ו -14.6%) לעומת פלצבו (10.1%). שכיחות היפוגליקמיה מאושרת במחקר זה, המוגדרת כתסמינים של היפוגליקמיה מלווה בא ערך הגלוקוז באצבע אצבע של ¤50 מ"ג / ד"ל היה 2.4% ו -0.8% עבור אונגליזה 2.5 מ"ג ואונוליזה 5 מ"ג ו -0.7% ל תרופת דמה. שכיחות היפוגליקמיה מדווחת לאנגליזה 2.5 מ"ג ואונגליזה 5 מ"ג לעומת פלצבו שניתנה כמונותרפיה הייתה 4.0% ו -5.6% לעומת 4.1% בהתאמה, 7.8% ו- ​​5.8% לעומת 5% שניתנו כטיפול תוסף למטפורמין, ו- 4.1% ו -2.7% לעומת 3.8% שניתנו כטיפול תוסף ל TZD. שכיחות היפוגליקמיה מדווחת הייתה 3.4% בקרב חולים תמימים לטיפול שניתנו אונגליזה 5 מ"ג פלוס מטפורמין ו -4.0% בחולים שקיבלו מטפורמין בלבד.

תגובות רגישות יתר

אירועים הקשורים לרגישות יתר, כמו אורטיקריה ובצקת פנים במחקר 5 המחקר המאוחד עד שבוע 24 דווחו בקרב 1.5%, 1.5% ו- 0.4% מהמטופלים שקיבלו אונגליזה 2.5 מ"ג, אונגליזה 5 מ"ג, ופלצבו, בהתאמה. אף אחד מהאירועים הללו בקרב חולים שקיבלו אונגליזה לא נדרש לאשפוז או דווחו על ידי החוקרים כסכני חיים. מטופל אחד שסבל מסקסגלטיטין בניתוח מאוחד זה הופסק עקב אורטיקריה כללית ובצקת פנים.

סימנים חיוניים

לא נצפו שינויים בעלי משמעות קלינית בסימנים חיוניים בקרב חולים שטופלו באונגליזה.

בדיקות מעבדה

ספירת לימפוציטים מוחלטת

הייתה ירידה ממוצעת הקשורה למינון בספירת הלימפוציטים המוחלטת נצפתה עם אונגליזה. ממספר הבסיס הממוצע של ספירת הלימפוציטים המוחלטת של בערך 2200 תאים / מיקרול, ירידות ממוצעות של כמאה ו -120 תאים / מיקרו עם Onglyza 5 מ"ג ו- 10 מ"ג, בהתאמה, יחסית לפלסבו נצפו לאחר 24 שבועות בניתוח מאוחד של חמישה קליניים מבוקרים פלצבו לימודים. השפעות דומות נצפו כאשר ניתנה Onglyza 5 מ"ג בשילוב ראשוני עם מטפורמין לעומת מטפורמין בלבד. לא נצפה הבדל באנגליזה 2.5 מ"ג ביחס לפלסבו. חלקם של החולים שדווחו כי יש להם ספירת לימפוציטים - 75050 תאים / מיקרוליל היה 0.5%, 1.5%, 1.4% ו- 0.4% בקבוצות הסקסגלגליטין 2.5 מ"ג, 5 מ"ג, 10 מ"ג וקבוצת פלצבו בהתאמה. אצל מרבית החולים לא נצפתה הישנות עם חשיפה חוזרת ונשנית לאונליזה למרות שחלק מהמטופלים חלו ירידות חוזרות ונשנות לאחר התקדמותן שהובילו להפסקת אונגליזה. הירידות בספירת הלימפוציטים לא היו קשורות לתגובות לוואי רלוונטיות קלינית.

המשמעות הקלינית של ירידה זו בספירת הלימפוציטים יחסית לפלסבו אינה ידועה. כאשר מצוין קלינית, למשל בהגדרות של זיהום חריג או ממושך, יש למדוד ספירת לימפוציטים. השפעת אונגליזה על ספירת לימפוציטים בחולים עם חריגות לימפוציטים (למשל, נגיף ליקוי חיסוני אנושי) אינה ידועה.

טסיות דם

אונגליזה לא הראה השפעה משמעותית או עקבית מבחינה קלינית על ספירת טסיות הדם בששת, ניסויים בטיחותיים ויעילות קלינית מבוקרת.

חלק עליון

אינטראקציות סמים

מוליכים של אנזימים CYP3A4 / 5

Rifampin הפחית באופן משמעותי את חשיפת הסקסגלגליטין ללא שינוי באזור שמתחת לעיקול ריכוז הזמן (AUC) של המטבוליט הפעיל שלו, 5-הידרוקסי סקסגלטיטין. עכבת הפעילות של דיפפטידיל פפטידאז -4 (DPP4) בפלסמה לאורך מרווח מינון של 24 שעות לא הושפעה על ידי ריפמפין. לפיכך, לא מומלץ לבצע התאמת מינון של אונגליזה. [ראה פרמקולוגיה קלינית, פרמקוקינטיקה.]

מעכבי אנזימים CYP3A4 / 5

מעכבים מתונים של CYP3A4 / 5

דיילטיאזם הגדיל את חשיפת הסקסגלגליטין. צפויות עלייה דומה בריכוז הסקסגלגלין בפלזמה בנוכחות CYP3A4 / 5 מתונה אחרת. מעכבים (למשל, amprenavir, aprepitant, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, מיץ אשכוליות ורפאמיל); עם זאת, לא מומלץ לבצע התאמת מינון של אונגליזה. [ראה פרמקולוגיה קלינית, פרמקוקינטיקה.]

מעכבים חזקים של CYP3A4 / 5

קטוקונזול הגדיל באופן משמעותי את חשיפת הסקסגלגליטין. עלייה משמעותית דומה בריכוזי הסקסגלגליטין בפלזמה צפויים עם מעכבי CYP3A4 / 5 חזקים אחרים (למשל atazanavir, klarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir ו- telithromycin). יש להגביל את המינון של אונגליזה ל -2.5 מ"ג כאשר הוא מנוהל יחד עם מעכב CYP3A4 / 5 חזק. [ראה מינון ומינהלמעכבי CYP3A4 / 5 חזקים פרמקולוגיה קלינית, פרמקוקינטיקה.]

חלק עליון

שימוש באוכלוסיות ספציפיות

הריון

הריון קטגוריה ב '

אין מחקרים מתאימים ומבוקרים היטב בקרב נשים הרות. מכיוון שמחקרי רבייה של בעלי חיים לא תמיד חוזים את התגובה האנושית, יש להשתמש באונגליזה, כמו תרופות אחרות נגד סוכרת, במהלך ההיריון רק אם יש צורך בבירור.

Saxagliptin לא היה טרטוגני בכל מינון שנבדק כאשר ניתן לחולדות וארנבונים בהריון במהלך תקופות של אורגנוזה. אוספיקציה מוחלטת של האגן, סוג של עיכוב התפתחותי, התרחשה אצל חולדות במינון של 240 מ"ג לק"ג, או בערך 1503 ו- 66 פעמים חשיפה אנושית לסקסגלגליטין והמטבוליט הפעיל, בהתאמה, במינון המומלץ המומלץ של האדם (MRHD) של 5 מ"ג. רעילות אימהית ומשקולות גוף עוברי מופחתים נצפו בגיל 7986 ו פי 328 מהחשיפה האנושית ב- MRHD לסקסגלליטין והמטבוליט הפעיל בהתאמה. וריאציות קלות של השלד בארנבים התרחשו במינון רעיל מבחינה לתינוקת של 200 מ"ג לק"ג, או בערך פי 1432 ו- 992 מה- MRHD. כשהוא ניתן לחולדות בשילוב עם מטפורמין, סקסופליפטין לא היה טרטוגני ולא היה עוברי בחשיפות פי 21 מהסקסגלגליטין MRHD. מתן שילוב של מטפורמין עם מינון גבוה יותר של saxagliptin (פי 109 מ- saxagliptin MRHD) היה קשור ל craniorachischisis (מום בצינור עצבי נדיר המאופיין בסגירה לא מושלמת של הגולגולת ועמוד השדרה) בשני עוברים מ סכר בודד. חשיפות המטפורמין בכל שילוב היו פי 4 מהחשיפה האנושית של 2000 מ"ג ביום.

Saxagliptin הניתן לחולדות נקבות מיום ההיריון ליום ההנקה 20 הוביל לירידה במשקל הגוף אצל גברים ו צאצאים נקבות רק במינונים רעילים מבחינה ללידה (חשיפות - ¥ 1629 ופי 53 מסקסגלפטין והמטבוליט הפעיל שלה ב MRHD). באף מינון לא נצפתה רעילות תפקודית או התנהגותית אצל צאצאים של חולדות שניתנו לסקסגלטיטין.

סקסגלפטין חוצה את השלייה בעובר לאחר מינון בחולדות בהריון.

אמהות סיעודיות

Saxagliptin מופרש בחלב של חולדות מניקות ביחס של 1: 1 עם ריכוזי התרופות בפלזמה. לא ידוע אם סקסקסליפטין מופרש בחלב אנושי. מכיוון שתרופות רבות מופרשות בחלב אנושי, יש לנקוט בזהירות כשניתנים אונליזה לאישה מניקה.

שימוש בילדים

הבטיחות והיעילות של אונגליזה בקרב חולי ילדים לא הוכחה.

שימוש גריאטרי

בששת מחקרי הבטיחות והיעילות הקלינית בביקורת וביעילות כפולה של Onglyza, 634 (15.3%) מבין 4148 המטופלים האקראיים היו 65 שנים ומעלה, ו 59 (1.4%) החולים היו 75 שנים ומעלה. לא נצפו הבדלים כוללים בבטיחות או ביעילות בין מטופלים בני 65 שנה לחולים הצעירים יותר. אמנם ניסיון קליני זה לא זיהה הבדלים בתגובות בין קשישים וחולים צעירים יותר, אולם אין לשלול רגישות רבה יותר בקרב חלק מהאנשים המבוגרים.

הסקסגלליטין והמטבוליט הפעיל שלו מתבטלים בחלקם על ידי הכליה. מכיוון שחולים קשישים נוטים יותר לירידה בתפקוד הכלייתי, יש להקפיד על בחירת מינון בקרב קשישים על סמך תפקודי כליות. [ראה מינון ומינהלחולים עם לקות כליות פרמקולוגיה קלינית, פרמקוקינטיקה.]

חלק עליון

מינון יתר

בניסוי קליני מבוקר, אונליזה אחת ליום, הניתנת דרך הפה בקרב נבדקים בריאים במינונים של עד 400 מ"ג מדי יום במשך שבועיים. (פי 80 מה- MRHD) לא היו שום תופעות לוואי קליניות הקשורות למינון ולא הייתה השפעה משמעותית קלינית על מרווח QTc או לב ציון.

במקרה של מנת יתר, יש להתחיל בטיפול תומך מתאים כפי שמוכתב על ידי מצבו הקליני של המטופל. Saxagliptin והמטבוליט הפעיל שלו מוסרים על ידי המודיאליזה (23% מהמינון במשך 4 שעות).

חלק עליון

תיאור

סקסגלגטין הוא מעכב פעיל דרך הפה של האנזים DPP4.

סקסוהליפטין מונוהידראט מתואר כימית כ- (1S, 3S, 5S) -2 - [(2S) -2-Amino-2- (3-hydroxytricyclo [3.3.1.1^3,7] דק-1-יל) אצטיל] -2-אזביציקלו [3.1.0] הקסאן-3-קרבוניטריל, מונוהידראט או (1S, 3S, 5S) - 2 - [(2S) - 2 - אמינו - 2 - (3 - הידרוקסיאדאמנטן - 1 - יל) אצטיל] - 2 - אזביציקלו [3.1.0] הקסאן - 3 - קרבוניטריל לחות. הנוסחה האמפירית היא C₁₈ח₂₅נ₃O₂-ה₂O והמשקל המולקולרי הוא 333.43. הנוסחה המבנית היא:

סקסוהליפטין מונוהידראט הוא אבקה גבישית לבנה עד צהוב בהיר או חום בהיר, לא היגרוסקופית. זה מסיס במשורה במים בטמפרטורה של 24 מעלות צלזיוס ± 3 מעלות צלזיוס, מסיס מעט באתיל אצטט, ומסיס במתנול, אתנול, איזופרופיל אלכוהול, אצטוניטריל, אצטון ופוליאתילן גליקול 400 (PEG 400).

כל טבלית מצופה סרטים של אונגליזה לשימוש אוראלי מכילה 2.79 מ"ג סאקסגלטין הידרוכלוריד (נטול מים), שווה ערך ל -2.5 מ"ג סאקסגלטיטין או 5.58 מ"ג סקסגלגטין הידרוכלוריד (נטול מים) שווה ערך ל -5 מ"ג סקסקסליפטין והמרכיבים הלא פעילים הבאים: לקטוז מונוהידראט, תאית מיקרו-גבישית, נתרן קרוסקמלוזה, מגנזיום סטיארט. בנוסף, ציפוי הסרט מכיל את המרכיבים הלא פעילים הבאים: אלכוהול פוליוויניל, פוליאתילן גליקול, טיטניום דו חמצני, טלק ותחמוצות ברזל.

חלק עליון

פרמקולוגיה קלינית

מנגנון פעולה

ריכוז מוגבר של הורמוני האינקרטין כגון פפטיד -1 דמוי גלוקגון (GLP-1) ותלות גלוקוזה אינסולינוטרופי פוליפפטיד (GIP) משתחררים לזרם הדם מהמעי הדק בתגובה ארוחות. הורמונים אלה גורמים לשחרור אינסולין מתאי בטא הלבלב באופן תלוי גלוקוז אך מופעלים על ידי האנזים הדיפפטידיל פפטידאז -4 (DPP4) תוך דקות ספורות. GLP-1 מוריד גם את הפרשת הגלוקגון מתאי אלפא הלבלב, ומפחית את ייצור הגלוקוזה בכבד. בחולים עם סוכרת מסוג 2, הריכוזים של GLP-1 מצטמצמים אך תשובת האינסולין ל- GLP-1 נשמרת. Saxagliptin הוא מעכב DPP4 תחרותי שמאט את פעולת ההפעלה של הורמוני האינקרטין ובכך מגביר את זרם הדם שלהם ריכוז והפחתת רמות הגלוקוז בצום ובפוסט-ליין באופן תלוי גלוקוז בחולים עם סוכרת סוג 2 mellitus.

פרמקודינמיקה

בחולים עם סוכרת מסוג 2, מתן אונגליזה מעכב את פעילות האנזים DPP4 למשך 24 שעות. לאחר עומס גלוקוז אוראלי או ארוחה, עיכוב DPP4 זה הביא לעלייה של פי 2-3 עד לרמות המחזור של הפעילות GLP-1 ו- GIP, הפחיתו את ריכוזי הגלוקגון והגבירו את הפרשת האינסולין התלויה ברמת הגלוקוז מתאי בטא הלבלב. העלייה באינסולין והירידה בגלוקגון היו קשורים לירידה בריכוז הגלוקוז בצום והפחתת טיול הגלוקוז בעקבות עומס גלוקוז אוראלי או ארוחה.

אלקטרופיזיולוגיה לבבית

במחקר משווה פעיל אקראי, כפול עיוור, מבוקר פלסבו, באמצעות דרך moxifloxacin בקרב 40 נבדקים בריאים, אונגליזה לא היה קשור להארכה משמעותית מבחינה קלינית של מרווח ה- QTc או הדופק במינונים יומיים של עד 40 מ"ג (פי 8 מההפרדה MRHD).

פרמקוקינטיקה

הפרמקוקינטיקה של סקסקסליפטין והמטבוליט הפעיל שלו, סכסגלגליטין 5-הידרוקסי היו דומים בקרב נבדקים בריאים ובחולים עם סוכרת מסוג 2. ג_{מקסימום} וערכי AUC של סקסקסליפטין והמטבוליט הפעיל שלו עלו באופן יחסי בטווח המינונים של 2.5 עד 400 מ"ג. לאחר מנה של 5 מ"ג יחיד דרך הפה של סקסקסליפטין לנבדקים בריאים, ערכי ה- AUC בפלזמה הממוצע לסקסגלגטין והמטבוליט הפעיל שלו היו 78 ng-h / ml ו 214 ng-h / ml, בהתאמה. הפלזמה המקבילה C_{מקסימום} הערכים היו 24 ng / ml ו- 47 ng / ml, בהתאמה. השונות הממוצעת (% CV) עבור AUC ו- C_{מקסימום} לשני הסקסגלגליטין ולמטבוליט הפעיל שלו היה פחות מ- 25%.

לא נצפתה הצטברות ניכרת של סקסופליפטין או המטבוליט הפעיל שלה עם מינון חוזר של פעם ביום ביום בכל רמה של מינון. לא נצפתה תלות במינון וזמן בפינוי אישור הסקסגלליטין והמטבוליט הפעיל שלו במשך 14 יום של מינון חד-יומי פעם ביום במינונים שנעו בין 2.5 ל- 400 מ"ג.

קליטה

הזמן החציוני לריכוז מקסימאלי (T_{מקסימום}) לאחר המינון של 5 מ"ג אחת ליום היה שעתיים לסקסגלגליטין ו -4 שעות למטבוליט הפעיל שלו. מתן ארוחה עתירת שומן הביא לעלייה ב- T_{מקסימום} של סקסקסליפטין בערך 20 דקות לעומת תנאי צום. הייתה עלייה של 27% ב- AUC של סקסקסליפטין כאשר ניתנה בארוחה בהשוואה לתנאי צום. ניתן לתת אונגליזה עם או בלי אוכל.

הפצה

הקשר בין חלבון חוץ גופית של סקסקסליפטין והמטבוליט הפעיל שלו בסרום האנושי זניח. לפיכך, שינויים ברמות חלבון הדם במצבי מחלה שונים (למשל, ליקוי כלייתי או כבד) אינם צפויים לשנות את הנטייה של הסקסגלטיטין.

חילוף חומרים

חילוף החומרים של סקסקסליפטין מתווך בעיקר על ידי ציטוכרום P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5). המטבוליט העיקרי של הסקסגלטיטין הוא גם מעכב DPP4, שהוא מחצית חזק יותר כמו הסקסגלליטין. לפיכך, מעכבי CYP3A4 / 5 חזקים ומעוררים מעורבים ישנו את הפרמקוקינטיקה של הסקסגלפטין ואת המטבוליט הפעיל שלו. [ראה אינטראקציות סמים.]

הפרשה

Saxagliptin מבוטל על ידי מסלולי כליה וגם כבד. לאחר מנה אחת של 50 מ"ג של ¹⁴C-saxagliptin, 24%, 36%, ו- 75% מהמינון הופרש בשתן כסקסגלגליטין, המטבוליט הפעיל שלו, ורדיואקטיביות מוחלטת, בהתאמה. אישור הכליות הממוצע של סקסקסליפטין (~ 230 מ"ל / דקה) היה גבוה יותר משיעור הסינון הגלומרולרי הממוצע (~ 120 מ"ל / דקה) הממוצע, מה שמרמז על הפרשה כלייתית פעילה. 22% מכלל הרדיואקטיביות המופעלת התאושש בצואה המייצגת את החלק של מינון הסקסגלליטין שהופרש בתרופת המרה ו / או הבלתי סופגת מדרכי העיכול. לאחר מנה אוראלית בודדת של Onglyza 5 מ"ג לנבדקים בריאים, מחצית החיים הממוצעת סופנית בפלסמה (t_1/2) לסקסגלגליטין והמטבוליט הפעיל שלו היה 2.5 ו -3.1 שעות בהתאמה.

אוכלוסיות ספציפיות

ליקוי כלייתי

במחקר בודד עם תווית פתוחה במינון יחיד נערך כדי להעריך את הפרמקוקינטיקה של הסקסגלליטין (מינון של 10 מ"ג) ב נבדקים עם דרגות שונות של ליקוי כלייתי כרוני (N = 8 לקבוצה) בהשוואה לנבדקים עם כליה תקינה פונקציה. המחקר כלל חולים עם לקות כליות, שסווגו על סמך אישור קריאטינין כקל (> 50 עד 80 ¤80 מ"ל / דקה), בינונית (30- עד 50 מ"ל / דקה) וחמורה (<30 מ"ל / דקה), כמו גם חולים במחלת כליות בסוף הסיום המודיאליזה. פינוי הקריאטינין הוערך מתוך קריאטינין בסרום על בסיס הנוסחה של Cockcroft-Gault:

CrCl = [140 â age גיל (שנים)] Ã משקל (ק"ג) {Ã 0.85 לנשים}

[72 - קריאטינין בסרום (מ"ג / ד"ל)]

מידת ליקוי הכליות לא השפיעה על C_{מקסימום} של סקסקסליפטין או המטבוליט הפעיל שלו. בנבדקים עם ליקוי כלייתי קל, ערכי ה- AUC של הסקסגלליטין והמטבוליט הפעיל שלו היו גבוהים ב -20% ו -70% בהתאמה, לעומת ערכי AUC בנבדקים עם תפקוד כלייתי תקין. מכיוון שעליות בעוצמה זו אינן נחשבות לרלוונטיות קלינית, אין להתאים את המינון בחולים עם לקות כליות קלה. בנבדקים עם ליקוי כלייתי בינוני או חמור, ערכי ה- AUC של הסקסגלליטין הפעילים המטבוליט היה גבוה פי 2.1 ו -4.5 פי בהתאמה מערכי AUC בנבדקים עם כליה תקינה פונקציה. כדי להשיג חשיפה לפלזמה של סקסקסליפטין ומטבוליט פעיל שלה בדומה לחולים עם תפקודי כליות תקינים, המינון המומלץ הוא 2.5 מ"ג פעם ביום בחולים עם ליקוי כליות בינוני וחמור, כמו גם בחולים עם מחלת כליות בסוף. המודיאליזה. Saxagliptin מוסר על ידי המודיאליזה.

ספיקת כבד

בקרב נבדקים עם לקות כבד (שיעורי Child-Pugh A, B ו- C), הממוצע C היה_{מקסימום} ו- AUC של הסקסגלפטין היו גבוהים יותר עד 8% ו -77% בהתאמה, בהשוואה לביקורים תואמים בריאים לאחר מתן מינון בודד של 10 מ"ג של סקסקסליפטין. C המקביל_{מקסימום} ו- AUC של המטבוליט הפעיל היו עד 59% ו -33%, בהתאמה, בהשוואה לביקורים תואמים בריאים. הבדלים אלה אינם נחשבים למשמעותיים קלינית. לא מומלץ לבצע התאמת מינון לחולים עם לקות כבד.

מדד מסת גוף

לא מומלץ לבצע התאמת מינון על סמך מדד מסת הגוף (BMI) שלא זוהה כמשמעותי הקוואריאט על הרווחיות לכאורה של סקסקסליפטין או המטבוליט הפעיל שלו בפרמקוקינטיקה של האוכלוסייה ניתוח.

מגדר

לא מומלץ לבצע התאמת מינון על בסיס מין. לא נצפו הבדלים בפרמקוקינטיקה של סקסופליפטין בין גברים ונשים. בהשוואה לגברים, נקבות היו ערכי חשיפה גבוהות בכ- 25% למטבוליט הפעיל בהשוואה לזכרים, אולם סביר להניח שהבדל זה הוא בעל רלוונטיות קלינית. מגדר לא זוהה כקובריאט משמעותי באשר לכריתה של הסקסגלגליטין והמטבוליט הפעיל שלו בניתוח הפרמקוקינטי של האוכלוסייה.

גריאטרי

לא מומלץ לבצע התאמת מינון על סמך הגיל בלבד. בקרב הנבדקים הקשישים (65-80 שנים) היה הממוצע הגיאומטרי הגבוה של 23% ו 59%_{מקסימום} וערכי AUC ממוצעים גיאומטריים, בהתאמה, לסקסגלגליטין מאשר נבדקים צעירים (18-40 שנים). ההבדלים בפרמקוקינטיקה המטבוליטית הפעילה בין נבדקים קשישים וצעירים שיקפו בדרך כלל את ההבדלים שנצפו בפרמקוקינטיקה הסקסגלליפטין. ההבדל בין הפרמקוקינטיקה של סקסקסליפטין למטבוליט הפעיל בקרב צעירים וקשישים הנבדקים ככל הנראה נובעים מגורמים רבים הכוללים ירידה בתפקוד הכלייתי והיכולת המטבולית שלהם הגדלת הגיל. הגיל לא זוהה כקובריאט משמעותי באשר לכריתה של הסקסגלליטין והמטבוליט הפעיל שלו בניתוח הפרמקוקינטי של האוכלוסייה

ילדים

לא בוצעו מחקרים המאפיינים את הפרמקוקינטיקה של סקסקסליפטין בקרב ילדים.

גזע ואתניות

לא מומלץ לבצע התאמת מינון על בסיס גזע. הניתוח הפרמקוקינטטי באוכלוסייה השווה בין הפרמקוקינטיקה של הסקסגלטיטין ופעילה מטבוליט בקרב 309 נבדקים קווקזים עם 105 נבדקים לא קווקזים (המורכבים משישה גזעיים) קבוצות). בין שתי אוכלוסיות אלה לא נמצא הבדל משמעותי בפרמקוקינטיקה של סקסקסליפטין ובמטבוליט הפעיל שלו.

אינטראקציות בין תרופות

הערכה חוץ גופית של אינטראקציות בין תרופות

חילוף החומרים של סקסקסליפטין מתווך בעיקר על ידי CYP3A4 / 5.

במחקרים חוץ גופיים, סקסקסליפטין והמטבוליט הפעיל שלו לא עיכבו את CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, או 3A4, או גרמו ל CYP1A2, 2B6, 2C9 או 3A4. לכן, סקסקסליפטין לא צפוי לשנות את הסיקול המטבולי של תרופות המופעלות על ידי אנזימים אלו. Saxagliptin הוא מצע P-glycoprotein (P-gp) אך אינו מעכב או גורם מעורר משמעותי של P-gp.

הקשר בין חלבון חוץ גופית של סקסקסליפטין והמטבוליט הפעיל שלו בסרום האנושי זניח. לפיכך, לקשירת חלבונים לא תהיה השפעה משמעותית על הפרמקוקינטיקה של סקסקסליפטין או תרופות אחרות.

---

---

הערכה in Vivo של אינטראקציות בין תרופות

השפעות של סקסגלטיטין על תרופות אחרות

במחקרים שנערכו בנבדקים בריאים, כמתואר להלן, סקסגלגטין לא שינה את המשמעות באופן משמעותי פרמקוקינטיקה של metformin, glyburide, pioglitazone, digoxin, simvastatin, diltiazem, או ketoconazole.

מטפורמין: מתן מינון יחיד של סקסופליפטין (100 מ"ג) ומטפורמין (1000 מ"ג), מצע hOCT-2, לא שינה את הפרמקוקינטיקה של מטפורמין בנבדקים בריאים. לפיכך, אונגליזה אינה מעכבת להובלה מתווכת hOCT-2.

גליבוריד: מתן מינון יחיד של סקסקסליפטין (10 מ"ג) וגלילריד (5 מ"ג), מצע CYP2C9, הגביר את הפלזמה C_{מקסימום} של גליוריד ב 16%; עם זאת, ה- AUC של הגליליד היה ללא שינוי. לפיכך, אונגליזה אינה מעכבת משמעותית את חילוף החומרים בתיווך CYP2C9.

Pioglitazone: מתן מינון מרובה של פעם אחת ליום של סקסופליפטין (10 מ"ג) ופיוגליטזון (45 מ"ג), מצע CYP2C8, הגביר את הפלזמה C_{מקסימום} של פיוגליטזון ב- 14%; עם זאת, ה- AUC של פיוגליטזון לא השתנה.

דיגוקסין: מתן מינון מרובה של פעם אחת ליום של סקסקסליפטין (10 מ"ג) ודיגוקסין (0.25 מ"ג), מצע P-gp, לא שינה את הפרמקוקינטיקה של digoxin. לפיכך, אונגליזה אינה מעכבת או מעצבת של הובלה מתווכת P-gp.

סימווסטטין: מתן מינון מרובה של מינון saxagliptin פעם אחת ביום (10 מ"ג) וסימווסטטין (40 מ"ג), מצע CYP3A4 / 5, לא שינה את הפרמקוקינטיקה של סימבסטטין. לפיכך, אונגליזה אינה מעכבת או מעוררת חילוף חומרים בתיווך CYP3A4 / 5.

Diltiazem: מתן מינון מרובה של פעם אחת ביום ליום של סקסקסליפטין (10 מ"ג) ודילטיאזם (ניסוח פעולה של 360 מ"ג במצב יציב במצב יציב), מעכב מתון של CYP3A4 / 5, הגביר את הפלזמה C_{מקסימום} של דילטאזם ב- 16%; עם זאת, AUC של דיטילאזם לא השתנה.

קטוקונזול: מתן מתן מינון יחיד של סקסופליפטין (100 מ"ג) ומינונים מרובים של קטוקונזול (200 מ"ג כל 12 שעות ב מצב יציב), מעכב חזק של CYP3A4 / 5 ו- P-gp, הוריד את Cmax ו- AUC בפלזמה של קטוקונזול בשיעור של 16% ו- 13%, בהתאמה.

השפעות של תרופות אחרות על סקסגלפטין

מטפורמין: מתן מינון יחיד של סקסופליפטין (100 מ"ג) ומטפורמין (1000 מ"ג), מצע hOCT-2, הפחית את ה- C_{מקסימום} של סקסקסליפטין ב 21%; עם זאת, ה- AUC היה ללא שינוי.

גליבוריד: מתן מינון יחיד של סקסקסליפטין (10 מ"ג) וגלילריד (5 מ"ג), מצע CYP2C9, הגביר את ה- C_{מקסימום} מסקסגלטיטין ב -8%; עם זאת, ה- AUC של הסקסגלטיטין לא השתנה.

Pioglitazone: מתן מתן מינון מרובה פעם ביום ביום של סקסגלליטין (10 מ"ג) ופיוגליטזון (45 מ"ג), מצע CYP2C8 (עיקרי) ו- CYP3A4 (מינורי), לא שינו את הפרמקוקינטיקה של saxagliptin.

דיגוקסין: מתן לוואי של מינונים מרובים פעם ביום ביום של סקסקסליפטין (10 מ"ג) ודיגוקסין (0.25 מ"ג), מצע P-gp, לא שינה את הפרמקוקינטיקה של הסקסגלליטין.

סימווסטטין: מתן מינון מרובה של פעם אחת ליומיום של סקסקסליפטין (10 מ"ג) וסימווסטטין (40 מ"ג), מצע CYP3A4 / 5, הגביר את ה- C_{מקסימום} של סקסקסליפטין ב 21%; עם זאת, ה- AUC של הסקסגלטיטין לא השתנה.

Diltiazem: מתן מינון יחיד של סקסקסליפטין (10 מ"ג) ודילטיאזם (360 מ"ג ניסוח ארוך-פעולה במצב יציב), מעכב מתון של CYP3A4 / 5, הגביר את ה- C_{מקסימום} של סקסקסליפטין בשיעור של 63% ו- AUC פי 2.1. זה קשור לירידה מקבילה ב- C_{מקסימום} ו- AUC של המטבוליט הפעיל ב -44% ו -36%, בהתאמה.

קטוקונזול: מתן מינון יחיד של סקסקסליפטין (100 מ"ג) וקטוקונזול (200 מ"ג כל 12 שעות במצב יציב), מעכב חזק של CYP3A4 / 5 ו- P-gp, הגדיל את C_{מקסימום} לסקסגלגליטין ב 62% ו- AUC פי 2.5. זה קשור לירידה מקבילה ב- C_{מקסימום} ו- AUC של המטבוליט הפעיל ב- 95% ו -91%, בהתאמה.

במחקר אחר, שיתוף של מנה יחידה של סקסקסליפטין (20 מ"ג) וקטוקונזול (200 מ"ג כל 12 שעות במצב יציב), הגביר את ה- C_{מקסימום} ו- AUC של סקסקסליפטין פי 2.4 ו -3.7 פי, בהתאמה. זה קשור לירידה מקבילה ב- C_{מקסימום} ו- AUC של המטבוליט הפעיל ב- 96% ו -90%, בהתאמה.

Rifampin: מתן מינון יחיד של סקסופליפטין (5 מ"ג) וריפמפין (600 מ"ג QD במצב יציב) הפחית את ה- C_{מקסימום} ו- AUC של סקסקסליפטין ב -53% וב- 76% בהתאמה, עם עלייה מקבילה ב- C_{מקסימום} (39%) אך ללא שינוי משמעותי ב AUC בפלזמה של המטבוליט הפעיל.

אומפרזול: מתן מתן מינון מרובה פעם ביום ביום של סקסקסליפטין (10 מ"ג) ואומפרזול (40 מ"ג), CYP2C19 מצע (עיקרי) ומצע CYP3A4, מעכב CYP2C19 ומשרה של MRP-3, לא שינו את הפרמקוקינטיקה של saxagliptin.

אלומיניום הידרוקסיד + מגנזיום הידרוקסיד + סימתיקון: מתן מינון יחיד של סקסגלגטין (10 מ"ג) נוזלים המכילים אלומיניום הידרוקסיד (2400 מ"ג), מגנזיום הידרוקסיד (2400 מ"ג), וסימתיקון (240 מ"ג) הפחיתו את C_{מקסימום} מסקסגלטיטין ב -26%; עם זאת, ה- AUC של הסקסגלטיטין לא השתנה.

Famotidine: מתן מנה יחידה של סקסקסליפטין (10 מ"ג) 3 שעות לאחר מנה יחידה של famotidine (40 מ"ג), מעכב של hOCT-1, hOCT-2 ו- hOCT-3, הגדיל את ה- C_{מקסימום} של סקסקסליפטין ב -14%; עם זאת, ה- AUC של הסקסגלטיטין לא השתנה.

חלק עליון

טוקסיקולוגיה לא קלינית

קרצינוגנזה, מוטגנזה, לקות פוריות

Saxagliptin לא גרם לגידולים אצל עכברים (50, 250 ו- 600 מ"ג / ק"ג) או חולדות (25, 75, 150 ו- 300 מ"ג / ק"ג) במינונים הגבוהים ביותר שהוערכו. המינונים הגבוהים ביותר שהוערכו בעכברים היו שקולים לכ 870 (גברים) ו- 1165 (נקבות) פי החשיפה האנושית ב- MRHD של 5 מ"ג ליום. אצל חולדות החשיפות היו בערך 355 (גברים) ו- 2217 (נקבות) פי MRHD.

סקסגלגטין לא היה מוטגני או קלסטוגני עם או בלי הפעלה מטבולית במבחן חיידקי איימס חוץ גופית, ניסוי ציטוגנטיקה חוץ גופית באדם ראשוני לימפוציטים, בדיקת מיקרו-גרעין דרך הפה in vivo אצל חולדות, מחקר לתיקון DNA דרך הפה in vivo אצל חולדות, ומחקר ציטוגנטיקה אורגנית in vivo / in vitro בדם היקפי חולדה. לימפוציטים. המטבוליט הפעיל לא היה מוטגן במבחן חיידקי איימס במבחנה.

במחקר על פוריות חולדה, גברים טופלו במינון פגימה דרך הפה במשך שבועיים לפני ההזדווגות, במהלך ההזדווגות ולפי מתוזמן. הפסקת הטיפול (כ -4 שבועות בסך הכל) והנקבות טופלו במינון פחה דרך הפה במשך שבועיים לפני ההזדווגות דרך ההיריון יום 7. לא נצפו השפעות שליליות על הפוריות בחשיפות של כ- 603 (גברים) ו- 776 (נקבות) פי MRHD. מינונים גבוהים יותר שהעלו רעילות אימהית העלו גם את ספיחת העובר (בערך 2069 ו- 6138 מה- MRHD). השפעות נוספות על רכיבה על אופניים אסטרוס, פוריות, ביוץ והשתלה נצפו בערך פי 6138 מ- MRHD.

טוקסיקולוגיה של בעלי חיים

סקסגלטיטין ייצר שינויים עוריים שליליים בגפיים של קופי cynomolgus (גלדים ו / או כיב בזנב, ספרות, שק האשכים ו / או האף). נגעים בעור היו הפיכים פי 20 מה- MRHD, אך במקרים מסוימים היו בלתי הפיכים והרסו מפני חשיפה גבוהה יותר. לא נצפו שינויים עוריים שליליים בחשיפות הדומות ל- (פי 1 עד 3) ל- MRHD של 5 מ"ג. מתאם קליני לנגעי עור בקופים לא נצפה במחקרים קליניים בבני אדם עם סקסקסליפטין.

חלק עליון

מחקרים קליניים

אונגליזה נחקר כמונותרפיה ובשילוב עם מטפורמין, גליבוריד ותיאולידינדיון (פיוגליטזון ורוזיגליטזון). אונגליזה לא נחקר בשילוב עם אינסולין.

בסך הכל 4148 חולים עם סוכרת מסוג 2 חולקו באקראי בשישה מחקרים קליניים מבוקרים כפולים, שבוצעו במטרה להעריך את הבטיחות והיעילות הגליקמית של אונגליזה. בסך הכל 3021 חולים בניסויים אלה טופלו באונגליזה. בניסויים אלה, הגיל הממוצע היה 54 שנים, ו -71% מהמטופלים היו קווקזים, 16% היו אסייתים, 4% היו שחורים ו -9% היו מקבוצות גזעיות אחרות. 423 חולים נוספים, בהם 315 שקיבלו את אונגליזה, השתתפו במחקר מבוקר פלצבו, במינון שנמשך 6 עד 12 שבועות.

בששת הניסויים הכפולים-עיוורים הללו, הוערכה אונגליזה במינונים של 2.5 מ"ג ו -5 מ"ג פעם ביום. שלושה מהניסויים הללו העריכו מינון סקסגלגטין של 10 מ"ג מדי יום. המינון היומי של 10 מ"ג של סקסקסליפטין לא סיפק יעילות גבוהה יותר מהמינון היומי של 5 מ"ג. טיפול באונגליזה בכל המינונים הניב שיפורים רלוונטיים קליניים ומשמעותיים סטטיסטית בהמוגלובין A1c (A1C), צום גלוקוז בדם (FPG) וגלוקוזה לאחר הלידה לאחר שעתיים (PPG) לאחר בדיקת סובלנות גלוקוז אוראלית (OGTT), בהשוואה לביצוע שליטה. הפחתות ב- A1C נצפו בקרב קבוצות משנה הכוללות מין, גיל, גזע ו- BMI התחלתי.

אונגליזה לא היה קשור לשינויים משמעותיים מתחילת הבסיס במשקל הגוף או בליפידים בסרום בצום בהשוואה לפלסבו.

טיפול במונותרפיה

בסך הכל 766 חולים עם סוכרת מסוג 2 שנשלטו בצורה לא נכונה על דיאטה ופעילות גופנית (A1C - 7% עד â ‰ ¤% 10) השתתף בשני ניסויים מבוקרי פלסבו, שבוצעו במשך 24 שבועות, תוך הערכה של היעילות והבטיחות של אונגליזה מונותרפיה.

בניסוי הראשון, לאחר דיאטה, פעילות גופנית ותקופת הובלה פלסבו של שבועיים, הושלמו אקראיות 401 חולים ל -2.5 מ"ג, 5 מ"ג או 10 מ"ג אונגליזה או פלצבו. חולים שלא הצליחו לעמוד ביעדים גליקמיים ספציפיים במהלך המחקר טופלו בטיפול חילוץ מטפורמין, שהוספו לפלצבו או אונגליזה. יעילות הוערכה במדידה האחרונה לפני טיפול הצלה עבור חולים הזקוקים להצלה. אסור היה לעשות טיטרציה במינון של אונגליזה.

טיפול במינון של 2.5 מ"ג ו- 5 מ"ג מדי יום סיפק שיפורים משמעותיים ב- A1C, FPG ו- PPG בהשוואה לפלסבו (טבלה 3). אחוז החולים שהפסיקו מחוסר שליטה גליקמית או שחולצו לצורך פגישה מוגדרת מראש הקריטריונים הגליקמיים היו 16% בקבוצת הטיפול באונגליזה 2.5 מ"ג, 20% בקבוצת הטיפול באונגליזה 5 מ"ג ו -26% בקבוצת הטיפול באונגליזה קבוצת פלצבו.

טבלה 3: פרמטרים glycemic בשבוע 24 במחקר מבוקר פלצבו של מונותרפיה Onglyza בחולים עם סוכרת סוג 2 *

פרמטר יעילות	אונגליזה 2.5 מ"ג N = 102	אונגליזה 5 מ"ג N = 106	תרופת דמה N = 95
* אוכלוסייה מכוונת לטיפול המשתמשת בתצפית אחרונה במחקר או בהתבוננות אחרונה לפני טיפול חילוץ מטפורמין לחולים הזקוקים להצלה.
†ממוצע ריבועים לפחות מותאם לערך הבסיס.
ג ערך p <0.0001 בהשוואה לפלסבו
§ ערך p <0.05 בהשוואה לפלסבו
¶ המחקר לא נבדק ל- PPG בן שעתיים למינון של 2.5 מ"ג של אונגליזה.
המוגלובין A1C (%)	N = 100	N = 103	N = 92
קו בסיס (ממוצע)	7.9	8.0	7.9
שינוי מקו הבסיס (ממוצע מותאם†)	−0.4	−0.5	+0.2
הבדל מפלסבו (ממוצע מותאם†)	−0.6ג	−0.6ג
מרווח ביטחון של 95%	(−0.9, −0.3)	(−0.9, −0.4)
אחוז החולים שהשיגו A1C <7%	35% (35/100)	38% §(39/103)	24% (22/92)
צום גלוקוז פלזמה (mg / dL)	N = 101	N = 105	N = 92
קו בסיס (ממוצע)	178	171	172
שינוי מקו הבסיס (ממוצע מותאם†)	−15	−9	+6
הבדל מפלסבו (ממוצע מותאם†)	−21 §	−15 §
מרווח ביטחון של 95%	(−31, −10)	(−25, −4)
גלוקוז לאחר הלידה לאחר שעתיים (mg / dL)	N = 78	N = 84	N = 71
קו בסיס (ממוצע)	279	278	283
שינוי מקו הבסיס (ממוצע מותאם†)	−45	−43	−6
הבדל מפלסבו (ממוצע מותאם†)	−39 ¶	−37 §
מרווח ביטחון של 95%	(−61, −16)	(−59, −15)

ניסוי שני טיפול בן 24 שבועות במונותרפיה נערך בכדי להעריך מגוון משטרי מינון לאונגליזה. חולים תמימים לטיפול עם סוכרת בשליטה לא מספקת (A1C - 7% עד 10%) עברו דיאטה של ​​שבועיים, חד עיוורת, פעילות גופנית והובלת פלסבו. בסך הכל 365 חולים חולקו באופן אקראי ל -2.5 מ"ג בכל בוקר, 5 מ"ג כל בוקר, 2.5 מ"ג עם טיטרציה אפשרית ל 5 מ"ג בכל בוקר, או 5 מ"ג בכל ערב של אונגליזה, או פלצבו. חולים שלא הצליחו לעמוד ביעדים גליקמיים ספציפיים במהלך המחקר טופלו בטיפול חילוץ מטפורמין שהתווסף לפלסבו או אונגליזה; מספר החולים באקראי בכל קבוצת טיפול נע בין 71 ל 74.

טיפול באוגליזה 5 מ"ג כל בוקר או 5 מ"ג בכל ערב סיפק שיפורים משמעותיים ב- A1C לעומת פלצבו (ממוצע הפחתות המתוקנות פלסבו של 00.4% ו- ˆ0.3% בהתאמה). הטיפול באנגליזה 2.5 מ"ג בכל בוקר סיפק גם שיפור משמעותי ב- A1C לעומת פלצבו (ירידה ממוצעת מתוקנת פלצבו של 0.5%).

טיפול משולב

טיפול שילוב נוסף עם מטפורמין

בסך הכל 743 חולים עם סוכרת סוג 2 השתתפו במחקר זה באקראי, אקראי כפול סמיות, מבוקר פלסבו, כדי להעריך את היעילות והבטיחות של אונגליזה בשילוב עם מטפורמין בחולים עם שליטה גליקמית לא מספקת (A1C - 7% ו- 10%) על המטפורמין. לבד. כדי להיות זכאי להרשמה נדרשו החולים להיות במינון יציב של מטפורמין (1500-2550 מ"ג מדי יום) למשך 8 שבועות לפחות.

חולים אשר עמדו בקריטריוני הזכאות נרשמו להובלת פלסבו חד-עיוורת, שבועיים, תזונתיים ופעילות גופנית. תקופה בה המטופלים קיבלו מטפורמין במינון המחקר המוקדם שלהם, עד 2500 מ"ג מדי יום, למשך זמן הטיפול לימוד. לאחר תקופת ההובלה חולקו אקראיות חולים ל -2.5 מ"ג, 5 מ"ג או 10 מ"ג אונגליזה או פלצבו בנוסף למינון הנוכחי של מטפורמין עם תווית פתוחה. חולים שלא הצליחו לעמוד ביעדים גליקמיים ספציפיים במהלך המחקר טופלו בטיפול הצלה פיוגליטזון, שהוספו לתרופות המחקר הקיימות. כותרות מינון של אונגליזה ומטפורמין לא הותרו.

תוסף 2.5 מ"ג Onglyza ו- 5 מ"ג למפורמין סיפקו שיפורים משמעותיים ב- A1C, FPG ו- PPG בהשוואה לתוספת פלצבו למטפורמין (טבלה 4). איור 1 מראה שינויים ממוצעים מתחילת הבסיס ל- A1C לאורך זמן ונקודת הקצה. שיעור החולים שהפסיקו בגלל היעדר בקרה גליקמית או שחולצו עקב עמידה בקריטריונים גליקמיים מוגדרים מראש היה 15% בקבוצת Onglyza 2.5 מ"ג לקבוצת מטפורמין, 13% בקבוצת Onglyza 5 מ"ג לתוספת מטפורמין, ו -27% בקבוצת התוסף פלסבו למטפורמין. קבוצה.

טבלה 4: פרמטרים גליקמיים בשבוע 24 במחקר מבוקר פלצבו על אונגליזה כטיפול שילוב נוסף עם מטפורמין *

פרמטר יעילות	אונגליזה 2.5 מ"ג + מטפורמין N = 192	אונגליזה 5 מ"ג + מטפורמין N = 191	תרופת דמה + מטפורמין N = 179
* אוכלוסיה מכוונת לטיפול המשתמשת בתצפית אחרונה במחקר או בהתבוננות אחרונה לפני טיפול הצלה פיוגליטזון לחולים הזקוקים לחילוץ.
†ממוצע ריבועים לפחות מותאם לערך הבסיס.
ג ערך p <0.0001 בהשוואה לפלסבו + מטפורמין
§ ערך p <0,05 בהשוואה לפלסבו + מטפורמין
המוגלובין A1C (%)	N = 186	N = 186	N = 175
קו בסיס (ממוצע)	8.1	8.1	8.1
שינוי מקו הבסיס (ממוצע מותאם†)	−0.6	−0.7	+0.1
הבדל מפלסבו (ממוצע מותאם†)	−0.7ג	−0.8ג
מרווח ביטחון של 95%	(−0.9, −0.5)	(−1.0, −0.6)
אחוז החולים שהשיגו A1C <7%	37% §(69/186)	44% §(81/186)	17% (29/175)
צום גלוקוז פלזמה (mg / dL)	N = 188	N = 187	N = 176
קו בסיס (ממוצע)	174	179	175
שינוי מקו הבסיס (ממוצע מותאם†)	−14	−22	+1
הבדל מפלסבו (ממוצע מותאם†)	−16 §	−23 §
מרווח ביטחון של 95%	(−23, −9)	(−30, −16)
גלוקוז לאחר הלידה לאחר שעתיים (mg / dL)	N = 155	N = 155	N = 135
קו בסיס (ממוצע)	294	296	295
שינוי מקו הבסיס (ממוצע מותאם†)	−62	−58	−18
הבדל מפלסבו (ממוצע מותאם†)	−44 §	−40 §
מרווח ביטחון של 95%	(−60, −27)	(−56, −24)

איור 1: שינוי ממוצע מתחילת המחקר ב- A1C במחקר מבוקר פלצבו של אונגליזה כטיפול שילוב נוסף עם מטפורמין *

* כולל חולים עם ערך בסיסי ושבוע 24.

שבוע 24 (LOCF) כולל אוכלוסייה שמטרתה לטפל בכוונה תוך שימוש בתצפית אחרונה במחקר לפני טיפול הצלה פיוגליטזון לחולים הזקוקים לחילוץ. שינוי ממוצע מתחילת הבסיס מותאם לערך הבסיס.

טיפול שילוב נוסף עם תיאולידידינדיון

בסך הכל 565 חולים עם סוכרת סוג 2 השתתפו במחקר זה באקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, כדי לבחון את יעילות ובטיחות Onglyza בשילוב עם thiazolidinedione (TZD) בחולים עם שליטה גליקמית לא מספקת (A1C - 7% עד 10.5%) על TZD לבד. כדי להיות זכאי להרשמה נדרשו החולים להיות במינון יציב של פיוגליטזון (30-45 מ"ג פעם ביום) או רוזיגליטאזון (4 מ"ג פעם ביום או 8 מ"ג אחת ליום או בשתי מנות מחולקות של 4 מ"ג) לפחות 12 שבועות.

חולים אשר עמדו בקריטריוני הזכאות נרשמו לטיפול יחיד ועיוור, שבועיים, תזונתיים ופעילות גופנית תקופת ההובלה בפלצבו במהלכה המטופלים קיבלו TZD במינון המחקר המוקדם שלהם במשך כל תקופת הטיפול לימוד. לאחר תקופת ההובלה חולקו אקראיות חולים ל -2.5 מ"ג או 5 מ"ג של אונגליזה או פלצבו בנוסף למינון הנוכחי שלהם TZD. חולים שלא הצליחו לעמוד ביעדים גליקמיים ספציפיים במהלך המחקר טופלו בהצלת מטפורמין, שהוספו לתרופות המחקר הקיימות. לא היה מותר לבצע טיטרציה של מינון של אונגליזה או TZD במהלך המחקר. שינוי במשטר ה- TZD מרוזיגליטאזון לפיוגליטזון במינונים טיפוליים שוות ערך מוגדרים הותר על פי שיקול דעתו של החוקר, אם האמין שהוא מתאים לרפואה.

תוספת של 2.5 מ"ג Onglyza ו- 5 מ"ג ל- TZD סיפקו שיפורים משמעותיים ב- A1C, FPG ו- PPG בהשוואה לתוספת פלצבו ל- TZD (טבלה 5). שיעור החולים שהפסיקו מחוסר שליטה גליקמית או שחולצו עקב עמידה בקריטריונים גליקמיים מוגדרים מראש. היה 10% בקבוצת Onglyza 2.5 מ"ג לקבוצת TZD, 6% עבור תוסף Onglyza 5 מ"ג לקבוצת TZD, ו -10% בקבוצת תוסף פלצבו ל- TZD קבוצה.

טבלה 5: פרמטרים גליקמיים בשבוע 24 במחקר מבוקר פלצבו של אונגליזה כטיפול שילוב נוסף עם תיאזולידינדיון *

פרמטר יעילות	אונגליזה 2.5 מ"ג + TZD N = 195	אונגליזה 5 מ"ג + TZD N = 186	תרופת דמה + TZD N = 184
* אוכלוסייה מכוונת לטיפול המשתמשת בתצפית אחרונה במחקר או בהתבוננות אחרונה לפני טיפול חילוץ מטפורמין לחולים הזקוקים להצלה.
†ממוצע ריבועים לפחות מותאם לערך הבסיס.
ג ערך p <0.0001 בהשוואה לפלסבו + TZD
§ ערך p <0.05 בהשוואה לפלסבו + TZD
המוגלובין A1C (%)	N = 192	N = 183	N = 180
קו בסיס (ממוצע)	8.3	8.4	8.2
שינוי מקו הבסיס (ממוצע מותאם†)	−0.7	−0.9	−0.3
הבדל מפלסבו (ממוצע מותאם†)	−0.4 §	−0.6ג
מרווח ביטחון של 95%	(−0.6, −0.2)	(−0.8, −0.4)
אחוז החולים שהשיגו A1C <7%	42% §(81/192)	42% §(77/184)	26% (46/180)
צום גלוקוז פלזמה (mg / dL)	N = 193	N = 185	N = 181
קו בסיס (ממוצע)	163	160	162
שינוי מקו הבסיס (ממוצע מותאם†)	−14	−17	−3
הבדל מפלסבו (ממוצע מותאם†)	−12 §	−15 §
מרווח ביטחון של 95%	(−20, −3)	(−23, −6)
גלוקוז לאחר הלידה לאחר שעתיים (mg / dL)	N = 156	N = 134	N = 127
קו בסיס (ממוצע)	296	303	291
שינוי מקו הבסיס (ממוצע מותאם†)	−55	−65	−15
הבדל מפלסבו (ממוצע מותאם†)	−40 §	−50 §
מרווח ביטחון של 95%	(−56, −24)	(−66, −34)

טיפול שילוב נוסף עם גליבורייד

בסך הכל 768 חולים עם סוכרת סוג 2 השתתפו במחקר זה באקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, כדי להעריך את היעילות והבטיחות. של אונגליזה בשילוב עם sulfonylurea (SU) בחולים עם בקרה גליקמית לא מספקת בהרשמה (A1C - 7.5% עד 10%) במינון תת מקסימאלי של SU לבד. כדי להיות זכאי להרשמה נדרשו החולים להיות במינון תת מקסימאלי של SU במשך חודשיים ומעלה. במחקר זה אונגליזה בשילוב מינון ביניים קבוע של SU הושווה לטיטרציה למינון גבוה יותר של SU.

חולים אשר עמדו בקריטריוני הזכאות נרשמו לתקופת הכניסה חד עיוורת, ארבעה שבועות, לתזונה ופעילות גופנית, והונחו על גבי 7.5 מ"ג פעם ביום. לאחר תקופת ההובלה, חולים זכאים עם A1C - 7% עד 10% - היו אקראיים לשני 2.5 מ"ג או 5 מ"ג תוסף אונגליזה ל- 7.5 מ"ג גליבוריד או לפלסבו בתוספת מנה 10 יומית הכוללת של גליבוריד. חולים שקיבלו פלצבו היו זכאים להעלות את הטיטר של הגלבוריד למינון יומי כולל של 15 מ"ג. אסור היה לבצע טיטרציה של הגלבוריד בחולים שקיבלו אונגליזה 2.5 מ"ג או 5 מ"ג. ניתן להוריד את הטיטור של גליברייד בכל קבוצת טיפולים פעם אחת במהלך תקופת המחקר של 24 השבועות בגלל היפוגליקמיה כפי שנמצא נחוץ על ידי החוקר. כ- 92% מהמטופלים בקבוצת הפלצבו פלוס גליבוריד טופרו למינון יומי סופי של 15 מ"ג במהלך ארבעת השבועות הראשונים של תקופת המחקר. חולים שלא הצליחו לעמוד ביעדים גליקמיים ספציפיים במהלך המחקר טופלו בחילוץ מטפורמין, שהוספו לתרופות המחקר הקיימות. טיטרציה של מינון לאונגליזה לא הייתה מותרת במהלך המחקר.

בשילוב עם גליבוריד, 2.5 מ"ג ו- 5 מ"ג אונגליזה סיפקו שיפורים משמעותיים ב- A1C, FPG ו- PPG בהשוואה לקבוצת הגלובריד עם פלסבו פלוס למעלה-טיטרציה (טבלה 6). שיעור החולים שהפסיקו בגלל היעדר בקרה גליקמית או שחולצו לצורך עמידה בקריטריונים גליקמיים מוגדרים מראש היה 18% תוסף Onglyza 2.5 מ"ג לקבוצה גליברייד, 17% בקבוצה תוספת של Onglyza 5 מ"ג לקבוצה גליבוריד, ו -30% בקבוצת הפלצבו פלוס גליבוריד עם טיטר. קבוצה.

טבלה 6: פרמטרים גליקמיים בשבוע 24 במחקר מבוקר פלצבו על אונגליזה כטיפול שילוב נוסף עם גליברייד *

פרמטר יעילות	אונגליזה 2.5 מ"ג + גליבורייד 7.5 מ"ג N = 248	אונגליזה 5 מ"ג + גליבורייד 7.5 מ"ג N = 253	תרופת דמה + גליבורייד משודרג N = 267
* אוכלוסייה מכוונת לטיפול המשתמשת בתצפית אחרונה במחקר או בהתבוננות אחרונה לפני טיפול חילוץ מטפורמין לחולים הזקוקים להצלה.
†ממוצע ריבועים לפחות מותאם לערך הבסיס.
ג ערך p <0.0001 בהשוואה לגלובריד פלצבו + למעלה
§ ערך p <0,05 בהשוואה לגלובריד פלצבו + למעלה
המוגלובין A1C (%)	N = 246	N = 250	N = 264
קו בסיס (ממוצע)	8.4	8.5	8.4
שינוי מקו הבסיס (ממוצע מותאם†)	−0.5	−0.6	+0.1
ההבדל מגליפוריד מוגדר-טיטר (ממוצע מותאם†)	−0.6ג	−0.7ג
מרווח ביטחון של 95%	(−0.8, −0.5)	(−0.9, −0.6)
אחוז החולים שהשיגו A1C <7%	22% §(55/246)	23% §(57/250)	9% (24/264)
צום גלוקוז פלזמה (mg / dL)	N = 247	N = 252	N = 265
קו בסיס (ממוצע)	170	175	174
שינוי מקו הבסיס (ממוצע מותאם†)	−7	−10	+1
ההבדל מגליפוריד מוגדר-טיטר (ממוצע מותאם†)	−8 §	−10 §
מרווח ביטחון של 95%	(−14, −1)	(−17, −4)
גלוקוז לאחר הלידה לאחר שעתיים (mg / dL)	N = 195	N = 202	N = 206
קו בסיס (ממוצע)	309	315	323
שינוי מקו הבסיס (ממוצע מותאם†)	−31	−34	+8
ההבדל מגליפוריד מוגדר-טיטר (ממוצע מותאם†)	−38 §	−42 §
מרווח ביטחון של 95%	(−50, −27)	(−53, −31)

מתן יחד עם מטפורמין בחולים תמידי טיפול

בסך הכל 1306 מטופלים תמימים טיפולים עם סוכרת סוג 2 השתתפו במחקר זה, שנעשה באופן אקראי, כפול סמיות ומבוקר פלסבו הערך את היעילות והבטיחות של אונגליזה הניתנת יחד עם מטפורמין בחולים עם בקרה גליקמית לא מספקת (A1C - 8% עד 12%) בתזונה ופעילות גופנית. לבד. המטופלים נדרשו להיות תמימים לטיפול כדי להירשם למחקר זה.

חולים אשר עמדו בקריטריוני הזכאות נרשמו לתקופת הובלה פלסבו של יחיד עיוור, שבועיים, תזונתיים ופעילות גופנית. המטופלים חולקו באקראי לאחת מארבע זרועות טיפול: Onglyza 5 מ"ג + מטפורמין 500 מ"ג, סקסגלגטין 10 מ"ג + מטפורמין 500 מ"ג, סקסגלגליטין 10 מ"ג + פלסבו, או מטפורמין 500 מ"ג + פלסבו. אונגליזה ניתנה מינון פעם ביום. בשלוש קבוצות הטיפול בהן השתמשו במטפורמין, מינון המטפורמין הועלה בטיטר מדי שבוע במינונים של 500 מ"ג ליום, כפי שסובלנו, למקסימום של 2000 מ"ג ליום על בסיס FPG. חולים שלא הצליחו לעמוד ביעדים גליקמיים ספציפיים במהלך המחקרים טופלו בהצלת פיוגליטזון כטיפול נוסף.

מתן יחד של Onglyza 5 מ"ג פלוס מטפורמין סיפק שיפורים משמעותיים ב- A1C, FPG ו- PPG בהשוואה לפלסבו פלוס מטפורמין (טבלה 7).

טבלה 7: פרמטרים glycemic בשבוע 24 במחקר מבוקר פלצבו על מתן מתן אונליצה עם מטפורמין בחולים תמים טיפוליים

פרמטר יעילות	אונגליזה 5 מ"ג + מטפורמין N = 320	תרופת דמה + מטפורמין N = 328
* אוכלוסיה מכוונת לטיפול המשתמשת בתצפית אחרונה במחקר או בהתבוננות אחרונה לפני טיפול הצלה פיוגליטזון לחולים הזקוקים לחילוץ.
†ממוצע ריבועים לפחות מותאם לערך הבסיס.
ג ערך p <0.0001 בהשוואה לפלסבו + מטפורמין
§ ערך p <0,05 בהשוואה לפלסבו + מטפורמין
המוגלובין A1C (%)	N = 306	N = 313
קו בסיס (ממוצע)	9.4	9.4
שינוי מקו הבסיס (ממוצע מותאם†)	−2.5	−2.0
הבדל מפלסבו + מטפורמין (ממוצע מותאם†)	−0.5ג
מרווח ביטחון של 95%	(−0.7, −0.4)
אחוז החולים שהשיגו A1C <7%	60% §(185/307)	41% (129/314)
צום גלוקוז פלזמה (mg / dL)	N = 315	N = 320
קו בסיס (ממוצע)	199	199
שינוי מקו הבסיס (ממוצע מותאם†)	−60	−47
הבדל מפלסבו + מטפורמין (ממוצע מותאם†)	−13 §
מרווח ביטחון של 95%	(−19, −6)
גלוקוז לאחר הלידה לאחר שעתיים (mg / dL)	N = 146	N = 141
קו בסיס (ממוצע)	340	355
שינוי מקו הבסיס (ממוצע מותאם†)	−138	−97
הבדל מפלסבו + מטפורמין (ממוצע מותאם†)	−41 §
מרווח ביטחון של 95%	(−57, −25)

חלק עליון

כמה מסופק

טבליות Onglyza (saxagliptin) מסומנות משני הצדדים וזמינות בחוזקות ובחבילות המפורטות בטבלה 8.

טאבלט כוח	לוח מצופה סרט צבע / צורה	טאבלט סימונים	גודל החבילה	קוד NDC
5 מ"ג	ורוד biconvex, עגול	"5" בצד אחד ו" 4215 "מאחור, בדיו כחולה	בקבוקים של 30 בקבוקים של 90 בקבוקים של 500 שלפוחית ​​של 100	0003-4215-11 0003-4215-21 0003-4215-31 0003-4215-41
2.5 מ"ג	צהוב בהיר עד צהוב בהיר biconvex, עגול	"2.5" בצד אחד ו" 4214 "מאחור, בדיו כחולה	בקבוקים של 30 בקבוקים של 90	0003-4214-11 0003-4214-21

אחסון וטיפול

יש לאחסן בטמפרטורות של 20 ° -25 ° C; טיולים המותרים לטמפרטורות של 15-30 מעלות צלזיוס (ראה טמפרטורת חדר מבוקר של USP).

חלק עליון

עודכן לאחרונה: 07/09

E.R. Squibb & Sons, L.L.C.

מידע על מטופלי אונגליזה

מידע מפורט על סימנים, תסמינים, גורמים, טיפולים בסוכרת

---

המידע במונוגרפיה זו אינו מיועד לכסות את כל השימושים, ההוראות, אמצעי הזהירות, האינטראקציות התרופתיות או ההשפעות השליליות האפשריות. מידע זה הכללי ואינו מיועד לייעוץ רפואי ספציפי. אם יש לך שאלות לגבי התרופות שאתה נוטל או שאתה מעוניין במידע נוסף, פנה לרופא, לרוקח או לאחות.

בחזרה ל: עיין בכל התרופות לסוכרת