סרוטונין עשוי להחזיק מפתח לטיפול בהפרעות קשב וריכוז
מאמר כיצד ריטלין ותרופות ממריצות אחרות פועלות בטיפול בהפרעות קשב וריכוז.
דאגה רבה הועלתה לגבי מרשם ריטלין® או ממריצים אחרים לבקרת הפרעות בהיפראקטיביות אצל ילדים. מעט יחסית ידוע על ההשפעות לטווח הארוך של ממריצים אלה או על האופן בו הם משנים את הכימיה של המוח.
חוקרים במכון הרפואי של הווארד יוז באוניברסיטת דיוק גילו כי ריטלין® וממריצים אחרים מפעילים את השפעותיהם המרגיעות הפרדוקסליות על ידי העלאת רמות הסרוטונין ב מוח. נראה כי העלאת סרוטונין מחזירה את האיזון העדין בין כימיקלי המוח דופמין לבין סרוטונין ומרגיע היפראקטיביות, אומר חוקר HHMI מארק קארון מאוניברסיטת דיוק מרכז. קארון הוא מחבר המחקר שפורסם ב- 15 בינואר 1999, גיליון כתב העת Science.
הפרעת קשב וריכוז (ADHD) משפיעה על שלושה עד שישה אחוזים מהילדים בגיל בית הספר. התסמינים כוללים אי שקט, אימפולסיביות וקשיי ריכוז. ממריצים שמשמשים בדרך כלל לטיפול בהפרעות קשב וריכוז הם כל כך יעילים עד כי "החוקרים לא ממש לקחו את הזמן לחקור את אופן פעולתם", אומר קרון.
דוגמה קודמת, אומר קרון, קבעה כי הפעולה המרגיעה של ריטלין® עובדת באמצעות הדופמין המעביר העצבי. באופן ספציפי, החוקרים האמינו כי ריטלין® ומעוררים אחרים מקיימים אינטראקציה עם חלבון הדופמין הטרנספורטר (DAT), עוזרת בית מסוגים שונים למסלולי עצבים. לאחר שדחף עצבי עובר מנוירון אחד למשנהו, DAT מוציא דופמין שיורי מהסלק הסינפטי - המרחב בין שני נוירונים - ואורז אותו מחדש לשימוש עתידי.
צוותו של קרון חשד שדופמין אינו המפתח היחיד להבנת הפרעות קשב וריכוז, ולכן הם פנו לעכברים בהם "דפקו" את הגן שמקודד ל- DAT. מכיוון שאין שום DAT "לרוקן" את הדופמין מהסלק הסינפטי, מוחם של העכברים מוצף בדופמין. עודף הדופמין גורם לאי שקט והיפראקטיביות, התנהגויות הדומות להפליא לאלה שהפגינו ילדים עם הפרעות קשב וריכוז.
כאשר הונחו במבוך שעכברים רגילים מנהלים משא ומתן תוך פחות משלוש דקות, הפכו עכברי הנוקאאוט פעילויות זרות מוסחות-מופעלות כמו לרחרח וגידול - והן לא הצליחו לסיים בפחות מ חמש דקות. נראה כי עכברי הנוקאאוט לא הצליחו לדכא דחפים לא הולמים - סימן היכר נוסף של הפרעות קשב וריכוז.
באופן מפתיע, עכברי הנוקאאוט עדיין נרגעו על ידי ריטלין®, דקסדרין® ומעוררים אחרים למרות שהם חסרים את יעד החלבון שעליו ריטלין® ודקסדרין® נחשבו לפעול. "זה גרם לנו לחפש מערכות אחרות שהממריצים האלה עלולים להשפיע עליהם", אומר קרון.
כדי לבדוק אם הממריצים אינטראקציה עם דופמין באמצעות מנגנון אחר, החוקרים ניהלו ריטלין® לעכברים הרגילים והנוק-אאוט ומעקב אחר רמות המוח שלהם של הדופמין. ריטלין® העלה את רמות הדופמין בעכברים הרגילים, אך זה לא שינה את רמות הדופמין בעכברי הנוקאאוט. תוצאה זו רמזה כי "ריטלין® לא יכולה הייתה לפעול על דופמין", אומר קרון.
בשלב הבא החוקרים נתנו לעכברי הנוקאאוט תרופה המפעילה את חלבון ההובלה של נוראדרנלין. עם מוגבלות תעבורה, רמות הנוראדרנלין עלו כצפוי, אך הגידול בנוראדרנלין לא הקטין את הסימפטומים של הפרעות קשב וריכוז כנדרש. זה הציע לצוות של קרון כי ריטלין® הפעילו את השפעותיו באמצעות העברת עצבים אחרת.
לאחר מכן הם בדקו האם הממריצים שינו את רמות ה סרוטונין העצבי. המדענים ניהלו פרוזאק®מעכב ידוע של ספיגה מחודשת של סרוטונין לעכברי הנוקאאוט. לאחר נטילת פרוזאק®, עכברי הנוקאאוט הראו ירידות דרמטיות בהיפראקטיביות.
"זה מרמז כי במקום לפעול ישירות על דופמין, הממריצים יוצרים השפעה מרגיעה על ידי העלאת רמות הסרוטונין," אומר קרון.
"הניסויים שלנו מרמזים כי איזון נכון בין דופמין לסרוטונין הוא המפתח", אומר ראול גיינטדינוב, חבר בצוות המחקר של קרון. "היפראקטיביות עשויה להתפתח כאשר הקשר בין דופמין לסרוטונין מושלך מאיזון."
במוח יש 15 סוגים של קולטנים הנקשרים לסרוטונין, וכעת מנסה גיינטדינוב לקבוע אילו קולטני סרוטונין ספציפיים מתווכים את ההשפעות של ריטלין®.
התקווה, אומר קרון, "היא שנוכל להחליף את ריטלין® בתרכובת מאוד ספציפית שמכוונת לתת קבוצה אחת של קולטנים." בזמן שפרוזאק נרגע היפראקטיביות בעכברי הנוקאאוט, Gainetdinov אומר כי "פרוזאק® אינו הטוב ביותר, מכיוון שהוא לא מאוד סלקטיבי." קרון וגינדינוב אופטימיים שדור חדש של תרכובות שקיימות אינטראקציה מדויקת יותר עם מערכת הסרוטונין יתגלה כבטוח ויעיל יותר לטיפולים הפרעת קשב וריכוז.
מקור: המאמר הוא תמצית מחדשות המכון הרפואי של הווארד יוז.
