סימלין לטיפול בסוכרת

שם מותג: סימלין, סימלין עט
שם כללי: אצטט pramlintide

תוכן:

תיאור
פרמקולוגיה
מחקרים קליניים
אינדיקציות ושימוש
התוויות נגד
אזהרות
אמצעי זהירות
תגובות שליליות
מנת יתר
מינון ומינהל
כמה מסופק
אחסון

סימלין, סימלין עט, פרמלינטיד אצטט, מידע על מטופלים (באנגלית פשוטה)

אזהרה

סימלין משמש לאינסולין וקשור לסיכון מוגבר להיפוגליקמיה חמורה הנגרמת על ידי אינסולין, במיוחד בקרב חולי סוכרת מסוג 1. כאשר מתרחשת היפוגליקמיה חמורה הקשורה לשימוש בסימלין, היא נראית תוך 3 שעות לאחר הזרקת סימלין. אם מתרחשת היפוגליקמיה חמורה בזמן הפעלת רכב מנועי, מכונות כבדות או תוך כדי פעילויות אחרות בסיכון גבוה, עלולות להופיע פציעות קשות. בחירה מתאימה של המטופלים, הדרכה מדוקדקת של המטופלים והתאמות מינון אינסולין הם מרכיבים קריטיים להפחתת סיכון זה.

תיאור

הזרקת Symlin® (pramlintide acetate) היא תרופה אנטי-היפרגליקמית לשימוש בחולים עם סוכרת המטופלים באינסולין. Pramlintide הוא אנלוגי סינתטי של אמילין אנושי, הורמון נוירו-אנדרוקריני טבעי המופק על ידי תאי בטא הלבלב התורם לשליטה על הגלוקוז בתקופה שלאחר הלידה. Pramlintide מסופק כמלח אצטט של פוליפפטיד 37-אמינו הסינתטי, השונה באמינו רצף חומצות מעמילין אנושי על ידי החלפת פרולין במיקומים 25 (אלנין), 28 (סרין), ו- 29 (סרין).

הנוסחה המבנית של אצטט pramlintide היא כמוצג:

פרמלינטיד אצטט היא אבקה לבנה שיש לה פורמולה מולקולרית של C171H267N51O53S2- x C2H4O2 (3â ‰ ¤xâ ‰ ¤8); המשקל המולקולרי הוא 3949.4. פרמלינטיד אצטט מסיס במים.

סימלין מנוסח כפתרון סטרילי ברור, איזוטוני, למתן תת-עורי (SC). מזרק עטים רב פעמיים SymlinPen® מכיל 1000 מק"ג / מ"ל ​​של פרמלינטיד (כאצטט); בקבוקונים בסימלין מכילים 600 מק"ג / מ"ל ​​פרמלינטיד (כאצטט). שתי הפורמולות מכילות 2.25 מ"ג / מ"ל ​​metacresol כחומר משמר, D- מניטול כמעבר לטוניטיות, וחומצה אצטית ונתרן אצטט כממשיכי pH. לסימלין pH של כ -4.0.

---

---

חלק עליון

פרמקולוגיה קלינית

אמילין פיזיולוגיה

אמילין נמצא בשיתוף עם אינסולין בגרגירי הפרשה ומופרש יחד עם אינסולין על ידי תאי בטא הלבלב בתגובה לצריכת מזון. אמילין ואינסולין מראים דפוסים מהירים של צום ואחרי הלידה אצל אנשים בריאים (איור 1).

איור 1: פרופיל הפרשת אמילין ואינסולין אצל מבוגרים בריאים

אמילין משפיע על קצב הופעת הגלוקוז לאחר הלידה באמצעות מגוון מנגנונים. אמילין מאט את התרוקנות הקיבה (כלומר, הקצב בו משתחרר מזון מהבטן למעי הדק) מבלי לשנות את הספיגה הכללית של חומרים מזינים. בנוסף, עמילין מדכא את הפרשת הגלוקגון (לא מנורמל על ידי אינסולין בלבד), מה שמוביל לדיכוי תפוקת הגלוקוזה האנדוגנית מהכבד. אמילין מווסת גם את צריכת המזון בגלל אפנון בתיאבון בתיווך מרכזי.

בחולים עם אינסולין המשתמשים בסוכרת מסוג 2 או מסוג 1, תאי הבטא של הלבלב אינם תפקודיים או פגומים, וכתוצאה מכך מופרשת הפרשה של אינסולין וגם של אמילין בתגובה למזון.

מנגנון פעולה

לסימלין, על ידי התפקוד כחומר עמילינו-מימטי, יש את ההשפעות הבאות: 1) אפנון של התרוקנות הקיבה; 2) מניעת העלייה לאחר הלידה בגלוקגון בפלסמה; ו- 3) שובע המוביל לירידה בצריכה הקלורית וירידה פוטנציאלית במשקל.

ריקון הקיבה

קצב התרוקנות הקיבה הוא קובע חשוב לעלייה שלאחר הלידה בגלוקוז בפלסמה. סימלין מאט את הקצב בו אוכל משתחרר מהבטן למעי הדק לאחר ארוחה, ובכך הוא מקטין את העלייה הראשונית לאחר הלידה בגלוקוז בפלסמה. השפעה זו נמשכת כשלוש שעות לאחר מתן Symlin. סימלין אינו משנה את ספיגתם נטו של פחמימות נטועות או חומרים מזינים אחרים.

הפרשת גלוקגון לאחר הלידה

בחולים עם סוכרת, הריכוז של הגלוקגון מוגבר באופן חריג בתקופה שלאחר הלידה, ותורם להיפרגליקמיה. סימלין הוכח כמפחית את ריכוזי הגלוקגון לאחר הלידה בקרב חולים הסובלים מאינסולין.
שובע

הוכח כי סימלין הניתן לפני הארוחה מפחית את צריכת הקלוריות הכוללת. נראה כי השפעה זו אינה תלויה בבחילה שיכולה ללוות את הטיפול בסימלין.

פרמקוקינטיקה

קליטה

הזמינות הביולוגית המוחלטת של מינון SC יחיד של סימלין היא כ 30-40%. מתן תת עורי של מינונים שונים של סימלין לאזור הבטן או הירך של נבדקים בריאים הביא לריכוזי פלזמה מרביים במינון_{מקסימום}) וחשיפה כוללת (הבאה לידי ביטוי כשטח תחת עקומת ריכוז הפלזמה או (AUC)) (טבלה 1).

טבלה 1: פרמטרים פרמקוקינטיים ממוצעים לאחר מתן מינון SC יחיד של סימלין

מינון SC (mcg)	AUC (0-β) (pmol * min / L)	גמקסימום (pmol / L)	טמקסימום (דקות)	חיסול t ½ (דקות)
30	3750	39	21	55
60	6778	79	20	49
90	8507	102	19	51
120	11970	147	21	48

הזרקת סימלין לזרוע הראתה חשיפה גבוהה יותר עם שונות רבה יותר בהשוואה לחשיפה לאחר הזרקת סימלין לאזור הבטן או לירך.

לא נמצא קשר חזק בין מידת ההשמדה כפי שהוערך על ידי מדדי BMI או עובי קפלי העור וזמינות ביולוגית יחסית. הזרקות שניתנו עם מחטים בגודל 6.0 מ"מ ו- 12.7 מ"מ הניבו זמינות ביולוגית דומה.

הפצה

סימלין אינו נקשר בהרחבה לתאי דם או לאלבומין (כ- 40% מהתרופה אינה כרוכה בפלזמה), ולכן הפרמקוקינטיקה של סימלין צריכה להיות חסרת רגישות לשינויים באתרי הכריכה.

מטבוליזם וחיסול

בנבדקים בריאים חיי מחצית החיים של סימלין הם כ 48 דקות. סימלין מטבוליזם בעיקר על ידי הכליות. פרמלינטיד Des-lys1 (2-37 פרמלינטיד), המטבוליט העיקרי, הוא בעל מחצית חיים דומה והוא פעיל מבחינה ביולוגית הן במבחנה והן באי-vivo אצל חולדות. ערכי AUC קבועים יחסית עם מינון חוזר, מה שמעיד על שום הצטברות ביולוגית.

אוכלוסיות מיוחדות

אי ספיקת כליות

חולים עם ליקוי כלייתי בינוני או חמור (ClCr> 20 ל- ~ 50 מ"ל / דקה) לא הראו חשיפה מוגברת של סימלין או הפחתה את רמת הסימלין, בהשוואה לנבדקים עם תפקוד כלייתי תקין. לא נערכו מחקרים בחולי דיאליזה.

אי ספיקת כבד

מחקרים פרמקוקינטיים לא נערכו בחולים עם אי ספיקת כבד. עם זאת, בהתבסס על המידה הגדולה של חילוף החומרים בכליות (ראה מטבוליזם וחיסול), תפקוד לקוי של הכבד לא צפוי להשפיע על ריכוזי הדם של סימלין.

גריאטרי

מחקרים פרמקוקינטיים לא נערכו באוכלוסייה הגריאטרית. יש להשתמש בסימלין רק בחולים הידועים כמבינים היטב ודבקים בהתאמות נאותות של אינסולין ומעקב אחר גלוקוז. באוכלוסייה הגריאטרית לא נצפו הבדלים עקביים הקשורים לגיל בפעילות סימלין (n = 539 עבור חולים בני 65 ומעלה במחקרים הקליניים).

ילדים

סימלין לא הוערך באוכלוסיית ילדים.

מגדר

לא נערך מחקר כדי להעריך את ההשפעות המגדריות האפשריות על הפרמקוקינטיקה של סימלין. עם זאת, לא נצפו הבדלים עקביים מגדריים בפעילות סימלין במחקרים הקליניים (n = 2799 אצל גברים ו- n = 2085 אצל נשים).

גזע / אתניות

לא נערך שום מחקר שמעריך את השפעת האתניות על הרוקחות של סימלין. עם זאת, לא נצפו הבדלים עקביים בפעילות סימלין בקרב חולים השונים גזע / אתניות במחקרים הקליניים (n = 4257 לבן, n = 229 לשחור, n = 337 עבור היספני, ו- n = 61 עבור אחרים מקורות אתניים).

אינטראקציות סמים

ההשפעה של סימלין (120 מק"ג) על פרמקוקינטיקה אצטמינופן (1000 מ"ג) כסמן לריקון קיבה הוערכה בחולים עם סוכרת מסוג 2 (n = 24). סימלין לא שינה באופן משמעותי את ה- AUC של אצטמינופן. עם זאת, סימלין ירד באצטמינופן C_{מקסימום} (כ- 29% עם מתן-מתן סימולטני בו זמנית) והגדילו את הזמן לריכוז מרבי של פלסמה או t_{מקסימום} (נע בין 48 ל 72 דקות) תלוי בזמן מתן אצטמינופן ביחס לזריקת סימלין. סימלין לא השפיע באופן משמעותי על Acetaminophen t_{מקסימום} כאשר ניתן אצטמינופן שעה עד שעתיים לפני הזרקת סימלין. עם זאת, ה_{מקסימום} של אצטמינופן הוגדל באופן משמעותי כאשר אצטמינופן הוענק במקביל עם או עד שעתיים לאחר הזרקת סימלין (ראה אמצעי זהירות, אינטראקציות סמים).

פרמקודינמיקה

במחקרים קליניים בחולים עם אינסולין המשתמשים בסוכרת מסוג 2 וסוג 1, הובילה מתן סימלין בהפחתה בריכוז הגלוקוז הממוצע לאחר הלידה, הפחתה בתנודות הגלוקוז והפחתת מזון צריכת. מינון סימלין שונה עבור חולי אינסולין המשתמשים בסוג 2 וסוג 1 (ראה מינון ומינהל).

הפחתה בריכוזי הגלוקוז לאחר הלידה

סימלין הניתן באופן תת עורי מייד לפני הארוחה הפחית את ריכוזי הגלוקוז בפלסמה בעקבות הארוחה בשימוש עם אינסולין רגיל או אנלוגי אינסולין הפועלים במהירות (איור 2). הפחתה זו ברמת הגלוקוז לאחר הלידה הפחיתה את כמות האינסולין הפועל קצר-זמן והגבילה את תנודות הגלוקוז בהתבסס על ניטור גלוקוז 24 שעות ביממה. כאשר נעשה שימוש באינסולינים אנלוגיים הפועלים במהירות, ריכוזי הגלוקוז בפלסמה נטו לעלות במהלך המרווח שבין 150 דקות לאחר הזרקת סימלין והארוחה הבאה (ראה מינון ומינהל).

איור 2: פרופילי גלוקוזה פלסמה לאחר הלידה בחולים עם סוכרת מסוג 2 וסוג 1 שקיבלו סימלין ו / או אינסולין

צריכת מזון מופחתת

מנה יחידה תת-עורית של סימלין 120 מק"ג (סוג 2) או 30 מק"ג (סוג 1) שניתנה שעה לפני ארוחת מזנון בלתי מוגבלת נקשרה ל הפחתה בצריכה הקלורית הכוללת (שינויים ממוצעים של פלצבו מחולקים של ~ 23% ו- 21%, בהתאמה), שהתרחשו ללא ירידה בארוחה משך זמן.

חלק עליון

מחקרים קליניים

סך של 5325 חולים ומתנדבים בריאים קיבלו סימלין במחקרים קליניים. זה כולל 1688 עם סוכרת מסוג 2 ו- 2375 עם סוכרת סוג 1 בשליטה קצרה וארוכת טווח ניסויים קליניים, ניסויים קליניים ארוכי-מבוקר לטווח ארוך ומחקר פתוח בתווית הקלינית הגדרה.

מחקרים קליניים בסוכרת סוג 2

יעילותם של מגוון מינונים של סימלין הוערכה במספר ניסויים קליניים מבוקרים על פלצבו ובפתוחים עם תוויות אינסולין בקרב חולי סוכרת מסוג 2. בהתבסס על תוצאות שהתקבלו במחקרים אלה, המינון המומלץ של סימלין לחולים עם סוכרת סוג 2 באינסולין הוא 120 מק"ג שניתנו מיד לפני הארוחות הגדולות.

שני מחקרים ארוכי טווח (26 עד 52 שבועות), אקראיים, כפולים עיוורים ובשליטת פלצבו בשליטת סימלין, נערכו אצל חולים עם סוכרת מסוג 2 המשתמשים באינסולין במינון קבוע כדי לבודד את אפקט הסימלין. מאפייני הדמוגרפיה והבסיס עבור 871 חולים שטופלו ב- Symlin הם כדלקמן: הממוצע הממוצע HbA1c נע בין 9.0 ל 9.4%, הגיל הממוצע היה 56.4 עד 59.1 שנים, הממוצע הממוצע של סוכרת נע בין 11.5 ל 14.4 שנים, והממוצע הממוצע של BMI נע בין 30.1 ל 34.4 ק"ג / מ"ר. בשני המחקרים הללו, סימלין או פלצבו נוספו לטיפולי הסוכרת הקיימים של המשתתפים, שכללו אינסולין עם או בלי חומר סולפונילוריאה ו / או מטפורמין.

טבלה 2 מסכמת את התוצאות המורכבות בשני המחקרים עבור חולים שהוקצו למינון של 120 מק"ג לאחר 6 חודשי טיפול.

טבלה 2: שינוי ממוצע (SE) בשיעור HbA1c, משקל ואינסולין לאחר 6 חודשים במחקרים כפולים-עיוורים, מבוקרים פלסבו, בקרב חולים עם סוכרת סוג 2 עם אינסולין

משתנה	תרופת דמה	סימלין (120 מק"ג)
בסיס HbA1c (%)	9.3 (0.08)	9.1 (0.06)
שינוי ב- HbA1c לאחר 6 חודשים יחסית לקו הבסיס (%)	−0.17 (0.07)	−0.57 (0.06)*
שינוי HbA1c מפלצבו מופחת לאחר 6 חודשים (%)	נ.א.	−0.40 (0.09)*
משקל בסיס (קילוגרם)	91.3 (1.2)	92.5 (1.2)
שינוי במשקל לאחר 6 חודשים יחסית לקו הבסיס (קילוגרם)	+0.2 (0.2)	−1.5 (0.2)*
שינוי משקל מופחת פלצבו לאחר 6 חודשים (ק"ג)	נ.א.	−1.7 (0.3)*
אחוז שינוי במינון האינסולין לאחר 6 חודשים: מהיר / קצר פעולה	+6.5 (2.7)	−3.0 (1.6)*
אחוז שינוי במינון האינסולין לאחר 6 חודשים: משחק ארוך	+5.2 (1.4)	−0.2 (1.3)*
* ירידה מובהקת סטטיסטית בהשוואה לפלסבו (ערך p <0,05).

בקבוצה של 145 חולים שהשלימו שנתיים של טיפול בסימלין, הורידו את HbA1c מההתחלה וירידה במשקל היו: â0.40% ו -0.36 ק"ג בהתאמה.

מחקר עם תווית פתוחה במסגרת הגדרת תרגול קליני

מחקר פתוח עם סימלין שנערך במינון המומלץ של 120 מק"ג בקרב 166 חולים עם סוכרת מסוג 2 אינסולין שלא הצליחו להשיג יעדים גליקמיים באמצעות אינסולין בלבד. בחולים אלה נעשה שימוש במשטר אינסולין במינון גמיש (ראה מינון ומינהל). במחקר זה, החולים התאימו את משטר האינסולין שלהם על סמך ניטור גלוקוז לפני הארוחה ואחרי הארוחה. בתחילת הדרך הממוצע HbA1c היה 8.3%, הגיל הממוצע היה 54.4 שנים, ממוצע הסוכרת היה 13.3 שנים והממוצע הממוצע של BMI היה 38.6 ק"ג / מ"ר. סימלין ניתנה בארוחות עיקריות. טיפול סימלין פלוס אינסולין במשך 6 חודשים הביא להפחתה ממוצעת של חיסכון בסיסי ב- HbA1c של â0.56 ± 0.15% וירידה במשקל ממוצא של קו בסיסי של .72.76 ± 0.34 ק"ג. שינויים אלה הושגו עם הפחתה במינונים של אינסולין מוחלט, קצר-פעולה ופעילות ארוכה (â6.4 ± 2.66, â10'10.3 ± 4.84, ו- -4.20 ± 2.42% בהתאמה).

מחקרים קליניים בסוכרת סוג 1

יעילותם של מגוון מינונים של סימלין הוערכה במספר ניסויים קליניים מבוקרים על פלצבו ופתוחים, שנערכו בחולים עם סוכרת מסוג 1. בהתבסס על תוצאות שהתקבלו במחקרים אלה, המינון המומלץ של סימלין לחולים בסוכרת מסוג 1 הוא 30 מק"ג או 60 מק"ג הניתנים מייד לפני הארוחות הגדולות.

שלושה מחקרים ארוכי טווח (26 עד 52 שבועות), אקראיים, כפולים עיוורים ובשליטת פלצבו בשליטת סימלין, נערכו בחולים עם סוכרת מסוג 1 (N = 1717). שניים ממחקרים אלה אפשרו התאמות אינסולין מינימליות בלבד כדי לבודד את אפקט סימלין; במחקר השלישי, התאמות אינסולין נעשו על פי הנוהג הרפואי הרגיל. מאפייני הדמוגרפיה והבסיס עבור 1179 חולים שטופלו בסימלין היו כדלקמן: טווח HbA1c הממוצע הממוצע היה 8.7 עד 9.0%, טווח הגילאים הממוצע היה 37.3 עד 41.9 שנים, משך הזמן הממוצע של טווח הסוכרת היה 15.5 עד 19.2 שנים, וטווח הממוצע של BMI היה 25.0 עד 26.8 ק"ג / מ"ר. סימלין או פלצבו נוספו לטיפולי אינסולין קיימים.

טבלה 3 מסכמת את התוצאות המורכבות במחקרים אלה עבור חולים שהוקצו למינון 30 או 60 מק"ג לאחר 6 חודשי טיפול.

טבלה 3: שינוי ממוצע (SE) בשיעור HbA1c, משקל ובאינסולין לאחר 6 חודשים במחקרים עם מבחן פלסבו-מבט פלסבו, בקרב חולים עם סוכרת סוג 1

משתנה	תרופת דמה	סימלין (30 או 60 מק"ג)
בסיס HbA1c (%)	9.0 (0.06)	8.9 (0.04)
שינוי ב- HbA1c לאחר 6 חודשים יחסית לקו הבסיס (%)	−0.10 (0.05)	−0.43 (0.04)*
שינוי HbA1c מפלצבו מופחת לאחר 6 חודשים (%)	נ.א.	−0.33 (0.06)*
משקל בסיס (קילוגרם)	75.1 (0.6)	76.1 (0.5)
שינוי במשקל לאחר 6 חודשים יחסית לקו הבסיס (קילוגרם)	+0.6 (0.1)	−1.1 (0.1)*
שינוי משקל מופחת פלצבו לאחר 6 חודשים (ק"ג)	נ.א.	−1.7 (0.1)*
אחוז שינוי במינון האינסולין לאחר 6 חודשים: מהיר / קצר פעולה	+1.7 (3.3)	−3.6 (2.9)
אחוז שינוי במינון האינסולין לאחר 6 חודשים: משחק ארוך	+2.5 (1.9)	+1.9 (1.3)
* ירידה מובהקת סטטיסטית בהשוואה לפלסבו (ערך p <0,05).

בקבוצה של 73 חולים שהשלימו שנתיים של טיפול בסימלין, HbA1c וחסרי המשקל היו: - 0.35% ו- 0.60 ק"ג בהתאמה.

משפט סימלין-טיטרציה במינון

מחקר של טיטרציה במינון של סימלין נערך בחולים עם סוכרת מסוג 1. חולים עם שליטה גליקמית יחסית בבסיס ההתחלה (ממוצע HbA1c = 8.1%) קיבלו אקראיות לקבל אינסולין פלוס פלצבו או אינסולין פלוס סימלין. מאפייני הבסיס והדמוגרפיה האחרים היו: גיל ממוצע של 41 שנים, משך ממוצע של סוכרת של 20 שנה, ממוצע BMI של 28 ק"ג / מ"ר. סימלין התחיל במינון של 15 מק"ג וטיטר כלפי מעלה בפרקי זמן שבועיים בתוספות של 15 מק"ג למינונים של 30 מק"ג או 60 מק"ג, בהתבסס על האם חולים חוו בחילה. לאחר שהגיעה למינון נסבל של 30 מק"ג או 60 מק"ג, נשמרה מינון סימלין למשך שארית המחקר (סימלין ניתן לפני ארוחות גדולות). במהלך טיטרציה של סימלין הופחתה מינון האינסולין (בעיקר האינסולין הקצר / מהיר) וב 30-50% על מנת להפחית את התרחשות ההיפוגליקמיה. לאחר שהושגה מינון סימלין נסבל, התאמת מינון האינסולין נעשתה על פי הפרקטיקה הקלינית הרגילה, על בסיס ניטור גלוקוז בדם לפני הארוחה ואחרי הארוחה. לאחר 6 חודשי טיפול, חולים שטופלו בסימלין ובאינסולין וחולים שטופלו באינסולין ובפלצבו חלו הפחתה שווה ערך ב- HbA1c הממוצע (â007 ± 0,07% לעומת 0.49 ± 0.07%, בהתאמה); חולים בסימלין איבדו משקל (1.3.3 ± 0.31 ק"ג יחסית לבסיס ההתחלה ו -2.6 ק"ג יחסית לפלצבו פלוס חולים שטופלו באינסולין). חולים שטופלו בסימלין השתמשו בפחות אינסולין כולל (11.7% ביחס לבסיס ההתחלה) ופחות אינסולין שפועל במהירות / מהיר (â22.8%) יחסית לבסיס.

מחקר עם תווית פתוחה במסגרת הגדרת תרגול קליני

מחקר פתוח בתווית סימלין נערך בחולים עם סוכרת סוג 1 שלא הצליחו להשיג יעדים גליקמיים באמצעות אינסולין בלבד. מטופלת אינסולין במינון גמיש הופעלה בחולים אלה לאחר סיום הכריתת סימלין (ראה מינון ומינהל). במחקר זה, החולים התאימו את משטר האינסולין שלהם על סמך ניטור גלוקוז לפני הארוחה ואחרי הארוחה. בתחילת הדרך הממוצע HbA1c היה 8.0%, הגיל הממוצע היה 42.7 שנים, משך הסוכרת הממוצע היה 21.2 שנים והממוצע הממוצע של BMI היה 28.6 ק"ג / מ"ר. המינון היומי של סימלין היה 30 מק"ג או 60 מק"ג בארוחות גדולות.

סימלין פלוס אינסולין הפחיתו את HbA1c ומשקל הגוף מתחילת הבסיס לאחר 6 חודשים בממוצע של 0.18% ו -3.0 ק"ג בהתאמה. שינויים אלה בשליטה הגליקמית ובמשקל הגוף הושגו עם הפחתה במינונים בסך הכל, אינסולין קצר-פעולה ופעול-ארוך (12.0 ± 1.36, 221.7 ± 2.81, ו- 0.4 1.5 1.59%, בהתאמה).

חלק עליון

אינדיקציות ושימוש

סימלין ניתן בזמן הארוחות והוא מיועד ל:

• סוכרת מסוג 1, כטיפול משלים בחולים המשתמשים בטיפול באינסולין בזמן הארוחה ואשר לא הצליחו להשיג שליטה רצופת גלוקוז למרות טיפול אינסולין מיטבי.
• סוכרת מסוג 2, כטיפול משלים בחולים המשתמשים בטיפול באינסולין בזמן הארוחה ואשר לא הצליחו להשיג שליטה רצויה ברמת הגלוקוז למרות טיפול אינסולין מיטבי, עם או בלי סוכן סולפונילאוריאה במקביל ו / או מטפורמין.

חלק עליון

התוויות נגד

סימלין הוא התווית נגד חולים עם כל אחד מאלה:

• רגישות יתר ידועה לסימלין או לאחד ממרכיביה, כולל metacresol;
• אבחנה מאושרת של gastroparesis;
• חוסר מודעות להיפוגליקמיה.

חלק עליון

אזהרות

בחירת מטופל
בחירה נכונה של מטופלים היא קריטית לשימוש בטוח ויעיל בסימלין

לפני תחילת הטיפול יש לבדוק את HbA1c של המטופל, נתונים אחרונים על ניטור גלוקוז בדם, היסטוריה של היפוגליקמיה הנגרמת על ידי אינסולין, משטר האינסולין הנוכחי ומשקל הגוף. יש לשקול טיפול סימלין רק בחולים עם אינסולין המשתמשים בסוכרת מסוג 2 או מסוג 1 העומדים בקריטריונים הבאים:

• לא הצליחו להשיג שליטה גליקמית מספקת למרות ניהול אינסולין אינדיבידואלי;
• מקבלים טיפול שוטף תחת הדרכתו של איש מקצוע בתחום הבריאות המומחה בשימוש באינסולין ונתמך על ידי שירותי מחנכי סוכרת.

אין לקחת בחשבון את המטופלים העונים על אחד מהקריטריונים הבאים לטיפול בסימלין:

• תאימות לקויה עם משטר האינסולין הנוכחי;
• עמידה לקויה במעקב אחר רמות גלוקוז בדם עצמי;
• יש HbA1c> 9%;
• היפוגליקמיה חמורה חוזרת המחייבת סיוע במהלך 6 החודשים האחרונים;
• נוכחות של חוסר היפוגליקמיה;
• אבחנה מאושרת של gastroparesis;
• לדרוש שימוש בתרופות שמעוררות תנועתיות במערכת העיכול;
• חולי ילדים.

היפוגליקמיה

סימלין בלבד אינו גורם להיפוגליקמיה. עם זאת, סימלין מצוין כי הוא מנוהל יחד עם טיפול באינסולין ובמסגרת זו סימלין מגדיל את הסיכון להיפוגליקמיה חמורה הנגרמת על ידי אינסולין, במיוחד בקרב חולים עם סוג 1 סוכרת. היפוגליקמיה קשה הקשורה לסימלין מתרחשת בשלוש השעות הראשונות לאחר הזרקת סימלין. אם מתרחשת היפוגליקמיה חמורה בזמן הפעלת רכב מנועי, מכונות כבדות או תוך כדי פעילויות אחרות בסיכון גבוה, עלולות להופיע פציעות קשות. לפיכך, בעת הצגת הטיפול בסימלין, יש לנקוט אמצעי זהירות מתאימים בכדי להימנע מהגדלת הסיכון להיפוגליקמיה חמורה הנגרמת על ידי אינסולין. אמצעי זהירות אלה כוללים ניטור גלוקוז תכוף לפני הארוחה ואחרי הארוחה בשילוב עם הפחתה ראשונית של 50% במינונים של אינסולין הפועל קצר לפני הארוחה (ראה מינון ומינהל).

תסמינים של היפוגליקמיה עשויים לכלול רעב, כאבי ראש, הזעה, רעד, עצבנות או קשיי ריכוז. הפחתה מהירה בריכוזי הגלוקוז בדם עלולה לגרום לתסמינים כאלה ללא קשר לערכי הגלוקוז. תסמינים חמורים יותר של היפוגליקמיה כוללים אובדן הכרה, תרדמת או התקף.

תסמיני אזהרה מוקדמים של היפוגליקמיה עשויים להיות שונים או פחות בולטים בתנאים מסוימים, כמו משך זמן ארוך של סוכרת; מחלת עצבים סוכרתית; שימוש בתרופות כמו חוסמי בטא, קלונידין, גואנתידין או reserpine; או חיזוק שליטה בסוכרת.

תוספת של כל גורם אנטי-היפרגליקמי כגון סימלין למשטר קיים של גורם אחד או יותר אנטי-היפר-גליקמי (למשל, אינסולין, סולפונילוריאה), או סוכנים אחרים שיכולים להגדיל את הסיכון להיפוגליקמיה עשויים לחייב התאמות נוספות של מינון האינסולין ולעקוב מקרוב אחר גלוקוז הדם.

להלן דוגמאות לחומרים העלולים להגביר את השפעת הורדת הגלוקוז בדם ולרגישות להיפוגליקמיה: אנטי סוכרת אוראלית מוצרים, מעכבי ACE, diisopyramide, fibrates, fluoxetine, MAO inhibitors, pentoxifylline, propoxyphene, salicylates, and sulfonamide אנטיביוטיקה.

מחקרים קליניים המשתמשים באתגר מבוקר היפוגליקמי הראו כי סימלין אינו משנה את התגובה ההורמונאלית הנגדית לטיפול בהיפוגליקמיה הנגרמת על ידי אינסולין. באופן דומה, בקרב מטופלים שטופלו בסימלין, התפיסה של תסמינים היפוגליקמיים לא השתנתה עם ריכוזי הגלוקוז בפלזמה נמוכים עד 45 מ"ג לד"ל.

חלק עליון

אמצעי זהירות

כללי

היפוגליקמיה (ראה אזהרות).

יש לרשום סימלין בזהירות לאנשים עם לקות ראייה או מיומנות.

מידע לחולים

על ספקי שירותי הבריאות ליידע את המטופלים על הסיכונים והיתרונות הפוטנציאליים של הטיפול בסימלין. על ספקי שירותי הבריאות להודיע ​​למטופלים על נוהלי ניהול עצמי כולל ניטור גלוקוז, טכניקת הזרקה נכונה, תזמון המינון ואחסון נכון של סימלין. בנוסף, יש לחזק את חשיבות ההקפדה על תכנון הארוחות, פעילות גופנית, הכרה וניהול של היפוגליקמיה והיפרגליקמיה והערכת סיבוכי סוכרת. לקבלת מידע נוסף, עיין בחולים במדריך התרופות של סימלין והוראות המטופלים לשימוש.

הנח מטופלים לטיפול במצבים מיוחדים כמו מצבים בינעירוניים (מחלה או לחץ), לא מספיק או מינון אינסולין הושמט, מתן בשוגג של הגדלת מינון האינסולין או סימלין, צריכת מזון לא מספקת או החמצה ארוחות.

תמיד יש להעניק סימלין ואינסולין כזריקות נפרדות ולעולם לא לערבב.

יש לייעץ לנשים חולות בסוכרת להודיע ​​לרופא המקצוע שלהן אם הן בהריון או שוקלים על הריון.

---

---

ליקוי כלייתי

דרישות המינון של סימלין אינן משתנות בחולים עם ליקוי כליות בינוני או חמור (ClCr> 20 עד 5050 מ"ל / דקה). לא נערכו מחקרים בחולי דיאליזה (ראה פרמקולוגיה קלינית; אוכלוסיות מיוחדות).

ספיקת כבד

מחקרים לא בוצעו בקרב חולים עם לקות כבד. עם זאת, תפקוד לקוי של הכבד לא צפוי להשפיע על ריכוזי הדם של סימלין (ראה פרמקולוגיה קלינית; אוכלוסיות מיוחדות).

אלרגיה

אלרגיה מקומית

חולים עלולים לחוות אדמומיות, נפיחות או גירוד במקום ההזרקה. תגובות קלות אלו נמשכות בדרך כלל תוך מספר ימים עד מספר שבועות. במקרים מסוימים, תגובות אלו עשויות להיות קשורות לגורמים שאינם סימלין, כמו גירויים בחומר לניקוי עור או טכניקת הזרקה לא תקינה.

אלרגיה מערכתית

בניסויים קליניים מבוקרים של עד 12 חודשים דווח על תגובות אלרגיות מערכתיות פוטנציאליות בקרב 65 (5%) מטופלים מסוג 2 ו- 59 (5%) מטופלים שטופלו בסימלין. תגובות דומות דווחו על ידי 18 (4%) ו -28 (5%) של מטופלים מסוג פלצבו שטופלו מסוג 2 וטיפוס 1, בהתאמה. אף חולה שקיבל את סימלין לא נשלל מהניסוי עקב תגובה אלרגית מערכתית אפשרית.

אינטראקציות סמים

בשל השפעותיו על התרוקנות הקיבה, אין לשקול טיפול סימלין בחולים הנוטלים תרופות המשנות את מערכת העיכול תנועתיות (למשל חומרים אנטי-כולינרגיים כמו אטרופין) וסוכנים המאטים את ספיגת המעי של חומרים מזינים (למשל, Î ± -glucosidase מעכבים). חולים המשתמשים בתרופות אלה לא נבדקו במחקרים קליניים.

לסימלין יש פוטנציאל לעכב את ספיגתן של תרופות דרך הפה המופנות במקביל. כאשר הופעתו המהירה של סוכן הניתן דרך הפה במקביל היא קובעת קריטית ליעילות (כמו משככי כאבים), יש לתת את הסוכן לפחות שעה לפני או שעתיים לאחר סימלין זריקה.

בניסויים קליניים, השימוש בו בזמן בסולפונילוריאה או ביגואנודים לא שינה את פרופיל תופעות הלוואי של סימלין. לא נערכו מחקרי אינטראקציה רשמיים כדי להעריך את השפעת סימלין על קינטיקה של חומרים נגד סוכרת אוראלית.

ערבוב סימלין ואינסולין

הפרמטרים הפרמקוקינטטיים של סימלין השתנו כאשר הם מעורבבים עם פורמולות רגילות, NPH ו- 70/30 מראש של אינסולין אנושי רקומביננטי מייד לפני ההזרקה. לפיכך, אין לערבב את סימלין ואינסולין ויש לתת אותם בנפרד.

קרצינוגנזה, מוטגנזה, לקות פוריות

קרצינוגנזה

מחקר לשנתיים מסרטנים נערך בעכברים CD-1 עם מינונים של 0.2, 0.5 ו -1.2 מ"ג / ק"ג / יום של סימלין (32, 67 ו -159 פעמים החשיפה הנובעת מהמינון המומלץ האנושי המומלץ על בסיס האזור שמתחת לעיקול ריכוז הפלזמה או AUC, בהתאמה). לא נצפו גידולים הנגרמים על ידי תרופות. מחקר של שנתיים מסרטנים נערך בחולדות ספראג-דולי במינונים של 0,04, 0.2 ו- 0.5 מ"ג / ק"ג ליום של סימלין (פי 3, 9 ו -25 פעמים מהחשיפה הנובעת מהמינון המומלץ המומלץ לבני אדם על בסיס AUC, בהתאמה). בשום איבר לא נצפו גידולים הנגרמים על ידי תרופות.

מוטגנזה

סימלין לא היה מוטגן במבחן איימס ולא הגביר את הסטייה הכרומוזומלית במבחן הלימפוציטים האנושיים. סימלין לא היה קלסטוגני בבדיקת המיקרו-גרעין בעכבר in vivo או במבחן הסטייה הכרומוזומלית תוך שימוש בתאי שחלה של אוגר סיני.

פגיעה בפוריות

מתן 0.3, 1 או 3 מ"ג / ק"ג / יום של סימלין (8, 17, ופי 82 - החשיפה הנובעת מהמקסימום המינון המומלץ על ידי האדם בהתבסס על שטח הפנים בגוף) לא השפיע באופן משמעותי על הפוריות אצל גברים ונשים חולדות. המינון הגבוה ביותר של 3 מ"ג / ק"ג ליום הביא לדיסטוציה אצל 8/12 חולדות נקבות המשניות לירידות משמעותיות ברמות הסידן בסרום.

הריון

השפעות טרטוגניות: הריון קטגוריה ג

לא נערכו מחקרים מתאימים ומבוקרים היטב בקרב נשים הרות. מחקרים בשילוב אנושי מבושל מצביעים על כך שלסימלין פוטנציאל נמוך לחצות את מחסום השליה של האם / העובר. מחקרי רעילות עוברית עם סימלין בוצעו אצל חולדות וארנבים. עליות במומים מולדים (מום בצינור עצבי, חיך שסוע, exencephaly) נצפו בעוברים של חולדות שטופלו במהלך אורגנוגנזה עם 0.3 ו 1.0 מ"ג / ק"ג / יום (פי 10 ו -47 מהחשיפה הנובעת מהמינון המומלץ האנושי המומלץ על בסיס AUC בהתאמה). מתן מינונים של עד 0.3 מ"ג / ק"ג / יום סימלין (פי 9 מהמינון המקסימלי המומלץ על סמך AUC) לארנבים בהריון לא השפיעו לרעה על התפתחות עוברית; עם זאת, מחקרי רביית בעלי חיים לא תמיד חוזים את התגובה האנושית. יש להשתמש בסימלין במהלך ההיריון רק אם נקבע על ידי גורם הבריאות כי התועלת הפוטנציאלית מצדיקה את הסיכון הפוטנציאלי לעובר.

אמהות סיעודיות

לא ידוע אם סימלין מופרש בחלב אנושי. תרופות רבות, כולל תרופות לפפטיד, מופרשות בחלב אנושי. לפיכך, יש להעניק סימלין לנשים מניקות רק אם נקבע על ידי איש המקצוע בתחום הבריאות כי התועלת הפוטנציאלית עולה על הסיכון הפוטנציאלי לתינוק.

שימוש בילדים

הבטיחות והיעילות של סימלין בקרב חולי ילדים לא הוכחו.

שימוש גריאטרי

סימלין נחקר בקרב מטופלים בגילאים 15 עד 84 שנים, כולל 539 חולים בני 65 ומעלה. השינוי בערכי HbA1c ותדירות היפוגליקמיה לא היה שונה לפי גיל, אך לא ניתן לשלול רגישות רבה יותר בקרב חלק מהאנשים המבוגרים. לפיכך, יש לנהל בקפידה גם משטרי סימלין וגם משטרי אינסולין כדי למנוע סיכון מוגבר להיפוגליקמיה קשה.

חלק עליון

תגובות שליליות

תופעות לוואי (למעט היפוגליקמיה, שנדונו בהמשך) קשורות בדרך כלל לסימלין כאשר ניתן יחד עם מנה קבועה של אינסולין המחקרים ארוכי הטווח, מבוקרי פלסבו, בקרב חולי אינסולין המשתמשים בסוג 2 וחולים מסוג 1 מוצגים בלוח 4 ובטבלה 5, בהתאמה. אותם תופעות לוואי הוצגו גם במחקר התרגול הקליני-פתוח, בו השתמשו במינון אינסולין גמיש.

טבלה 4: תופעות לוואי שהתרחשו כתוצאה מ - 5% שכיחות ושכיחות גדולה יותר עם סימלין בהשוואה לפלסבו בניסויים ארוכים ובקרת פלסבו. שכיחותם של אותם אירועים במחקר הקליני-פתוח תווית (חולים הסובלים מסוכרת מסוג 2 באינסולין, 120 מק"ג)

מחקרים ארוכי טווח, מבוקרים פלסבו	מחקר פתוח-תווית, תרגול קליני
פלסבו + אינסולין (n (%)) (N = 284)	סימלין + אינסולין (n (%)) (N = 292)	סימלין + אינסולין (n (%)) (N = 166)
בחילה	34 (12)	81 (28)	53 (30)
כאב ראש	19 (7)	39 (13)	8 (5)
אנורקסיה	5 (2)	27 (9)	1 (<1)
הקאות	12 (4)	24 (8)	13 (7)
כאבי בטן	19 (7)	23 (8)	3 (2)
עייפות	11 (4)	20 (7)	5 (3)
סחרחורת	11 (4)	17 (6)	3 (2)
שיעול	12 (4)	18 (6)	4 (2)
דלקת הלוע	7 (2)	15 (5)	6 (3)

טבלה 5: תופעות לוואי שהתרחשו בטיפול התרחשו בשכיחות של ‰ ¥ 5 ושכיחות גדולה יותר עם סימלין בהשוואה לפלסבו במחקרים ארוכים טווח ובקרת פלסבו. שכיחותם של אותם אירועים במחקר הפיתוח הקליני עם תווית פתוחה (חולים עם סוכרת סוג 1, 30 או 60 מק"ג)

מחקרים ארוכי טווח, מבוקרים פלסבו	מחקר פתוח-תווית, תרגול קליני
פלסבו + אינסולין (n (%)) (N = 538)	סימלין + אינסולין (n (%)) (N = 716)	סימלין + אינסולין (n (%)) (N = 265)
בחילה	92 (17)	342 (48)	98 (37)
אנורקסיה	12 (2)	122 (17)	0 (0)
פציעה נגרמת	55 (10)	97 (14)	20 (8)
הקאות	36 (7)	82 (11)	18 (7)
דלקת פרקים	27 (5)	51 (7)	6 (2)
עייפות	22 (4)	51 (7)	12 (4.5)
תגובה אלרגית	28 (5)	41 (6)	1 (<1)
סחרחורת	21 (4)	34 (5)	5 (2)

מרבית תופעות הלוואי היו במערכת העיכול. בחולים עם סוכרת מסוג 2 או מסוג 1, שכיחות הבחילה הייתה גבוהה יותר בתחילת הטיפול בסימלין וירדה עם הזמן אצל מרבית החולים. שכיחות בחילות וחומרתם מופחתים כאשר סימלין מועצם בהדרגה למינונים המומלצים (ראה מינון ומינהל).

היפוגליקמיה חמורה

סימלין בלבד (ללא מתן אינסולין במקביל) אינו גורם להיפוגליקמיה. עם זאת, סימלין מצוין כטיפול משלים בחולים המשתמשים בטיפול באינסולין בזמן הארוחה וטיפול משותף של סימלין עם אינסולין יכול להעלות את הסיכון להיפוגליקמיה הנגרמת על ידי אינסולין, במיוחד בקרב חולים עם סוכרת מסוג 1 (ראה אזהרת קופסא). השכיחות של היפוגליקמיה חמורה במהלך תוכנית ההתפתחות הקלינית של סימלין מסוכמת בטבלה 6 ובלוח 7.

טבלה 6: שכיחות ושיעור אירועים של היפוגליקמיה חמורה במחלות ארוכות טווח, מבוקרות פלסבו ופתוח תווית, מחקרים על תרגול קליני בחולים עם סוכרת סוג 2 עם אינסולין

טווח ארוך, מחקרים מבוקרים פלסבו (ללא הפחתת מינון אינסולין בזמן התחלה)	תווית פתוחה, לימוד תרגול קליני (הפחתת מינון אינסולין בזמן ההתחלה)
פלסבו + אינסולין	סימלין + אינסולין	סימלין + אינסולין
היפוגליקמיה חמורה	0-3 חודשים (n = 284)	>3-6 חודשים (n = 251)	0-3 חודשים (n = 292)	>3-6 חודשים (n = 255)	0-3 חודשים (n = 166)	>3-6 חודשים (n = 150)
בודק מטופל *
שיעור אירוע (שיעור אירוע / שנה לחולה)	0.24	0.13	0.45	0.39	0.05	0.03
שכיחות (%)	2.1	2.4	8.2	4.7	0.6	0.7
בסיוע רפואי -
שיעור אירוע (שיעור אירוע / שנה לחולה)	0.06	0.07	0.09	0.02	0.05	0.03
שכיחות (%)	0.7	1.2	1.7	0.4	0.6	0.7
* נבדק היפוגליקמיה חמורה: נדרש סיוע של אדם אחר (כולל עזרה בליעת פחמימות דרך הפה); ו / או המחייב מתן זריקת גלוקגון, גלוקוז תוך ורידי, או התערבות רפואית אחרת. "היפוגליקמיה חמורה בסיוע רפואי: נדרש גלוקגון, גלוקוז IV, אשפוז, סיוע פרמדיק, ביקור בחדר המיון ו / או הוערך כ- SAE על ידי החוקר.

טבלה 7: שכיחות ושיעור אירועים של היפוגליקמיה קשה במחלות ארוכות טווח, מבוקרות פלצבו ופתוח תווית, מחקרים על תרגול קליני בחולים עם סוכרת סוג 1

טווח ארוך, מחקרים מבוקרים פלסבו (ללא הפחתת מינון אינסולין בזמן התחלה)	תווית פתוחה, לימוד תרגול קליני (הפחתת מינון אינסולין בזמן ההתחלה)
פלסבו + אינסולין	סימלין + אינסולין	סימלין + אינסולין
היפוגליקמיה חמורה	0-3 חודשים (n = 538)	>3-6 חודשים (n = 470)	0-3 חודשים (n = 716)	>3-6 חודשים (n = 576)	0-3 חודשים (n = 265)	>3-6 חודשים (n = 213)
בודק מטופל *
שיעור אירוע (שיעור אירוע / שנה לחולה)	1.33	1.06	1.55	0.82	0.29	0.16
שכיחות (%)	10.8	8.7	16.8	11.1	5.7	3.8
בסיוע רפואי -
שיעור אירוע (שיעור אירוע / שנה לחולה)	0.19	0.24	0.50	0.27	0.10	0.04
שכיחות (%)	3.3	4.3	7.3	5.2	2.3	0.9
* נבדק היפוגליקמיה חמורה: נדרש סיוע של אדם אחר (כולל עזרה בליעת פחמימות דרך הפה); ו / או המחייב מתן זריקת גלוקגון, גלוקוז תוך ורידי, או התערבות רפואית אחרת. "היפוגליקמיה חמורה בסיוע רפואי: נדרש גלוקגון, גלוקוז IV, אשפוז, סיוע פרמדיק, ביקור בחדר המיון ו / או הוערך כ- SAE על ידי החוקר.

ניסיון לאחר שיווק

מאז הכנסת סימלין לשוק, דווח על התגובות השליליות הבאות. מכיוון שמדברים על אירועים אלה בהתנדבות מאוכלוסייה בגודל לא ברור, לא תמיד ניתן להעריך באופן מהימן את תדירותם או לקבוע קשר סיבתי לחשיפה לתרופות.

כללי: תגובות באתר ההזרקה.

מנת יתר

לשלושה מתנדבים בריאים ניתנו מינון בודד של 10 מ"ג של סימלין (פי 83 מהמינון המקסימלי של 120 מק"ג). דווח על בחילה קשה אצל כל שלושת האנשים והיה קשור בהקאות, שלשולים, התרחשות וסת וסחרחורת. לא דווח על היפוגליקמיה. לסימלין זמן מחצית חיים קצר ובמקרה של מנת יתר, מצוין אמצעים תומכים.

חלק עליון

מינון ומינהל

מינון הסימלין שונה בהתאם למטופלת יש סוכרת מסוג 2 או סוג 1 (ראה להלן). כאשר מתחילים טיפול עם סימלין, נדרשת הפחתה ראשונית של מינון האינסולין בכל החולים (סוג 2 וגם סוג 1) כדי להפחית את הסיכון להיפוגליקמיה הנגרמת על ידי אינסולין. מכיוון שהפחתה זו באינסולין יכולה להוביל לעלייה ברמת הגלוקוז, יש לעקוב אחר החולים במרווחי זמן קבועים העריך את סבילות הסימלין ואת ההשפעה על גלוקוז בדם, כך שניתן יהיה לבצע התאמות אינסולין אינדיבידואליות יזם. אם הטיפול בסימלין מופסק מסיבה כלשהי (למשל ניתוחים או מחלות), יש לבצע את אותו פרוטוקול חניכה כאשר יוחל טיפול סימלין מחדש (ראה להלן).

התחלת הטיפול בסימלין

חולים הסובלים מסוכרת מסוג 2 באמצעות אינסולין

בחולים עם אינסולין המשתמשים בסוכרת מסוג 2, יש להתחיל את סימלין במינון של 60 מק"ג ולהגדיל למינון של 120 מק"ג כסבילות.

יש להנחות את המטופלים:

• ליזום את סימלין ב -60 מק"ג תת עורית, מייד לפני הארוחות הגדולות;
• צמצם 50% מינון אינסולין לפני-משחק, מהיר-פעולה או קצר-פעולה, כולל אינסולינים לתערובת קבועה (70/30);
• עקוב אחר גלוקוז בדם לעיתים קרובות, כולל לפני הארוחות ולאחרי הארוחה לפני השינה;
• הגדל את מינון הסימלין ל -120 מק"ג כאשר לא חלה בחילה בעלת משמעות קלינית במשך 3-7 ימים. התאמות מינון של סימלין צריכות להיעשות רק לפי הוראות הרופא המטפל. אם נמשכת בחילה משמעותית במינון 120 מק"ג, יש להפחית את מינון הסימלין ל 60 מק"ג;
• התאם מינון אינסולין בכדי לייעל את השליטה הגליקמית ברגע שמושגת מינון היעד של סימלין והבחילה (אם חווה) שככה. התאמות במינון האינסולין צריכות להתבצע רק לפי הוראות הרופא המקצועי;
• צרו קשר עם איש מקצוע בתחום הבריאות המומחה בשימוש באינסולין בכדי לבדוק לפחות את ההתאמות במינון של סימלין ואינסולין אחת לשבוע עד להשגת מינון יעד של סימלין, סימלין נסבלת היטב וריכוז הגלוקוז בדם הוא יציב.

חולים עם סוכרת מסוג 1

בחולים עם סוכרת מסוג 1, יש להתחיל את סימלין במינון של 15 מק"ג ולהכפיל אותה במרווחים של 15 מק"ג למינון תחזוקה של 30 מק"ג או 60 מק"ג, כנסבל.

יש להנחות את המטופלים:

• ליזום את סימלין במינון התחלתי של 15 מק"ג תת עורית, מיד לפני הארוחות הגדולות;
• צמצמו 50% מינון אינסולין לפני-פעילות, מהיר-פעולה או קצר-פעולה, כולל אינסולינים מעורבבים קבועים (למשל, 70/30);
• עקוב אחר גלוקוז בדם לעיתים קרובות, כולל לפני הארוחות ולאחרי הארוחה לפני השינה;
• הגדל את מינון הסימלין לתוספת הבאה (30 מק"ג, 45 מק"ג או 60 מק"ג) כאשר לא חלה בחילה משמעותית קלינית במשך 3 ימים לפחות. התאמות מינון של סימלין צריכות להיעשות רק לפי הוראות הרופא המטפל. אם בחילה משמעותית נמשכת ברמת המינון של 45 או 60 מק"ג, יש להוריד את מינון הסימלין ל -30 מק"ג. אם מינון 30 מק"ג אינו נסבל, יש לשקול הפסקת הטיפול בסימלין;
• התאם מינון אינסולין בכדי לייעל את השליטה הגליקמית ברגע שמושגת מינון היעד של סימלין והבחילה (אם חווה) שככה. התאמות במינון האינסולין צריכות להתבצע רק לפי הוראות הרופא המקצועי;
• צרו קשר עם איש מקצוע בתחום הבריאות המומחה בשימוש באינסולין בכדי לבדוק לפחות את ההתאמות במינון של סימלין ואינסולין אחת לשבוע עד להשגת מינון יעד של סימלין, סימלין נסבלת היטב וריכוז הגלוקוז בדם הוא יציב.

לאחר שמינון יעד של סימלין מושג בחולים מסוג 2 או סוג 1

לאחר השגת מינון תחזוקה של סימלין, יש להנחות גם חולים המשתמשים באינסולין עם סוכרת מסוג 2 וגם חולים עם סוכרת מסוג 1:

• התאם מינון אינסולין בכדי לייעל את השליטה הגליקמית ברגע שמושגת מינון היעד של סימלין והבחילה (אם חווה) שככה. התאמות במינון האינסולין צריכות להתבצע רק כפי שהורה על ידי איש מקצוע בתחום הבריאות;
• פנה לאיש מקצוע בתחום הבריאות במקרה של בחילה חוזרת או היפוגליקמיה. יש לראות בתדירות מוגברת של היפוגליקמיה קלה עד בינונית כסימן אזהרה לסיכון מוגבר להיפוגליקמיה קשה.

מינהל

יש להעניק סימלין תת עורית מייד לפני כל ארוחה גדולה (250 קק"ל ¥ או להכיל 30 גרם פחמימה ¥).

סימלין צריך להיות בטמפרטורת החדר לפני ההזרקה כדי להפחית את התגובות הפוטנציאליות באתר ההזרקה. יש להעניק כל מנה של סימלין תת עורית לבטן או לירך (מתן לזרוע אינו מומלץ בגלל ספיגה משתנה). יש לסובב אתרי הזרקה כך שלא ייעשה שימוש באותו אתר שוב ושוב. אתר ההזרקה שנבחר צריך להיות מובחן גם הוא מהאתר שנבחר עבור כל הזרקת אינסולין במקביל.

• תמיד יש להעניק סימלין ואינסולין כזריקות נפרדות.
• אסור לערבב את סימלין עם שום סוג של אינסולין.
• אם החמצת מנה של סימלין, המתן עד למינון המתוזמן הבא ונתן את הכמות הרגילה.

מזרק עטים SymlinPen®

הזרקת עט SymlinPen® זמינה בשתי מצגות:

• מזרק עטים SymlinPen® 60 למינונים של 15 מק"ג, 30 מק"ג, 45 מק"ג, 60 מק"ג.
• מזרק עטים SymlinPen® 120 למינונים של 60 מק"ג ו -120 מק"ג.

עיין בהוראות השימוש הנלוות למטופל לקבלת הוראות לשימוש במזרק עט SymlinPen®.

יש לייעץ למטופל:

• כדי לאשר שהם משתמשים במזרק עטים נכון שיספק את המינון שנקבע להם;
• על שימוש נכון במזרק העט, תוך הדגשת אופן ומתי להקים מזרק עט חדש;
• לא להעביר את סימלין ממזרק העט למזרק. פעולה זו עלולה לגרום למינון גבוה מהמתוכנן, מכיוון שסימלין במזרק העט הוא ריכוז גבוה יותר מאשר סימלין בבקבוקון סימלין;
• לא לחלוק את מזרק העט והמחטים עם אחרים;
• שהמחטים אינן כלולות במזרק העט ויש לרכוש אותן בנפרד;
• באיזה מחט ומד יש להשתמש;
• להשתמש במחט חדשה לכל זריקה.

בקבוקונים של סימלין

לניהול סימלין מבקבוקונים השתמש במזרק אינסולין U-100 (רצוי בגודל 0.3 מ"ל [0.3 סמ"ק]) לדיוק אופטימלי. אם משתמשים במזרק מכויל לשימוש עם אינסולין U-100, השתמש בתרשים למטה (טבלה 8) כדי למדוד את מינון המיקרוגרם במרווחי יחידות.

טבלה 8: המרת מינון סימלין למקבילות יחידת אינסולין

מינון שנקבע (mcg)	תוספת באמצעות מזרק U-100 (יחידות)	נפח (סמ"ק או מ"ל)
15	2 ½	0.025
30	5	0.05
45	7 ½	0.075
60	10	0.1
120	20	0.2

השתמש תמיד במזרקים ומחטים נפרדים חדשים בכדי לתת זריקות סימלין ואינסולין.

הפסקת הטיפול

יש להפסיק את הטיפול בסימלין אם מתרחש אחד מהדברים הבאים:

* היפוגליקמיה חוזרת ובלתי מוסברת הדורשת עזרה רפואית;
* בחילה קבועה בעלת משמעות קלינית;
* אי עמידה במעקב עצמי אחר ריכוזי הגלוקוז בדם;
* אי עמידה בהתאמות מינון האינסולין;
* אי עמידה במגעים עם אנשי קשר רפואיים מתוזמנים או ביקורים מומלצים במרפאה.

הכנה וטיפול

יש לבחון חזותית את סימלין מבחינת חומר חלקיקי או שינוי צבע לפני מתן בכל פעם שהפתרון והמיכל מאפשרים זאת.

חלק עליון

כמה מסופק

סימלין מסופק כזריקה סטרילית בצורות המינון הבאות:

• 1.5 מ"ל מזרק עטים חד-פעמי SymlinPen® 60 עט ומכיל 1000 מק"ג / מ"ל ​​פרמלינטיד (כאצטט).
• 2.7 מ"ל מזרק עטים חד-פעמי SymlinPen® 120 עט ומכיל 1000 מק"ג / מ"ל ​​פרמלינטיד (כאצטט).
• בקבוקון 5 מיליליטר, המכיל 600 מק"ג / מ"ל ​​פרמלינטיד (כאצטט), לשימוש במזרק אינסולין.

כדי להעניק סימלין מבקבוקונים השתמש במזרק אינסולין U-100 (רצוי בגודל 0.3 מ"ל [0.3 סמ"ק]). אם משתמשים במזרק מכויל לשימוש עם אינסולין U-100, השתמש בתרשים (טבלה 8) בסעיף מינון ומינהל סעיף למדידת מינון המיקרוגרם במרווחי יחידות.

אל תערבב את סימלין עם אינסולין.

הזמנת Symlin זמינה בגדלים הבאים של החבילה:

• מזרק עטים SymlinPen® 60, המכיל 1000 מק"ג / מ"ל ​​פרמלינטיד (כאצטט)
  מזרק עט רב פעמי חד-פעמי 2 X 1.5 מ"ל
  (NDC 66780-115-02)
• מזרק עטים SymlinPen® 120, המכיל 1000 מק"ג / מ"ל ​​פרמלינטיד (כאצטט)
  2 X 2.7 מ"ל מזרק עט רב פעמי חד פעמי
  (NDC 66780-121-02)
• בקבוקון 5 מיליליטר, המכיל 600 מק"ג / מ"ל ​​פרמלינטיד (כאצטט), לשימוש במזרק אינסולין
  (NDC 66780-110-01)

אחסון

מזרקי עט סימלין ובקבוקונים שאינם בשימוש: מקררים (36-46 מעלות); 2 ° C עד 8 ° C), והגנה מפני אור. אל תקפא. אין להשתמש אם המוצר הוקפא. אין להשתמש בסימלין שאינו בשימוש (נפתח או לא נפתח) לאחר תאריך התפוגה (EXP) המודפס על הקרטון והתווית.

מזרקי עט סימלין ובקבוקוני בקבוקון בשימוש: לאחר השימוש הראשון, יש לקרר או לשמור בטמפרטורה שאינה גבוהה מ- 30 מעלות צלזיוס למשך 30 יום. השתמש תוך 30 יום, בין אם בקירור ובין אם לא.

תנאי האחסון מסוכמים בטבלה 9.

טבלה 9: תנאי אחסון

טופס מינון	לא נפתח (לא בשימוש) בקירור	פתוח (בשימוש) בקירור או בטמפרטורה עד 86 מעלות צלזיוס (30 ° C)
1.5 מ"ל מזרק עט מזרק עטים 2.7 מ"ל בקבוקון 5 מ"ל	עד תאריך התפוגה	השתמש תוך 30 יום

הזרקת עטים SymlinPen® ובקבוקוני סימלין מיוצרים עבור: Amylin Pharmaceuticals, Inc. סן דייגו, CA 92121 ארה"ב 1-800-349-8919 http://www.Symlin.com

Rx בלבד

סימן סימלין, סימן העיצוב של סימלין ו- SymlinPen הם סימנים מסחריים רשומים של אמילין פרמצבטיקה, בע"מ. זכויות יוצרים © 2005-2008, אמילין פרמצבטיקה, בע"מ. כל הזכויות שמורות.

עודכן לאחרונה: יולי 2008

סימלין, סימלין עט, פרמלינטיד אצטט, מידע על מטופלים (באנגלית פשוטה)

---

המידע במונוגרפיה זו אינו מיועד לכסות את כל השימושים, ההוראות, אמצעי הזהירות, האינטראקציות התרופתיות או ההשפעות השליליות האפשריות. מידע זה הכללי ואינו מיועד לייעוץ רפואי ספציפי. אם יש לך שאלות לגבי התרופות שאתה נוטל או שאתה מעוניין במידע נוסף, פנה לרופא, לרוקח או לאחות.

בחזרה ל: עיין בכל התרופות לסוכרת