נוגדי פרכוסים להפרעה דו קוטבית במהלך ההריון

נתונים מוקדמים מראים שלמוטריגין (למיקטל) עשוי להיות בטוח לטיפול בנשים דו קוטביות בהריון.

ככל שהשימוש בנוגדי פרכוסים לטיפול במחלות דו קוטביות גדל בעשור האחרון, כך גם מספר הנשים שטופלו בהצלחה עם אלה תרופות שיש להן שאלות אם עליהן להפסיק את התרופות הללו לפני שהן מנסות להרות, או מה לעשות אם הן כבר בהריון.

נוגדי פרכוסים שנמצאו בשימוש נרחב ביותר עבור מחלה דו קוטבית הם נתרן ואלפראט וקרבמזפין, ולאחרונה, gabapentin (Neurontin), lamotrigine (Lamictal), oxcarbazepine (Trileptal), ו tiagabine (גביטריל). עד לאחרונה לא היו נתונים מעטים בנושא בטיחות הרבייה על נוגדי פרכוסים חדשים.

נשים רבות ורופאותיהן נקלעות לקשירת מרגיז במיוחד מכיוון ששתי מעמודי התווך של הטיפול הדו-קוטבי, ליתיום ונתרן ולפרואט (Depakote) ידועים בטרטוגנים, אם כי הטרטוגניות של שני תרכובות אלה שונה במיוחד. הסיכון הקשור בחשיפה לשליש הראשון נע בין סיכון יחסית צנוע של 0.05% לאנומליה של אבשטיין עם ליתיום בסיכון של כ 8% - למומים קרדיווסקולריים וליקויים בצינור העצבים עם נתרן valproate. האחרון מבוסס על ממצאים שפורסמו לאחרונה ממרשם הסמים האנטיפילפטיים בבית החולים הכללי של מסצ'וסטס (עמ 'י. להתנשא. גינקול. 187 [6 נק ' 2]: s137, 2002).

אך הנתונים המצטברים על למוטריגין, שאושרו ביוני לטיפול תחזוקתי בהפרעה דו קוטבית, מספקים חדשות מבורכות לנשים בגיל הפוריות עם הפרעה דו קוטבית. דוח ביניים על מקרים שנאספו על ידי מרשם ההריונות למוטריגין שמוחזקים על ידי יצרן GlaxoSmithKline, מאז ספטמבר 1992 עולה כי התרופה לא נראית כזו טרטוגניים. עם זאת, הדו"ח מציין כי גודל המדגם אינו גדול דיו כדי להסיק מסקנות מוחלטות.

החל מחודש מרץ אסף רישום ההריון מידע על יותר מ- 500 חשיפות בשליש הראשון בנשים שטופלו בלמיקטל בגלל דו-קוטביות מחלה ולגילוי אפילפסיה, אשר לא הראו עלייה במומים מולדים גדולים הקשורים לחשיפה בשליש הראשון, ותמכו קודם לכן דיווחים.

הסיכון לטרטוגניות עלה באופן משמעותי עם חשיפה בשליש הראשון לשילוב של למוטריגין ונתרן ואלפראט. (נפוץ יותר לאפילפסיה), אך לא במונותרפיה של למוטריגין: בין 302 ההריונות שנחשפו למונותרפיה בראשון בטרימסטר, היו 9 (3%) מומים מולדים גדולים בהשוואה ל 7 (10.4%) מומים לידה גדולים מבין 67 המקרים של חשיפה לטרימסטר הראשון שתי התרופות. היו 5 (3.5%) מומים מלידה גדולים בקרב 148 מקרים של חשיפה לשליש הראשון לפוליתרפיה שלא כללו נתרן ואלפרואט.

ההשלכות הקליניות של נתונים אלה המיוחלים על למוטריגין ברורות יחסית ומציגות הזדמנות נווט במסלול הקשה של שמירה על המתת חסד בהריון ומזער את החשיפה לתרופות שעלולות להזיק העובר.

לדוגמה, ניתן לדחות את נתרן ואלפרואט לתרופה כמו למוטריגין אצל חלק מהמטופלים, במיוחד כאלה שאינם מגיבים או שאינם סובלים ליתיום. למרות שלמוטריגין לא הוכיח יעילות לטיפול במאניה חריפה, ניתן לשלב את נוגד הפרכוסים עם תרופות המסייעות לטיפול בשלב זה של הפרעה דו קוטבית. תרופות משלימות כאלה כוללות תרופות אנטי פסיכוטיות טיפוסיות בעלות עוצמה גבוהה כמו הלופרידול או טריפלופרוזין.

לרוע המזל, נתוני בטיחות הרבייה זמינים לאולנזפין האטיפסיכוטי החדש יותר (Zyprexa) - יעיל הן למאניה חריפה והן למניעת טיפול נגד מאניה חוזרת - הם יתר על המידה דליל. הקלינאים נותרים את המשימה לנסות ולצמצם ככל האפשר את החשיפה לתרופות שאנו יודעים מעט מאוד עליהן, כמו למשל olanzapine, ותרופות שאנחנו מכירים הרבה מאוד שנראות כמזיקות במיוחד לעובר, כמו נתרן ואלפרואט (Depakote).

למוטריגין הוא היחיד מבין נוגדי פרכוסים החדשים יותר, שישנם מספיק מקרים חשופים בכדי לאפשר כימות מהימן של הסיכון הטרטוגני. יצרנים של נוגדי פרכוסים אחרים לא הקימו רישומים עצמאיים. מרשם התרופות האנטי-אפילפטיות בבית החולים הכללי במסצ'וסטס אוסף נתונים על ספקטרום חדש יותר נוגדי פרכוסים, אך נכון להיום המספרים הם קטנים מכדי להסיק כל מסקנה, למעט בנושא lamotrigine (למיקטל).

הערת אזהרה אחת ביחס לשימוש בלמוטריגין נעוצה בסיכון הקטן אך ניתן לכימות של תסמונת סטיבנס-ג'ונסון הקשורה לטיפול במוטריגין. כדי להפחית את הסיכון, היצרן ממליץ על חיטוב חולים בעדינות, ללא יותר מ- 25 מ"ג לשבוע.

ד"ר לי כהן הוא פסיכיאטר ומנהל התוכנית לפסיכיאטריה בלידה בבית החולים הכללי של מסצ'וסטס, בוסטון. הוא יועץ וקיבל תמיכה מחקרית מיצרנים של מספר SSRI. הוא גם יועץ של אסטרה זנקה, לילי וג'נסן - יצרנים של אנטי-פסיכוטיות לא טיפוסיות. במקור הוא כתב את המאמר עבור חדשות ObGyn.