גלוקופאג לטיפול בסוכרת
שם מותג: Glucophage
שם כללי: מטפורמין הידרוכלוריד
טופס מינון: טבליות עם שחרור מורחב
תוכן:
תיאור
פרמקולוגיה קלינית
אינדיקציות ושימוש
התוויות נגד
אזהרות
אמצעי זהירות
אינטראקציות סמים
תגובות שליליות
מנת יתר
מינון
מסופק
Glucohage, metformin hydrochloride, מידע על המטופלים (באנגלית פשוטה)
תיאור
טבליות Glucophage® (metformin hydrochloride) ותרופות Glucophage® XR (metformin hydrochloride) הן טבליות לשחרור מורחבות הן תרופות אנטי-היפרגליקמיות דרך הפה המשמשות בניהול סוכרת מסוג 2. מטפורמין הידרוכלוריד (N, N-dimethylimidodicarbonimid diamide hydrochloride) אינו קשור כימית או פרמקולוגית לשום סוג אחר של חומרים אנטי-היפרגליקמיים דרך הפה. הנוסחה המבנית היא כמוצג:
מטפורמין הידרוכלוריד הוא תרכובת גבישית לבנה-לבן-לבן עם נוסחה מולקולרית של C4H11N5 - HCl ומשקל מולקולרי של 165.63. Metformin הידרוכלוריד מסיס בחופשיות במים והוא בלתי מסיס כמעט באצטון, אתר וכלורופורם. PKa של מטפורמין הוא 12.4. ה- pH של תמיסה מימית של% 1 של מטפורמין הידרוכלוריד הוא 6.68.
טבליות גלוקופג 'מכילות 500 מ"ג, 850 מ"ג או 1000 מ"ג מטפורמין הידרוכלוריד. כל טבליה מכילה את החומרים הלא פעילים פובידון ומגנזיום סטרט. בנוסף, הציפוי לטבליות 500 מ"ג ו -850 מ"ג מכיל היפרומלוזה והציפוי לטבליות 1000 מ"ג מכיל היפרמולוז ופוליאתילן גליקול.
Glucophage XR מכיל 500 מ"ג או 750 מ"ג של מטפורמין הידרוכלוריד כמרכיב הפעיל.
טבליות Glucophage XR 500 מ"ג מכילות את החומרים הלא פעילים תאית קרבוקסימתיל תאית, היפרמולוזה, תאית מיקרו-גבישית ומגנזיום סטארט.
טבליות Glucophage XR 750 מ"ג מכילות את החומרים הבלתי פעילים נתרן קרבוקסימתיל תאית, היפרמולוזה ומגנזיום סטארט.
רכיבי מערכת וביצועים-גלוקופג 'XR כוללים מערכת מטריצת פולימר הידרופילית כפולה. מטפורמין הידרוכלוריד משולב בפולימר השולט על שחרור תרופות ליצירת שלב "פנימי", המשולב אז כחלקיקים נפרדים לשלב "חיצוני" של פולימר שני. לאחר מתן נוזל ממערכת העיכול נכנסת לטבלית, וגורמת לפולימרים להתייבש ולהתנפח. התרופה משתחררת לאט מצורת המינון על ידי תהליך של דיפוזיה דרך מטריצת הג'ל שאינה תלויה במהותה ב- pH. מערכת הפולימר המתוקתקת אינה נוקשה וצפויה להישבר על ידי פריסטליזה רגילה במערכת העיכול. המרכיבים האינרטיים הביולוגיים של הטבלט עשויים להישאר שלמים מדי פעם במהלך מעבר ה- GI ויחסלו בצואה כמסה רכה ומיובשת.
חלק עליון
פרמקולוגיה קלינית
מנגנון פעולה
מטפורמין הוא חומר אנטי-היפרגליקמי המשפר את הסבילות לגלוקוז בקרב חולים בסוכרת מסוג 2, ומוריד את רמת הגלוקוז בפלזמה וגם לאחר הלידה. מנגנוני הפעולה הפרמקולוגיים שלו שונים מסוגים אחרים של חומרים אנטי-היפרגליקמיים דרך הפה. מטפורמין מפחית את ייצור הגלוקוזה בכבד, מפחית את ספיגת המעי של המעי ומשפר את רגישות האינסולין על ידי העלאת צריכת הגלוקוזה ההיקפית וניצולו. בניגוד לסולפונילוריאה, מטפורמין אינו מייצר היפוגליקמיה אצל אף חולים עם סוכרת מסוג 2 או אצל נבדקים רגילים (למעט בנסיבות מיוחדות, ראה אמצעי זהירות) ואינה גורמת להיפר-אינסולינמיה. עם הטיפול במטפורמין הפרשת האינסולין נותרה ללא שינוי, בעוד שרמת האינסולין בקצב מהיר ותגובת האינסולין בפלסמה לאורך היום עשויה למעשה לרדת.
פרמקוקינטיקה
קליטה וזמינות ביולוגית
הזמינות הביולוגית המוחלטת של טבלית גלוקופאג '500 מ"ג הניתנת בתנאי צום היא כ 50% עד 60%. מחקרים המשתמשים במינונים אוראליים בודדים של Glucophage 500 עד 1500 מ"ג, ו- 850 עד 2550 מ"ג, מצביעים על כך שיש חוסר ב מידתיות במינון עם הגדלת המינונים, הנובעת מירידה בספיגה ולא מתוך שינוי ב חיסול. מזון מקטין את היקף הקליטה של metformin ומעכב מעט, כפי שמוצג על ידי פלזמה שיא ממוצעת של 40% בערך ריכוז (Cmax), אזור נמוך ב -25% מתחת לריכוז הפלזמה לעומת עקומת הזמן (AUC) והארכה של 35 דקות לזמן השיא ריכוז פלזמה (Tmax) לאחר מתן טבליה אחת של 850 מ"ג מטפורמין עם מזון, בהשוואה לאותה כוח הטבליות. מנוהל בצום. הרלוונטיות הקלינית של ירידות אלה אינה ידועה.
לאחר מנה אוראלית יחידה של Glucophage XR, Cmax מושגת בערך החציוני של 7 שעות וטווח של 4 עד 8 שעות. רמות פלזמה שיא נמוכות בכ- 20% בהשוואה לאותה מנה של גלוקופאג ', אולם מידת הספיגה (כפי שנמדד על ידי AUC) דומה לגלוקופאג'.
במצב יציב, AUC ו- Cmax פחות פרופורציונאליים למינון ל- Glucophage XR בטווח של 500 עד 2000 מ"ג הניתנים פעם ביום. רמות פלזמה שיא עומדות על כ- 0.6, 1.1, 1.4 ו- 1.8 מיקרוגרם / מ"ל במינונים של 500, 1000, 1500 ו- 2000 מ"ג פעם ביום, בהתאמה. מידת ספיגת המטפורמין (כפי שנמדד על ידי AUC) מ- Glucophage XR במינון של 2000 מ"ג פעם ביום, דומה לאותה מנה יומית הכוללת המוענקת כמו טבליות Glucophage 1000 מ"ג פעמיים ביום. לאחר מתן חוזר של Glucophage XR, מטפורמין לא הצטבר בפלסמה.
משתנות בתוך הנושא ב- Cmax ו- AUC של מטפורמין מ- Glucophage XR דומה לזה עם Glucophage.
אם כי מידת ספיגת המטפורמין (כפי שנמדד על ידי AUC) מהטבלט Glucophage XR עלתה בכ 50% - כאשר ניתנה עם מזון, לא הייתה השפעה של מזון על Cmax ו- Tmax של מטפורמין. גם לארוחות עשירות וגם בשומן נמוך הייתה השפעה זהה על הפרמקוקינטיקה של גלוקופג 'XR.
הפצה
נפח ההפצה לכאורה (V / F) של מטפורמין לאחר מינונים חד פומיים של גלוקופאג '850 מ"ג היו בממוצע 654 ± 358 ל'. מטפורמין נקשר באופן זניח לחלבוני פלזמה, בניגוד לסולפונילוריאה, שהם יותר מ 90% חלבון. מחיצות מטפורמין לאריתרוציטים, ככל הנראה כפונקציה של זמן. במינונים קליניים רגילים ולוחות הזמנים של המינון של גלוקופאג ', ריכוזי המטפורמין במצב יציב מגיעים לידי 24-48 שעות ובאופן כללי
מטבוליזם וחיסול
מחקרים במינון יחיד תוך ורידי בנבדקים נורמליים מדגימים כי מטפורמין מופרש ללא שינוי ב שתן ואינו עובר מטבוליזם בכבד (לא זוהו מטבוליטים בבני אדם) וגם לא בדרכי המרה הפרשה. מרווח כלייתי (ראה שולחן 1) גדול פי 3.5 מאשר מרווח הקריאטינין, מה שמצביע על כך שהפרשת צינורית היא הדרך העיקרית לחיסול המטפורמין. לאחר מתן דרך הפה, כ- 90% מתרופת הספיגה מתבטלת בדרך הכלייתית במהלך 24 השעות הראשונות, עם מחצית החיים של חיסול הפלזמה של כ- 6.2 שעות. בדם, זמן מחצית החיים של החיסול הוא בערך 17.6 שעות, מה שמרמז שמסת האריתרוציטים עשויה להיות תא חלוקה.
אוכלוסיות מיוחדות
חולים עם סוכרת מסוג 2
בנוכחות תפקוד כלייתי תקין, אין הבדלים בין פרמקוקינטיקה במינון יחיד או מרובה מנות של מטפורמין בין חולים עם סוכרת סוג 2 לנבדקים תקינים (ראה שולחן 1) וכן אין הצטברות של מטפורמין בשתי הקבוצות במינונים קליניים רגילים.
הפרמקוקינטיקה של Glucophage XR בקרב חולים עם סוכרת סוג 2 דומה לאלה אצל מבוגרים נורמליים בריאים.
אי ספיקת כליות
בחולים עם ירידה בתפקוד הכלייתי (בהתבסס על פינוי קריאטינין מדוד), מחצית החיים של הפלזמה והדם של המטפורמין ממושך והפחתת הכליות פוחתת ביחס לירידה בפינוי קריאטינין (ראה שולחן 1; גם לראות אזהרות).
אי ספיקת כבד
לא נערכו מחקרים פרמקוקינטיים של מטפורמין בחולים עם אי ספיקת כבד.
גריאטריה
נתונים מוגבלים ממחקרים פרמקוקינטטיים מבוקרים של גלוקופאג 'בקרב נבדקים בריאים, מראים כי פלסמה מוחלטת אישור המטפורמין פוחת, מחצית החיים מתארכת וה- Cmax מוגבר בהשוואה לצעירים בריאים נושאים. מנתונים אלה נראה כי השינוי בפרמקוקינטיקה של מטפורמין עם הזדקנות אחראי בעיקר לשינוי בתפקוד הכלייתי (ראה שולחן 1). טבליות גלוקופאג '(מטפורמין הידרוכלוריד) ו- Glucophage XR (מטפורמין הידרוכלוריד) אין לטפל בטבליות לשחרור מורחב יוזמים בחולים בגיל 80 שנה, אלא אם כן מדידה של פינוי קריאטינין מוכיחה כי תפקוד הכליות אינו מופחת (ראה אזהרות ו מינון ומינהל).
טבלה 1: בחר ממוצע (± S.D.) פרמטרים פרמקוקינטטיים של מטפורמין לאחר מינון גלוקופאג 'יחיד או מרובה
| קבוצות נושאים: מינון גלוקופאג 'א (מספר הנושאים) |
גמקסימוםב (מיקרוגרם / מ"ל) |
טמקסימוםג (שעות) |
אישור כליות (מ"ל / דקה) |
|---|---|---|---|
| א כל המינונים שניתנו בצום למעט 18 המנות הראשונות של מחקרי המינון המרובים | |||
| ב שיא ריכוז פלזמה | |||
| ג זמן לשיא ריכוז הפלזמה | |||
| ד תוצאות משולבות (אמצעי ממוצע) של חמישה מחקרים: גיל ממוצע 32 שנים (טווח 23-59 שנים) | |||
| ה מחקר קינטי נעשה לאחר מנה 19 שניתנה בצום | |||
| ו נבדקים קשישים, גיל ממוצע 71 שנים (טווח 65-81 שנים) | |||
| ז CLcr אישור קריאטינין מנורמל לשטח הפנים בגודל של 1.73 מ '2 | |||
| מבוגרים בריאים וחסרי סיכון לבריאות: | |||
| 500 מ"ג מנה בודדת (24) | 1.03 ( ±0.33) | 2.75 ( ±0.81) | 600 ( ±132) |
| 850 מ"ג מנה בודדת (74)ד | 1.60 ( ±0.38) | 2.64 ( ±0.82) | 552 ( ±139) |
| 850 מ"ג שלוש פעמים ביום במשך 19 מנותה (9) | 2.01 ( ±0.42) | 1.79 ( ±0.94) | 642 ( ±173) |
| מבוגרים עם סוכרת מסוג 2: | |||
| 850 מ"ג מנה בודדת (23) | 1.48 ( ±0.5) | 3.32 ( ±1.08) | 491 ( ±138) |
| 850 מ"ג שלוש פעמים ביום במשך 19 מנותה (9) | 1.90 ( ±0.62) | 2.01 ( ±1.22) | 550 ( ±160) |
| קשישמבוגרים, בריאים ללא-סוכרת: | |||
| 850 מ"ג מנה בודדת (12) | 2.45 ( ±0.70) | 2.71 ( ±1.05) | 412 ( ±98) |
| מבוגרים עם לקות כליות: | |||
| מנה 850 מ"ג | |||
| עדין (CLcrז 61-90 מ"ל / דקה) (5) | 1.86 ( ±0.52) | 3.20 ( ±0.45) | 384 ( ±122) |
| בינוני (CLcr 31-60 מ"ל / דקה) (4) | 4.12 ( ±1.83) | 3.75 ( ±0.50) | 108 ( ±57) |
| חמור (CLcr 10-30 מ"ל / דקה) (6) | 3.93 ( ±0.92) | 4.01 ( ±1.10) | 130 ( ±90 |
רופאי ילדים
לאחר מתן טבלית גלוקופאג 'אחת 500 מ"ג אוראלי עם מזון, ממוצע גיאומטרי מטפורמין Cmax ו- AUC נבדלו פחות מ- 5% בין חולי סוכרת מסוג 2 ילדים (12-16 שנים) ובוגרים בריאים בהתאמה בין מין ומשקל (גילאי 20-45), כולם עם כליה תקינה פונקציה
מגדר
הפרמטרים הפרמקוקינטטיים של מטפורמין לא היו שונים באופן מובהק בין הנבדקים הרגילים לחולים עם סוכרת מסוג 2 כאשר נותחו על פי מין (גברים = 19, נקבות = 16). באופן דומה, במחקרים קליניים מבוקרים בקרב חולים עם סוכרת מסוג 2, ההשפעה האנטי-היפרגליקמית של גלוקופג 'הייתה משתווה אצל גברים ונשים.
גזע
לא נערכו מחקרים על פרמטרים פרמקוקינטטיים מטפורמין לפי הגזע. במחקרים קליניים מבוקרים של גלוקופאג 'בקרב חולים עם סוכרת מסוג 2, ההשפעה האנטי היפרגליקמית הייתה דומה להשוואה בקרב לבנים (n = 249), שחורים (n = 51) וההיספנים (n = 24).
מחקרים קליניים
גלוקופאג '
במחקר קליני אמריקאי רב-מרכזי מבוקר פלסבו מבוקר פלסבו, שכלל חולים שמנים הסובלים מסוכרת מסוג 2 אשר ההיפרגליקמיה לא הייתה בשליטה מספקת עם טיפול תזונתי בלבד (גלוקוז מהיר בצום בדם [FPG] של בערך 240 מ"ג / ד"ל), טיפול ב- Glucophage (עד 2550 מ"ג ליום) במשך 29 שבועות הביא לנתונים משמעותיים הפחתה נטו במתח הגלוקוזה בצום ובפליטה לאחר הניתוח (PPG) ובהמוגלובין A1c (HbA1c) של 59 מ"ג לד"ל, 83 מ"ג / ד"ל, ו -8% בהתאמה, בהשוואה לקבוצת הפלצבו (ראה שולחן 2).
טבלה 2: סיכום גלוקופאג 'לעומת פלסבו של שינויים ממוצעים מההתחלה * בגלוקוז פלזמה בצום, HbA1 גומשקל גוף בביקור סופי (מחקר בן 29 שבועות)
| גלוקופאג ' (n = 141) |
תרופת דמה (n = 145) |
ערך p | |
|---|---|---|---|
| * כל החולים בדיאטה בתחילת המחקר | ** לא מובהק סטטיסטית | ||
| FPG (mg / dL) קו בסיס שינוי בביקור הסופי |
241.5 -53.0 |
237.7 6.3 |
NS ** 0.001 |
| המוגלובין A1c (%) קו בסיס שינוי בביקור הסופי |
8.4 -1.4 |
8.2 0.4 |
NS ** 0.001 |
| משקל גוף (£) קו בסיס שינוי בביקור הסופי |
201.0 -1.4 |
206.0 -2.4 |
NS ** NS ** |
מחקר בן 29 שבועות, כפול סמיות, מבוקר פלסבו מבוקר עם גלוקופג 'וגלוריד, לבדו ובשילוב, נערך בחולים עם השמנת יתר עם סוג 2 סוכרת שלא הצליחה להשיג שליטה גליקמית נאותה במינונים מקסימליים של גליקוריד (FPG בסיסי של בערך 250 מ"ג / ד"ל) (ראה טבלה 3). מטופלים שנמצאו באקראי לזרוע המשולבת התחילו טיפול עם גלוקופאג '500 מ"ג וגליבוריד 20 מ"ג. בסוף כל שבוע של ארבעת השבועות הראשונים של הניסוי, חולים אלו עלו את מינון הגלוקופאג 'שלהם ב -500 מ"ג אם הם לא הצליחו להגיע לגלוקוז בדם בדם. לאחר שבוע 4, התאמות מינון כאלה בוצעו מדי חודש, למרות שאף חולה לא הורשה לחרוג מ- Glucophage 2500 מ"ג. חולים בזרוע Glucophage בלבד (מטפורמין פלוסבו) עקבו אחר אותו לוח הזמנים של טיטרציה. בסיום הניסוי כ 70% מהמטופלים בקבוצת השילוב נטלו גלוקופאג '2000 מ"ג / גליקוריד 20 מ"ג או גלוקופג' 2500 מ"ג / גלילוריד 20 מ"ג. חולים אקראיים להמשיך בגליפוריד חוו החמרה בשליטה הגליקמית, עם עלייה ממוצעת ב- FPG, PPG ו- HbA1c של 14 מ"ג / ד"ל, 3 מ"ג / ד"ל וכ -0.2% בהתאמה. לעומת זאת, אלו שנמצאו באקראי ל- Glucophage (עד 2500 מ"ג ליום) חוו שיפור קל, עם ירידה ממוצעת ב- FPG, PPG ו- HbA1c של 1 מ"ג / ד"ל, 6 מ"ג / ד"ל וכ -0.4% בהתאמה. השילוב של גלוקופג 'וגליבוריד היה יעיל בהפחתת רמות ה- FPG, PPG וה- HbA1c ב- 63 מ"ג לד"ל, 65 מ"ג לד"ל, ו -1.7% בהתאמה. בהשוואה לתוצאות של הטיפול בגליבוריד בלבד, ההבדלים נטו עם טיפול משולב היו -77 מ"ג / ד"ל, -68 מ"ג / ד"ל וכ -11.9% בהתאמה (ראה טבלה 3).
טבלה 3: Glucophage משולב / Glyburide (מסרק) לעומת Glyburide (Glyb) או Glucophage (GLU) מונותרפיה: סיכום של שינויים ממוצעים מההתחלה * בגלוקוזת פלזמה צום, HbA1 גומשקל גוף בביקור סופי (מחקר בן 29 שבועות)
| p- ערכים | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| מסרק (n = 213) |
גליב (n = 209) |
GLU (n = 210) |
גליב נגד מסרק |
GLU נגד מסרק |
GLU נגד גליב |
|
| * כל החולים בגליבוריד, 20 מ"ג ליום, בתחילת המחקר | ** לא מובהק סטטיסטית | |||||
| צום גלוקוז פלזמה בצום (mg / dL) | ||||||
| קו בסיס שינוי בביקור הסופי |
250.5 -63.5 |
247.5 13.7 |
253.9 -0.9 |
NS ** 0.001 |
NS ** 0.001 |
NS ** 0.025 |
| המוגלובין A1c (%) | ||||||
| קו בסיס שינוי בביקור הסופי |
8.8 -1.7 |
8.5 0.2 |
8.9 -0.4 |
NS ** 0.001 |
NS ** 0.001 |
0.007 0.001 |
| משקל גוף (£) | ||||||
| קו בסיס שינוי בביקור הסופי |
202.2 0.9 |
203.0 -0.7 |
204.0 -8.4 |
NS ** 0.011 |
NS ** 0.001 |
NS ** 0.001 |
גודל הירידה בריכוז הצום בדם בצום בעקבות מוסד טיפול בטבליות גלוקופאג '(מטפורמין הידרוכלוריד) היה פרופורציונאלי לרמת הצום היפר גליקמיה. חולים בסוכרת מסוג 2 עם ריכוז גלוקוז בצום גבוה יותר חוו ירידות גדולות יותר בגלוקוז בפלסמה ובהמוגלובין הגליקוזילטי.
במחקרים קליניים, גלוקופאג ', לבד או בשילוב עם סולפונילוריאה, הוריד את סרום הצום הממוצע טריגליצרידים, כולסטרול כולל ורמות כולסטרול LDL, ולא היו להם השפעות שליליות על רמות שומנים אחרות (ראה טבלה 4).
טבלה 4: סיכום השינוי הממוצע באחוז מתחילת המשתנה של משתני ליפידים גדולים בסרום בביקור סופי (מחקרים שנערכו 29 שבועות)
| גלוקופג 'לעומת פלסבו | Glucophage משולב / Glyburide לעומת מונותרפיה |
||||
|---|---|---|---|---|---|
| גלוקופאג ' (n = 141) |
תרופת דמה (n = 145) |
גלוקופאג ' (n = 210) |
גלוקופאג '/ גליבורייד (n = 213) |
גליבורייד (n = 209) |
|
| כולסטרול כולל (מ"ג / ד"ל) | |||||
| קו בסיס שינוי ממוצע של% בביקור סופי |
211.0 -5% |
212.3 1% |
213.1 -2% |
215.6 -4% |
219.6 1% |
| סה"כ טריגליצרידים (מ"ג / ד"ל) | |||||
| קו בסיס שינוי ממוצע של% בביקור סופי |
236.1 -16% |
203.5 1% |
242.5 -3% |
215.0 -8% |
266.1 4% |
| LDL-כולסטרול (מ"ג / ד"ל) | |||||
| קו בסיס שינוי ממוצע של% בביקור סופי |
135.4 -8% |
138.5 1% |
134.3 -4% |
136.0 -6% |
137.5 3% |
| HDL-כולסטרול (מ"ג / ד"ל) | |||||
| קו בסיס שינוי ממוצע של% בביקור סופי |
39.0 2% |
40.5 -1% |
37.2 5% |
39.0 3% |
37.0 1% |
בניגוד לסולפונילוריאה, משקל גופם של אנשים על גלוקופג 'נטה להישאר יציב או אפילו לרדת מעט (ראה לוחות 2 ו 3).
מחקר שבוצע במשך 24 שבועות, מבוקר פלסבו, מבוקר פלסבו, על גלוקופג 'פלוס אינסולין לעומת אינסולין פלוס פלסבו. נערך בחולים עם סוכרת מסוג 2 שלא הצליחו להשיג שליטה גליקמית מספקת על אינסולין בלבד (ראה טבלה 5). חולים אקראיים לקבל גלוקופאג 'פלוס אינסולין השיגו ירידה ב- HbA1c של 2.10%, בהשוואה להפחתה של 1.56% ב- HbA1c שהושגה על ידי אינסולין פלוס פלצבו. השיפור בבקרה הגליקמית הושג בביקור המחקר הסופי עם 16% פחות אינסולין, 93.0 U / יום לעומת 110.6 U / יום, Glucophage בתוספת אינסולין לעומת אינסולין פלוס פלצבו, בהתאמה, p = 0.04.
טבלה 5: גלוקופאג 'משולב / אינסולין לעומת פלסבו / אינסולין סיכום של שינויים ממוצעים מתחילת הבסיס ב- HbA1 ג ומינון אינסולין יומי
| גלוקופאג '/ אינסולין (n = 26) |
תרופת דמה/ אינסולין (n = 28) |
טיפול הבדל ממוצע ± SE |
|
|---|---|---|---|
|
א מובהק סטטיסטית תוך שימוש בניתוח של משתנות עם קו הבסיס כקוואריאט (p = 0,04) לא משמעותי באמצעות ניתוח השונות (הערכים המוצגים בטבלה) | |||
| ב מובהק סטטיסטית לאינסולין (p = 0,04) | |||
| המוגלובין A1c (%) | |||
| קו בסיס שינוי בביקור הסופי |
8.95 -2.10 |
9.32 -1.56 |
-0.54 ± 0.43א |
| מינון אינסולין (U / יום) | |||
| קו בסיס שינוי בביקור הסופי |
93.12 -0.15 |
94.64 15.93 |
-16.08 ± 7.77ב |
מחקר שני כפול סמיות מבוקר פלסבו (n = 51), עם 16 שבועות של טיפול אקראי, הוכיח כי בחולים עם סוכרת סוג 2 שנשלטו על אינסולין במשך 8 שבועות. עם HbA1c ממוצע של 7.46 ± 0.97%, תוספת הגלוקופאג שמרה על שליטה גליקמית דומה (HbA1c 7.15 ± 0.61 לעומת 6.97 ± 0.62 עבור גלוקופג פלוס אינסולין ופלצבו פלוס אינסולין בהתאמה) עם 19% פחות אינסולין לעומת קו הבסיס (הפחתה של 23.68 ± 30.22 לעומת עלייה של 0.43 ± 25.20 יחידות עבור גלוקופאג 'פלוס אינסולין ופלצבו פלוס אינסולין, p <0.01). בנוסף, מחקר זה הוכיח כי השילוב של גלוקופאג 'בתוספת אינסולין הביא להפחתה במשקל גוף של 3.11 ± 4.30 ק"ג, לעומת עלייה של 1.30 ± 6.08 ק"ג לפלצבו פלוס אינסולין, p = 0.01.
גלוקופג 'XR
במחקר שנערך 24 שבועות, סמוי כפול-סמיות ובדיקת פלצבו, בוצע גלוקופאג 'XR, שנערך פעם ביום עם ארוחת הערב, נערך ב- חולים עם סוכרת סוג 2 שלא הצליחו להשיג שליטה גליקמית בתזונה ופעילות גופנית (HbA1c 7.0% -10.0%, FPG 126-270 מ"ג / ד"ל). לחולים שנכנסו למחקר היה HbA1c ממוצע בסיסי של 8.0% ו- FPG בסיסי ממוצע של 176 מ"ג / ד"ל. לאחר טיפול של 12 שבועות, הממוצע HbA1c גדל מתחילת ההתחלה ב- 0.1% והממוצע ה- FPG ירד מתחילת הבסיס ב- 2 מ"ג / ד"ל בקבוצת הפלצבו, בהשוואה לירידה בממוצע HbA1c של 0.6% וירידה ב- FPG הממוצע של 23 מ"ג / ד"ל בחולים שטופלו ב- Glucophage XR 1000 מ"ג פעם אחת יומי. בהמשך, מינון הטיפול הועלה ל 1500 מ"ג פעם ביום אם HbA1c היה 7.0% ¥ אך <8.0% (חולים עם HbA1c - 8.0% ¥ הופסקו מהמחקר). בביקור הסופי (24 שבועות), הממוצע HbA1c עלה ב -0.2% מתחילת המחקר בקרב חולי פלסבו וירד ב -0.6% עם גלוקופאג 'XR.
מחקר בן 16 שבועות, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, במינון התגובה של Glucophage XR, שנלקח פעם ביום עם ארוחת הערב או פעמיים ביום בארוחות, נערך בחולים עם סוכרת סוג 2 שלא הצליחו להשיג שליטה גליקמית בתזונה ופעילות גופנית (HbA1c 7.0% -11.0%, FPG 126-280 מ"ג / ד"ל). שינויים בבקרה הגליקמית ומשקל הגוף מוצגים בטבלה 6.
טבלה 6: סיכום השינויים הממוצעים מההתחלה * ב- HbA1 ג, צום גלוקוז פלזמה ומשקל גוף בביקור סופי (מחקר בן 16 שבועות)
| גלוקופג 'XR | תרופת דמה | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 500 מ"ג פעם אחת יומי |
1000 מ"ג פעם אחת יומי |
1500 מ"ג פעם אחת יומי |
2000 מ"ג פעם אחת יומי |
1000 מ"ג פעמיים יומי |
||
| * כל החולים בדיאטה בתחילת המחקר | ||||||
| א כל ההשוואה לעומת פלסבו | ||||||
| ** לא מובהק סטטיסטית | ||||||
| המוגלובין A1c (%) | (n = 115) | (n = 115) | (n = 111) | (n = 125) | (n = 112) | (n = 111) |
| קו בסיס | 8.2 | 8.4 | 8.3 | 8.4 | 8.4 | 8.4 |
| שינוי בביקור הסופי | -0.4 | -0.6 | -0.9 | -0.8 | -1.1 | 0.1 |
| ערך pא | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | - |
| FPG (mg / dL) | (n = 126) | (n = 118) | (n = 120) | (n = 132) | (n = 122) | (n = 113) |
| קו בסיס | 182.7 | 183.7 | 178.9 | 181.0 | 181.6 | 179.6 |
| שינוי בביקור הסופי | -15.2 | -19.3 | -28.5 | -29.9 | -33.6 | 7.6 |
| ערך pא | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | - |
| משקל גוף (£) | (n = 125) | (n = 119) | (n = 117) | (n = 131) | (n = 119) | (n = 113) |
| קו בסיס | 192.9 | 191.8 | 188.3 | 195.4 | 192.5 | 194.3 |
| שינוי בביקור הסופי | -1.3 | -1.3 | -0.7 | -1.5 | -2.2 | -1.8 |
| ערך pא | NS ** | NS ** | NS ** | NS ** | NS ** | - |
בהשוואה לפלסבו, נצפה שיפור בשליטה הגליקמית בכל רמות המינון של גלוקופג 'XR (מטפורמין טבליות שחרור מורחבת וטיפול לא היה קשור לשינוי משמעותי במשקל (ראה מינון ומינהל להמלצות מינון ל- Glucophage ו- Glucophage XR).
מחקר שנעשה כפול עיוור, אקראי, באקראי על גלוקופג 'XR, נלקח פעם ביום עם ארוחת הערב, וטבליות גלוקופאג' (מטפורמין הידרוכלוריד), שנלקחו פעמיים ביום (עם ארוחת בוקר וערב), נערך בחולים עם סוכרת סוג 2 שטופלו ב- Glucophage 500 מ"ג פעמיים ביום במשך 8 שבועות לפחות לפני כניסת המחקר. המינון של הגלוקופג 'לא בהכרח הוכרז בכותרת כדי להשיג רמה ספציפית של שליטה גליקמית לפני כניסה למחקר. חולים שהוסמכו למחקר אם HbA1c היה 8.5% ו- FPG היה 200 mg / dL. שינויים בשליטה הגליקמית ומשקל הגוף מוצגים בלוח 7.
טבלה 7: סיכום שינויים ממוצעים מההתחלה * ב- HbA1 ג, צום גלוקוז פלזמה ומשקל גוף בשבוע 12 ובביקור סופי (מחקר בן 24 שבועות)
| גלוקופאג ' 500 מ"ג פעמיים ביום |
גלוקופג 'XR | ||
|---|---|---|---|
| 1000 מ"ג פעם ביום |
1500 מ"ג פעם ביום |
||
| * כל החולים ב- Glucophage 500 מ"ג פעמיים ביום בתחילת המחקר | |||
| א n = 68 | |||
| המוגלובין A1c (%) | (n = 67) | (n = 72) | (n = 66) |
| קו בסיס | 7.06 | 6.99 | 7.02 |
| השתנה 12 שבועות | 0.14 | 0.23 | 0.04 |
| (CI 95%) | (-0.03, 0.31) | (0.10, 0.36) | (-0.08, 0.15) |
| שינוי בביקור הסופי | 0.14א | 0.27 | 0.13 |
| (CI 95%) | (-0.04, 0.31) | (0.11, 0.43) | (-0.02, 0.28) |
| FPG (mg / dL) | (n = 69) | (n = 72) | (n = 70) |
| קו בסיס | 127.2 | 131.0 | 131.4 |
| השתנה 12 שבועות | 12.9 | 9.5 | 3.7 |
| (CI 95%) | (6.5, 19.4) | (4.4, 14.6) | (-0.4, 7.8) |
| שינוי בביקור הסופי | 14.0 | 11.5 | 7.6 |
| (CI 95%) | (7.0, 21.0) | (4.4, 18.6) | (1.0, 14.2) |
| משקל גוף (£) | (n = 71) | (n = 74) | (n = 71) |
| קו בסיס | 210.3 | 202.8 | 192.7 |
| השתנה 12 שבועות | 0.4 | 0.9 | 0.7 |
| (CI 95%) | (-0.4, 1.5) | (0.0, 2.0) | (-0.4, 1.8) |
| שינוי בביקור הסופי | 0.9 | 1.1 | 0.9 |
| (CI 95%) | (-0.4, 2.2) | (-0.2, 2.4) | (-0.4, 2.0) |
לאחר 12 שבועות של טיפול חלה עלייה ב- HbA הממוצע1 ג בכל הקבוצות; בקבוצה Glucophage XR 1000 מ"ג, העלייה מתחילת הבסיס של 0.23% הייתה מובהקת סטטיסטית (ראה מינון ומינהל).
שינויים בפרמטרים של ליפידים במחקר התגובה למינון מבוקר פלצבו שתואר קודם לכן ב- Glucophage XR מוצגים בטבלה 8.
טבלה 8: סיכום שינויים באחוז ממוצע מההתחלה * במשתני ליפידים גדולים בביקור סופי (מחקר של 16 שבועות)
| גלוקופג 'XR | תרופת דמה | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 500 מ"ג פעם אחת יומי |
1000 מ"ג פעם אחת יומי |
1500 מ"ג פעם אחת יומי |
2000 מ"ג פעם אחת יומי |
1000 מ"ג פעמיים יומי |
||
| * כל החולים בדיאטה בתחילת המחקר | ||||||
| כולסטרול כולל (מ"ג / ד"ל) | (n = 120) | (n = 113) | (n = 110) | (n = 126) | (n = 117) | (n = 110) |
| קו בסיס | 210.3 | 218.1 | 214.6 | 204.4 | 208.2 | 208.6 |
| שינוי ממוצע של% בביקור סופי | 1.0% | 1.7% | 0.7% | -1.6% | -2.6% | 2.6% |
| סה"כ טריגליצרידים (מ"ג / ד"ל) | (n = 120) | (n = 113) | (n = 110) | (n = 126) | (n = 117) | (n = 110) |
| קו בסיס | 220.2 | 211.9 | 198.0 | 194.2 | 179.0 | 211.7 |
| שינוי ממוצע של% בביקור סופי | 14.5% | 9.4% | 15.1% | 14.9% | 9.4% | 10.9% |
| LDL-כולסטרול (מ"ג / ד"ל) | (n = 119) | (n = 113) | (n = 109) | (n = 126) | (n = 117) | (n = 107) |
| קו בסיס | 131.0 | 134.9 | 135.8 | 125.8 | 131.4 | 131.9 |
| שינוי ממוצע של% בביקור סופי | -1.4% | -1.6% | -3.5% | -3.3% | -5.5% | 3.2% |
| HDL-כולסטרול (מ"ג / ד"ל) | (n = 120) | (n = 108) | (n = 108) | (n = 125) | (n = 117) | (n = 108) |
| קו בסיס | 40.8 | 41.6 | 40.6 | 40.2 | 42.4 | 39.4 |
| שינוי ממוצע של% בביקור סופי | 6.2% | 8.6% | 5.5% | 6.1% | 7.1% | 5.8% |
שינויים בפרמטרים של ליפידים במחקר שתואר בעבר על Glucophage ו- Glucophage XR מוצגים בטבלה 9.
טבלה 9: סיכום שינויים באחוז ממוצע מההתחלה * במשתנים גדולים של ליפידים בביקור סופי (מחקר שנערך במשך 24 שבועות)
| גלוקופאג ' | גלוקופג 'XR | ||
|---|---|---|---|
| 500 מ"ג פעמיים ביום |
1000 מ"ג פעם ביום |
1500 מ"ג פעם ביום |
|
| * כל החולים ב- Glucophage 500 מ"ג פעמיים ביום בתחילת המחקר | |||
| כולסטרול כולל (מ"ג / ד"ל) | (n = 68) | (n = 70) | (n = 66) |
| קו בסיס | 199.0 | 201.9 | 201.6 |
| שינוי ממוצע של% בביקור סופי | 0.1% | 1.3% | 0.1% |
| סה"כ טריגליצרידים (מ"ג / ד"ל) | (n = 68) | (n = 70) | (n = 66) |
| קו בסיס | 178.0 | 169.2 | 206.8 |
| שינוי ממוצע של% בביקור סופי | 6.3% | 25.3% | 33.4% |
| LDL-כולסטרול (מ"ג / ד"ל) | (n = 68) | (n = 70) | (n = 66) |
| קו בסיס | 122.1 | 126.2 | 115.7 |
| שינוי ממוצע של% בביקור סופי | −1.3% | −3.3% | −3.7% |
| HDL-כולסטרול (מ"ג / ד"ל) | (n = 68) | (n = 70) | (n = 65) |
| קו בסיס | 41.9 | 41.7 | 44.6 |
| שינוי ממוצע של% בביקור סופי | 4.8% | 1.0% | -2.1% |
מחקרים קליניים לילדים
במחקר כפול עיוור ובשליטת פלצבו בקרב ילדים בגילאי 10 עד 16 שנים עם סוכרת מסוג 2 (ממוצע FPG 182.2 מ"ג / ד"ל), טיפול ב- Glucophage (עד 2000 מ"ג ליום) עד 16 שבועות (משך הטיפול הממוצע 11 שבועות ממוצע) הביא להפחתה משמעותית נטו משמעותית ב- FPG של 64.3 מ"ג / ד"ל, בהשוואה לפלסבו (ראה טבלה 10).
טבלה 10: גלוקופאג 'לעומת פלסבו (ילדים)א) סיכום של שינויים ממוצעים מההתחלה * בגלוקוזה בפלזמה ובמשקל גוף בביקור סופי
| גלוקופאג ' | תרופת דמה | ערך p | |
|---|---|---|---|
| א ממוצע של ילדים בגיל 13.8 שנים (טווח 10-16 שנים) | |||
| * כל החולים בדיאטה בתחילת המחקר | |||
| ** לא מובהק סטטיסטית | |||
| FPG (mg / dL) | (n = 37) | (n = 36) | |
| קו בסיס שינוי בביקור הסופי |
162.4 -42.9 |
192.3 21.4 |
<0.001 |
| משקל גוף (£) | (n = 39) | (n = 38) | |
| קו בסיס שינוי בביקור הסופי |
205.3 -3.3 |
189.0 -2.0 |
NS ** |
חלק עליון
אינדיקציות ושימוש
טבליות גלוקופאג '(מטפורמין הידרוכלוריד) מסומנות כתוספת לדיאטה ופעילות גופנית לשיפור השליטה הגליקמית אצל מבוגרים וילדים עם סוכרת סוג 2.
טבליות שחרור מורחבת של גלוקופאג '(metformin hydrochloride) מוגדרות כתוספת לדיאטה ופעילות גופנית לשיפור השליטה הגליקמית בקרב מבוגרים הסובלים מסוכרת מסוג 2.
חלק עליון
התוויות נגד
התווית נגד Glucophage ו- Glucophage XR איננה התווית נגד חולים עם:
מחלת כליות או תפקוד לקוי של כליות (למשל, כפי שמוצע על ידי רמות קריאטינין בסרום - 1.5 מ"ג לד"ל [גברים], â ¥ 1.4 מ"ג / ד"ל [נקבות] או לא תקינים פינוי קריאטינין) שעלול לנבוע גם ממצבים כמו התמוטטות לב וכלי דם (הלם), אוטם שריר הלב חריף וספיחת דם. (ראה אזהרות ו אמצעי זהירות).
רגישות יתר ידועה למטפורמין הידרוכלוריד.
חמצת מטבולית חריפה או כרונית, כולל קטואצידוזיס סוכרתית, עם או בלי תרדמת. יש לטפל בקטואואידוזיס סוכרת באינסולין.
יש להפסיק באופן זמני גלוקופאג 'ו- Glucophage XR בחולים העוברים מחקרים רדיולוגיים שכללו מתן תוך-וסקולרי של חומרי ניגודיות יוד, מכיוון ששימוש במוצרים כאלה עלול לגרום לשינוי חריף של תפקוד כלייתי. (ראה גם אמצעי זהירות.)
חלק עליון
אזהרות
חומצה לקטית:
חמצת לקטית היא סיבוך מטבולי נדיר אך רציני שיכול להתרחש עקב הצטברות מטפורמין במהלך הטיפול ב- Glucophage או ב- Glucophage XR; כאשר הוא מתרחש, הוא קטלני בכ- 50% מהמקרים. חמצת לקטית עשויה להופיע גם יחד עם מספר מצבים פתופיזיולוגיים, כולל סוכרת, ובכל פעם שיש היפופרפוזיה משמעותית והיפוקסמיה. חמצת לקטית מאופיינת ברמות לקטט בדם מוגברות (> 5 מ"מ / ל"ל), ירידה בחומציות בדם, הפרעות אלקטרוליטים עם פער של אניון מוגבר ויחס לקטט / פירובט מוגבר. כאשר מטפורמין מורכב כגורם לחמצת לקטית, בדרך כלל נמצאות רמות פלסמה של מטפורמין> 5 מיקרוגרם / מ"ל.
השכיחות המדווחת של חמצת לקטית בקרב חולים שקיבלו מטפורמין הידרוכלוריד היא נמוכה מאוד (כ- 0,03 מקרים / 1000 שנות חולה, עם כ- 0.015 מקרים קטלניים / 1000 שנות מטופל). בלמעלה מ 20,000 חשיפות שנות מטופלים למטפורמין במחקרים קליניים, לא היו דיווחים על חמצת לקטית. מקרים שדווחו התרחשו בעיקר בקרב חולי סוכרת עם אי ספיקת כליות משמעותית, כולל שניהם כליות מהותית מחלות והיפותרפוזיה כלייתית, לעיתים קרובות בהגדרה של בעיות רפואיות / כירורגיות מרובות בו זמנית, תרופות. חולים עם אי ספיקת לב הדורשת טיפול פרמקולוגי, בפרט חולים שאינם יציבים או אי ספיקת לב חריפה הנמצאת בסיכון להיפטרופוזיה והיפוקסמיה, נמצאים בסיכון מוגבר ללקות חומצה. הסיכון לחומצה לקטית עולה עם דרגת תפקוד הכליות וגיל המטופל. לפיכך, הסיכון לחמצת לקטית עשוי להפחית באופן משמעותי על ידי מעקב שוטף אחר תפקוד הכליות בשנת חולים הנוטלים Glucophage או Glucophage XR ועל ידי שימוש במינון היעיל המינימלי של Glucophage או Glucophage XR. בפרט, טיפול בקשישים צריך להיות מלווה במעקב קפדני אחר תפקוד הכליות. אין להתחיל בטיפול ב- Glucophage או ב- Glucophage XR בקרב חולים בני 80 שנה אלא אם כן נמדד קריאטינין. אישור מדגים כי תפקוד הכליות אינו מופחת, מכיוון שמטופלים אלה רגישים יותר להתפתחות חלב חומצה. בנוסף, יש להימנע מייד מ- Glucophage ו- Glucophage XR בנוכחות כל מצב הקשור להיפוקסמיה, התייבשות או אלח דם. מכיוון שתפקוד הכבד לקוי עשוי להגביל משמעותית את היכולת לפנות לקטט, גלוקופג 'ו בדרך כלל יש להימנע מגלוקופג 'XR בקרב חולים עם עדויות קליניות או מעבדתיות לגבי כבד מחלה. יש להזהיר חולים מפני צריכת אלכוהול מופרזת, חריפה או כרונית בעת נטילתם Glucophage או Glucophage XR, מכיוון שאלכוהול מחזק את השפעות המטפורמין הידרוכלוריד על הלקטט חילוף חומרים. בנוסף, יש להפסיק באופן זמני גלוקופאג 'ו- Glucophage XR לפני כל בדיקה רדיונסטרסטית תוך-וסקולרית ולכל ניתוח כירורגי (ראה גם אמצעי זהירות).
הופעתה של חמצת לקטית לעיתים קרובות היא עדינה, ומלווה רק בתסמינים לא ספציפיים כמו סבל, מיalgias, מצוקה נשימתית, גידול ישנוני, ומצוקה בטן לא ספציפית. יתכנו היפותרמיה, יתר לחץ דם, וטיפול בהפרעות קצב עמידות עם חמצת ניכרת יותר. על המטופל ורופא המטופל להיות מודע לחשיבות האפשרית של תסמינים כאלה ויש להורות למטופל להודיע לרופא מייד אם הם מופיעים (ראה גם אמצעי זהירות). יש לבטל את הגלוקופג 'ו- Glucophage XR עד להבהרת המצב. אלקטרוליטים בסרום, קטונים, גלוקוז בדם, ואם צוין, pH בדם, רמות לקטאט ואפילו רמות מטפורמין בדם עשויים להיות מועילים. לאחר התייצבות של מטופל ברמת מינון כלשהי של גלוקופאג 'או גלוקופג' XR, לא סביר שתסמינים במערכת העיכול, הנפוצים במהלך תחילת הטיפול, קשורים לתרופות. התרחשות מאוחרת יותר של תסמיני מערכת העיכול עשויה לנבוע מחמצת לקטית או מחלה קשה אחרת.
רמות של לקטט ורידי פלזמה בצום מעל הגבול העליון של תקין אך פחות מ- 5 מ"מ / ל"ל בקרב חולים הנוטלים גלוקופאג 'או גלוקופג' XR אינם מצביעים בהכרח על חמצת לקטית הממשמשת ובאה וניתן להסביר על ידי מנגנונים אחרים, כגון סוכרת או השמנת יתר לקויים, פעילות גופנית נמרצת או בעיות טכניות במדגם טיפול. (ראה גם אמצעי זהירות.)
יש לחשוד בחמצת לקטית אצל כל חולה סוכרת הסובל מחמצת מטבולית, חסרת עדויות לקיטואידוזיס (קטונוריה וקטונמיה).
חמצת לקטית היא מצב חירום רפואי שיש לטפל בו במסגרת בית חולים. בחולה עם חמצת לקטית הנוטל גלוקופאג 'או גלוקופג' XR, יש להפסיק מיד את התרופה ולנקוט מייד אמצעי תומך כלליים. מכיוון שמטפורמין הידרוכלוריד ניתנת לדיאליזה (עם אישור של עד 170 מ"ל / דקה תחת המודינמי טוב תנאים), מומלץ לבצע המודיאליזה מיידית לתיקון החמצת ולהסרת המצטבר מטפורמין. ניהול כזה גורם לעיתים קרובות לביטול מהיר של התסמינים ולהחלמה. (ראה גם התוויות נגד ו אמצעי זהירות.)
חלק עליון
אמצעי זהירות
כללי
תוצאות מקרובסקולריות - לא היו מחקרים קליניים המראים הוכחות חותכות להפחתת הסיכון המקרו-וסקולרי עם Glucophage או Glucophage XR או כל תרופה אחרת נגד סוכרת.
מעקב אחר תפקודי כליות - ידוע כי מטפורמין מופרש באופן משמעותי על ידי הכליה ועל ידי הסיכון להצטברות מטפורמין וחומצה לקטית עולה עם דרגת הפגיעה בכליות פונקציה. לפיכך, חולים עם רמות קריאטינין בסרום הנמצאים מעל הגבול העליון של הנורמלי לגילם אינם צריכים לקבל גלוקופאג 'או גלוקופג' XR. במטופלים עם גיל מתקדם, יש לכוונן בזהירות את הגלוקופאג 'ו- Glucophage XR כדי לקבוע המינון המינימלי להשפעה גליקמית מספקת מכיוון שהזדקנות קשורה להפחתת הכליות פונקציה. בחולים קשישים, ובמיוחד בגילאי 80 שנה, יש לעקוב באופן קבוע על תפקוד הכליות ובאופן כללי, אין לכוונן את הגלוקופאג 'והגלוקופג' XR למינון המקסימלי (ראה אזהרות ו מינון ומינהל).
לפני תחילת הטיפול ב- Glucophage או ב- Glucophage XR ולפחות אחת לשנה לאחר מכן, יש להעריך ולוודא את תפקוד הכליות כרגיל. בחולים בהם צפוי התפתחות של תפקוד לקוי של הכליות, יש להעריך את תפקוד הכליות בתדירות גבוהה יותר וה Glucophage או Glucophage XR הופסקו אם קיימת עדות לפגיעה בכליות מתנה.
שימוש בתרופות במקביל העשויות להשפיע על תפקוד הכליה או על נטייה של מטפורמין - תרופות / חומרים משולבים העשויים להשפיע על תפקוד הכליות או לגרום ל שינוי המודינמי משמעותי או עלול להפריע לנטיית המטפורמין, כמו תרופות קטיוניות המופרשות על ידי הפרשת צינורית כליות (ראה אמצעי זהירות: יש להשתמש בזהירות בזהירות.
מחקרים רדיולוגיים שכללו שימוש בחומרי ניגודיות יוד תוך-וסקולריים (למשל, אורוגרם תוך ורידי, תוך ורידי בדיקות כולנגיוגרפיה, אנגיוגרפיה וטומוגרפיה ממוחשבת (CT) עם חומרי ניגודיות תוך-וסקולרית) - מחקרים בניגוד בין כלי דם לבין חומרים יוד שעשויים להוביל לשינוי חריף בתפקוד הכלייתי וקשורים לחמצת לקטית אצל חולים שקיבלו מטפורמין (ראה התוויות נגד). לפיכך, בחולים בהם מתוכנן כל מחקר כזה, יש להפסיק באופן זמני את הגלוקופאג 'או את הגלוקופג' XR בזמן או לפני כן. נוהל ונעצר למשך 48 שעות לאחר ההליך והוחל מחדש רק לאחר שהערכה מחודשת של תפקודי הכליות נמצא ונמצא רגיל.
מצבים היפוקסיים - התמוטטות לב וכלי דם (הלם) מכל סיבה שהיא, אי ספיקת לב חריפה, שריר לב חריף אוטם ומצבים אחרים המאופיינים בהיפוקסמיה היו קשורים לחמצת לקטית ויכולים גם לגרום אזוטמיה טרום-לידתי. כאשר אירועים כאלה מתרחשים אצל חולים המטפלים ב- Glucophage או ב- Glucophage XR, יש להפסיק את התרופה מייד.
הליכים כירורגיים - יש להשהות באופן זמני טיפול ב Glucophage או ב- Glucophage XR בכל פרוצדורה כירורגית (למעט הליכים קלים שאינם קשורים עם צריכה מוגבלת של מזון ונוזלים) ואין להתחיל מחדש, עד שתתחיל צריכת הפה של המטופל ותוקף הכליות הוערך כ רגיל.
צריכת אלכוהול - ידוע כי אלכוהול מחזק את השפעת המטפורמין על מטבוליזם הלקטט. לפיכך, יש להזהיר את החולים מפני צריכת אלכוהול מופרזת, חריפה או כרונית, בזמן שהם מקבלים גלוקופג 'או גלוקופג' XR.
תפקוד כבד לקוי - מכיוון שתפקוד הכבד לקוי נקשר במקרים מסוימים של חמצת לקטית, בדרך כלל יש להימנע מגליוקופאג 'ו- Glucophage XR בחולים עם עדויות קליניות או מעבדתיות לגבי כבד מחלה.
רמות ויטמין B12 - במחקרים קליניים מבוקרים של גלוקופאג 'שנמשכו 29 שבועות, ירידה לרמות תת-נורמליות של בעבר נצפו רמות ויטמין B12 בסרום, ללא ביטויים קליניים, בכ 7% מכלל חולים. ירידה כזו, אולי כתוצאה מהפרעה לספיגת B12 ממתחם הגורמים המהותיים B12, היא, עם זאת, מאוד לעיתים רחוקות קשור לאנמיה ונראה הפיך במהירות עם הפסקת הגלוקופאג 'או הוויטמין B12 תוסף. מדידה של פרמטרים המטולוגיים על בסיס שנתי מומלצת בחולים ב- Glucophage או ב- Glucophage XR ויש לבחון ולנהל את כל החריגות הנראות לעין כראוי (ראה אמצעי זהירות: בדיקות מעבדה).
נראה כי אנשים מסוימים (אלה עם צריכת ויטמין B12 לקויה או צריכת סידן או ספיגה) נוטים לפתח רמות ויטמין B12 תת-נורמלי. בחולים אלה, מדידות שגרתיות של ויטמין B12 בסרום בפרקי זמן של 2-3 שנים עשויות להועיל.
שינוי במצב הקליני של חולים עם סוכרת מסוג 2 שנשלטה בעבר - חולה בסוכרת מסוג 2 שהיה בעבר בשליטה טובה ב- Glucophage או ב- Glucophage XR יש להעריך מייד אם יש עדויות למחלת קיטואידוזיס או לקטית. חומצה. ההערכה צריכה לכלול אלקטרוליטים וקטונים בסרום, גלוקוז בדם, ואם מצוין, pH בדם, רמות לקטט, פירובט ומטפורמין. אם מתרחשת אסידוזיס מכל צורה, יש להפסיק מייד את הגלוקופאג 'או את הגלוקופג' XR ולנקוט אמצעי תיקון אחרים המתאימים (ראה גם אזהרות).
היפוגליקמיה - היפוגליקמיה אינה מופיעה אצל חולים הסובלים מ- Glucophage או Glucophage XR בלבד בנסיבות רגילות של שימוש, אך עלולה להתרחש כאשר צריכת קלוריות היא לוקה בחסר, כאשר אימונים מאומצים אינם מקבלים פיצוי על ידי תוסף קלורי, או בעת שימוש במקביל בתכשירים אחרים להפחתת גלוקוז (כגון סולפונילוריאה ואינסולין). או אתנול.
חולים קשישים, חלשים או סובלים מתת-תזונה, וסובלים מאי-ספיקת יותרת הכליה או יותרת המוח או שיכרון אלכוהול רגישים במיוחד להשפעות היפוגליקמיות. יתכן שקשה לזהות את ההיפוגליקמיה בקרב קשישים, ובאנשים הנוטלים תרופות חוסמות בטא אדרנרגית.
אובדן שליטה ברמת הגלוקוז בדם - כאשר מטופל המתייצב בכל משטר סוכרת חשוף למתח כמו חום, טראומה, זיהום או ניתוח, עלול להיווצר אובדן זמני של שליטה גליקמית. בזמנים כאלה יתכן שיהיה צורך לעכב את הגלוקופאג 'או את הגלוקופג' XR ולתת באופן זמני אינסולין. Glucophage או Glucophage XR עשויים להיות מוחזרים לאחר פתרון הפרשה החריפה.
יעילותן של תרופות נוגדות סוכרת דרך הפה בהורדת רמת הגלוקוז בדם לרמה מכוונת פוחתת בקרב חולים רבים לאורך זמן. תופעה זו, העשויה להיות כתוצאה מהתקדמות המחלה העומדת בבסיסה או כתוצאה מהתגברות התגובה לתרופה, היא הידועה ככישלון משני, כדי להבדיל בין כישלון ראשוני בו התרופה אינה יעילה במהלך הטיפול הראשוני. אם תתרחש כשל משני עם Glucophage או Glucophage XR או sulfonylurea monotherapy, טיפול משולב עם Glucophage או Glucophage XR ו- Sulfonylurea עשוי לגרום לתגובה. אם יתרחש כשל משני עם טיפול משולב ב- Glucophage / Sulfonylurea או ב- Glucophage טיפול XR / sulfonylurea, יתכן שיהיה צורך לשקול אלטרנטיבות טיפוליות כולל התחלת טיפול טיפול באינסולין.
מידע לחולים
יש ליידע את המטופלים על הסיכונים והיתרונות הפוטנציאליים של גלוקופאג 'או גלוקופג' XR ועל דרכי הטיפול האלטרנטיביות. יש ליידע אותם גם על חשיבות ההקפדה על הוראות תזונה, על תרגיל קבוע תוכנית ובדיקות סדירות של גלוקוז בדם, המוגלובין גליקולי, תפקודי כליות והמטולוגיה פרמטרים.
הסיכונים לחומצה לקטית, לסימפטומים שלה ולמצבים המועדים להתפתחותה, כאמור אזהרות ו אמצעי זהירות יש להסביר לחולים. יש להמליץ לחולים להפסיק מייד את הגלוקופאג 'או את הגלוקופג' XR ולהודיע מייד על בריאותם מתרגל אם היפר-ונטילציה לא מוסברת, אלרגיות, סבל, רדמות חריגה או תסמינים לא ספציפיים אחרים מתרחש. לאחר התייצבות של מטופל ברמת מינון כלשהי של גלוקופאג 'או גלוקופג' XR, לא סביר שתסמינים במערכת העיכול, הנפוצים במהלך התחלת הטיפול במטפורמין, קשורים לתרופות. התרחשות מאוחרת יותר של תסמיני מערכת העיכול עשויה לנבוע מחמצת לקטית או מחלה קשה אחרת.
יש לייעץ לחולים כנגד צריכת אלכוהול מופרזת, חריפה או כרונית, בזמן שהם מקבלים גלוקופאג 'או גלוקופג' XR.
Glucophage או Glucophage XR בלבד אינם בדרך כלל גורמים להיפוגליקמיה, אם כי זה יכול להתרחש כאשר משתמשים ב Glucophage או Glucophage XR בשילוב עם סולפונילוריאה דרך הפה ואינסולין. כאשר מתחילים טיפול משולב, הסיכונים להיפוגליקמיה, הסימפטומים והטיפול בו, וכן יש להסביר לחולים ולמשפחה האחראית מצבים המועדים להתפתחותה חברים.
יש ליידע את המטופלים כי יש לבלוע גלוקופג 'XR שלם ולא לכתוש או ללעוס, וכי לעיתים עלולים לחסל חומרים לא פעילים בצואה כמסה רכה שעשויה להידמות למקור לוח.
בדיקות מעבדה
יש לעקוב אחר התגובה לכל הטיפולים הסוכרתיים על ידי מדידות תקופתיות של דם בצום רמות הגלוקוזה והמוגלוביל גליקוזילציה, במטרה להוריד רמות אלה לכיוון הרגיל טווח. במהלך טיטרול המינון הראשוני ניתן להשתמש בגלוקוז הצום כדי לקבוע את התגובה הטיפולית. לאחר מכן יש לעקוב אחר המוגלובין גם על הגלוקוזה וגם על ההמוגלובין. מדידות של המוגלובין גליקולית עשויות להיות מועילות במיוחד להערכת בקרה לטווח הארוך (ראו גם מינון ומינהל).
ניטור ראשוני ותקופתי אחר הפרמטרים המטולוגיים (למשל, המוגלובין / המטוקריט ודם אדום יש לבצע מדדי תאים) ותפקוד כליות (סרום קריאטינין), לפחות על בסיס שנתי. אמנם לעתים רחוקות נראה כי מגלובלסטיקנמיה נמצא בטיפול בגליוקופאג ', אם יש חשד לכך, יש לשלול מחסור בוויטמין B12.
אינטראקציות תרופתיות (הערכה קלינית של אינטראקציות תרופתיות שנערכו עם גלוקופאג ')
Glyburide - במחקר אינטראקציה במינון יחיד בקרב חולי סוכרת מסוג 2, מתן טיפול משותף ב- מטפורמין וגליבוריד לא הביאו לשינויים בשני הפרמקוקינטיקה של מטפורמין או פרמקודינמיקה. נצפו ירידות ב- AUC וב- Cmax של הגלוריד אך היו משתנות מאוד. אופי המינון היחיד של מחקר זה וחוסר המתאם בין רמות הדם של הגליריד לבין השפעות פרמקודינמיות, הופכים את המשמעות הקלינית של אינטראקציה זו לבלתי וודאית (ראה מינון ומינהל: טיפול במקביל לגלוקופג 'או גלוקופג' XR וטיפול סולפונילוריאה דרך הפה בקרב חולים מבוגרים).
Furosemide - מחקר באינטראקציה בין תרופות עם מטפורמין-פורוסמיד במינון יחיד, בקרב נבדקים בריאים, הדגים כי הפרמטרים הפרמקוקינטיים של שני התרכובות הושפעו על ידי מתן טיפול משותף. Furosemide הגדיל את פלסמת המטפורמין ואת Cmax בדם ב- 22% ואת AUC בדם ב -15%, ללא כל שינוי משמעותי בפינוי הכליה של המטפורמין. כאשר ניתנה עם מטפורמין, ה- Cmax וה- AUC של פורוסמיד היו 31% ו -12% פחות, בהתאמה, מאשר כאשר הוענק לבדו, ומחצית החיים הסופית ירדה ב 32%, ללא כל שינוי משמעותי בכליות של פורוסמיד אישור. אין מידע זמין לגבי האינטראקציה של מטפורמין ופורוסמיד כאשר הוא מתנהל יחד באופן כרוני.
Nifedipine - מחקר באינטראקציה בין תרופות עם מטפורמין-ניפדיפין במינון יחיד, הוכיח כי מתן ניפאדיפין העלה את ה- Cmax של מטפורמין ו- AUC בפלסמה בשיעור של 20% ו- 9%, בהתאמה, והגדיל את הכמות מופרש בשתן. טמקס ומחצית החיים לא הושפעו. נראה כי Nifedipine משפר את ספיגת המטפורמין. למטפורמין היו השפעות מינימליות על ניפדיפין.
תרופות קטיוניות - תרופות קטיוניות (למשל אמילוריד, digoxin, morphine, procainamide, kinidine, kinin, ranitidine, triamterene, trimethoprim, of vancomycin) מבוטלים על ידי הפרשת צינורי כליות באופן תיאורטי יש פוטנציאל לאינטראקציה עם מטפורמין על ידי התמודדות על תחבורה צינורית כלייתית נפוצה מערכות. אינטראקציה כזו בין מטפורמין וצימטידין אוראלית נצפתה אצל מתנדבים בריאים נורמליים במנה אחת עם מטפורמין-צימטידין במינון יחיד. מחקרי אינטראקציה בין תרופות, עם עלייה של 60% בשיא פלסמת המטפורמין וריכוז הדם המלא ועלייה של 40% בפלסמה ובמטפורמין בדם מלא. AUC. במחקר שנערך במינון יחיד לא היה שום שינוי במחצית החיים של חיסול. למטפורמין לא הייתה השפעה על הפרמקוקינטיקה של צימטידין. למרות שהאינטראקציות מסוג זה נותרות תיאורטיות (למעט צימטידין), מעקב קפדני אחר התאמת המינון של Glucophage או Glucophage XR ו / או התרופה המפריעה מומלצת בחולים הנוטלים תרופות קטיוניות המופרשות דרך הפרשת צינורי הכליה הפרוקסימלית. מערכת.
אחרים - תרופות מסוימות נוטות לייצר היפרגליקמיה ועלולות להוביל לאובדן שליטה גליקמית. תרופות אלה כוללות את התיאזידים ותרופות משתנות אחרות, סטרואידים, פנוציאזינים, מוצרי בלוטת התריס, אסטרוגנים, אמצעי מניעה דרך הפה, פניטואין, חומצה ניקוטינית, סימפטומימטיקה, תרופות חוסמות תעלות סידן, איזוניאזיד. כאשר תרופות מסוג זה ניתנות לחולה המקבל גלוקופג 'או גלוקופג' XR, יש להקפיד על המטופל בקפידה על אובדן שליטת הגלוקוז בדם. כאשר מתמצאים תרופות מסוג זה מחולה המקבל גלוקופג 'או גלוקופאג' XR, יש להקפיד על המטופל בקפידה על רקע היפוגליקמיה.
אצל מתנדבים בריאים, לא הושפעו התרופות הפרמקוקינטיות של מטפורמין ופרופראנולול, ושל מטפורמין ואיבופרופן כאשר הועלה יחד במחקרים על אינטראקציה במינון יחיד.
מטפורמין נקשר באופן זניח לחלבוני פלזמה, ולכן פחות סביר שהוא יעבור אינטראקציה עם תרופות כבולות חלבון כמו סליצילטים, סולפונאמידים, כלורמפניקול, ופרובנציד, בהשוואה לסולפונילוריאות, אשר קשורות בהרחבה לסרום חלבונים.
קרצינוגנזה, מוטגנזה, לקות פוריות
מחקרי סרטן ארוכי טווח בוצעו אצל חולדות (משך המינון של 104 שבועות) ועכברים (משך מינון של 91 שבועות) במינונים של עד וכולל 900 מ"ג / ק"ג / יום ו- 1500 מ"ג / ק"ג / יום, בהתאמה. המינונים הללו שניהם בערך פי ארבעה מהמינון היומי המומלץ המומלץ לאדם של 2000 מ"ג על סמך השוואה בין שטח הפנים בגוף. לא נמצאה שום עדות לחומר מסרטן עם מטפורמין בעכברים זכר או נקבה. באופן דומה, לא נצפה פוטנציאל טומורוגני עם מטפורמין אצל חולדות זכריות. עם זאת, הייתה שכיחות מוגברת של פוליפים ברחם הרחם שפירים אצל חולדות נקבות שטופלו ב- 900 מ"ג / ק"ג ליום.
לא היו עדויות לפוטנציאל מוטגני של מטפורמין בבדיקות חוץ גופיות: בדיקת אמס (ש. typhimurium), מבחן מוטציה של גנים (תאי לימפומה של עכבר), או מבחן סטיות כרומוזומליות (לימפוציטים אנושיים). התוצאות בבדיקת המיקרו-גרעין בעכבר in vivo היו גם שליליות.
פוריות של חולדות זכריות או נקבות לא הושפעה על ידי מטפורמין כאשר ניתנה במינונים של עד 600 מ"ג / ק"ג ליום, שהוא בערך פי 3 מהמינון היומי המומלץ המומלץ לבני אדם על בסיס שטח הפנים של הגוף השוואה.
הריון
השפעות טרטוגניות: הריון קטגוריה ב '
מידע עדכני מצביע מאוד על כך שרמות הגלוקוז בדם לא תקינות במהלך ההיריון קשורות לשכיחות גבוהה יותר של מומים מולדים. מרבית המומחים ממליצים להשתמש באינסולין במהלך ההיריון בכדי לשמור על רמות הגלוקוז בדם ככל האפשר. מכיוון שמחקרי רבייה של בעלי חיים לא תמיד חוזים את התגובה האנושית, אין להשתמש בגלוקופג 'וגלוקופג' XR במהלך ההריון אלא אם כן יש צורך בבירור.
אין מחקרים מתאימים ומבוקרים היטב בקרב נשים הרות עם גלוקופג 'או גלוקופג' XR. מטפורמין לא היה טרטוגני בחולדות וארנבים במינונים של עד 600 מ"ג / ק"ג ליום. זה מייצג חשיפה של פי 2 ושישה מהמינון המומלץ המקסימלי האנושי המומלץ של 2000 מ"ג על סמך השוואה בין שטח הפנים בגוף לחולדות וארנבים בהתאמה. קביעת ריכוזי העובר הדגימה מחסום שליה חלקי למטפורמין.
אמהות סיעודיות
מחקרים שנערכו על חולדות מניקות מראים שמטפורמין מופרש לחלב ומגיע לרמות הדומות לאלו שבפלסמה. מחקרים דומים לא נערכו אצל אמהות מניקות. מכיוון שהפוטנציאל להיפוגליקמיה אצל תינוקות סיעודיים עשוי להתקיים, יש לקבל החלטה אם לעשות כן להפסיק את ההנקה או להפסיק את התרופה, תוך התחשבות בחשיבות התרופה לתרופה אמא. אם הופסק Glucophage או Glucophage XR, ואם הדיאטה בלבד אינה מספקת לשליטה על גלוקוז בדם, יש לשקול טיפול באינסולין.
שימוש בילדים
הבטיחות והיעילות של גלוקופג 'לטיפול בסוכרת מסוג 2 נקבעו בשנת ילדים בגילאי 10 עד 16 שנים (מחקרים שלא נערכו בקרב ילדים מתחת לגיל 10) שנים). השימוש ב- Glucophage בקבוצת גיל זו נתמך על ידי עדויות ממחקרים נאותים ומבוקרים על Glucophage בקרב מבוגרים עם נתונים נוספים מ- מחקר קליני מבוקר בקרב חולי ילדים בגילאי 10 עד 16 שנים עם סוכרת סוג 2, שהדגים תגובה דומה בבקרה גליקמית לזה שנראה אצל מבוגרים. (ראה פרמקולוגיה קלינית: מחקרים קליניים לילדים.) במחקר זה, תופעות לוואי דומות לאלו שתוארו אצל מבוגרים. (ראה תגובות שליליות: חולי ילדים.) מומלץ מנה יומית מקסימאלית של 2000 מ"ג. (ראה מינון ומינהל: תזמון מינון מומלץ: ילדים.)
לא הוכחה בטיחות ויעילות של גלוקופג 'XR בקרב חולי ילדים.
שימוש גריאטרי
מחקרים קליניים מבוקרים של Glucophage ו- Glucophage XR לא כללו כמות מספקת של חולים קשישים כדי לקבוע אם הם מגיבים באופן שונה מחולים צעירים יותר, אם כי ניסיון קליני אחר המדווח לא זיהה הבדלים בתגובות בין קשישים צעירים יותר חולים. ידוע כי מטפורמין מופרש באופן משמעותי על ידי הכליה ומכיוון שהסיכון לתגובות לוואי חמורות לתרופה גדול יותר בחולים עם לקוי בתפקוד הכלייתי, יש להשתמש ב- Glucophage ו- Glucophage XR רק בחולים עם תפקוד כלייתי תקין (ראה התוויות נגד, אזהרות, ו פרמקולוגיה קלינית: פרמקוקינטיקה). מכיוון שהזדקנות קשורה להפחתת תפקוד הכלייתי, יש להשתמש בזהירות עם Glucophage או Glucophage XR ככל שהגיל עולה. יש להקפיד בבחירת המינון ויש להתבסס על ניטור קפדני וסדיר של תפקוד הכליות. באופן כללי, אין לטשטר חולים קשישים למינון המקסימלי של גלוקופג 'או גלוקופג' XR (ראה גם אזהרות ו מינון ומינהל).
חלק עליון
תגובות שליליות
במחקר קליני כפול עיוור בארה"ב שנערך על גלוקופאג 'בקרב חולים בסוכרת סוג 2, סך של 141 חולים קיבלו טיפול גלוקופג' (עד 2550 מ"ג ליום) ו -145 חולים קיבלו פלצבו. בתופעות הלוואי המדווחות בקרב יותר מ- 5% מחולי הגלוקופאג ', ושכיחותם הייתה יותר בקרב חולים שטופלו ב- Glucophage, נמצאו בטבלה 11.
טבלה 11: התגובות השליליות הנפוצות ביותר (> 5.0 אחוז) במחקר קליני מבוקר פלצבו של מונותרפיה באמצעות גלוקופאג '*
| תגובה שלילית | גלוקופאג ' טיפול במונותרפיה (n = 141) |
תרופת דמה (n = 145) |
|---|---|---|
| % מהמטופלים | ||
| * תגובות שהיו נפוצות יותר בקרב חולים שטופלו ב- Glucophage מאשר אצל פלצבו. | ||
| שלשול | 53.2 | 11.7 |
| בחילות והקאות | 25.5 | 8.3 |
| גזים במערכת העיכול | 12.1 | 5.5 |
| אסתניה | 9.2 | 5.5 |
| קלקול קיבה | 7.1 | 4.1 |
| אי נוחות בבטן | 6.4 | 4.8 |
| כאב ראש | 5.7 | 4.8 |
השלשול הביא להפסקת הטיפול התרופתי במחקר אצל 6% מהמטופלים שטופלו ב- Glucophage. בנוסף, התגובות השליליות הבאות דיווחו בקרב 1.0 1.0% ל- .0 .0.0.0% מחולי הגלוקופג 'והדווח היה כי הם נמצאים יותר בגלוקופאג מאשר בהשוואה לפלסבו: צואה לא תקינה, היפוגליקמיה, אלרגיות, קלילות ראש, הפרעה בציפורניים, פריחה, הזעה מוגברת, הפרעת טעם, אי נוחות בחזה, צמרמורות, תסמונת שפעת, שטיפה, דפיקות לב.
במחקרים קליניים ברחבי העולם, יותר מ- 900 חולים עם סוכרת סוג 2 טופלו ב- Glucophage XR במחקרים מבוקרים פלסבו ובפעילות. בניסויים מבוקרים פלצבו, 781 חולים טופלו ב- Glucophage XR, ו -195 מטופלים קיבלו פלצבו. תגובות לוואי שדווחו אצל יותר מ- 5% מחולי Glucophage XR, והיו שכיחות יותר בקרב Glucophage XR בהשוואה לחולים שטופלו בפלצבו, מופיעים בטבלה 12.
טבלה 12: התגובות השליליות הנפוצות ביותר (> 5.0 אחוזים) במחקרים מבוקרים פלסבו ב- Glucophage XR *
| תגובה שלילית | גלוקופג 'XR (n = 781) |
תרופת דמה (n = 195) |
|---|---|---|
| % מהמטופלים | ||
| * תגובות שהיו נפוצות יותר בקרב Glucophage XR- מאשר בחולים שטופלו בפלצבו. | ||
| שלשול | 9.6 | 2.6 |
| בחילות והקאות | 6.5 | 1.5 |
השלשול הביא להפסקת הטיפול התרופתי במחקר בקרב 0.6% מהמטופלים שטופלו ב- Glucophage XR. בנוסף, התגובות השליליות הבאות דיווחו בקרב ¥ 1.0% ל -5.0% מחולי Glucophage XR והיו נפוצים יותר ב- Glucophage XR. מאשר פלצבו: כאבי בטן, עצירות, בטן במצוקה, הפרעה / צרבת, גזים, סחרחורת, כאב ראש, דלקת בדרכי הנשימה העליונות, טעם הפרעה.
חולים ילדים
במחקרים קליניים עם גלוקופאג 'בקרב ילדים עם סוכרת סוג 2, פרופיל התגובות היה דומה לזה שנצפה אצל מבוגרים.
חלק עליון
מנת יתר
מינון יתר של מטפורמין הידרוכלוריד התרחש, כולל בליעת כמויות העולות על 50 גרם. דווח על היפוגליקמיה בכ -10% מהמקרים, אולם לא נמצא קשר סיבתי למטפורמין הידרוכלוריד. דווח על חומצה לקטית בכ- 32% ממקרי המינפורמציה של מטפורמין (ראה אזהרות). Metformin ניתנת לדיאליזה עם אישור של עד 170 מ"ל / דקה בתנאים המודינמיים טובים. לפיכך המודיאליזה עשויה להועיל להסרת התרופה שהצטברה מחולים בהם יש חשד למינון יתר של מטפורמין.
חלק עליון
מינון ומינהל
אין מינון קבוע למינון לניהול היפרגליקמיה בחולים עם סוכרת סוג 2 עם גלוקופאג 'או גלוקופג' XR או כל גורם פרמקולוגי אחר. יש לאבד את המינון של הגלוקופאג 'או את הגלוקופאג' XR על בסיס יעילות וסובלנות, תוך לא יעלה על המינון היומי המומלץ המקסימלי. המינון המקסימלי המומלץ של גלוקופג 'הוא 2550 מ"ג אצל מבוגרים ו -2000 מ"ג בקרב ילדים (10-16 שנים); המינון המקסימלי המומלץ של Glucophage XR בקרב מבוגרים הוא 2000 מ"ג.
יש לתת גלוקופאג 'במנות מחולקות עם הארוחות ואילו בדרך כלל יש לתת גלוקופג' XR פעם ביום עם ארוחת הערב. יש להתחיל ב Glucophage או ב- Glucophage XR במינון נמוך, עם הסלמת מינון הדרגתית, שניהם כדי להפחית תופעות לוואי במערכת העיכול ולאפשר זיהוי המינון המינימלי הנדרש לבקרה גליקמית מספקת של המטופל.
במהלך התחלת הטיפול וטיטור המינון (ראה להלן תזמון מינון מומלץ) צריך להיות גלוקוז בצום בדם משמש לקביעת התגובה הטיפולית ל- Glucophage או Glucophage XR ולזהות את המינון היעיל המינימלי ל סבלני. לאחר מכן, יש למדוד את ההמוגלובין הגלוקוזיללי בפרקי זמן של כשלושה חודשים. המטרה הטיפולית צריכה להיות להוריד הן את רמת הגלוקוז בצום בפלסמה והן את רמות ההמוגלובין הגליקוזילית לנורמלי או קרוב לנורמלי על ידי באמצעות המינון היעיל הנמוך ביותר של Glucophage או Glucophage XR, בין אם הוא משמש כמונותרפיה או בשילוב עם Sulfonylurea או אינסולין.
מעקב אחר גלוקוז בדם וההמוגלובין הגליקוזילית יאפשר גם גילוי של כשל ראשוני, כלומר ירידה לא מספקת של גלוקוז הדם ב מינון מקסימלי של תרופות מומלצות וכישלון משני, כלומר אובדן תגובה מורידה ברמת הסוכר בדם לאחר פרק זמן ראשוני של יעילות.
מתן טיפול ארוך טווח של Glucophage או Glucophage XR עשוי להיות מספיק בתקופות של אובדן שליטה חולף אצל מטופלים שבדרך כלל נשלטים היטב על הדיאטה בלבד.
יש לבלוע טבליות גלוקופג 'XR בשלמותן ולעולם לא לכתוש או ללעוס. לעיתים, החומרים הלא פעילים של Glucophage XR יבוטלו בצואה כמסה רכה ומיובשת.
תזמון מינון מומלץ
מבוגרים
באופן כללי, תגובות בעלות משמעות קלינית לא נראות במינונים מתחת ל 1500 מ"ג ליום. עם זאת, מינון התחלתי מומלץ יותר ומינון מוגבר בהדרגה מומלץ למזער את תסמיני מערכת העיכול.
מינון ההתחלה הרגיל של טבליות גלוקופאג '(מטפורמין הידרוכלוריד) הוא 500 מ"ג פעמיים ביום או 850 מ"ג פעם ביום, שניתנו בארוחות. יש לבצע עליות מינון במרווחים של 500 מ"ג לשבוע או 850 מ"ג כל שבועיים, עד לסה"כ 2000 מ"ג ליום, שניתנים במנות מחולקות. ניתן לכוונן חולים בין 500 מ"ג פעמיים ביום ל 850 מ"ג פעמיים ביום לאחר שבועיים. עבור מטופלים הזקוקים לבקרה גליקמית נוספת, ניתן לתת גלוקופג 'למינון יומי מקסימאלי של 2550 מ"ג ליום. ניתן לסבול טוב יותר מינונים מעל 2000 מ"ג שניתנו 3 פעמים ביום בארוחות.
מינון ההתחלה הרגיל של טבליות גלוקופג 'XR (מטפורמין הידרוכלוריד) מורחב הוא 500 מ"ג פעם ביום בארוחת הערב. יש לבצע עליות מינון במרווחים של 500 מ"ג לשבוע, עד לכל היותר 2000 מ"ג פעם ביום עם ארוחת הערב. אם לא ניתן להשיג שליטה גליקמית ב- Glucophage XR 2000 מ"ג פעם ביום, יש לשקול ניסוי של Glucophage XR 1000 מ"ג פעמיים ביום. אם יש צורך במינונים גבוהים יותר של מטפורמין, יש להשתמש ב Glucophage במינונים יומיים הכוללים עד 2550 מ"ג שניתנים במינונים יומיים מחולקים, כמתואר לעיל. (ראה פרמקולוגיה קלינית: מחקרים קליניים.)
במחקר אקראי, חולים שעברו טיפול ב- Glucophage הועברו ל- Glucophage XR. תוצאות ניסוי זה מראות כי ניתן לעבור בבטחה למטופלים ב- Glucophage ל- Glucophage XR פעם ביום באותה מנה יומית כוללת, עד 2000 מ"ג פעם ביום. לאחר מעבר מ- Glucophage ל- Glucophage XR, יש לעקוב מקרוב אחר השליטה הגליקמית ולבצע התאמות המינון בהתאם (ראה פרמקולוגיה קלינית: מחקרים קליניים).
רופאי ילדים
מינון ההתחלה הרגיל של גלוקופג 'הוא 500 מ"ג פעמיים ביום, ניתן בארוחות. יש לבצע עליות במינון במרווחים של 500 מ"ג לשבוע עד לכל היותר 2000 מ"ג ליום, שניתנים במנות מחולקות. לא הוכחה בטיחות ויעילות של גלוקופג 'XR בקרב חולי ילדים.
העברה מטיפול אחר נגד סוכרת
בעת העברת חולים מגורמים היפוגליקמיים סטנדרטיים דרך הפה שאינם קלורופרופמיד ל- Glucophage או Glucophage XR, בדרך כלל אין צורך בתקופת מעבר. בעת העברת חולים מכלורופרופמיד, יש להקפיד על טיפול במהלך השבועיים הראשונים בגלל שמירה ממושכת של כלורפרופמיד בגוף, מה שמוביל להשפעות תרופתיות חופפות והיפוגליקמיה אפשרית.
טיפול גלוקופג 'או גלוקופג' XR וטיפול סולפונילוריאה דרך הפה בחולים מבוגרים.
אם חולים לא הגיבו ל -4 שבועות מהמינון המירבי של גלוקופאג 'או גלותרפיה XR מונותרפיה, יש לקחת בחשבון תוספת הדרגתית של sulfonylurea דרך הפה תוך כדי המשך Glucophage או Glucophage XR במינון המקסימלי, גם אם יש כשל ראשוני או משני קודם לסולפונילוריאה. התרחש. נתונים אינטראקציה קלינית ותרופתית-תרופתית זמינים כיום רק עבור מטפורמין פלוס גליבוריד (גליבנקלמיד).
בעזרת טיפול גלוקופאג 'או גלוקופג' XR וטיפול sulfonylurea במקביל, ניתן להשיג את השליטה הרצויה ברמת הגלוקוז בדם על ידי התאמת המינון של כל תרופה. בניסוי קליני שנערך על חולים בסוכרת מסוג 2 וכישלון קודם בגליבוריד, חולים שהתחילו ב- Glucophage 500 מ"ג ו- 20 מ"ג glyburide הוחלפו ל- 1000/20 מ"ג, 1500/20 מ"ג, 2000/20 מ"ג, או 2500/20 מ"ג גלוקופג 'וגליבוריד, בהתאמה, כדי להגיע למטרה של שליטה גליקמית כפי שנמדד על ידי FPG, HbA1c ותגובת הגלוקוז בפלסמה (ראה פרמקולוגיה קלינית: מחקרים קליניים). עם זאת, יש לעשות ניסיונות לזהות את המינון היעיל המינימלי של כל תרופה להשגת מטרה זו. עם טיפול במקביל ל- Glucophage או Glucophage XR ולטיפול בסולפונילוריאה, הסיכון להיפוגליקמיה הקשורה לטיפול בסולפונילוריאה נמשך ועשוי להיות מוגבר. יש לנקוט אמצעי זהירות מתאימים. (ראה הכנס חבילה של הסולפוניל-אוריאה בהתאמה.)
אם המטופלים לא הגיבו באופן משביע רצון ל 1-3 חודשים של טיפול במקביל במינון המקסימלי של גלוקופג או גלוקופג XR מנה מקסימאלית של סולפונילוריאה דרך הפה, יש לשקול אלטרנטיבות טיפוליות כולל מעבר לאינסולין עם או בלי Glucophage או Glucophage XR.
טיפול גלוקופג 'או גלוקופג' XR ובדיקת אינסולין במקביל
יש להמשיך במינון האינסולין הנוכחי עם התחלת הטיפול ב- Glucophage או ב- Glucophage XR. יש להתחיל בטיפול ב- Glucophage או ב- Glucophage XR ב 500 מ"ג פעם ביום בחולים המטפלים באינסולין. עבור חולים שאינם מגיבים כראוי, יש להגדיל את מינון הגלוקופאג 'או הגלוקופג' XR ב 500 מ"ג לאחר כשבוע ובעד 500 מ"ג כל שבוע לאחר מכן עד להשגת שליטה גליקמית מספקת הושג. המינון היומי המומלץ המומלץ הוא 2500 מ"ג ל- Glucophage ו- 2000 mg ל- Glucophage XR. מומלץ להוריד את מינון האינסולין ב- 10% ל- 25% בעת צום הגלוקוז בפלסמה הריכוזים יורדים לפחות מ- 120 מ"ג / ד"ל בחולים שקיבלו אינסולין וגלוקופאג 'או גלוקופג 'XR. יש להתאים אישית התאמה נוספת על סמך התגובה להורדת הגלוקוז.
אוכלוסיות חולים ספציפיות
Glucophage או Glucophage XR אינם מומלצים לשימוש בהריון. גלוקופאג 'אינו מומלץ בחולים מתחת לגיל 10 שנים. Glucophage XR אינו מומלץ לחולים בילדים (מתחת לגיל 17 שנים).
מינון ראשוני ותחזוקה של Glucophage או Glucophage XR צריך להיות שמרני בקרב חולים עם גיל מתקדם, בגלל פוטנציאל לירידה בתפקוד הכלייתי באוכלוסייה זו. כל התאמת מינון צריכה להיות מבוססת על הערכה מדוקדקת של תפקוד הכליות. באופן כללי, אין להפחית את המינון המקסימלי של Glucophage או Glucophage XR למטופלים של קשישים, חלשים ומתת תזונה.
מעקב אחר תפקודי הכליה נחוץ כדי לסייע במניעת חמצת לקטית, במיוחד בקרב קשישים. (ראה אזהרות.)
חלק עליון
כמה מסופק
טבליות Glucophage® (מטפורמין הידרוכלוריד)
| 500 מ"ג | בקבוקים של 100 | NDC 0087-6060-05 |
| 500 מ"ג | בקבוקים של 500 | NDC 0087-6060-10 |
| 850 מ"ג | בקבוקים של 100 | NDC 0087-6070-05 |
| 1000 מ"ג | בקבוקים של 100 | NDC 0087-6071-11 |
טבליות גלוקופאג '500 מ"ג הן טבליות עגולות, לבנות עד לבן-לבן, מצופות סרט שטופות "BMS 6060 "סביב פריפריה של הטאבלט מצד אחד ו" 500" מוטבעים על פני הצד השני צד.
טבליות גלוקופאג '850 מ"ג הן טבליות עגולות, לבנות עד לבנות, מצופות סרט שטופות "BMS 6070 "סביב פריפריה של הטאבלט מצד אחד ו" 850" הוטבע על פני הצד השני צד.
טבליות גלוקופאג 'של 1000 מ"ג הינן טבליות לבנות, סגלגלות, דו-קוטביות, מצופות סרט, עם "BMS 6071" מובלטות מצד אחד ו" 1000 "מובלטות בצד הנגדי ועם קו חלקי משני הצדדים.
Glucophage® XR (מטפורמין הידרוכלוריד) טבליות לשחרור מורחב
| 500 מ"ג | בקבוקים של 100 | NDC 0087-6063-13 |
| 750 מ"ג | בקבוקים של 100 | NDC 0087-6064-13 |
טבליות Glucophage XR 500 מ"ג הן טבליות לבנות עד לבן-לבן, בצורת כמוסה, דו-קוטבית, כאשר "BMS 6063" מובלטות בצד אחד ו" 500 "מובלטות על פני הצד השני.
טבליות Glucophage XR 750 מ"ג הינן טבליות דו קפסולות בצורת קפסולה, כאשר "BMS 6064" מובלט בצד אחד ו" 750 "מובלט בצד השני. הטבליות אדומות בהירות וייתכן שיש להן מראה מנומר.
אחסון
יש לאחסן בטמפרטורה של 20 ° -25 ° C; טיולים המותרים לטמפרטורות של 15-30 מעלות צלזיוס. [ראה טמפרטורת חדר מבוקר על ידי USP.]
לוותר במיכלים עמידים לאור.
Glucophage® הוא סימן מסחרי רשום של Merck Santà © S.A.S., מקורב ל- Merck KGaA מדרמשטאדט, גרמניה. מורשה לחברת סקריב בריסטול-מאיירס.
מופץ על ידי:
חברת סקוויב בריסטול-מאיירס
פרינסטון, ג'יי.ג'יי 08543 ארה"ב
עדכון אחרון: 01/2009
Glucohage, metformin hydrochloride, מידע על המטופלים (באנגלית פשוטה)
מידע מפורט על סימנים, תסמינים, גורמים, טיפולים בסוכרת
המידע במונוגרפיה זו אינו מיועד לכסות את כל השימושים, ההוראות, אמצעי הזהירות, האינטראקציות התרופתיות או ההשפעות השליליות האפשריות. מידע זה הכללי ואינו מיועד לייעוץ רפואי ספציפי. אם יש לך שאלות לגבי התרופות שאתה נוטל או שאתה מעוניין במידע נוסף, פנה לרופא, לרוקח או לאחות.
בחזרה ל: עיין בכל התרופות לסוכרת
