נטילת אנטי-פסיכוטיות לא טיפוסיות בהריון

עם נתוני מחקר מוגבלים על ההשפעה של אנטי-פסיכוטיות חדשות לא טיפוסיות יותר בזמן טרום היריון, נשים בהריון עם הפרעה דו קוטבית או סכיזופרניה עשויות להיות טובות יותר עם האנטי-פסיכוטיות הוותיקות.

בטיחות הרבייה של תרופות אנטי-פסיכוטיות ישנות יותר, כמו הלופרידול, נתמכת על ידי נתונים נרחבים שהצטברו במהלך ארבעים השנים האחרונות, לפחות בכל הקשור לטרטוגנים סיכון. חלק גדול מהנתונים מגיעים מהשימוש בהם בטיפול בבחילות, במיוחד עם פרוכלורפרזין (קומפזין). אמנם נתונים ארוכי טווח התנהגותיים ארוכי טווח היו מעט דלילים, אך לא הועלו סימנים מסוימים לסיכון במהלך יותר מארבעה עשורים של שימוש.

יש לנו נתוני בטיחות רבייה הרבה פחות על המחלקה החדשה "לא טיפוסית" של תרופות אנטי פסיכוטיות שהפכו לרווחים רבים. השתמשו בעשור האחרון מכיוון שהם חסרים חלק מתופעות הלוואי לטווח הארוך הקשורות לתופעה תרופות אנטי פסיכוטיות. תרופות אלו - אולנזפין (זיפרקסה), ריספרידון (ריספרדל), קווטיאפין סרוקל), אריפיפראזול (אביליפי), ריפרסידון (גאודון) וקלוזאפין (קלוזאריל) - מאושרות לסכיזופרניה; כמה מאושרים גם להתוויות של מאניה חריפה.

אבל הם נמצאים בשימוש נרחב בכל רחבי מדינות המחלה הפסיכיאטרית, כולל חרדה, תסיסה באזור קשישים, הפרעת חרדה כללית והפרעה כפייתית אובססיבית) וכטיפול משלים דיכאון.

מכיוון שנתוני בטיחות הרבייה על טיפוסים לא טיפוסיים היו דלילים, שוב מתמודדים הקלינאים עם הקשים מצב בו משתמשים בכיתה חדשה יחסית של רפואה באוכלוסייה בגיל הפוריות נשים. אילו נתונים זמינים הוגבלו במידה רבה לסדרות המקרים המצטברות של היצרנים או לדיווחים ספונטניים, שיש להם הטיות מובנות ביחס לדיווח יתר על תוצאות לוואי.

נכון להיום, מידע כזה לא הציע "אותות" כלשהם ביחס לדאגות ספציפיות לגבי השימוש בהם במהלך ההיריון, אך אנו יכולים להסיק מסקנות מוגבלות רק לגבי מידע כזה. לפיכך, קלינאים נקשרו ביחס לשימוש בטיפולים במהלך ההריון. מחקר שפורסם באפריל - המחקר הפרוספקטיבי הראשון לבטיחות הרבייה של האטיפיים בספרות - מספק כמה נתונים מרגיעים ביחס לסיכון למומים, אם כי במדגם קטן יחסית של 151 חולים. החוקרים מתוכנית Motherrisk בטורונטו עקבו באופן פרוספקטיבי אחר הנשים הללו שלקחו אולנזפין, ריזפרידון, קווטיאפין או קלוזאפין במהלך ההיריון. כל הנשים נטלו את אחד הסמים הללו בשליש הראשון, ו -48 נחשפו לאורך כל ההיריון. בסך הכל עקבו אחר 151 נשים הרות שנטלו תרופה לא-טרטוגנית.

בקבוצה שנחשפה לא טיפוסית, ילד אחד נולד עם מום משמעותי (0.9%), שיעור נמוך משיעור הרקע של 1% -3% באוכלוסייה הכללית; לעומת שני תינוקות (1.5%) בקבוצת הביקורת - הבדל לא חשוב.

ההבדלים בין הקבוצות בשיעור ההפלות הספונטניות, לידות הדם או גיל ההיריון בלידה לא היו מובהקים סטטיסטית. בקרב נשים שלקחו אנטי-פסיכוטיות לא טיפוסיות היו שיעורים גבוהים משמעותית בקרב תינוקות במשקל לידה נמוך (10% לעומת 2% הפלות טיפוליות (10% לעומת 1%) (י. קלין. פסיכיאטריה 2005; 66:444-449).

כפי שציינו המחברים, המדגם היה קטן יחסית, המחקר היה תחת השפעה סטטיסטית ותוצאות ארוכות טווח של התנהגות עצבית לא הוערכו. ועדיין, זהו המחקר הפוטנציאלי הראשון שמשלים דיווחים ספונטניים של היצרנים.

הכותבים כללו את מספר הדיווחים הספונטניים על חשיפות הריון לאטיפים, שסופקו על ידי היצרנים המתאימים, למעט האטיפיים החדשים יותר. מבין 242 הדיווחים על הריונות שנחשפו לאולנזפין לא הייתה עלייה במומים עיקריים או בתוצאות חריגות אחרות מעל קו הבסיס. מבין 523 ההריונות שנחשפו קלוזפין דיווחו, היו 22 "מומים לא מוגדרים." מתוך 446 הריונות שנחשפו quetiapine, דווחו 151 תוצאות, מתוכן 8 היו מולדות שונות חריגות. דווח על שמונה מומים בקרב כ -250 הדיווחים על הריונות והנקה שנחשפו לריספרידון, אך לא דווח על שום דפוס של חריגות.

ברור שאם מטופל יכול להסתדר בלי התרופות, אז יהיה זה נכון להפסיק אותו, אך זהו לעיתים קרובות לא המקרה, וההחלטות הללו צריכות להתקבל כל מקרה לגופו ושוקלות את הסיכונים היחסיים לעומת יתרונות.

עבור מטופל המתכנן הריון הסובל ממחלה פסיכיאטרית קשה ונשמר על טיפול אנטי-פסיכוטי לא טיפוסי כדי לשמור על תפקודו, מעבר לאנטיפסיכוטית טיפוסית עשוי להיות זהיר. עם זאת, לעתים קרובות אנו רואים נשים המציגות כאשר הן כבר בהיריון ועל סוכן לא טיפוסי. בשלב זה מתג לא יכול להיות ההחלטה החכמה ביותר, אם היא בסכנת הישנות. עבור אותן נשים, נתוני ה- Motherrisk אינם מהווים ערובה לבטיחות אלא מספקים מידע שלפחות מרגיע בינוני לרופאים. למרות שמחקר קטן זה מעודד, בהתחשב בשכיחותן של נשים בגיל הפוריות על סוכנים אלה, יהיה זה אידיאלי אם התעשייה ביצעו מחקרי מעקב לאחר השיווק שיספקו במהירות את כמות המקרים שאנו נדרשים כדי להעריך באופן מהימן את הרבייה סיכונים. מחקרים כאלה עשויים בקרוב להיות מחויבים על ידי מינהל המזון והתרופות בעידן זה לאחר Vioxx, עם דגש מוגבר לבטיחות התרופות המשווקות.

ד"ר לי כהן הוא פסיכיאטר ומנהל התוכנית לפסיכיאטריה בלידה בבית החולים הכללי של מסצ'וסטס, בוסטון. הוא יועץ וקיבל תמיכה מחקרית מיצרנים של מספר SSRI. הוא גם יועץ של אסטרה זנקה, לילי וג'נסן - יצרנים של אנטי-פסיכוטיות לא טיפוסיות. במקור הוא כתב את המאמר עבור חדשות ObGyn.