ההשפעה של הפסקת האנטי דיכאון על הישנות, הפוגה ומצב רוח במצב הרוח בהפרעה דו קוטבית
הוצג בישיבה השנתית של האיגוד הפסיכיאטרי האמריקני 2004
מתן מתאים של תרופות נוגדות דיכאון בחולים עם הפרעה דו קוטבית הוא בעיה קלינית מאתגרת. תרופות נוגדות דיכאון יכולות, אפילו בנוכחות מתן מנה מספקת של מייצב מצב רוח, לגרום למאניה ולרכיבה על אופניים. מכיוון שיש כיום מספר אלטרנטיבות קליניות לשימוש בתרופות נוגדות דיכאון בקרב חולים עם מצב רוח אופניים, שאלות אלו הן בעלות רלוונטיות קלינית רבה בקרב אוכלוסיה קשה לטפל בה. שלושה מחקרים הוצגו בישיבה השנתית של האיגוד הפסיכיאטרי האמריקני 2004 שניסו להתייחס לשאלות אלה.
המחקרים הנוכחיים היו חלק ממחקר STEP-BD (תוכנית שיפור טיפול מערכתי להפרעה דו קוטבית) שנערכה במחקר רב אתרים ארצית. [1] במחקר שערך פרדו ועמיתיו, [2] 33 חולים שהגיבו למייצב מצב רוח ונוגדי דיכאון משלים כלול. הנבדקים חולקו באקראי באופן גלוי כדי להפסיק את הטיפול בתרופות נוגדות הדיכאון (קבוצה לטווח קצר [ST]) או להמשיך בתרופות (קבוצה ארוכת טווח [LT]). המטופלים דורגו על פי מתודולוגיית תרשים החיים כמו גם טופס הניטור הקליני, ומעקב אחריהם במשך תקופה של שנה. נוגדי הדיכאון שהשתמשו בהם כללו מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיבית (64%),
בופרופיון (Wellbutrin XL) (21%), venlafaxine (Effexor) (7%), ו- מתילפנידאט (ריטלין) (7%). מייצבי מצב הרוח כללו ליתיום (אסקלית) (55%), divalproex (Depakote) (12%), למוטריגין (24%) ואחרים (70%).הממצאים היו כדלקמן:
- הנבדקים דורגו כ- 58.6% מהאוטיקה האוטימית, מדוכאים 30.3% מהזמן ומאניה 4.88% מהזמן.
- הזמן בהפוגה היה דומה בקבוצת ST (74.2%) בהשוואה לקבוצת LT (67.3%). ההפוגה הוגדרה כ = 2 קריטריונים של מצב רוח במצב DSM-IV למשך חודשיים או יותר.
- מספר פרקי הלך הרוח היה דומה בקבוצת ST (1.0 ± 1.6) בהשוואה לקבוצת LT (1.1 ± 1.3).
- היסטוריה של רכיבה מהירה על אופניים, שימוש בסמים ותכונות פסיכוטיות נקשרה לתוצאה גרועה יותר.
- נקבות נותרו זמן רב יותר מאשר גברים.
למרות שהקורסים הקליניים משתנים מאוד בהפרעה זו, חולים רבים עם הפרעה דו קוטבית סובלים בתדירות גבוהה יותר מדיכאון מאשר פרקים מאניים. זה היה נכון במחקרים אלה; החולים דורגו כמצב רוח מדוכא 30.3% מהזמן ובמצב מאני רק 4.88% מהזמן. תופעות לוואי חמורות כמו התאבדות שכיחות יותר במהלך פרקים דיכאוניים. לכן טיפול קפדני בפרקים דיכאוניים הוא חיוני לטיפול מיטבי בחולה בהפרעה דו קוטבית. היו דיווחים ומחקרים רבים בנושא הסיכון לשימוש בתרופות נוגדות דיכאון בהפרעה דו קוטבית. בעבודה של אלטשולר ועמיתיהם, [3] הוערך כי 35% מהחולים עם הפרעה דו-קוטבית עקשן-טיפול חווה אפיזודה מאנית שדורגה ככל הנראה הנגרם על ידי דיכאון. ההאצה של המחזור נחשבה ככל הנראה קשורה לתרופות נוגדות דיכאון אצל 26% מהמטופלים שנבדקו. 42 אחוז מהמטופלים שהפגינו מאניה נגד דיכאון היו בעלי היסטוריה קודמת של זה. זאת בהשוואה להיסטוריה של מאניה נוגדת דיכאון בקרב 14% בלבד מהמטופלים שלא הראו כיום רכיבה על אופניים נגד דיכאון. P>
במחקר שנערך על ידי פוסט ו- מקורבים, [4] 258 חולים עם הפרעה דו קוטבית עקבו באופן פרוספקטיבי ומדורגו במכון הלאומי לשיטת תרשים לחיים נפשיים (NIMH-LCM) עבור תקופה של שנה. בחלק השני של המחקר, 127 חולים בדיכאון דו קוטבי חולקו אקראית לקבל 10 שבועות ניסוי של, bupropion , או venlafaxine כטיפול משלים למצב הרוח מייצבים. חולים שלא הגיבו למשטר זה הוקצו מחדש ונבדקים הוצעו לשנה של המשך טיפול. p>
מספר הימים שהושקעו בדיכאון בקרב 258 החולים לא היה פי 3 משיעור המאניה תסמינים. תסמינים אלה נמשכו אפילו במהלך טיפול אינטנסיבי של אשפוז שהוצג במחקר. במהלך הניסוי נגד דיכאון שנמשך 10 שבועות, 18.2% חוו מעבר למצב של היפומאניה או מאניה או החמרה של תסמיני מאניה. בקרב 73 החולים שהמשיכו בתרופות נגד דיכאון, 35.6% חוו מתגים או החמרה של תסמינים היפומניים או מאניים. P>
אפשרויות חלופיות זמינות כעת ל הטיפול בשלב השפל של ההפרעה הדו קוטבית כולל למוטריגין, טיפול אגרסיבי יותר במייצבי מצב רוח ו / או שימוש בטיפול משלים עם טיפוס לא טיפוסי. סוכנים. יש לשקול את הסיכונים לעומת היתרונות של טיפול ממושך בתרופות נוגדות דיכאון כדי לקבל החלטה רציונלית לגבי המשך השימוש בהם. סוכנים. הפרעה דו קוטבית ותנאים קומורבידיים strong> מטרת המחקר מאת סיימון ועמיתיו [7] היה לקבוע באיזו מידה מצבים קומורבידיים קשורים לשימוש הולם במייצבי מצב רוח ואחרים. התערבויות פרמקולוגיות. 1000 החולים הראשונים שנרשמו למחקר גדול בן 20 אתרים בנושא הפרעה דו קוטבית (STEP-BD) נכללו במחקר זה. הטיפולים דורגו כלימות על סמך קריטריונים קבועים מראש לשימוש במייצב מצב הרוח וכן טיפול בהפרעות ספציפיות הקשורות אליו (למשל, הפרעת קשב / היפראקטיביות [הפרעות קשב וריכוז], שימוש בסמים, הפרעות חרדה). p> שיעורי הקומורבידיות היו כדלקמן: הפרעת חרדה נוכחית ב 32%; הפרעת שימוש בסמים לכל החיים בקרב 48%; השימוש הנוכחי באלכוהול ב- 8%; הפרעות קשב וריכוז אצל 6%; הפרעת אכילה נוכחית אצל 2%; והפרעת אכילה בעבר ב 8%. p> בהתייחס להתערבויות פרמקולוגיות: p> זה כמו גם מחקרים אחרים ציינו שיעור גבוה של קומורביליות בקרב חולים עם הפרעה דו קוטבית. [8] חולים עם מאניה דיפרסיה ומצבים קומורבידיים נמצאו כעל רמות גבוהות יותר של תת תסמונת מתמשכת. תסמינים. [9] הממצאים ממחקר זה מצביעים על כך שהתופעות והתסמונות הנלוות לכך אינן מטופלות כראוי על ידי הקלינאי, וייתכן שלא להיות איתור בכלל. לחלופין, הקלינאי עשוי לדאוג מהוספת תרופות כמו ממריצים, בנזודיאזפינים או תרופות נוגדות דיכאון. אצל מישהו הסובל מהפרעה דו קוטבית. p> חוסר טיפול במצבים הנלווים לכך עלול להוביל לירודה משמעותית תוצאה. פאניקה וחרדה, למשל, נקשרו לעלייה בסיכון להתאבדות ואלימות. [10] הקשורים לטיפול קשה יותר ולתוצאות גרועות יותר. [11] לפיכך, "התנגדות לטיפול" אצל חלק מהמטופלים לא עשויה להיות בגלל קשיים הטמונים בטיפול בתסמונת הדו קוטבית, אלא בהיעדר טיפול מקיף ואגרסיבי בדורביד הקשור אליו תנאים. יתרה מזאת, חלק גדול מאוד מהמטופלים (59%) לא קיבלו התייצבות נאותה במצב הרוח ו -7.5% לא היו על שום גורם פסיכוטרופי. היעדר טיפול הולם הן בחוסר היציבות במצב הרוח והן בחוסר תשומת הלב לתנאים הקשורים אחרים מעיד כי גדול רוב המטופלים טופלו באופן תת-אופטימלי. p> שימוש ב Ziprasidone כטיפול משלים בבי קוטבי הפרעה strong> נוירולפטיקה טיפוסית מנוצלת יותר ויותר לטיפול בהפרעה דו קוטבית כגורמים עצמאיים כאחד. כמו תוספת. ויסלר ועמיתיו [12] דיווחו על היעילות לטווח הארוך והקצר של ziprasidone כסוכן נוסף. בסך הכל 205 מטופלים בוגרים עם הפרעה דו קוטבית I, המאפיינת האחרונה במאניה או מעורבת, שטופלו בליתיום, קיבלו אקראיות לקבל זיפרסידון או פלצבו. הנבדקים קיבלו 80 מ"ג ביום 1 ו -160 מ"ג ביום 2. לאחר מכן הותאמו המינונים בין 80 ל -160 מ"ג כפי שסבל המטופל. שיפור משמעותי נציין כבר ביום 4 בהשוואה לפלסבו, והשיפור נמשך לאורך 21 הימים של המחקר החריף. בסך הכל 82 נבדקים המשיכו במחקר הארכה פתוח בן 52 שבועות, והמשך השיפור התרחש במספר מדדים לאורך תקופת ההארכה. לא נרשמו עליות במשקל או בכולסטרול, בעוד שרמות הטריגליצרידים הממוצע ירדו באופן משמעותי. לפיכך, השימוש בחומר אטיפי זה בשלב מוקדם של הטיפול מועיל בהאצת זמן התגובה. P> משקל גוף וההשפעה של מייצבי מצב רוח strong> מחקר להערכת שינויים במשקל והשפעותיהם השליליות על תאימות המטופל והטיפול היעיל ב הפרעה דו קוטבית הוצגה על ידי Sachs ועמיתיהם. [13] עלייה במשקל היא תחום ספציפי לדאגה הן לקלינאים והן למטופלים. מחקרים קודמים הראו שעליה במשקל קשורה ל ליתיום span> valproate , carbamazepine , gabapentin ו- olanzapine . מחקר זה התמקד בשימוש ב lamotrigine והשפעותיו על טיפול בתחזוקה של דו קוטבי I הפרעה תוך שימוש בנתונים משני מחקרים על הפרעה דו קוטבית אני חולים שחוו לאחרונה דיכאון או מאניה פרק. החולים נרשמו ל -1 מתוך 2 פרוטוקולים שונים. כל פרוטוקול כלל מחקר של 8- עד 16 שבועות, פתוח-תווית, בו נוספה למוטריגין ל"משטר הפסיכוטרופי הקיים לפני ההדרגה המעבר למונותרפיה בלמוטריגין. " p> סך הכל 583 חולים חולקו אקראיות עד 18 חודשים של טיפול כפול עיוור בלמוטריגין (n = 227; מינון קבוע וגמיש של 100-400 מ"ג ליום), ליתיום (n = 166; 0.8-1.1 מק"ש / ל ', או פלצבו (n = 190). הגיל הממוצע היה 43 שנים, ו- 55% מהמשתתפים היו נשים. המשקל הממוצע באקראי היה דומה בקרב קבוצות הטיפול: למוטריגין = 79.8 ק"ג; ליתיום = 80.4 ק"ג; ופלצבו = 80.9 ק"ג. שליש ניסה בעבר התאבדות, בעוד ששני השליש האחרים אושפזו מסיבות פסיכיאטריות. P> מחקר זה הראה כי חולי lamotrigine איבדו בממוצע 2.6 ק"ג במהלך 18 חודשי הטיפול, בעוד שחולים שטופלו עם פלסבו וליתיום עלו 1.2 ק"ג ו -4.2 ק"ג, בהתאמה. תוצאות אחרות לא הראו הבדלים מובהקים סטטיסטית בין למוטריגין לפלסבו במספר החולים שעברו שינוי /> 7% במשקל,> / = 7% עלייה במשקל או> / = 7% ירידה במשקל. חולים שנטלו למוטריגין חוו ירידה> 7% במשקל (12.1%) בהשוואה לחולים שנטלו ליתיום (5.1%; מרווח ביטחון של 95% [-13.68, -0.17]). חולים שנטלו למוטריגין שהו בניסוי לפרקי זמן ארוכים יותר, מה שהגדיל את הסיכוי להתבונן בהבדלים ב משקל בקבוצת הטיפול בלמוטריגין (קבוצות טיפול בלמוטריגין, ליתיום ופלצבו: 101, 70 ו- 57 שנות חולה, בהתאמה). חולי ליתיום חוו שינויים משמעותיים סטטיסטיים במשקל מהאקראי בשבוע 28 בהשוואה לקבוצת הפלסבו (ליתיום: +0.8 ק"ג; פלסבו ליתיום: -0.6 ק"ג). הבדלים מובהקים סטטיסטית בין ליתיום ללמוטריגין נצפו בשבוע 28 עד שבוע 52 (למוטריגין: עד -1.2 ק"ג; ליתיום: עד + 2.2 ק"ג). מחקר זה הגיע למסקנה כי חולים בהפרעה דו קוטבית I הנוטלים למוטריגין לא חוו שינויים רלוונטיים במשקל. P> הפרעה דו קוטבית ונטל של דיכאון strong> מחקר שנערך על ידי פו ועמיתיו [14] נערך לבחינת התדירות והנטל הכלכלי על משלם הטיפול המנוהל של פרקים דיכאוניים ועיקריים בפרק אוכלוסייה דו קוטבית. השימוש בנתוני תביעות בין השנים 1998-2002 לחולים דו-קוטביים (ICD-9: 296.4-296.8), אופיינו אפיזודות של טיפול בדיכאון ומאניה על סמך קודי ICD-9. בעזרת בדיקות t וריגרסיה לינארית רב-משתנית, אלה הושוו עם עלויות חוץ, בית מרקחת ועלויות אשפוז. נתונים נלקחו ממסד נתונים גדול של ארה"ב לניהול מנוהל ובו נתוני תביעות אדמיניסטרטיביות רפואיות ובתי מרקחת ביותר מ- 30 תוכניות בריאות. נאספו דגימות של 1 או יותר תביעות בגין הפרעה דו קוטבית עבור חולים בגילאי 18-60 ללא אבחנה מורכבת של אפילפסיה (ICD-9: 345.xx) עם הרשמה רציפה של לפחות 6 חודשים לפני הפרק הראשון ושנה לאחר תחילת פרק. הפרקים הוגדרו כמי שהתחילה הטענה הראשונה להפרעה דו קוטבית שקדמה לתקופה של חודשיים ללא כל תביעות בתחום הבריאות הדו קוטבית והסתיימו כאשר היה פער של יותר מ- 60 יום בין מילוי המרשם של תרופות דו קוטביות. פרקים סווגו כדיכאון או מאניים אם יותר מ -70% מהטענות הרפואיות היו קשורות לדיכאון או מאניה. P> בסך הכל 38,280 נבדקים נכללו בגיל ממוצע של 39 שנים; 62% מהנבדקים היו נשים. יותר מ -70% מהניצול של המשאבים אחראי על ידי אשפוזים וביקורי חוץ. משך השהייה במאניה (10.6 יום) היה גבוה יותר ( P <.001> P <.0001> P <.0001> P = 0.54 ]) עלויות למאניה פרק. הוכח כי עלות הפרק הדיכאוני (5503 $) הייתה כפול מעלות הפרק המאני (2842 $) לאחר בקרה על עלויות גיל, מין, אתר ביקור ועלויות בריאות לפני תחילת הניתוח פרק. נראה כי דיכאון דו קוטבי הוא נטל גדול יותר ממאניה. מניעה או עיכוב של דיכאון דו קוטבי עלול לגרום לחיסכון בעלויות לספקי הטיפול המנוהל. P> חיזוי הישנות בהפרעה דו קוטבית strong> מכיוון שהפרעה דו קוטבית היא מחלה חוזרת ומחזורית, ניבוי מוקדם של פרקים הבאים הוא חיוני לטיפול מיטבי. במחקר שנערך על ידי טוהן ומקורביו, [15] נערך ניתוח פוסט-הוק המבוסס על הנתונים המאוחדים משני מחקרי תחזוקה דו-קוטבית. בסך הכל 779 חולים שהיו במצב של הפוגה מאפיזות מאניות או מעורבות עקבו במשך עד 48 שבועות. החולים טופלו באולנזפין (n = 434), ליתיום (n = 213) או פלצבו (n = 132) לאחר השלמת מחקר טיפולי פתוח חריף המשווה טיפול מונותרפיה ליתיום עם שילוב אולנזפין-ליתיום טיפול. היו כמה מנבאים של הישנות מוקדמת, כולל היסטוריה של אופניים מהירים, פרק מעורב באינדקס, תדירות הפרקים ב- בשנה הקודמת, גיל ההופעה מתחת לגיל 20 שנה, היסטוריה משפחתית של הפרעה דו קוטבית, מין נשי והיעדר אשפוז בבית החולים שנה שעברה. החזאים החזקים ביותר היו היסטוריה של אופניים מהירים ואפיזודה עם אינדקס מעורב. זיהוי גורמי סיכון עשוי לסייע למטפלת לזהות את אותם אנשים הנמצאים בסיכון הגבוה ביותר לחזרתם ולעזור להתפתחות התערבות מוקדמת. אסטרטגיות. p> עשור של מגמות פרמקולוגיות בהפרעה דו קוטבית strong> ישנם טיפולים חדשים רבים להפרעה דו קוטבית שהוכנסו ב עשור אחרון. ההתפתחות החשובה ביותר הייתה הצגת מספר רב של חומרים אטיפיים והמחקרים הרבים המתעדים את יעילותם. מחקר שערך קופר ועמיתיו [16] בחן את המגמות בשימוש בתרופות בין 1992 ל -2002. הנתונים נגזרו ממאגר מרשם מרקחת של 11,813 חולים. הממצאים היו כדלקמן: p> המגמה הכוללת מצביעה על כך שהתייצבות במצב הרוח היא עדיין עמוד התווך של הטיפול; הסוכנים הלא טיפוסיים הופכים להיות הרבה יותר מקובלים כאינטגרל לטיפול בחולה הדו קוטבי. p> הבא: strong> טיפול תרופתי לטווח ארוך של דו קוטבי מחלה span> הפניות strong > הבא: strong> טיפול תרופתי לטווח ארוך של דו קוטבי מחלה span>
~ ספריית הפרעות דו קוטביות span>
~ כל מאמרי ההפרעה הדו קוטבית span>
~ ספריית הפרעה דו קוטבית span>
~ כל ההפרעה הדו קוטבית מאמרים span>