Paliperidone מידע מלא מרשם
שם מותג: אינבה
שם כללי: Paliperidone
Invega הוא תרופה אנטי פסיכוטית לא טיפוסית המשמשת ב טיפול בסכיזופרניה ו הפרעה דו קוטבית. שימוש, מינון, תופעות לוואי של אינבה.
מידע מרשם Invega (PDF)
תוכן:
תיבת אזהרה
תיאור
פרמקולוגיה
אינדיקציות ושימוש
התוויות נגד
אזהרות
אמצעי זהירות
אינטראקציות סמים
תגובות שליליות
מנת יתר
מינון
מסופק
גדל תמותה בקרב קשישים עם פסיכוזה הקשורה לדמנציה קשישים עם דמנציה פסיכוזה המטופלת בתרופות אנטי-פסיכוטיות לא טיפוסיות נמצאת בסיכון מוגבר למוות בהשוואה ל תרופת דמה. ניתוחים של 17 ניסויים בשליטה פלצבו (משך מודאלי של 10 שבועות) בנבדקים אלה גילו סיכון מוות בקרב הנבדקים שטופלו בתרופות, בין 1.6 ל 1.7- פעמים מאלה שנראו בנבדקים שטופלו בפלצבו. במהלך ניסוי מבוקר טיפוסי בן 10 שבועות, שיעור המוות בקרב נבדקים שטופלו בתרופות היה כ -4.5%, לעומת שיעור של כ -2.6% בקבוצת הפלצבו. למרות שסיבות המוות היו מגוונות, נראה כי מרבית מקרי המוות היו או לב וכלי דם (למשל, אי ספיקת לב, מוות פתאומי) או זיהומיות (למשל, דלקת ריאות) בטבע. INVEGA™ (paliperidone) טבליות לשחרור מורחב אינן מאושרות לטיפול בחולים עם פסיכוזה הקשורה לדמנציה.
תיאור
תיאור Paliperidone, החומר הפעיל ב- INVEGA™ טבליות לשחרור מורחב, הוא חומר פסיכוטרופי השייך לכיתה הכימית של נגזרות בנזיסוקסאזול. INVEGA™ מכיל תערובת גזעית של (+) - ו- (-) - paliperidone. השם הכימי הוא (±) -3- [2- [4- (6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl) -1-piperidinyl] ethyl] -6,7,8,9-tetrahydro-9 -הידרוקסי-2-מתיל-4 ח-פירידו [1,2-א] פירימידין-4-און. הנוסחה המולקולרית שלה היא C23 ח27 FN4 הו 3 והמשקל המולקולרי שלו הוא 426.49.
Paliperidone מסיס במשורה 0.1N HCl ומתילן כלוריד; כמעט ולא מסיסים במים, 0.1N NaOH והקסאן; ומסיס מעט ב- N, N- דימתילפורמיד.
INVEGA™(paliperidone) טבליות לשחרור מורחב זמינות בחוזקות של 3 מ"ג (לבן), ® 6 מ"ג (בז ') ו -9 מ"ג (ורוד). INVEGA™עושה שימוש בטכנולוגיית OROS אוסמוטית לתרופות (ראה רכיבי מערכת אספקה וביצועים). אני
המשך הסיפור למטה
רכיבים לא פעילים הם שעווה קרנובה, אצטט תאית, תאית הידרוקסיאתילית, פרופילן גליקול, פוליאתילן גליקול, תחמוצות פוליאתילן, פובידון, נתרן כלוריד, חומצה סטארית, הידרוקסיטולואן בוטילטי, היפרמולוז, טיטניום דו חמצני, וברזל תחמוצות. הלוחות 3 מ"ג מכילים גם לקטוז מונוהידראט וטריאצטין.
רכיבי מערכת מסירה וביצועים INVEGA™ משתמש בלחץ אוסמוטי בכדי להעביר paliperidon בקצב מבוקר. מערכת המסירה, הדומה לטבליה בצורת קפסולה במראה, מורכבת מליבה משולשת אוסמוטית פעילה ומוקפת על ידי תת-מעיל וממברנה למחצה. גרעין המשולש מורכב משתי שכבות תרופות המכילות את התרופה ומכשירים, ושכבת דחיפה המכילה רכיבים פעילים באוסמוטי. ישנם שני פתחי קידוח לייזר מדויקים על כיפת שכבת התרופות של הטבלט. לכל חוזק הטאבלט יש צבע ומעילי צבע שונים להפצת מים וסימני הדפסה. בסביבה מימית, כמו דרכי העיכול, מעיל הצבע המתפזר במים נשחק במהירות. לאחר מכן, מים נכנסים לטבלית דרך הממברנה למחצה השולטת בקצב בו נכנסים מים לליבת הטבליות, אשר בתורם קובעים את קצב אספקת התרופות. הפולימרים ההידרופיליים של הליבה מתייבשים ומתנפחים ויוצרים ג'ל המכיל paliperidone שנדחף החוצה דרך פתיחת הטבליות. המרכיבים האינרטיים הביולוגיים של הטבלט נותרים שלמים במהלך המעיים במערכת העיכול והם מבוטלים בצואה כקליפת טבליה, יחד עם רכיבי ליבה בלתי מסיסים.
חלק עליון
פרמקולוגיה
פרמקודינמיקה
Paliperidone הוא המטבוליט הפעיל העיקרי של ריספרידון. מנגנון הפעולה של paliperidon, כמו לתרופות אחרות שיש להם יעילות בסכיזופרניה, אינו ידוע, אך זה היה הציע כי הפעילות הטיפולית של התרופה בסכיזופרניה מתווכת באמצעות שילוב של דופמין מרכזי סוג 2 (ד2) וסרוטונין סוג 2 (5HT2 א ) אנטגוניזם של קולטנים וקולטנים H1-histaminergic, מה שעשוי להסביר חלק מההשפעות האחרות של התרופה. לפליפרידון אין זיקה לרצפטורים כולינרגיים מוסקריניים או Ÿ Ÿ Ÿ ואדרנרגיים. הפעילות הפרמקולוגית של האנמיומומרים (+) - ו- (-) - paliperidone דומה איכותית וכמותית במבחנה.
פארמוקוקינטיקה
לאחר מנה יחידה, ריכוזי הפלזמה של פלייפרידון מתרוממים בהדרגה ומגיעים לריכוז שיא בפלזמה (Cמקסימום ) בערך 24 שעות לאחר המינון. הפרמקוקינטיקה המרבית של paliperidon לאחר מתן ™ INVEGA הינה פרופורציונלית במינון בתוך טווח מינון קליני מומלץ (3 עד 12 מ"ג). מחצית החיים של המחזור הסופי של paliperidon הוא בערך 23 שעות.
ריכוזי מצב קבוע של paliperidone מושגים תוך 4-5 ימים מיום המינון עם INVEGA ™ ברוב הנבדקים. ממוצע שיא המצב היציב: שוקת במינון INVEGA ™ של 9 מ"ג היה 1.7 עם טווח של 1.2-3.1.
לאחר מתן ™ INVEGA, האנטיומרים של (+) ו- (-) של המרה בין פלייפרידון והגיעו ליחס AUC (+) ל- (-) של בערך 1.6 במצב יציב.
קליטה והפצה
הזמינות הביולוגית המוחלטת דרך הפה של paliperidon לאחר מתן INVEGA ™ היא 28%.
מתן טבלית עם שחרור מורחב של 12 מ"ג Paliperidon לנבדקים אמבולטיים בריאים עם ארוחה סטנדרטית עתירת שומן / עתירת קלוריות נתנה ממוצע ערכי C ו- AUC מקסימום של paliperidon שהועלו ב- 60% ו -54% בהתאמה, בהשוואה למתן תחת צום תנאים. ניסויים קליניים שקבעו את הבטיחות והיעילות של INVEGA ™ בוצעו בנבדקים ללא התחשבות בתזמון הארוחות. אמנם ניתן ליטול INVEGA ™ ללא התחשבות במזון, אך נוכחות מזון בזמן מתן ™ INVEGA עשויה להגביר את החשיפה לפליפרידון (ראה מינון ומינהל).
בהתבסס על ניתוח אוכלוסייה, נפח ההפצה לכאורה של paliperidone הוא 487 ל. קשירת חלבון הפלזמה של paliperidon הגזמית היא 74%.
מטבוליזם וחיסול
למרות ש במבחנה מחקרים הציעו תפקיד עבור CYP2D6 ו- CYP3A4 בחילוף החומרים של paliperidone, in vivo התוצאות מראות כי איזוזימים אלו ממלאים תפקיד מוגבל בחיסול הכללי של paliperidone (ראה אמצעי זהירות: אינטראקציות תרופתיות).
שבוע לאחר מתן מנה אוראלית יחידה של 1 מ"ג לשחרור מיידי 14 C-paliperidone לחמישה מתנדבים בריאים, 59% (טווח 51% - 67%) מהמינון הופרש ללא שינוי שתן, 32% (26% - 41%) מהמינון התאושש כמטבוליטים, ו- 6% - 12% מהמינון לא התאושש. בערך 80% מהרדיואקטיביות המופעלת התאושש בשתן ו -11% בצואה. זוהו ארבעה מסלולי חילוף חומרים ראשוניים in vivo, שאף אחד מהם לא יכול היה להסביר ליותר מ -10% מהמינון: דיקילילציה, הידרוקסילציה, דה-הידרוגנציה ובנזיסוקסאזול ביקוע.
באנליזות פרמקוקינטיות באוכלוסייה לא נמצא שום הבדל בחשיפה או בפינוי של paliperidon בין מטבוליזם נרחב למטבוליזם ירודים של מצעי CYP2D6.
אוכלוסיות מיוחדות
ספיקת כבד
במחקר שנערך בקרב נבדקים עם ליקוי כבד בינוני (Child-Pugh class B), ריכוזי הפלזמה של paliperidon חופשי היו דומים לאלו של נבדקים בריאים, אם כי חשיפה מוחלטת של paliperidone פחתה בגלל ירידה בחלבון כריכה. כתוצאה מכך, אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם לקות כבדה קלה או בינונית. ההשפעה של ליקוי כבד קשה אינה ידועה.
ליקוי כלייתי
יש להפחית את המינון של INVEGA ™ בחולים עם לקות כליות בינונית או קשה (ראה מינון ומינהל: מינון באוכלוסיות מיוחדות). המחקר של טבליות עם שחרור מורחב של paliperidone במינון יחיד 3 מ"ג נחקר בנבדקים עם דרגות שונות של תפקוד כליות. חיסול הפליפרידון פחת עם ירידה בשיעור של פינוי הקריאטינין. הרווחיות הכוללת של paliperidon הופחתה בקרב נבדקים עם לקוי בתפקוד הכלייתי ב 32% בממוצע במינון קל (CrCl = 50 עד <80 מ"ל / דקה), 64% בקרב ליקוי כליות בינוני (CrCl = 30 עד <50 מ"ל / דקה), ו -71% בליקוי כליות חמור (CrCl = 10 עד <30 מ"ל / דקה), התואם לעלייה ממוצעת בחשיפה (AUC inf) פי 1.5, 2.6 ו- 4.8, בהתאמה, בהשוואה לנבדקים בריאים. משך זמן מחצית החיים של הפליפרידון לחיסול ממוצע היה 24, 40 ו- 51 שעות בקרב נבדקים עם קל, בינוני, ו- ליקוי כבד קשה בהתאמה, לעומת 23 שעות בנבדקים עם תפקוד כלייתי תקין (CrCl = 80 mL / min).
קשיש
לא מומלץ לבצע התאמת מינון על סמך הגיל בלבד. עם זאת, יתכן שתידרש התאמת מינון בגלל ירידות הקשורות לגיל בפינוי הקריאטינין (ראו ליקוי בכליות לעיל ו- מינון ומינהל: מינון באוכלוסיות מיוחדות).
גזע
לא מומלץ לבצע התאמת מינון על בסיס גזע. במחקר פרמקוקינטטי שנערך ביפנים ובקווקז לא נצפו הבדלים ברמת הפרמקוקינטיקה.
מגדר
לא מומלץ לבצע התאמת מינון על בסיס מין. במחקר פרמקוקינטטי שנערך בקרב גברים ונשים לא נצפו הבדלים ברמת הפרמקוקינטיקה.
לעשן
לא מומלץ לבצע התאמת מינון על סמך מצב העישון. בהתבסס על מחקרים במבחנה המשתמשים באנזימי כבד אנושיים, paliperidon אינו מהווה מצע ל- CYP1A2; על כן, עישון לא אמור להשפיע על הפרמקוקינטיקה של paliperidon.
ניסויים קליניים
היעילות לטווח הקצר של INVEGA ™ (3 עד 15 מ"ג פעם ביום) נקבעה בשלושה מבוקרי פלסבו ומבוקרים פעילים (olanzapine), ניסויים במינון קבוע של 6 שבועות בקרב נבדקים מבוגרים שאינם קשישים (גיל ממוצע של 37), אשר עמדו בקריטריונים של DSM-IV סכיזופרניה. מחקרים בוצעו בצפון אמריקה, מזרח אירופה, מערב אירופה ואסיה. המינונים שנבדקו בין שלושת הניסויים הללו כללו 3, 6, 9, 12 ו- 15 מ"ג ליום. המינון היה בבוקר ללא התחשבות בארוחות.
יעילות הוערכה באמצעות סולם התסמונות החיוביות והשליליות (PANSS), מלאי מאומת של פריטים מרובים המורכב מחמישה גורמים להערכת תסמינים חיוביים, תסמינים שליליים, מחשבות לא מאורגנות, עוינות / התרגשות בלתי מבוקרת, ו חרדה / דיכאון. יעילות הוערכה גם באמצעות סולם הביצועים האישיים והחברתיים (PSP). ה- PSP הוא סולם מדורגים של קלינאיות, המודד תפקוד אישי וחברתי בתחומים של חברתית פעילויות מועילות (למשל עבודה ולימוד), קשרים אישיים וחברתיים, טיפול עצמי ומטריד ואגרסיבי התנהגויות.
בכל שלושת המחקרים (n = 1665), INVEGA ™ היה עדיף על פלצבו ב- PANSS בכל המינונים. ההשפעות הממוצעות בכל המינונים היו דומות למדי, אם כי המינונים הגבוהים יותר בכל המחקרים היו עדיפים מבחינה מספרית. INVEGA ™ היה עדיף גם על פלצבו ב- PSP בניסויים אלה.
בדיקה של תת קבוצות אוכלוסייה לא גילתה שום עדות לתגובתיות דיפרנציאלית על בסיס מין, גיל (היו מעט חולים מעל גיל 65) או אזור גיאוגרפי. לא היו נתונים מספיקים כדי לחקור השפעות שונות על בסיס גזע.
חלק עליון
אינדיקציות ושימוש
INVEGA ™ (paliperidone) טבליות לשחרור מורחב מיועדות לטיפול בסכיזופרניה.
יעילותו של ™ INVEGA בטיפול חריף בסכיזופרניה נקבעה בשלושה ניסויים במינון קבוע של 6 שבועות, במינון קבוע, בקרב נבדקים עם סכיזופרניה. היעילות של paliperidone לא הוערכה במחקרים מבוקרים פלצבו במשך יותר משישה שבועות. לפיכך, הרופא שבוחר להשתמש בפליפרידון לתקופות ממושכות צריך להעריך מעת לעת את התועלת לטווח הארוך של התרופה עבור המטופל הבודד.
חלק עליון
התוויות נגד
INVEGA ™ (paliperidone) הוא התווית נגד חולים עם רגישות יתר ידועה לפליפרידון, risperidone או לרכיבים כלשהם בפורמולה של INVEGA ™.
חלק עליון
אזהרות
תמותה מוגברת בקרב חולים קשישים עם פסיכוזה הקשורה לדמנציה קשישים עם פסיכוזה הקשורה לדמנציה המטופלת בתרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות נמצאת בסיכון מוגבר למוות לעומת פלצבו. NVEGA™ (paliperidone) טבליות לשחרור מורחב אינן מאושרות לטיפול בפסיכוזה הקשורה לדמנציה (ראה אזהרת קופסא).
התארכות QT
Paliperidone גורם לעלייה צנועה במרווח ה- QT (QTc) המתוקן. יש להימנע משימוש בפליפרידון בשילוב עם תרופות אחרות שידועות כי הן מאריכות QTc כולל Class 1A (למשל, kinidine, procainamide) או Class III (למשל, amiodarone, sotalol) תרופות נגד הפרעות קצב, תרופות אנטי פסיכוטיות (למשל, כלורפרומזין, תיורידאזין), אנטיביוטיקה (למשל, gatifloxacin, moxifloxacin), או כל סוג אחר של תרופות שידוע כמאריך את מרווח QTc. יש להימנע גם מפליפרידון בחולים עם תסמונת QT ארוכה מולדת ובחולים עם היסטוריה של הפרעות קצב לב.
נסיבות מסוימות עשויות להגדיל את הסיכון להופעת גורמי גוף, ו / או למוות פתאומי בשילוב עם שימוש בתרופות המאריכות את מרווח ה- QTc, כולל (1) ברדיקרדיה; (2) היפוקלמיה או היפומגנזמיה; (3) שימוש במקביל בתרופות אחרות המאריכות את מרווח ה- QTc; ו (4) נוכחות של התארכות מולדת של מרווח ה- QT.
ההשפעות של paliperidon על מרווח ה- QT הוערכו במחקר כפול-עיוור, מבוקר פעיל (moxifloxacin 400 מ"ג מנה יחידה), מחקר QT רב-מרכזי במחקר מבוגרים עם סכיזופרניה והפרעה סכיזואפקטיבית, ובשלושה ניסויים ביעילות קבועה במינון קבוע של 6 שבועות עם פלסבו ובפעילות במינון קבוע, בקרב מבוגרים עם סכיזופרניה.
במחקר QT (n = 141), מינון 8 mg של paliperidone דרך הפה המיידית (n = 44) הראה ממוצע עלייה מופחתת מפלסבו מ קו הבסיס ב- QTcLD של 12.3 שניות (90% CI: 8.9; 15.6) ביום 8 בזמן 1.5 שעות לאחר המנה. הריכוז הממוצע הגבוה לשיא במצב פלזמה במינון קבוע למינון זה של 8 מ"ג של שחרור מיידי של paliperidon היה יותר מפי שניים מהחשיפה שנצפתה במינון המקסימלי המומלץ של 12 מ"ג של INVEGA ™ (C מקסימום ss= 113 ו 45 ng / ml, בהתאמה, כאשר הם ניתנים עם ארוחת בוקר סטנדרטית). באותו מחקר זה, מנה של 4 מ"ג של הניסוח האוראלי עם השחרור המיידי של paliperidone, שעבורו C מקסימום ss= 35 ng / mL, הראה QTcLD מוגבר מופחת מפלסבו מוגבר של 6.8 msec (90% CI: 3.6; 10.1) ביום 2 שעה וחצי לאחר המינון. לאף אחד מהנבדקים לא היה שינוי העולה על 60 שניות או QTcLD העולה על 500 שניות בכל זמן במהלך מחקר זה.
בשלושת מחקרי היעילות במינון קבוע הראו מדידות אלקטרוקרדיוגרפיה (EKG) שנערכו בנקודות זמן שונות רק נושא אחד בקבוצת INVEGA ™ 12 מ"ג עבר שינוי העולה על 60 שניות בנקודה אחת ביום 6 (עלייה של 62 msec). לאף אחד מהנבדקים שקיבלו ™ INVEGA לא היה QTcLD העולה על 500 msek בכל עת בשלושת המחקרים הללו.
תסמונת ממאירה עצבית
דווח על קומפלקס תסמינים קטלניים שלעיתים המכונה תסמונת ממאירה נוירולפטית (NMS), בד בבד עם תרופות אנטי פסיכוטיות, כולל paliperidon. ביטויים קליניים של NMS הם היפר-פיירקסיה, קשיחות שרירים, מצב נפשי שונה וראיות לכך חוסר יציבות אוטונומית (דופק או לחץ דם לא סדיר, טכיקרדיה, דיאפורזה ולב הפרעות קצב). סימנים נוספים עשויים לכלול מוגבר של קריאטין פוספוקינאז, מיוגלובינוריה (rabdomyolysis) ואי ספיקת כליות חריפה.
ההערכה האבחנתית של חולים בתסמונת זו מורכבת. בהגעה לאבחון, חשוב לזהות מקרים בהם המצגת הקלינית כוללת שניהם רפואיים רציניים מחלה (למשל, דלקת ריאות, זיהום מערכתי וכו ') וסימנים ותסמינים אקסטרפירידיים לא מטופלים או לא מספיק (EPS). שיקולים חשובים נוספים באבחון ההפרשי כוללים רעילות אנטי-כולינרגית מרכזית, מכת חום, קדחת תרופות ופתולוגיה ראשונית של מערכת העצבים המרכזית.
ניהול ה- NMS צריך לכלול: (1) הפסקת מיידית של תרופות אנטי-פסיכוטיות ואחרות תרופות שאינן חיוניות לטיפול במקביל; (2) טיפול סימפטומטי אינטנסיבי ומעקב רפואי; ו (3) טיפול בכל בעיות רפואיות חמורות הנלוות להן ניתן לקבל טיפולים ספציפיים. אין הסכמה כללית לגבי משטרי טיפול פרמקולוגיים ספציפיים ל- NMS לא מסובכים.
אם נראה כי מטופל זקוק לטיפול תרופתי אנטי-פסיכוטי לאחר ההחלמה מ- NMS, יש לפקח מקרוב על החדרת הטיפול התרופתי, מכיוון שדווח על הישנות NMS.
דיסקינזיה טרדיבית:
תסמונת של תנועות dyskinetic שעלולה להיות בלתי הפיכה, בלתי רצונית, עשויה להתפתח בחולים שטופלו בתרופות אנטי פסיכוטיות. למרות שנראה כי שכיחות התסמונת היא הגבוהה ביותר בקרב קשישים, במיוחד נשים קשישות, לא ניתן לחזות אילו מטופלים יפתחו את התסמונת. לא ידוע אם מוצרי תרופות אנטי-פסיכוטיות שונות בפוטנציאל שלהם לגרום לדיסקינציה מעכבת.
נראה כי הסיכון להתפתחות דיסקינזיה טרדית והסבירות שהיא תהפוך בלתי הפיכה עולה ככל שמשך הטיפול והסכום המצטבר הכולל המינון של תרופות אנטי-פסיכוטיות הניתנות לחולה עולה, אך התסמונת יכולה להתפתח לאחר תקופות טיפול קצרות יחסית במינונים נמוכים, אם כי זה נדיר.
אין טיפול ידוע בדיסקינזיה טרדיבית שהוקמה, אם כי התסמונת עשויה לעבור, באופן חלקי או מלא, אם יופסק טיפול אנטי-פסיכוטי. טיפול אנטי-פסיכוטי עצמו עשוי לדכא (או לדכא חלקית) את הסימנים והתסמינים של התסמונת ובכך עלול להסוות את התהליך הבסיסי. השפעת הדיכוי הסימפטומטי על מהלך הטווח הארוך של התסמונת אינה ידועה.
בהתחשב בשיקולים אלה, יש לרשום את INVEGA ™ באופן העשוי ביותר למזער את התרחשות הדיסקינציה המטרידה. בדרך כלל יש לשמור על טיפול אנטי-פסיכוטי כרוני לחולים הסובלים ממחלה כרונית שידועה כמגיבה לתרופות אנטי-פסיכוטיות. אצל חולים הזקוקים לטיפול כרוני יש לחפש את המינון הקטן ביותר ואת משך הטיפול הקצר ביותר המייצר תגובה קלינית מספקת. יש לבחון מחדש את הצורך בהמשך הטיפול מדי פעם.
אם מופיעים סימנים ותסמינים של דיסקינזיה מעכבת אצל חולה שטופל ב- INVEGA, יש לשקול הפסקת התרופה. עם זאת, חלק מהמטופלים עשויים להזדקק לטיפול ב- INVEGA ™ למרות נוכחות התסמונת.
היפרגליקמיה וסוכרת
דיווחים על היפרגליקמיה, במקרים מסוימים קיצוניים וקשורים לקיטואצידוזיס או תרדמת היפר-סמולרית או מוות, בקרב חולים שטופלו בכל תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות. מקרים אלה נראו, לרוב, בשימוש קליני שלאחר השיווק ובמחקרים אפידמיולוגיים, ולא במחקרים קליניים. היפרגליקמיה או סוכרת בקרב נבדקים שטופלו ב- INVEGA. הערכת הקשר בין שימוש אנטי-פסיכוטי לא טיפוסי לבין מומים גלוקוזיים הוא מסובך בגלל האפשרות לסיכון רקע מוגבר לסוכרת בקרב חולי סכיזופרניה והשכיחות הגוברת של סוכרת אצל האוכלוסייה הכללית. בהתחשב במפגעים אלה, הקשר בין שימוש אנטי-פסיכוטי לא טיפוסי לבין תופעות לוואי הקשורות להיפרגליקמיה אינו מובן לחלוטין. עם זאת, מחקרים אפידמיולוגיים מצביעים על סיכון מוגבר לתופעות לוואי הקשורות להיפרגליקמיה בטיפול בחולים שטופלו בתרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות. מכיוון ש- INVEGA ™ לא שיווק בזמן שבוצעו מחקרים אלה, לא ידוע אם INVEGA ™ קשור לסיכון מוגבר זה.
יש לעקוב באופן קבוע עם חולים עם אבחנה קבועה של סוכרת המתחילים בתרופות אנטי-פסיכוטיות לא טיפוסיות, כדי להחמיר את בקרת הגלוקוז. חולים עם גורמי סיכון לסוכרת (למשל, השמנת יתר, היסטוריה משפחתית של סוכרת) שמתחילים לטפל בהם תרופות אנטי-פסיכוטיות לא טיפוסיות צריכות לעבור בדיקת גלוקוז בדם בצום בתחילת הטיפול, ומדי פעם במהלך טיפול. יש לעקוב אחר כל מטופל המטופל בתרופות אנטי-פסיכוטיות לא טיפוסיות אחר תסמינים של היפרגליקמיה כולל פולידיפסיה, פוליאוריה, פוליפגיה וחולשה. חולים שמפתחים תסמינים של היפרגליקמיה במהלך הטיפול בתרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות צריכים לעבור בדיקת גלוקוז בצום. במקרים מסוימים ההיפרגליקמיה נפתחה כאשר הופסק האנטיפסיכוטי הלא טיפוסי; עם זאת, חלק מהמטופלים נדרשו להמשיך בטיפול נגד סוכרת למרות הפסקת התרופה החשודה.
מערכת העיכול
מכיוון שטבלת ה- INVEGA ™ אינה ניתנת לעיכול ואינה משתנה בצורה ניכרת בצורתה בדרכי העיכול, בדרך כלל אין לתת INVEGA ™ ל חולים עם היצרות קשה במערכת העיכול (פתולוגית או יטרוגנית למשל): הפרעות בתנועתיות הושט, מחלות דלקתיות במעי הדק, תסמונת "מעי קצרה" כתוצאה מהידבקויות או ירידה בזמן המעבר, ההיסטוריה העברה של דלקת הצפק, סיסטיק פיברוזיס, פסבדו-אוסטרובציה כרונית במעי, או של Meckel דיווריקולום). היו דיווחים נדירים על תסמינים חסימתיים בקרב חולים עם מחלות ידועות בשילוב עם נטילת תרופות בפורמולות בלתי-מעוותות לשחרור מבוקר. בגלל עיצוב השחרור המבוקר של הטבלט, יש להשתמש ב- INVEGA ™ רק לחולים שמסוגלים לבלוע את הטבליה בשלמותה (ראה אמצעי זהירות: מידע לחולים).
ירידה בזמן המעבר, למשל כפי שנראה בשלשול, הייתה צפויה להפחית את הזמינות הביולוגית ועלייה במעבר זמן, למשל, כפי שנראה עם נוירופתיה במערכת העיכול, gastroparesis סוכרתית או גורמים אחרים, היה צפוי להגדיל זמינות ביולוגית. שינויים אלה בזמינות ביולוגית הם סבירים יותר כאשר השינויים בזמן המעבר מתרחשים בדרכי העיכול העליונה.
תופעות לוואי מוחיות, כולל שבץ מוחי, בקרב קשישים עם פסיכוזה הקשורה לדמנציה
בניסויים מבוקרים פלצבו עם ריספרידון, אריפיפראזול ואולנזפין בקרב נבדקים קשישים עם דמנציה, הייתה שכיחות גבוהה יותר של כלי דם מוחי תופעות לוואי (תאונות מוח מוחיות והתקפות איסכמיות חולפות) כולל הרוגים לא שווקו באותה תקופה בהשוואה לטיפול פלסבו נושאים. מחקרי ™ INVEGA בוצעו. ™ INVEGA אינו מאושר לטיפול בחולים עם פסיכוזה הקשורה לדמנציה (ראה גם התאגרף אזהרה, אזהרות: תמותה מוגברת בקרב קשישים עם פסיכוזה הקשורה לדמנציה).
חלק עליון
אמצעי זהירות
כללי
יתר לחץ דם וסינקופ
Paliperidone יכול לגרום ליתר לחץ דם וסינקופ אורתוסטטי אצל חלק מהמטופלים בגלל פעילותו החוסמת אלפא. בתוצאות המאוחדות של שלושת המחקרים במינון קבוע של פלצבו, 6 שבועות במינון קבוע, דווח על סינקופ בקרב 0.8% (7/850) מהנבדקים שטופלו ב- INVEGA ™ (3, 6, 9, 12 מ"ג) לעומת 0.3% (1/355) מהנבדקים שטופלו ב- תרופת דמה. יש להשתמש בזהירות ™ INVEGA בחולים עם מחלות לב וכלי דם ידועות (למשל, אי ספיקת לב, היסטוריה של אוטם שריר הלב או איסכמיה, הולכה. חריגות), מחלות כלי דם מוחיים, או מצבים הממצים את נטייה לחולה ליתר לחץ דם (התייבשות, היפובולימיה, וטיפול נגד לחץ דם תרופות). יש לשקול מעקב אחר סימנים חיוניים אורתוסטטיים בקרב חולים הפגיעים ליתר לחץ דם.
התקפים
במהלך הניסויים הקליניים הקדם-שיווקיים (שלושת המחקרים במינון קבוע פלצבו, 6 שבועות, במינון קבוע ובמחקר שנערך בקרב קשישים נבדלים סכיזופרניים), התקפים התרחשו אצל 0.22% מהנבדקים שטופלו ב- INVEGA ™ (3, 6, 9, 12 מ"ג) ו- 0.25% מהנבדקים שטופלו ב- תרופת דמה. כמו תרופות אנטי-פסיכוטיות אחרות, יש להשתמש בזהירות ™ INVEGA בחולים עם היסטוריה של פרכוסים או מצבים אחרים העשויים להוריד את סף ההתקף. מצבים שמורידים את סף ההתקף עשויים להיות נפוצים יותר בקרב חולים בני 65 ומעלה.
היפר פרולקטינמיה
בדומה לתרופות אחרות המגנות את קולטני הדופמין D, גם paliperidon מעלה 2 רמות פרולקטין והגובה נמשכת במהלך מתן כרוני. לפליפרידון השפעה מגבירה של פרולקטין דומה לזו שנראתה עם ריספרידון, תרופה הקשורה לרמות גבוהות יותר של פרולקטין בהשוואה לתרופות אנטי-פסיכוטיות אחרות.
היפר פרולקטינמיה, ללא קשר לאטיולוגיה, עלול לדכא את ה- GnRH ההיפותלמי, וכתוצאה מכך מופרשת הפרשת גונדוטרופין יותרת המוח. זה, בתורו, עשוי לעכב את תפקוד הרבייה על ידי פגיעה בסטרואידוגנזה של הגונדאד בקרב חולים ונשים כאחד. דווח על גלקטוראה, אמנוראה, גינקומסטיה ואימפוטנציה בקרב חולים שקיבלו תרכובות מגבירות פרולקטין. היפר-פרולקטינמיה ארוכת שנים כאשר קשורה להיפוגונדיזם עלולה להוביל לירידה בצפיפות העצם בקרב נשי ונשים כאחד.
ניסויים בתרבית רקמות מצביעים על כך שכשליש מסרטן השד האנושי תלויים בפרולקטין במבחנה, א גורם בעל חשיבות פוטנציאלית אם מתייחסים למרשם של תרופות אלו בחולה עם שד שהתגלה בעבר סרטן. עלייה בשכיחות בלוטת יותרת המוח, בלוטת החלב וניאופלזיה של תאי האי. אדנוקרצינומות, אדנומות יותרת המוח והלבלב) נצפו במחקרי סרטן הריספרידון שנערכו ב- עכברים וחולדות (ראה אמצעי זהירות: קרצינוגנזה, מוטגנזה, ליקוי בפוריות). לא מחקרים קליניים ולא מחקרים אפידמיולוגיים שנערכו עד כה הראו קשר בין כרוני מתן סוג זה של תרופות וטומוריגנזה בבני אדם, אך העדויות הזמינות מוגבלות מכדי להיות חותך.
דיספגיה
חוסר תנועה ושט ושאיפה נקשרו לשימוש בתרופות אנטי פסיכוטיות. דלקת ריאות בשאיפה היא גורם שכיח לתחלואה ותמותה בקרב חולי דמנציה אלצהיימר מתקדמת. יש להשתמש בזהירות ב- INVEGA ותרופות אנטי-פסיכוטיות אחרות בחולים הנמצאים בסיכון לדלקת ריאות שאיפה.
התאבדות
האפשרות לניסיון התאבדות טבועה במחלות פסיכוטיות, והשגחה צמודה על חולים בסיכון גבוה צריכה ללוות טיפול תרופתי. יש לכתוב מרשמים ל- INVEGA ™ לכמות הקטנה ביותר של טבליות המתאימות לניהול טוב של המטופלים על מנת להפחית את הסיכון למינון יתר.
פוטנציאל ללקות קוגניטיבית ומוטורית
דיוומות רוח והרגעה דווחו בנבדקים שטופלו ב- INVEGA ™ (ראה תגובות שליליות). לתרופות אנטי פסיכוטיות, כולל ™ INVEGA, יש פוטנציאל לפגוע בכושר השיפוט, החשיבה או המוטוריקה. יש להיזהר מהחולים בביצוע פעולות הדורשות עירנות נפשית, כמו למשל פעולה מסוכנת מכונות או הפעלת רכב מנועי, עד שהם בטוחים באופן סביר שטיפול פלייפרידון אינו משפיע לרעה להשפיע עליהם.
פריאפיזם
דווחו כי תרופות עם השפעות חסימות אלפא-אדרנרגיות גורמות לפריאפיזם. למרות שלא דווח על מקרים של פריאפיזם בניסויים קליניים עם INVEGA ™, פלייפרידון חולק פעילות פרמקולוגית זו, ולכן, עשוי להיות קשור לסיכון זה. כנסיות חמורות עשויות לדרוש התערבות כירורגית.
טרומבוציטופניה פרומורה (TTP)
לא נצפו מקרים של TTP במהלך מחקרים קליניים עם paliperidone. אף על פי שדווח על מקרים של TTP בשילוב עם מתן ריספרידון, הקשר לטיפול בריספרידון אינו ידוע.
ויסות טמפרטורת גוף
הפרעה ביכולתו של הגוף להפחית את טמפרטורת גוף הליבה יוחסה לחומרים אנטי-פסיכוטיות. מומלץ לתת טיפול מתאים בעת קבלת מרשם ™ INVEGA לחולים אשר יתקלו במצבים העלולים לתרום לעלייה בגוף הליבה. טמפרטורה, למשל, פעילות גופנית מאומצת, חשיפה לחום קיצוני, קבלת טיפול תרופתי במקביל לפעילות אנטי-כולינרגית, או כפוף לביצוע התייבשות.
השפעה אנטי-אמטית
השפעה אנטי-אמטית נצפתה במחקרים פרה-קליניים עם paliperidone. השפעה זו, אם היא מופיעה אצל בני אדם, עשויה להסוות את הסימנים והתסמינים של מינון יתר בתרופות מסוימות או במצבים כמו חסימת מעיים, תסמונת ריי וגידול במוח.
שימוש בחולים עם מחלה במקביל
הניסיון הקליני עם INVEGA ™ בחולים עם מחלות מסוימות במקביל מוגבל (ראה פרמקולוגיה קלינית: פרמקוקינטיקה: אוכלוסיות מיוחדות: ספיקת כבד ו ליקוי כלייתי).
על פי הדיווחים, חולים בפרקינסון או דמנציה עם גופי לווי הם בעלי רגישות מוגברת לתרופות אנטי פסיכוטיות. ביטויים של רגישות מוגברת זו כוללים בלבול, מחסור, חוסר יציבות עם נפילות תכופות, תסמינים אקסטרפירידיים ותכונות קליניות התואמות את הממאיר הנוירולפטי תסמונת.
INVEGA לא נבדקה ולא נעשה בה שימוש במידה ניכרת בקרב חולים עם היסטוריה של אוטם שריר הלב או מחלות לב לא יציבות. חולים עם אבחנות אלה הוחרגו מהניסויים הקליניים לפני שיווק. בגלל הסיכון ליתר לחץ דם אורטוסטטי עם INVEGA ™, יש להקפיד על זהירות בחולים עם מחלות לב וכלי דם ידועות (ראה אמצעי זהירותכללי: יתר לחץ דם וסינקופ.
מידע לחולים
מומלץ לרופאים לדון בסוגיות הבאות עם מטופלים שעבורם הם רושמים את INVEGA ™.
יש ליידע את המטופלים האורטוסטטיים כי קיים סיכון ליתר לחץ דם אורתוסטטי, במיוחד בזמן התחלת הטיפול, התחלת הטיפול מחדש או הגדלת המינון.
הפרעה לביצועים קוגניטיביים ומוטוריים
מכיוון שיש ל- INVEGA ™ פוטנציאל לפגוע בשיקול הדעת, החשיבה או המוטוריקה, יש להזהיר את המטופלים ביחס לפעולה מכונות מסוכנות, כולל מכוניות, עד שהם בטוחים באופן סביר שטיפול ™ INVEGA אינו משפיע עליהם לרעה.
הריון
יש לייעץ לחולים ליידע את הרופא שלהם אם הם נכנסים להריון או מתכוונים להיכנס להריון במהלך הטיפול ב- INVEGA ™.
סיעוד
יש לייעץ לחולים שלא להניק תינוק אם הם נוטלים את INVEGA ™.
תרופות במקביל
יש להמליץ לחולים ליידע את הרופאים שלהם אם הם נוטלים או מתכננים ליטול תרופות מרשם או ללא מרשם רופא, מכיוון שיש פוטנציאל לנטרקציות.
אלכוהול
יש לייעץ לחולים להימנע מאלכוהול בזמן נטילת ™ INVEGA.
חשיפת חום והתייבשות
יש לייעץ לחולים לגבי טיפול מתאים בהימנעות מחימום יתר והתייבשות.
מינהל
יש ליידע את המטופלים כי יש לבלוע את INVEGA ™ שלם בעזרת נוזלים. אסור ללעוס, לחלק או לרסק טבליות. התרופה כלולה בתוך קליפה בלתי נספגת שנועדה לשחרר את התרופה באכילה מבוקרת. מעטפת הטבליה, יחד עם רכיבי ליבה בלתי מסיסים, מסולקת מהגוף; חולים לא צריכים להיות מודאגים אם הם מבחינים מדי פעם במשהו שנראה כמו טבליה בצואה שלהם.
בדיקות מעבדה
לא מומלצות בדיקות מעבדה ספציפיות.
חלק עליון
אינטראקציות סמים
פוטנציאל ל- INVEGA™ להשפיע על תרופות אחרות
Paliperidon לא צפוי לגרום לאינטראקציות פרמקוקינטיות חשובות מבחינה קלינית עם תרופות שמטבוליזם על ידי איזוזימים של ציטוכרום P450. מחקרים במיקרוזומי כבד אנושיים הראו כי paliperidon אינו מעכב באופן משמעותי את חילוף החומרים של תרופות מטבוליזם על ידי איזוזימים ציטוכרום P450, כולל CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, ו- CYP3A5.
לפיכך, paliperidon לא צפוי לעכב את פינוי התרופות המטבוליות בדרך זו מטבולית באופן רלוונטי קלינית. לפליפרידון גם לא צפויות להיות בעלות תכונות מעוררות אנזים.
בריכוזים טיפוליים, paliperidon לא עיכב P- גליקופרוטאין. לפיכך, לא צפוי לפליפרידון לעכב הובלה מתווכת P-glycoprotein של תרופות אחרות באופן רלוונטי קלינית.
בהתחשב בהשפעות העיקריות של מערכת העצבים המרכזית של paliperidone (ראו תגובות שליליות), יש להשתמש ב- INVEGA ™ בזהירות בשילוב עם תרופות אחרות הפועלות במרכז ואלכוהול. Paliperidon עשוי להוות אנטגוני נגד ההשפעה של levodopa ואגוניסטים אחרים של דופמין.
בגלל הפוטנציאל הגלום בהיווצרות יתר לחץ דם אורתוסטטי, ניתן להבחין בהשפעה תוספתית כאשר INVEGA ™ מנוהל יחד עם חומרים טיפוליים אחרים שיש להם פוטנציאל זה (ראה אמצעי זהירותכללי: יתר לחץ דם וסינקופ.
פוטנציאל לתרופות אחרות להשפיע על INVEGA™
Paliperidone אינו מצע של CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9 ו- CYP2C19, כך שלא סביר כי אינטראקציה עם מעכבים או ממריצים של איזוזימים אלה. בזמן במבחנה מחקרים מצביעים על כך ש- CYP2D6 ו- CYP3A4 עשויים להיות מעורבים במינימום במטבוליזם של paliperidon, in vivo מחקרים לא מראים ירידה בחיסול של איזוזימים אלה והם תורמים רק לשבר קטן של פינוי הגוף הכולל.
קרצינוגנזה, מוטגנזה, פגיעה בפוריות
קרצינוגנזה
מחקרי סרטן של paliperidon לא בוצעו.
מחקרי סרטן של ריספרידון, שהומרו בהרחבה לפליפרידון אצל חולדות, עכברים ובני אדם, נערכו אצל עכברי לבקן שוויצריים וחולדות וויסטאר. ריספרידון ניתן בתזונה במינונים יומיים של 0.63, 2.5 ו- 10 מ"ג לק"ג במשך 18 חודשים לעכברים ובמשך 25 חודשים לחולדות. מינון נסבל מקסימאלי לא הושג בעכברים זכרים. היו עליות מובהקות סטטיסטית באדנומות בלוטת יותרת המוח, באדנומות הלבלב האנדוקריניות ובאדנוקרצינומות של בלוטת החלב. המינון ללא השפעה עבור גידולים אלה היה פחות או שווה לבסיס המרבי של 2 (ראה ריזפרידון החבילה המנה המומלצת של ריספרידון אנושי על תוסף מ"ג / מ"ל. לאחר מכבר נמצא כי עלייה ב neoplasms של הלבלב של החלב, יותרת המוח ואנדוקרינית מתן כרוני של תרופות אנטי-פסיכוטיות אחרות ונחשב מתווך על ידי ממושך דופמין D2 אנטגוניזם והיפר-פרולקטינמיה. הרלוונטיות של ממצאי גידול אלה במכרסמים מבחינת סיכון אנושי אינה ידועה (ראה אמצעי זהירותכללי: היפרפרולקטינמיה).
מוטגנזה
בבדיקת המוטציה ההפוכה של איימס, בבדיקת לימפומה של העכבר או במבחן המוטציה ההפוכה של איימס לא נמצאה שום עדות לפוטנציאל גנווטוקסי לפליפרידון in vivo בדיקת מיקרו-גרעין חולדה.
פגיעה בפוריות
במחקר על פוריות, אחוז החולדות הנקבות המטופלות שנכנסו להריון לא הושפע במינונים אוראליים של paliperidon של עד 2.5 מ"ג / ק"ג ליום. עם זאת, האובדן לפני ההשתלה הוגדל, ומספר העוברים החיים הצטמצם מעט, ב -2.5 מ"ג לק"ג, מנה שגרמה גם לרעילות אימהית קלה. פרמטרים אלה לא הושפעו במינון של 0.63 מ"ג לק"ג, המהווה מחצית מ -2 המינון המומלץ המומלץ על האדם על בסיס מ"ג.
הפוריות של חולדות זכריות לא הושפעה במינונים אוראליים של paliperidone של עד 2.5 מ"ג / ק"ג / יום, אם כי לא נערכו מחקרים על כדאיות זרע ושיפור זרע עם paliperidon. במחקר תת-סינכרוני בקרב כלבי ביגל עם ריזפרידון שמומר בהרחבה לפליפרידון בכלבים ו בני אדם, כל המינונים שנבדקו (0.31-5.0 מ"ג / ק"ג) הביאו לירידות בטסטוסטרון בסרום ובתנועתיות זרע ו ריכוז. פרמטרי טסטוסטרון וסרום התאוששו באופן חלקי, אך נותרו ירידה לאחר התצפית האחרונה (חודשיים לאחר הפסקת הטיפול).
הריון
הריון קטגוריה ג
במחקרים שנערכו חולדות וארנבים בהם ניתן paliperidon דרך הפה במהלך תקופת האורגנוזה, לא היו עלייה בהפרעות עוברים עד המינונים הגבוהים ביותר שנבדקו (10 מ"ג / ק"ג / יום אצל חולדות ו -5 מ"ג / ק"ג / יום אצל ארנבים, שהם פי 8 מה -2 בסיס). מינון אנושי מומלץ ביותר על מ"ג / מ"ל
במחקרי רביית חולדות עם ריספרידון, שהומר להמרה בהרחבה של t paliperidon אצל חולדות ובני אדם, עולה מקרי מוות של גורים נצפו במינון דרך הפה שהם פחות מהמינון המומלץ המקסימלי של ריספרידון אנושי על בסיס 2 מ"ג / מ"ל (ראה ריזפרידון הכנס חבילה).
השימוש בתרופות אנטי-פסיכוטיות מהדור הראשון בשליש האחרון של ההיריון היה קשור לתסמינים אקסטרפירידיים אצל הילוד. תסמינים אלה בדרך כלל מוגבלים בעצמם. לא ידוע אם paliperidon, כאשר הוא נלקח בסוף סוף ההריון, יוביל לסימנים ותסמינים ילודים דומים.
אין מחקרים מתאימים ומבוקרים היטב על INVEGA ™ בקרב נשים הרות. יש להשתמש ב- INVEGA במהלך ההיריון רק אם התועלת הפוטנציאלית מצדיקה את הסיכון הפוטנציאלי לעובר.
עבודה ומשלוח
השפעת ™ INVEGA על הלידה והלידה בבני אדם אינה ידועה.
אמהות סיעודיות
במחקרים בבעלי חיים עם paliperidone ובמחקרים בבני אדם עם risperidone, הופרש paliperidone בחלב. לכן, נשים המקבלות ™ INVEGA לא צריכות להניק תינוקות.
שימוש בילדים בטיחות ויעילות ™ INVEGA בחולים
גיל 18 לא נקבע.
שימוש גריאטרי
הבטיחות, הסבילות והיעילות של INVEGA ™ הוערכו במחקר שנשלט על פלסבו במשך 6 שבועות 114 נבדקים קשישים עם סכיזופרניה (65 שנים ומעלה, מתוכם 21 בני 75) מבוגר יותר. במחקר זה, הנבדקים קיבלו מינונים גמישים של ™ INVEGA (3 עד 12 מ"ג פעם ביום). בנוסף, מספר קטן של נבדקים בני 65 ומעלה נכללו בפלסבו של 6 שבועות מחקרים מבוקרים בהם נבדקים סכיזופרניים בוגרים קיבלו מינון קבוע של INVEGA ™ (3 עד 15 מ"ג פעם אחת יומיומי, ראה פרמקולוגיה קלינית: ניסויים קליניים). בסך הכל, מכלל הנבדקים במחקרים קליניים של INVEGA ™ (n = 1796), כולל אלה שביצעו קיבלו ™ INVEGA או פלצבו, 125 (7.0%) היו בני 65 ומעלה ו 22 (1.2%) היו בני 75 ו מבוגר יותר. לא נצפו הבדלים כוללים בבטיחות או ביעילות בין נבדקים אלה לבין נבדקים צעירים יותר, וניסיון קליני אחר שדווח עליהם לא זיהה הבדלים בתגובה בין קשישים וחולים צעירים יותר, אולם לא ניתן לפסוק ברגישות רבה יותר בקרב כמה אנשים מבוגרים בחוץ.
ידוע כי תרופה זו מופרשת באופן משמעותי על ידי הכליה והפחתת הסיקול יורדת בחולים עם לקות כליות בינונית עד קשה (ראה פרמקולוגיה קלינית: פרמקוקינטיקה: אוכלוסיות מיוחדות: ליקוי כלייתי) שיש לתת להם מינון מופחת. מכיוון שחולים קשישים נוטים יותר לירידה בתפקוד הכלייתי, יש להקפיד על בחירת מינון, ויכול להיות שימושי לפקח על תפקוד הכליות (ראה מינון ומינהל: מינון באוכלוסיות מיוחדות).
חלק עליון
תגובות שליליות
המידע שלהלן נגזר ממאגר ניסויים קליניים עבור INVEGA ™ המורכב מ 2720 חולים ו / או נבדקים תקינים שנחשפו למינון אחד או יותר של INVEGA ™ לטיפול ב סכיזופרניה.
מבין 2720 חולים אלה, 2054 היו חולים שקיבלו ™ INVEGA בזמן שהשתתפו במחקרי יעילות במינון מרובה. התנאים ומשך הטיפול עם INVEGA ™ השתנו מאוד וכללו (בקטגוריות חופפות) תווית פתוחה שלבים עיוורים כפולים של מחקרים, אשפוזים וחולים חוץ, מחקרים במינון קבוע ומינון גמיש, וקצרי טווח וארוך טווח חשיפה. אירועי לוואי הוערכו על ידי איסוף אירועי לוואי וביצוע בדיקות גופניות, סימנים חיוניים, משקולות, ניתוחי מעבדה ו- ECG.
תופעות לוואי במהלך החשיפה התקבלו על ידי בירור כללי ונרשמו על ידי חוקרים קליניים תוך שימוש במינוח שלהם. כתוצאה מכך, כדי לספק הערכה משמעותית של שיעור האנשים הסובלים מאירועי לוואי, קבוצות אירועים בקטגוריות סטנדרטיות תוך שימוש במינוח MedDRA.
התדרים המוצהרים של אירועי לוואי מייצגים את הפרופורציות של אנשים שחוו אירוע לוואי של הופעת טיפול מהסוג המופיע. אירוע נחשב לטיפול מתגלה אם הוא התרחש לראשונה או החמיר במהלך קבלת הטיפול לאחר הערכת קו הבסיס.
אירועי לוואי שנצפו בניסויים קצרי טווח ובקרה פלצבו עם נבדקים עם סכיזופרניה
המידע שהוצג בסעיפים אלה נגזר מנתונים מאוחדים משלושת המנות קבועות בשליטה פלצבו, 6 שבועות מחקרים שהתבססו על נבדקים עם סכיזופרניה TM שקיבלו INVEGA במינונים יומיים בטווח המומלץ של 3 עד 12 מ"ג (n = 850).
תופעות לוואי המתרחשות בשכיחות של 2% ומעלה בקרב חולים שטופלו ב- INVEGA ™ עם סכיזופרניה ושכיחות יותר בתרופות מאשר פלסבו.
טבלה 1 מונה את המקרים המאוחרים של תופעות לוואי שהופיעו בטיפול, שדווחו באופן ספונטני בקרב השלושה מחקרים במינון קבוע בשליטה של פלסבו, 6 שבועות, ובהם מופיעים אירועים שהתרחשו אצל 2% או יותר מהנבדקים שטופלו ב- INVEGA ™ באף אחד מה קבוצות מינון, ושגביהן ההיארעות בנבדקים שטופלו ב- INVEGA באחת מקבוצות המינון הייתה גבוהה מהשכיחות בנבדקים מטופלים באמצעות פלצבו.
שולחן 1. אירועי לוואי מתרחשים בטיפול קצר מועד,
ניסויים במינון קבוע, מבוקרים פלסבו בנבדקים בוגרים עם סכיזופרניה *
| אחוז החולים המדווחים על אירוע INVEGA ™ | |||||
| מערכת גוף או כיתת איברים נגזר מילון טווח |
תרופת דמה (N-355) |
3 מ"ג פעם ביום (N = 127) |
6 מ"ג פעם ביום (N = 235) |
9 מ"ג פעם ביום (N = 246) |
12 מ"ג פעם ביום (N = 242) |
| מספר סה"כ נושאים עם תופעות לוואי |
66 | 72 | 66 | 70 | 76 |
| הפרעות לב | |||||
| אטרובנטריקולרי חסום תואר ראשון |
1 | 2 | 0 | 2 | 1 |
| בלוק סניף צרור | 2 | 3 | 1 | 3 | <1 |
| הפרעות בקצב הסינוס | 0 | 2 | 1 | 1 | <1 |
| טכיקרדיה | 7 | 14 | 12 | 12 | 14 |
| הפרעות עיניים | |||||
| החזון מטושטש | 1 | 1 | <1 | 0 | 2 |
| הפרעות במערכת העיכול | |||||
| כאבי בטן עליונים | 1 | 1 | 3 | 2 | 2 |
| פה יבש | 1 | 2 | 3 | 1 | 3 |
| בעיות בעיכול | 4 | 2 | 3 | 2 | 5 |
| בחילה | 5 | 6 | 4 | 4 | 4 |
| הפרשת יתר של רוק | <1 | 0 | <1 | 1 | 4 |
| הפרעות כלליות | |||||
| אסתניה | 1 | 2 | <1 | 2 | 2 |
| עייפות | 1 | 2 | 1 | 2 | 2 |
| פיירקסיה | 1 | 1 | <1 | 2 | 2 |
| חקירות | |||||
| אינסולין בדם עלה | 1 | 2 | 1 | 1 | <1 |
| לחץ הדם עלה | 1 | 2 | <1 | <1 | 1 |
| אלקטרוקרדיוגרמה | 3 | 3 | 4 | 3 | 5 |
| QT תוקן מרווח ממושך | |||||
| אלקטרו-קרדיוגרפיה T גל לא תקין | 1 | 2 | 1 | 2 | 1 |
| שרירים ושלד הפרעות ברקמות חיבור | |||||
| כאב גב | 1 | 1 | 1 | 1 | 2 |
| כאב בגפיים | 1 | 0 | 1 | 0 | 2 |
| הפרעות במערכת העצבים | |||||
| אקאתיסיה | 4 | 4 | 3 | 8 | 10 |
| סחרחורת | 4 | 6 | 5 | 4 | 5 |
| דיסטוניה | 1 | 1 | 1 | 5 | 4 |
| הפרעה מוחית | 2 | 5 | 2 | 7 | 7 |
| כאב ראש | 12 | 11 | 12 | 14 | 14 |
| היפרטוניה | 1 | 2 | 1 | 4 | 3 |
| פרקינסוניזם | 0 | 0 | <1 | 2 | 1 |
| ישנוניות | 7 | 6 | 9 | 10 | 11 |
| רעד | 3 | 3 | 3 | 4 | 3 |
| הפרעות פסיכיאטריות | |||||
| חרדה | 8 | 9 | 7 | 6 | 5 |
| נשימה, בית חזה ו הפרעות בינוני | |||||
| שיעול | 1 | 3 | 2 | 3 | 2 |
| הפרעות בכלי הדם | |||||
| יתר לחץ דם אורתוסטטי | 1 | 2 | 1 | 2 | 4 |
* הטבלה כוללת תופעות לוואי שדווחו אצל 2% או יותר מהנבדקים באחת מקבוצות המינון של INVEGA ™ ואשר התרחשו בשכיחות גבוהה יותר מאשר בקבוצת הפלצבו. הנתונים מאוחדים משלושה מחקרים; אחד מהם כלל מינון INVEGA ™ פעם ביום של 3 ו -9 מ"ג. המחקר השני כלל 6, 9 ו 12 מ"ג, והמחקר השלישי כלל 6 ו -12 מ"ג (ראה פרמקולוגיה קלינית: ניסויים קליניים). אירועים שבהם ההיארעות של INVEGA ™ הייתה שווה או פחות מפלסבו אינם מופיעים בטבלה, אך כללו את הדברים הבאים: עצירות, שלשול, הקאות, נזופרינגיטיס, תסיסה, נדודי שינה.
תופעות לוואי הקשורות למינון במחקרים קליניים בהתבסס על הנתונים המאוחדים משלושת מחקרי המינון הקבוע, 6 שבועות, במינון קבוע, שליליים אירועים שהתרחשו עם שכיחות גבוהה מ- 2% בקרב הנבדקים שטופלו ב- INVEGA ™, המקרים של תופעות הלוואי הבאות גדל במינון: רדמות שינה, יתר לחץ דם אורתוסטטי, יתר לחץ דם ברוק, אקאתיסיה, דיסטוניה, הפרעה חוץ-פירמידלית, יתר לחץ דם ו פרקינסוניזם. אצל מרבית אלה השכיחות המוגברת נצפתה בעיקר ב 12 מ"ג, ובמקרים מסוימים המינון של 9 מ"ג.
תופעות לוואי שכיחות וקשורות לתרופות בניסויים קליניים
תופעות לוואי שדווחו אצל 5% או יותר מהנבדקים שטופלו ב- INVEGA ™ ובמזרח פעמיים שיעור הפלצבו למינון אחד לפחות כללו: akathisia והפרעה חוץ-פירמידאלית.
תסמינים מוחלטים (EPS) במחקרים קליניים
נתונים מאוחדים משלושת המחקרים במינון קבוע מבוקש פלסבו, שישה שבועות, קיבלו מידע לגבי EPS המופיע עם טיפול. השתמשו בכמה שיטות למדידת ה- EPS: (1) הציון העולמי של סימפסון-אנגוס (שינוי ממוצע מהבסיס) המעריך באופן נרחב את פרקינסוניזם, (2) סולם הדירוג של Barnes Akathisia ציון דירוג קליני עולמי (שינוי ממוצע מהבסיס) המעריך אקאתיסיה, (3) שימוש בתרופות אנטיכולינרגיות לטיפול ב- EPS המתהווה, ו (4) שכיחות דיווחים ספונטניים של EPS. עבור סולם סימפסון-אנגוס, דיווחי EPS ספונטניים ושימוש בתרופות אנטיכולינרגיות, נצפתה עלייה במינון במינון של 9 מ"ג ו -12 מ"ג. לא נמצא שום הבדל בין פלצבו לבין מינון INVEGA ™ 3 מ"ג ל -6 מ"ג במינון לאחד מהמדדים הללו.
| אחוז החולים INVEGA ™ | |||||
| קבוצת EPS | תרופת דמה (N = 355) |
3 מ"ג פעם ביום (N-127) |
6 מ"ג פעם ביום (N = 235) |
9 מ"ג פעם ביום (N = 246) |
12 מ"ג פעם ביום (N = 242) |
| פרקינסוניזם א | 9 | 11 | 3 | 15 | 14 |
| אקאתיסיה ב | 6 | 6 | 4 | 7 | 9 |
| שימוש אנטי-כולינרגי תרופות ג |
10 | 10 | 9 | 22 | 22 |
א: לגבי פרקינסוניזם, אחוז מהחולים עם ציון גלובלי של סימפסון-אנגוס> 0.3 (ציון גלובלי מוגדר כסכום הכולל של ציון הפריטים חלקי מספר הפריטים)
ב: עבור אקאתיסיה, אחוז מהמטופלים עם דרנס ברנס אקאתיסיה מדרג את הציון הגלובלי = 2
ג: אחוז החולים שקיבלו תרופות אנטיכולינרגיות לטיפול ב- EPS מתהווה
| אחוז החולים ™ INVEGA | |||||
| קבוצת EPS | תרופת דמה (N = 355) |
3 מ"ג פעם ביום (N-127) |
6 מ"ג פעם ביום (N = 235) |
9 מ"ג פעם ביום (N = 246) |
12 מ"ג פעם ביום (N = 242) |
| האחוז הכולל של החולים עם | |||||
| AE בנושא EPS | 11.0 | 12.6 | 10.2 | 25.2 | 26.0 |
| דיקינזיה | 3.4 | 4.7 | 2.6 | 7.7 | 8.7 |
| דיסטוניה | 1.1 | 0.8 | 1.3 | 5.3 | 4.5 |
| היפרקינזיה | 3.9 | 3.9 | 3.0 | 8.1 | 9.9 |
| פרקינסוניזם | 2.3 | 3.1 | 2.6 | 7.3 | 6.2 |
| רעד | 3.4 | 3.1 | 2.6 | 4.5 | 3.3 |
קבוצת דיקינזיה כוללת: דיקינזיה, הפרעה אקסטראפירמידאלית, מפרקת שרירים דיסקינציה טרדיבית
קבוצת דיסטוניה כוללת: דיסטוניה, התכווצויות שרירים, Oculogyration, Trismus
קבוצת Hyperkinesia כוללת: Akathisia, Hyperkinesia
קבוצת פרקינסוניזם כוללת: ברדיקיקינציה, קשיחות גלגלי שיניים, ריר, היפרטוניה היפוקינציה, קשיחות שרירים, קשיחות שרירים ושלד, פרקינסוניזם
קבוצת רעד כוללת: רעד
תופעות לוואי הקשורות להפסקת הטיפול במחקרים קליניים מבוקרים
בסך הכל, לא היה הבדל בשכיחות ההפסקה כתוצאה מהתופעות לוואי בין מטופלים בטיפול ב- INVEGA ™ (5%) לבין נבדקים שטופלו בפלסבו (5%). סוגי תופעות הלוואי שהובילו להפסקה היו דומים עבור הנבדקים שטופלו ב- INVEGA ™ וגם פלצבו, למעט עצבים אירועים בהפרעות מערכת שהיו שכיחים יותר בקרב נבדקים שטופלו ב- INVEGA ™ לעומת נבדקים שטופלו בפלסבו (2% ו- 0%, בהתאמה), והפרעות פסיכיאטריות שהיו שכיחות יותר בקרב נבדקים שטופלו בפלצבו בהשוואה לנבדקים שטופלו ב- INVEGA ™ (3% ו- 1%, בהתאמה).
הבדלים דמוגרפיים בתגובות לוואי במחקרים קליניים
בדיקה של תת-קבוצות אוכלוסייה בשלושת המחקרים במינון קבוע של פלסבו שש-שבועות במינון קבוע לא העלתה שום הוכחה להבדלים בבטיחות על בסיס גיל, מין או גזע (ראה אמצעי זהירותשימוש גריאטרי).
חריגות במעבדות במחקרים קליניים
בנתונים המאוחדים משלושת המחקרים במינון קבוע של 6 שבועות עם מינון קבוע, השוואה בין קבוצות לא הראתה שום הבדלים חשובים מבחינה רפואית בין לבין פלצבו בפרופורציות של נבדקים שחווים שינויים פוטנציאליים ב- INVEGA ™ באופן קליני בהמטולוגיה שגרתית, במתן שתן, או כימיה בסרום, כולל שינויים ממוצעים מתחילת הגלוקוז בצום, אינסולין, c-peptide, טריגליצריד, HDL, LDL, וכולסטרול מוחלט מידות. באופן דומה, לא היו הבדלים בין INVEGA ™ לפלסבו בשכיחות ההפסקות כתוצאה משינויים בהמטולוגיה, במתן שתן או בכימיה בסרום. עם זאת, INVEGA ™ נקשר לעלייה בפרולקטין בסרום (ראה אמצעי זהירות: כללי: היפר פרולקטינמיה).
עלייה במשקל בניסויים קליניים
בנתונים המאוחדים משלושת המחקרים במינון קבוע של פלצבו, 6 שבועות, במינון קבוע, = 7% ממשקל הגוף היו דומים בפרופורציות של נבדקים בעלי עלייה במשקל של INVEGA ™ 3 מ"ג ו -6 מ"ג (7% ו -6% בהתאמה) ופלצבו (5%), אך הייתה שכיחות גבוהה יותר של עלייה במשקל עבור INVEGA ™ 9 מ"ג ו -12 מ"ג (9% ו -9%, בהתאמה).
אירועים אחרים שנצפו במהלך הערכת השיווק מחדש של ™ INVEGA
הרשימה הבאה מכילה את כל תופעות הלוואי המופיעות בטיפול רציני ולא רציני המדווחים בכל עת על ידי אנשים הנוטלים INVEGA ™ במהלך כל שלב של ניסוי במסד הנתונים של שיווק מוקדם (n = 2720), למעט (1) אלה המופיעים בטבלה 1 לעיל או במקום אחר בתוויות, (2) אלה שלגבים הקשר הסיבתי לשימוש ב- INVEGA ™ נחשב למרוחק, ו- (3) אלה המופיעים רק בנושא אחד שטופל ב- INVEGA ™ ולא היו חריפים מסכן חיים.
אירועים מסווגים בקטגוריות מערכת גוף באמצעות ההגדרות הבאות: מאוד לרעה לרעה אירועים מוגדרים כאלו המתרחשים באירוע אחד או יותר בלפחות 1/10 נבדקים, לרעה לרעה אירועים מוגדרים כאלו המתרחשים באירוע אחד או יותר בלפחות 1/100 נבדקים, לוואי נדיר אירועים הם אלו המתרחשים באחת או יותר באירועים ב- 1/100 עד 1/1000 נושאים, ו אירועים נדירים הם המופיעים בפעם אחת או יותר בפחות מ- 1/1000 נבדקים.
הפרעות בדם ובלימפה: נדיר: טרומבוציטופניה
הפרעות לב: תכופות: דפיקות לב; לעתים רחוקות: ברדיקרדיה
הפרעות במערכת העיכול: תכופות: כאבי בטן; נדיר: לשון נפוחה נדירה: בצקת
הפרעות כלליות: הפרעת חיסון: נדיר: תגובה אנפילקטית נדירה: קואורדינציה לא תקינה
הפרעות במערכת העצבים: נדיר: קואורדינציה לא תקינה
הפרעות פסיכיאטריות: נדיר: מצב בלבול
הפרעות בדרכי הנשימה, Thoracic ו- Mediastinal: תכופות: דום נשימה; נדיר: תסחיף ריאתי
הפרעות בכלי הדם: נדיר: איסכמיה, פקקת ורידית
אירועי לוואי שדווחו על ידי ריספרידון
Paliperidone הוא המטבוליט הפעיל העיקרי של ריספרידון. תופעות לוואי שדווחו על ידי ריספרידון ניתן למצוא בחלק התגובות ההפרעות בסביבתה ריזפרידון הכנס חבילה.
חלק עליון
שימוש בסמים ותלות באלכוהול
חומר מבוקר
INVEGA ™ (paliperidone) אינו חומר מבוקר.
תלות גופנית ופסיכולוגית
Paliperidone לא נחקר באופן שיטתי בבעלי חיים או בבני אדם בגלל הפוטנציאל שלו להתעללות, סובלנות או תלות גופנית. לא ניתן לחזות עד כמה שימוש לרעה, הסתה ו / או שימוש לרעה של תרופה פעילה במערכת העצבים המרכזית של מערכת העצבים המרכזית של מערכת העצבים המרכזית במערכת העצבים העולמית, לאחר שתשווק. כתוצאה מכך יש להעריך בקפידה את המטופלים לגבי היסטוריה של שימוש בסמים, ויש להקפיד על חולים כאלה מקרוב לסימנים של שימוש לרעה או שימוש לרעה ב- INVEGA ™ (למשל, פיתוח סובלנות, עלייה במינון, חיפוש תרופות התנהגות).
מינון יתר
חוויה אנושית
בעוד שהניסיון במינון יתר של paliperidone מוגבל, בין המקרים המעטים של מנת יתר שדווחו במחקרים לפני השיווק, הצריכה הגבוהה ביותר המשוערת הייתה 405 מ"ג. סימנים ותסמינים שנצפו כללו תסמיני INVEGA ™ אקסטרא-פירמידיים ואי יציבות בהליכה. סימנים ותסמינים פוטנציאליים אחרים כוללים סימנים הנובעים מהגזמה של הידוע של paliperidone השפעות פרמקולוגיות, כלומר נמנום והרגעה, טכיקרדיה ויתר לחץ דם ו- QT התארכות. Paliperidone הוא המטבוליט הפעיל העיקרי של ריספרידון. ניתן למצוא ניסיון במינון יתר שדווח על ידי ריספרידון ב OVERDOSAGE בסעיף ריזפרידון הכנס חבילה.
ניהול מינון יתר
אין תרופת נגד ספציפית לפליפרידון, לכן יש לנקוט אמצעי תמיכה מתאימים ולהמשיך בפיקוח ובקרה רפואית צמודים עד להחלמת המטופל. יש לקחת בחשבון את אופי השחרור המורחב של המוצר בעת הערכת צרכי הטיפול והתאוששותו. יש לקחת בחשבון מעורבות מרובה של תרופות.
האפשרות להתמכרות, פרכוסים או תגובה דיסטונית של הראש והצוואר בעקבות מנת יתר עלולה ליצור סיכון לשאיפה עם תסמונת המושרה.
יש להתחיל באופן מיידי במעקב לב וכלי דם, כולל מעקב רציף אלקטרוקרדיוגרפי אחר הפרעות קצב אפשריות. אם ניתן טיפול אנטי-קצב, דיסופירמיד, פרוקאנהמיד וקנינין נושאים תיאורטי סכנה לתופעות מאריכות של QT כאשר הן ניתנות בחולים עם מנת יתר חריפה של paliperidone. באופן דומה התכונות החוסמות אלפא של ברטיליום עשויות להיות תוספות לאלו של paliperidone, וכתוצאה מכך תת לחץ דם בעייתי.
יש לטפל בבעיות לחץ דם וקריסת מחזור באמצעים מתאימים, כגון נוזלים דרך הווריד ו / או חומרים סימפטומימטיים. (אין להשתמש באפינפרין ודופמין, מכיוון שגירוי בטא עלול להחמיר את יתר לחץ הדם בהגדרת אלפא הנגרמת על ידי paliperidon. המצור). במקרים של תסמינים אקסטרפירידיים חמורים, יש לתת תרופות אנטיכולינרגיות.
חלק עליון
מינון ומינהל
המינון המומלץ של טבליות INVEGA ™ (paliperidone) מורחבת לשחרור הוא 6 מ"ג פעם ביום, הניתן בבוקר. טיטרציה של מינון ראשוני אינה נדרשת. למרות שלא נקבע באופן שיטתי כי למינונים מעל 6 מ"ג יתרון נוסף, הייתה מגמה כללית להשפעות גדולות יותר עם מינונים גבוהים יותר. יש לשקול זאת כנגד העלייה הקשורה למינון בהשפעות השליליות. לפיכך, חלק מהמטופלים עשויים להרוויח ממינונים גבוהים יותר, עד 12 מ"ג ליום. עבור חלק מהמטופלים, מינון נמוך יותר של 3 מ"ג ליום עשוי להספיק. עלייה במינון מעל 6 מ"ג ליום צריכה להיעשות רק לאחר הערכה מחודשת קלינית ובדרך כלל צריכה להתרחש בפרקי זמן של יותר מחמישה ימים. כאשר מציינים עלייה במינון, מומלץ להוסיף תוספות קטנות של 3 מ"ג ליום. המינון המומלץ המקסימלי הוא 12 מ"ג ליום.
ניתן לקחת את INVEGA ™ עם או בלי אוכל. ניסויים קליניים שקבעו את הבטיחות והיעילות של ™ INVEGA בוצעו בחולים ללא התחשבות בצריכת מזון. יש לבלוע את ה- INVEGA בשלמותו בעזרת נוזלים. אסור ללעוס, לחלק או לרסק טבליות. התרופה כלולה בתוך קליפה בלתי נספגת שנועדה לשחרר את התרופה בקצב מבוקר. מעטפת הטבליה, יחד עם רכיבי ליבה בלתי מסיסים, מסולקת מהגוף; חולים לא צריכים להיות מודאגים אם הם מבחינים מדי פעם בצואה שלהם במשהו שנראה כמו טבליה.
השימוש בו בזמן ב- INVEGA ™ עם ריספרידון לא נחקר. מכיוון שפליפרידון הוא המטבוליט הפעיל העיקרי של ריספרידון, יש לקחת בחשיפה לחשיפה לפליפרידון התוסף אם מתן ריספרידון יחד עם INVEGA ™.
מינון באוכלוסיות מיוחדות
ספיקת כבד
לחולים עם ליקוי כבד בינוני עד בינוני (סיווג Child-Pugh A ו- B) אין להתאים את המינון (ראה פרמקולוגיה קלינית: פרמקוקינטיקה: אוכלוסיות מיוחדות: ליקוי כבד).
ליקוי כלייתי
יש להתאים אישית את המינון בהתאם למצב התפקוד הכלייתי של המטופל. למטופלים עם לקות כליות קלה (פינוי קריאטינין = 50 עד <80 מ"ל / דקה), המינון המומלץ המקסימלי הוא 6 מ"ג פעם ביום. למטופלים עם ליקוי כלייתי בינוני עד קשה (אישור קריאטינין 10 עד <50 מ"ל / דקה), המינון המקסימלי המומלץ של INVEGA ™ הוא 3 מ"ג פעם ביום.
קשיש
מכיוון שחולים קשישים עשויים להיות בעלי ירידה בתפקוד הכלייתי, יתכן שיידרש התאמת מינון בהתאם למצב תפקודי הכליה שלהם. באופן כללי, מינון מומלץ לחולים קשישים עם תפקוד כלייתי תקין זהה לחולים בוגרים צעירים יותר עם תפקוד כלייתי תקין. למטופלים עם ליקוי כליות בינוני עד קשה (אישור קריאטינין 10 עד <50 מ"ל / דקה) המינון המקסימלי המומלץ של INVEGA ™ הוא 3 מ"ג פעם ביום (ראה ליקוי בכליות לעיל).
חלק עליון
כמה מסופק
INVEGA ™ (paliperidone) טבליות לשחרור מורחב זמינות בעוצמות ובחבילות הבאות. כל הטבליות בצורת קפסולה.
טבליות 3 מ"ג הן לבנות וחותמות "PALI 3", וזמינות ב:
בקבוקים של 30 (NDC 50458-550-01),
בקבוקים של 350 (NDC 50458-550-02),
וחבילות מינון ליחידה של 100 (NDC 50458-550-10).
טבליות 6 מ"ג הן בז 'ונטבעות "PALI 6" וזמינות ב:
בקבוקים של 30 (NDC 50458-551-01),
בקבוקים של 350 (NDC 50458-551-02),
וחבילות מינון ליחידה של 100 (NDC 50458-551-10).
טבליות של 9 מ"ג הן ורודות ומוטבעות "PALI 9" וזמינות ב:
בקבוקים של 30 (NDC 50458-552-01),
בקבוקים של 350 (NDC 50458-552-02),
וחבילות מינון ליחידת בית חולים של 100 (NDC 50458-552-10).
אחסון
יש לאחסן עד 25 מעלות צלזיוס; טיולים המותרים ל 15 - 30 מעלות צלזיוס (ראה 59 - 86 מעלות צלזיוס) [ראה טמפרטורת חדר מבוקר על ידי USP]. הגן מפני לחות.
לשמור מחוץ להישג ידם של הילדים.
Rx בלבד
10105900 הונפק: דצמבר 2006 © Janssen, L.P.2006
מיוצר על ידי:
תאגיד ALZA, Mountain View, CA 94043
מופץ על ידי: Janssen, L.P., Titusville, NJ 08560
OROS® הוא סימן מסחרי רשום של ALZA Corporation
חזרה למעלה
מידע מרשם Invega (PDF)
מידע מפורט על סימנים, תסמינים, גורמים, טיפולים בסכיזופרניה
מידע מפורט על סימנים, תסמינים, גורמים, טיפולים בהפרעה דו קוטבית
המידע במונוגרפיה זו אינו מיועד לכסות את כל השימושים, ההוראות, אמצעי הזהירות, האינטראקציות התרופתיות או ההשפעות השליליות האפשריות. מידע זה הכללי ואינו מיועד לייעוץ רפואי ספציפי. אם יש לך שאלות לגבי התרופות שאתה נוטל או שאתה מעוניין במידע נוסף, פנה לרופא, לרוקח או לאחות. עודכן לאחרונה ב- 11/05.
זכויות יוצרים © 2007 Healthyplace Inc. כל הזכויות שמורות.
בחזרה ל: דף הבית של תרופות פסיכיאטריות לרוקחות
