סקירת מחקר: תרופות לטיפול ב- ADHD - יעילות, תופעות לוואי, בטיחות

18 בדצמבר 2020

היוקרתי כתב העת לרפואה של ניו אינגלנד לאחרונה הקדיש מקום משמעותי וראוי לציון לבדיקת מחקר על הטיפול התרופתי בהפרעת קשב וריכוז ()ADHD או ADD)¹ מאת סמואלה קורטזה, דוקטורט, ד. בתוך ה NEJMגיליון ספטמבר, ד"ר קורטזה סיכם את הממצאים הבולטים ביותר בעשור האחרון הקשורים לשימוש בתרופות לטיפול בהפרעות קשב וריכוז, יעילותן, תופעות לוואי ובטיחותן.

שימוש בתרופות ב- ADHD

דיווח במאמר היה מחקר על מאגרי מרשם שגילה כי השכיחות של תרופות ADHD השימוש גדל מ 2001 עד 2015.² הגידול היחסי הממוצע בארצות הברית היה 2.83% לשנה. תקופות מעקב של סקירה שיטתית גילו כי משך הטיפול הממוצע בממריצים היה 136 יום בילדים ו -230 יום במבוגרים.³ שיעור הפסקת הטיפול התרופתי היה הגבוה ביותר בקרב ילדים בגילאי 15 עד 21. בין הסיבות להפסקת הטיפול היו תופעות לוואי, חוסר יעילות נתפס, חוסר נטילת תרופות וסטיגמה.⁴

יעילות ויעילות תרופות נגד הפרעות קשב וריכוז

על פי המאמר, מטא-אנליזה של ניסויים מבוקרים אקראיים (RCT) הוכיחה כי תרופות שאושרו להפרעת קשב וריכוז הורידו ביעילות רבה יותר את חומרת חוסר תשומת הלב, היפראקטיביות ואימפולסיביות מאשר פלצבו. גדלי ההשפעות הגדולים ביותר נמצאו עבור אמפטמינים, ואחריהם מתילפנידאט.

⁵ ברמה הקבוצתית, אמפטמינים היו יעילים יותר מאשר מתילפנידאט, אטומוקסטין וגואנפצין. עם זאת, ברמת המטופל, כ- 41% מהמשתתפים קיבלו תגובות טובות לא פחות הן לאמפטמינים והן למתילפנידאט.⁶

כמה מחקרים שהשתמשו בתכנון פנים-אישי מצאו כי בתקופות בהן חולים קיבלו תרופות, חלה ירידה משמעותית בתוצאות השליליות כגון כמו "פציעות גופניות לא מכוונות, תאונות דרכים (בקרב חולים גברים), הפרעת שימוש בחומרים ומעשים פליליים, כמו גם שיפור באקדמיה תִפקוּד."⁷

RCT כפול סמיות של הפסקת תרופות מצא כי משתתפים שטופלו מתילפנידאט במשך 4.5 שנים בממוצע והמשך נטילת מתילפנידאט חווה יתרונות מתמשכים קשור ל תסמיני ADHDבהשוואה למשתתפים שעצרו או עברו לפלצבו.⁸

תופעות לוואי ובטיחות של תרופות לטיפול ב- ADHD

במטה-אנליזה של RCT נמצא כי מספר תרופות להפרעת קשב וריכוז קשורות לשיעורי הפסקה גבוהים יותר עקב תופעות לוואי בהשוואה לפלצבו. ניסויים קצרי טווח הראו עלייה משמעותית בקצב הלב או בלחץ הדם בחולים עם ADHD שטופלו בממריצים או באטומוקסטין, בהשוואה לפלצבו.⁹ עליות קטנות אך מתמשכות בלחץ הדם או בקצב הלב נוגעות אם הן מתמשכות לאורך תקופה ארוכה, אך במטא-אנליזה לא נמצא קשר משמעותי בין תרופות ADHD לבין מוות פתאומי, שבץ מוחי או שריר הלב אוטם.¹⁰

חלק ממחקרים פנים-אישיים הראו כי חולים שטופלו בתרופות להפרעת קשב וריכוז היו בסיכון מופחת להתקפים, דיכאון, מאניה והתאבדות.¹¹

השפעות נוירולוגיות של תרופות ADHD

על פני ניסויים אקראיים, היתרון העקבי ביותר של מנה של תרופות ממריצות היה בקרת ועיכוב תשומת לב משופרת.¹² השפעות נוירוביולוגיות ארוכות טווח (בחולים שקיבלו ממריצים יותר מ- 6 חודשים) כללו "הפעלה בגרעין הזנב הנכון שבדרך כלל קרוב לרמות נורמליות במהלך משימות הדורשות תשומת הלב."¹³

שימוש לא רפואי בתרופות ADHD

אין מעט ראיות לכך ששימוש בתרופות ADHD ללא מרשם משפר את ביצועי הלימודים או העבודה אצל אלו ללא ADHD. עם זאת, 58.7% מסטודנטים במכללות בארצות הברית דיווחו על שימוש לא רפואי בממריצים לפחות פעם אחת ו -2.1% מהמבוגרים בארצות הברית דיווחו על לפחות פרק אחד של ממריץ לא רפואי להשתמש.¹⁴ המוטיבציה לשימוש ממריץ לא רפואי כללה שיפור בביצועים אקדמיים או בעבודה, כמו גם שימוש בפנאי. תרופות עצמיות עבור הפרעות קשב וריכוז לא מאובחנות יכול להיות הסבר נוסף "מכיוון שאנשים שעסקו בשימוש לא-רפואי בממריצים דיווחו על יותר תסמינים של הפרעת קשב וריכוז מאשר אלו שלא עסקו בשימוש ממריץ לא-רפואי."

מקורות

¹קורטזה, סמואלה. טיפול פרמקולוגי בהפרעת קשב וריכוז. כתב העת לרפואה של ניו אינגלנד (ספטמבר 2020).

²Raman SR, Man KKC, Bahmanyar S, et al. מגמות בשימוש בתרופות להפרעות קשב וריכוז: מחקר תצפיתי רטרוספקטיבי המשתמש במאגרי מידע מבוססי אוכלוסייה. פסיכיאטריה של Lancet 2018; 5: 824-35.

³Gajria K, Lu M, Sikirica V, et al. הפסקת דבקות, התמדה וטיפול תרופתי בחולים עם הפרעת קשב וריכוז - סקירת ספרות שיטתית. טיפול נוירופסיכיאטרי 2014; 10: 1543-69.

⁴זטרקוויסט J, אשרסון P, Halldner L, Långström N, Larsson H. הפרעות קשב וריכוז ממריצות ולא ממריצות שימוש בתרופות: מחקר אוכלוסייה כולל על מגמות ודפוסי הפסקה 2006-2009. Scand Psychiatr Scand 2013; 128: 70-7

⁵Cortese S, Adamo N, Del Giovane C, et al. יעילות השוואה וסבילות של תרופות להפרעת קשב וריכוז בקרב ילדים, מתבגרים ומבוגרים: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה ברשת. פסיכיאטריה של Lancet 2018; 5: 727-38

⁶ארנולד LE. מתילפנידאט לעומת אמפטמין: סקירה השוואתית. הפרעת J Atten 2000; 3: 200-11.

⁷צ'אנג זי, ג'ירארדי ל ', קווין פ"ד, אשרסון פ', ד'אונופריו ב"מ, לרסון ה. סיכונים ויתרונות של טיפול בהפרעות קשב וריכוז על התנהגות ו תוצאות נוירופסיכיאטריות: סקירה איכותית של מחקרים פרמקואפידמיולוגיים באמצעות קישור מאגרי מרשם. פסיכיאטריה ביול 2019; 86: 335-43.

⁸Matthijssen A-FM, Dietrich A, Bierens M, et al. יתרונות מתמשכים של מתילפניד בהפרעות קשב וריכוז לאחר שנתיים בפועל קליני: מחקר הפסקת אקראי מבוקר פלצבו. Am J פסיכיאטריה 2019; 176: 754-62.

⁹Cortese S, Adamo N, Del Giovane C, et al. יעילות השוואה וסבילות של תרופות להפרעת קשב וריכוז בקרב ילדים, מתבגרים ומבוגרים: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה ברשת. פסיכיאטריה של Lancet 2018; 5: 727-38

¹⁰ליו ה, פנג וו, ג'אנג ד. איגוד תרופות ADHD עם סיכון למחלות לב וכלי דם: מטא-אנליזה. יור פסיכיאטריה למתבגרים לילדים 2019; 28: 1283-93.

¹¹צ'אנג זי, ג'ירארדי ל ', קווין פ"ד, אשרסון פ', ד'אונופריו ב"מ, לרסון ה. סיכונים ויתרונות של טיפול בהפרעות קשב וריכוז על התנהגות ו תוצאות נוירופסיכיאטריות: סקירה איכותית של מחקרים פרמקואפידמיולוגיים באמצעות קישור נתוני מרשם

¹²רוביה K, אלגריה AA, Cubillo AI, Smith AB, Brammer MJ, Radua J. השפעות ממריצים על תפקוד המוח בהפרעת קשב וריכוז: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה. פסיכיאטריה ביול 2014; 76: 616-28.

¹³הארט H, ראדואה J, Nakao T, Mataix-Cols D, רוביה ק. מטא-אנליזה של מחקרי הדמיה תהודה מגנטית תפקודית של עיכוב ותשומת לב בהפרעת קשב וריכוז: בחינת משימות ספציפיות, תרופות ממריצות והשפעות גיל. פסיכיאטריה של JAMA 2013; 70: 185-98.

¹⁴Faraone SV, Rostain AL, Montano CB, Mason O, Antshel KM, Newcorn JH. סקירה שיטתית: שימוש לא רפואי בממריצי מרשם: גורמי סיכון, תוצאות ואסטרטגיות להפחתת סיכונים. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2020; 59: 100-12.

עודכן ב -17 בדצמבר 2020