סטארליקס לטיפול בסוכרת
שם מותג: Starlix
שם גנרי: טבליות nateglinide
תוכן:
תיאור
פרמקולוגיה קלינית
מחקרים קליניים
אינדיקציות ושימוש
התוויות נגד
אמצעי זהירות
תגובות שליליות
מינון יתר
מינון ומינהל
כמה מסופק
Starlix, nateglinide, מידע מלא על המטופלים (באנגלית פשוטה)
תיאור
Starlix® (nateglinide) הוא חומר נוגדי סוכרת דרך הפה המשמש בניהול סוכרת מסוג 2 [הידוע גם בשם סוכרת שאינה תלויה באינסולין (NIDDM) או סוכרת המופעלת אצל מבוגרים]. Starlix, (-) - N - [(trans-4-isopropylcyclohexane) carbonyl] -D-fenylalanine, אינו קשור מבחינה מבנית לסודאגות האינסולין של sulfonylurea דרך הפה.
הנוסחה המבנית היא כמוצג
Nateglinide הוא אבקה לבנה במשקל מולקולרי של 317.43. זה מסיס בחופשיות במתנול, אתנול, וכלורופורם, מסיס באתר, מסיס במשורה באצטוניטריל ואוקטנול, ולמעשה בלתי מסיס במים. טבליות Starlix biconvex מכילות 60 מ"ג או 120 מ"ג nateglinide למתן דרך הפה.
רכיבים לא פעילים: דו תחמוצת הסיליקון הקולואידלית, נתרן קרוסקרמלוזה, הידרוקסיפרופיל מתילסלולוזה, תחמוצות ברזל (אדום או צהוב), לקטוז מונוהידראט, מגנזיום סטרט, תאית מיקרו-גבישית, פוליאתילן גליקול, פובידון, טלק וטיטניום. דו חמצני.
חלק עליון
פרמקולוגיה קלינית
מנגנון פעולה
Nateglinide הוא נגזרת של חומצת אמינו שמורידה את רמות הגלוקוז בדם על ידי גירוי הפרשת האינסולין מהלבלב. פעולה זו תלויה בתפקוד תאי בטא באיים הלבלב. Nateglinide מקיים אינטראקציה עם ערוץ האשלגן הרגיש ATP (K + ATP) בתאי בטא הלבלב. הדפולריזציה שלאחר מכן של תא הבטא פותחת את תעלת הסידן ומייצרת זרם סידן והפרשת אינסולין. מידת שחרור האינסולין תלויה ברמת הגלוקוז ומצטמצמת ברמות גלוקוז נמוכות. Nateglinide הוא סלקטיבי מאוד לרקמות, בעל זיקה נמוכה לשריר הלב והשלד.
פרמקוקינטיקה
קליטה
לאחר מתן דרך הפה מייד לפני הארוחה, נספג במהירות nateglinide בריכוז השיא הממוצע של התרופות בפלסמה (Cmax) המופיע בדרך כלל תוך שעה (Tmax) לאחר המינון. כאשר הם ניתנים לחולים עם סוכרת סוג 2 בטווח המינון 60 עד 240 מ"ג שלוש פעמים ביום אחת שבוע, nateglinide הדגימה פרמקוקינטיקה לינארית הן עבור AUC (אזור תחת עקומת הזמן / ריכוז הפלזמה) והן Cmax. נמצא כי Tmax אינו תלוי במינון באוכלוסיית חולים זו. זמינות ביולוגית מוחלטת מוערכת בכ 73%. כאשר ניתנת עם הארוחות או אחריה, מידת ספיגת הנateglinide (AUC) נותרה לא מושפעת. עם זאת, יש עיכוב בשיעור הקליטה המאופיין בירידה ב- Cmax ועיכוב בזמן עד לשיא ריכוז הפלזמה (Tmax). פרופילי פלזמה מתאפיינים בשיאים מרובים של ריכוז פלזמה כאשר מנוטלים nateglinide בתנאי צום. השפעה זו מצטמצמת כאשר נלקחת nateglinide לפני הארוחה.
הפצה
בהתבסס על נתונים לאחר מתן תוך ורידי (IV) של nateglinide, אומדן נפח התפוצה של מצב הנייצליניד הוא כ 10 ליטר בקרב נבדקים בריאים. Nateglinide נקשר בהרחבה (98%) לחלבוני סרום, בעיקר אלבומין בסרום, ובמידה פחותה î ± 1 חומצה גליקופרוטאין. היקף הכריכה של חלבון בסרום אינו תלוי בריכוז התרופות בטווח הבדיקה 0.1-10 מיקרוגרם / מ"ל.
חילוף חומרים
Nateglinide מטבוליזם על ידי מערכת האוקסידאז עם תפקוד מעורב לפני חיסולו. דרכי חילוף החומרים העיקריות הן הידרוקסילציה ואחריה הצטרפות גלוקורוניד. המטבוליטים העיקריים הם פחות תכשירים אנטי-סוכרתיים חזקים יותר מאשר nateglinide. המטבוליט הקטין איזופרן הוא בעל עוצמה דומה לזו של nateglinide המורכב מההורה.
נתונים חוץ גופיים מדגימים כי nateglinide מטבוליזם בעיקר על ידי איזנוזימים ציטוכרום P450 CYP2C9 (70%) ו- CYP3A4 (30%).
הפרשה
Nateglinide ומטבוליטים שלו מתבטלים במהירות ובמוחלט לאחר מתן דרך הפה. תוך 6 שעות לאחר המינון, כ- 75% מכלל ה- 14C-nateglinide שהוענק התאושש בשתן. שמונים ושלושה אחוזים מ- 14C-nateglinide הופרשו בשתן, כאשר 10% נוספים בוטלו בצואה. בערך 16% מה- 14C-nateglinide הופרשו בשתן כתרכובת אם. בכל המחקרים שנערכו על מתנדבים בריאים וחולים עם סוכרת מסוג 2, ריכוזי הפלזמה של nateglinide ירדו במהירות עם מחצית החיים של חיסול ממוצעת של כמטר וחצי. בהתאם לחצי מחצית החיים של החיסול הקצר הזה, לא הייתה כל הצטברות ניכרת של nateglinide לאחר מינון מרובה של עד 240 מ"ג שלוש פעמים ביום במשך 7 ימים.
אינטראקציות סמים
מחקרי חילוף חומרים חוץ-גופיים במבחנה מצביעים על כך שסטארלקס מטבולית בעיקר על ידי האיזוזימים ציטוכרום P450 CYP2C9 (70%) ובמידה פחותה CYP3A4 (30%). סטארליקס הוא מעכב פוטנציאלי של האיזואנזים CYP2C9 in vivo כפי שמצביע על ידי יכולתו לעכב את חילוף החומרים במבחנה של טולבוטמיד. לא התגלתה עיכוב של תגובות מטבוליות CYP3A4 בניסויים חוץ גופיים.
Glyburide: במחקר אקראי, הכולל מינון מרובה-מנות, חולים עם סוכרת מסוג 2 היו ניתנה 120 מ"ג סטארליקס שלוש פעמים ביום לפני הארוחות במשך יום אחד בשילוב עם גליקוריד 10 מ"ג מדי יום. לא היו שינויים רלוונטיים קלינית בפרמקוקינטיקה של אף אחד מהסוכנים.
מטפורמין: כאשר Starlix 120 מ"ג שלוש פעמים ביום לפני הארוחות ניתנה בשילוב עם מטפורמין 500 מ"ג שלוש פעמים ביום בחולים עם סוכרת סוג 2, לא היו שינויים רלוונטיים קלינית בפרמקוקינטיקה של אף אחד מהם סוכן.
דיגוקסין: כאשר סטריליקס 120 מ"ג לפני הארוחות ניתנה בשילוב עם מינון יחיד של 1 מ"ג digoxin למתנדבים בריאים, לא היו שינויים רלוונטיים קלינית בפרמקוקינטיקה של אף אחד מהם סוכן.
Warfarin: כאשר נבדקים בריאים קיבלו Starlix 120 מ"ג שלוש פעמים ביום לפני הארוחות במשך ארבעה ימים בשילוב עם מנה יחידה של וורפרין 30 מ"ג ביום השני, לא היו שינויים בפרמקוקינטיקה של סוכן. זמן הפרותרומבין לא הושפע.
דיקלופנק: מתן מינון בוקר וארוחת צהריים של Starlix 120 מ"ג בשילוב עם 75 מ"ג בודד מנה של דיקלופנאק במתנדבים בריאים לא הביאה לשינויים משמעותיים בפרמקוקינטיקה של אף אחד מהם סוכן.
אוכלוסיות מיוחדות
גריאטרי: הגיל לא השפיע על התכונות הפרמקוקינטיות של nateglinide. לכן, אין צורך בהתאמת מינון עבור חולים קשישים.
מין: לא נצפו הבדלים מובהקים קלינית בתרופות הרוקחות של nateglinide בין גברים ונשים. לכן, אין צורך בהתאמת מינון על בסיס מין.
גזע: תוצאות של ניתוח פרמקוקינטטי באוכלוסייה הכוללים נבדקים ממוצא קווקזי, שחור ומוצא אתני אחרים מראים כי לגזע השפעה מועטה על הפרמקוקינטיקה של nateglinide.
ליקוי כלייתי: בהשוואה לנבדקים תואמים בריאים, חולים בסוכרת סוג 2 ו אי ספיקה כלייתית בינונית-חמורה (CrCl 15-50 מ"ל / דקה) שלא בדיאליזה הוצגה דומה אישור, AUC ו- Cmax. חולים עם סוכרת סוג 2 ואי ספיקת כליות בדיאליזה הראו הפחתה בחשיפה תרופתית כללית. עם זאת, חולי המודיאליזה חוו גם הפחתה בקשירת חלבון בפלסמה בהשוואה למתנדבים הבריאים התואמים.
ליקוי כבד: השיא והחשיפה הכוללת של nateglinide בנבדקים שאינם סוכרתיים עם אי ספיקת כבד קלה עלו ב 30% בהשוואה לנבדקים בריאים תואמים. יש להשתמש בזהירות ב Starlix® (nateglinide) בקרב חולים במחלת כבד כרונית. (ראה אמצעי זהירות, ליקוי כבד).
פרמקודינמיקה
Starlix נספג במהירות וממריץ את הפרשת האינסולין הלבלב תוך 20 דקות מרגע מתן הפה. כאשר מנתחים סטארליקס שלוש פעמים ביום לפני הארוחות יש עלייה מהירה באינסולין בפלסמה, עם רמות שיא כשעה לאחר המינון ונפילה לקו הבסיס בארבע שעות לאחר המינון.
במחקר קליני כפול סמיות ומבוקר, בו ניתן סטארליקס לפני כל אחד משלושה ארוחות, רמות הגלוקוז בפלזמה נקבעו במשך 12 שעות ביום, לאחר 7 שבועות של טיפול. סטארליקס ניתנה 10 דקות לפני הארוחות. הארוחות התבססו על תפריטים אחידים לתחזוקת משקל סוכרתיים עם כל התוכן הקלורי על בסיס גובהו של כל אחד מהנושאים. סטארליקס ייצר ירידות מובהקות סטטיסטית בתהליך הצום ובגלוקמיה לאחר הלידה בהשוואה לפלסבו.
חלק עליון
מחקרים קליניים
סך של 3,566 מטופלים חולקו באקראי בתשעה מחקרים עם ביקורת פלסבו או פעילה כפול עיוור, בין 8 ל -24 שבועות, כדי להעריך את הבטיחות והיעילות של Starlix® (nateglinide). ל 3,513 מטופלים היו ערכי יעילות מעבר לקו הבסיס. במחקרים אלה ניתנה סטארליקס עד 30 דקות לפני כל שלוש ארוחות עיקריות מדי יום.
סטארליקס מונותרפיה לעומת פלסבו
במחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, במשך 24 שבועות, חולים עם סוכרת מסוג 2 עם HbA1C - 6.8% בדיאטה בלבד חולקו אקראיות לקבל סטארליקס (60 מ"ג או 120 מ"ג שלוש פעמים ביום לפני הארוחות) או פלצבו. ההתחלה HbA1C נע בין 7.9% ל -8.1% וכ -77.8% מהמטופלים לא טופלו בעבר באמצעות טיפול אנטי-סוכרתי דרך הפה. חולים שטופלו בעבר בתרופות נגד סוכרת נדרשו להפסיק את הטיפול התרופתי במשך חודשיים לפחות לפני האקראי. תוספת של Starlix לפני הארוחות הביאה להפחתה משמעותית סטטיסטית ב- HbA1C הממוצע ובממוצע גלוקוז בצום בדם (FPG) בהשוואה לפלסבו (ראה טבלה 1). הפחתות ב- HbA1C ו- FPG היו דומות עבור חולים שלא היו בעבר, וכאלה שנחשפו בעבר לתרופות נגד סוכרת.
במחקר זה דווח על פרק אחד של היפוגליקמיה חמורה (גלוקוז בפלזמה <36 מ"ג / ד"ל) בחולה שטופל ב- Starlix 120 מ"ג שלוש פעמים ביום לפני הארוחות. אף אחד מהחולים לא חווה היפוגליקמיה שנדרשה סיוע מצד שלישי. חולים שטופלו ב- Starlix עלו במשקל סטטיסטי בממוצע במשקל בהשוואה לפלסבו (ראה טבלה 1).
במחקר אקראי אחר, כפול סמיות, 24 שבועות, פעיל ובשילוב פלצבו, חולקו אקראיות מטופלים עם סוכרת סוג 2 לקבל סטארליקס (120 מ"ג שלוש פעמים מדי יום לפני הארוחות), מטפורמין 500 מ"ג (שלוש פעמים ביום), שילוב של סטארליקס 120 מ"ג (שלוש פעמים ביום לפני הארוחות) ומטפורמין 500 מ"ג (שלוש פעמים ביום), או תרופת דמה. קו הבסיס HbA1C נע בין 8.3% ל 8.4%. חמישים ושבעה אחוז מהמטופלים לא טופלו בעבר בטיפול נוגדי סוכרת דרך הפה. טיפול במונותרפיה של סטארליקס הביא להפחתה משמעותית ב- HbA1C הממוצע וב- FPG הממוצע בהשוואה לפלסבו שהיו דומים לתוצאות המחקר שדווחו לעיל (ראו טבלה 2).
טבלה 1: תוצאות נקודת הקצה במחקר במינון קבוע של 24 שבועות במינותרפיה של סטארליקס
|
תרופת דמה |
סטארליקס® 60 מ"ג שלוש פעמים יומי לפני ארוחות |
סטארליקס® 120 מ"ג שלוש פעמים יומי לפני ארוחות |
|
| HbA1C (%) | N = 168 | N = 167 | N = 168 |
| קו בסיס (ממוצע) | 8.0 | 7.9 | 8.1 |
| שינוי מקו הבסיס (ממוצע) | +0.2 | -0.3 | -0.5 |
| הבדל מפלסבו (ממוצע) | -0.5 א | -0.7 א | |
| FPG (mg / dL) | N = 172 | N = 171 | N = 169 |
| קו בסיס (ממוצע) | 167.9 | 161.0 | 166.5 |
| שינוי מקו הבסיס (ממוצע) | +9.1 | +0.4 | -4.5 |
| הבדל מפלסבו (ממוצע) | -8.7 א | -13.6 א | |
| משקל (ק"ג) | N = 170 | N = 169 | N = 166 |
| קו בסיס (ממוצע) | 85.8 | 83.7 | 86.3 |
| שינוי מקו הבסיס (ממוצע) | -0.7 | +0.3 | +0.9 |
| הבדל מפלסבו (ממוצע) | +1.0 א | +1.6 א |
ערך p - 0.004
סטארליקס® מונותרפיה בהשוואה לתרופות אנטי-סוכרתיות אורליות אחרות
גליבורייד
בניסוי בן 24 שבועות, כפול סמיות ובקרה פעילה, חולים בסוכרת מסוג 2 שהיו בסולפונילוריאה במשך 3 חודשים ומי היו HbA1C קו בסיסי - 6,5% היו אקראיים לקבל סטארליקס (60 מ"ג או 120 מ"ג שלוש פעמים ביום לפני הארוחות) או גליבוריד 10 מ"ג פעם אחת יומי. חולים שהקפאו לאקראי לסטארליקס עלו משמעותית ב- HbA1C הממוצע וב- FPG הממוצע בנקודת הקצה בהשוואה לחולים שהופנו באקראי לגלוריד.
מטפורמין
במחקר אקראי אחר, כפול סמיות, 24 שבועות, פעיל ובשילוב פלצבו, חולקו אקראיות מטופלים עם סוכרת סוג 2 לקבל סטארליקס (120 מ"ג שלוש פעמים מדי יום לפני הארוחות), מטפורמין 500 מ"ג (שלוש פעמים ביום), שילוב של סטארליקס 120 מ"ג (שלוש פעמים ביום לפני הארוחות) ומטפורמין 500 מ"ג (שלוש פעמים ביום), או תרופת דמה. קו הבסיס HbA1C נע בין 8.3% ל 8.4%. חמישים ושבעה אחוז מהמטופלים לא טופלו בעבר בטיפול נוגדי סוכרת דרך הפה. הפחתות בממוצע HbA1C ו- FPG בנקודת הקצה במונותרפיה של מטפורמין היו גדולות משמעותית מהפחתות במשתנים אלה עם טיפול מונופולי סטארליקס (ראה טבלה 2). יחסית לפלצבו, טיפול במונותרפיה של סטארליקס היה קשור לעלייה משמעותית במשקל הממוצע ואילו טיפול תרופתי עם מטפורמין נקשר לירידות משמעותיות במשקל הממוצע. בין תת קבוצות המטופלים שעדיין לא טיפלו בטיפול נגד סוכרת, הפחתות בממוצע HbA1C ו- FPG הממוצע במונותרפיה של סטארליקס היו דומות לאלה של טיפול במונפורפיה של מטפורמין (ראה טבלה 2). בין תת המשנה של חולים שטופלו בעבר בתרופות אנטי-סוכרתיות אחרות, בעיקר גליקוריד, HbA1C בסטארליקס קבוצת המונותרפיה עלתה מעט מתחילת ההתחלה, ואילו HbA1C הופחת בקבוצת המונותרפיה המטפורמין (ראה טבלה 2).
טיפול משולב ב- Starlix®
מטפורמין
במחקר אקראי אחר, כפול סמיות, 24 שבועות, פעיל ובשילוב פלצבו, חולקו אקראיות מטופלים עם סוכרת סוג 2 לקבל סטארליקס (120 מ"ג שלוש פעמים מדי יום לפני הארוחות), מטפורמין 500 מ"ג (שלוש פעמים ביום), שילוב של סטארליקס 120 מ"ג (שלוש פעמים ביום לפני הארוחות) ומטפורמין 500 מ"ג (שלוש פעמים ביום), או תרופת דמה. קו הבסיס HbA1C נע בין 8.3% ל 8.4%. חמישים ושבעה אחוז מהמטופלים לא טופלו בעבר בטיפול נוגדי סוכרת דרך הפה. חולים שטופלו בעבר בתרופות נגד סוכרת נדרשו להפסיק את הטיפול התרופתי למשך חודשיים לפחות לפני האקראי. השילוב בין סטארליקס למטפורמין הביא להפחתה סטטיסטית משמעותית יותר ב- HbA1C ו- FPG בהשוואה לאחד מטיפול התרופתי סטארליקס או מטפורמין (ראה טבלה 2). סטארליקס, לבד או בשילוב עם מטפורמין, הפחיתה באופן משמעותי את העלייה ברמת הגלוקוז לפני הניתוח לארוחה לפני שעתיים לאחר הארוחה בהשוואה לפלסבו ומטפורמין בלבד.
במחקר זה דווח על פרק אחד של היפוגליקמיה חמורה (גלוקוז בפלזמה - 36 מ"ג / ד"ל) בחולה שקיבל את דווח על שילוב של סטארליקס ומטפורמין וארבעה פרקים של היפוגליקמיה חמורה בחולה יחיד במטפורמין. זרוע טיפול. אף חולה לא חווה פרק של היפוגליקמיה אשר נדרש סיוע מצד שלישי. בהשוואה לפלסבו, טיפול במונותרפיה של סטארליקס היה קשור לעלייה משמעותית סטטיסטית במשקל, ואילו לא נצפה שינוי משמעותי במשקל עם טיפול משולב בסטארליקס ובמטפורמין (ראה טבלה 2).
במחקר שנערך כעבור 24 שבועות, מבוקר פלסבו מבוקר פלסבו, הוכנסו לראשונה חולים עם סוכרת מסוג 2 עם HbA1C - 6.8% לאחר הטיפול במטפורמין (1500 מ"ג ליום למשך חודש חודש). לתוך תקופת ריצה של ארבעה שבועות של טיפול חד-משוני עם מטפורמין (2000 מ"ג ביום) ואז אקראי לקבל סטארליקס (60 מ"ג או 120 מ"ג שלוש פעמים ביום לפני הארוחות) או פלצבו בנוסף למטפורמין. טיפול משולב עם סטארליקס ומטפורמין נקשר להפחתה סטטיסטית משמעותית יותר ב HbA1C בהשוואה למונותרפיה עם מטפורמין (-0.4% ו- -0.6% עבור סטארליקס 60 מ"ג וסטארליקס 120 מ"ג פלוס מטפורמין, בהתאמה).
טבלה 2: תוצאות נקודת קצה למחקר בן 24 שבועות במערכת הטיפול ב- Starlix® ושילוב עם מטפורמין
|
תרופת דמה |
סטארליקס® 120 מ"ג שלוש פעמים יומי לפני ארוחות |
מטפורמין 500 מ"ג שלוש פעמים יומי |
סטארליקס® 120 מ"ג לפני ארוחות פלוס מטפורמין * |
|
| HbA1C (%) | ||||
| את כל | N = 160 | N = 171 | N = 172 | N = 162 |
| קו בסיס (ממוצע) | 8.3 | 8.3 | 8.4 | 8.4 |
| שינוי מקו הבסיס (ממוצע) | +0.4 | -0.4 bc | -0.8 ג | -1.5 |
| הבדל מפלסבו | -0.8 א | -1.2 א | -1.9 א | |
| NaÑ - ve | N = 98 | N = 99 | N = 98 | N = 81 |
| קו בסיס (ממוצע) | 8.2 | 8.1 | 8.3 | 8.2 |
| שינוי מקו הבסיס (ממוצע) | +0.3 | -0.7 ג | -0.8 ג | -1.6 |
| הבדל מפלסבו | -1.0 א | -1.1 א | -1.9 א | |
| לא Nañ - Ve | N = 62 | N = 72 | N = 74 | N = 81 |
| קו בסיס (ממוצע) | 8.3 | 8.5 | 8.7 | 8.7 |
| שינוי מקו הבסיס (ממוצע) | +0.6 | +0.004 bc | -0.8 ג | -1.4 |
| הבדל מפלסבו | -0.6 א | -1.4 א | -2.0 א | |
| FPG (mg / dL) | ||||
| את כל | N = 166 | N = 173 | N = 174 | N = 167 |
| קו בסיס (ממוצע) | 194.0 | 196.5 | 196.0 | 197.7 |
| שינוי מקו הבסיס (ממוצע) | +8.0 | -13.1 bc | -30.0 ג | -44.9 |
| הבדל מפלסבו | -21.1 א | -38.0 א | -52.9 א | |
| משקל (ק"ג) | ||||
| את כל | N = 160 | N = 169 | N = 169 | N = 160 |
| קו בסיס (ממוצע) | 85.0 | 85.0 | 86.0 | 87.4 |
| שינוי מקו הבסיס (ממוצע) | -0.4 | +0.9 bc | -0.1 | +0.2 |
| הבדל מפלסבו | +1.3 א | +0.3 | +0.6 |
ערך p â ¤ 0,05 לעומת תרופת דמה
b p- ערך ‰ ¤ 0,03 לעומת מטפורמין
c p- ערך 0.05 ¤ 0,05 לעומת שילוב
מטפורמין ניתן שלוש פעמים ביום
רוזיגליטזון
ניסוי מבוקר פלצבו מבוקר פלסבו, בן 24 שבועות, שנערך במשך 24 שבועות סוכרת שלא נשלטת כראוי לאחר תגובה טיפולית לטיפול מונותרפי ברוזיגליטאזון 8 מ"ג יומי. תוספת של Starlix (120 מ"ג שלוש פעמים ביום בארוחות) הייתה קשורה להפחתה סטטיסטית משמעותית יותר ב- HbA1C בהשוואה למונתרפיה של רוזיגליטאזון. ההפרש היה -0.77% לאחר 24 שבועות. השינוי הממוצע במשקל מתחילת ההתחלה היה כ- 3 ק"ג בקרב חולים שטופלו בסטארליקס פלוס רוזיגליטאזון לעומת כ -1 ק"ג לחולים שטופלו בפלצבו פלוס רוזיגליטאזון.
גליבורייד
במחקר של 12 שבועות שנערך על חולים בסוכרת מסוג 2 שנשלטו בצורה בלתי הולמת על 10 מ"ג glyburide פעם ביום, תוספת של Starlix (60 מ"ג או 120 מ"ג שלוש פעמים ביום לפני הארוחות) לא הניבה שום תוספת תועלת.
חלק עליון
אינדיקציות ושימוש
Starlix® (nateglinide) מצוין כתוספת לדיאטה ופעילות גופנית לשיפור השליטה הגליקמית בקרב מבוגרים הסובלים מסוכרת מסוג 2.
חלק עליון
התוויות נגד
Starlix® (nateglinide) הוא התווית נגד חולים עם:
1. רגישות יתר ידועה לתרופה או למרכיביה הלא פעילים.
2. סוכרת מסוג 1.
3. קיטואידוזיס סוכרתית. יש לטפל במצב זה באינסולין.
חלק עליון
אמצעי זהירות
תוצאות מקרובוסקולריות: לא נערכו מחקרים קליניים המראים הוכחות חותכות להפחתת הסיכון המקרו-וסקולרי עם Starlix או כל תרופה אחרת נגד סוכרת.
היפוגליקמיה: כל התרופות להורדת גלוקוז בדם הנספגות באופן שיטתי מסוגלות לייצר היפוגליקמיה. תדירות ההיפוגליקמיה קשורה לחומרת הסוכרת, רמת השליטה הגליקמית ותכונות מטופלות אחרות. חולים גריאטריים, חולים שלא סובלים מתת-תזונה, וסובלים מאי-ספיקת יותרת יותרת הכליה או יותרת המוח או ליקוי כבד קשה, רגישים יותר להשפעת הורדת הגלוקוז של טיפולים אלה. הסיכון להיפוגליקמיה עשוי להיות מוגבר על ידי פעילות גופנית מאומצת, בליעת אלכוהול, צריכת קלוריות לא מספקת על בסיס חריף או כרוני, או שילובים עם תרופת נגד סוכרת אחרת סוכנים. יתכן שיהיה קשה לזהות את ההיפוגליקמיה בחולים עם נוירופתיה אוטונומית ו / או באלה המשתמשים בחוסמי בטא. יש לתת Starlix® (nateglinide) לפני הארוחות כדי להפחית את הסיכון להיפוגליקמיה. על מטופלים שמדלגים על ארוחות לדלג על המינון המתוכנן שלהם של סטארליקס כדי להפחית את הסיכון להיפוגליקמיה.
ליקוי כבד: יש להשתמש בזהירות ב Starlix בחולים עם מחלת כבד בינונית-קשה מכיוון שמטופלים כאלה לא נבדקו.
אובדן שליטה גליקמית
אובדן חולף של שליטה גליקמית עשוי להתרחש עם חום, זיהום, טראומה או ניתוח. יתכן ויהיה צורך בטיפול באינסולין במקום טיפול ב- Starlix בזמנים כאלה. עלול להתרחש כישלון משני, או יעילות מופחתת של Starlix.
מידע לחולים
יש ליידע את המטופלים על הסיכונים והיתרונות הפוטנציאליים של Starlix ועל דרכי הטיפול האלטרנטיביות. יש להסביר את הסיכונים והניהול של היפוגליקמיה. יש להנחות את המטופלים ליטול סטארליקס 1 עד 30 דקות לפני נטילת ארוחה, אך לדלג על המינון שנקבע אם הם מדלגים על הארוחה כך שהסיכון להיפוגליקמיה יקטן. יש לדון באינטראקציות תרופתיות עם מטופלים. יש ליידע את המטופלים על אינטראקציות בין תרופתיות עם Starlix.
בדיקות מעבדה
יש להעריך מדי פעם את התגובה לטיפולים עם ערכי גלוקוז ורמות HbA1C.
אינטראקציות סמים
Nateglinide מחויב מאוד לחלבוני פלזמה (98%), בעיקר אלבומין. במחקרי תזוזה חוץ-גופית עם תרופות רבות-חלבון כמו פורוסמיד, פרופרנולול, קפטופריל, ניקרדיפין, פרוואסטטין, גליבוריד, קומדין, פניטואין, חומצה אצטילסליצילית, טולבוטמיד ומטפורמין לא הראו כל השפעה על מידת חלבון nateglinide. כריכה. באופן דומה, ל- nateglinide לא הייתה השפעה על קשירת החלבון בסרום של פרופראנולול, גליבוריד, ניקרדיפין, קומדין, פניטין, חומצה אצטילסליצילית וטולבוטמיד במבחנה. עם זאת, הערכה זהירה של מקרים בודדים מוצדקת במסגרת הקלינית.
תרופות מסוימות, כולל חומרים נוגדי דלקת לא סטרואידים (NSAIDs), סליצילטים, מעכבי מונואמין אוקסידאז, חומרים חוסמי בטא אדרנרגיים שאינם סלקטיביים עשויים לחזק את הפעולה ההיפוגליקמית של סטארליקס ואנטי סוכרת אוראלית. סמים.
תרופות מסוימות הכוללות תיאאזידים, קורטיקוסטרואידים, מוצרי בלוטת התריס וסימפטומיממטיקה עשויים להפחית את הפעולה ההיפוגליקמית של סטארליקס ותרופות אנטי-סוכרתיות אוראליות אחרות.
כאשר תרופות אלו ניתנות או נסוגות ממטופלים שקיבלו סטארליקס, יש להקפיד על המטופל מקרוב אחר שינויים בשליטה הגליקמית.
אינטראקציות בין תרופות / מזון
הפרמקוקינטיקה של nateglinide לא הושפעה מהרכב הארוחה (חלבון רב, שומן או פחמימות). עם זאת, רמות פלזמה שיא הופחתו באופן משמעותי כאשר הוענק סטארליקס 10 דקות לפני ארוחה נוזלית. לסטארליקס לא הייתה השפעה על התרוקנות הקיבה בקרב נבדקים בריאים כפי שהוערכו על ידי בדיקת אצטמינופן.
קרצינוגנזה / מוטגנזה / פגיעה בפוריות
מסרטנים: מחקר לשנתיים של סרטן ב חולדות Sprague-Dawley בוצע במינונים אוראליים של nateglinide עד 900 מ"ג / ק"ג ליום, אשר ייצרו חשיפות AUC אצל חולדות זכריות ונקביות פי 30 ו -40 מהחשיפה הטיפולית האנושית בהתאמה עם מינון סטארליקס מומלץ של 120 מ"ג, שלוש פעמים ביום לפני ארוחות. מחקר לשנתיים של סרטן בעכברים B6C3F1 בוצע במינונים אוראליים של nateglinide עד 400 מ"ג / ק"ג ליום, אשר ייצרו חשיפות AUC אצל גברים ועכברים נקבות בערך פי 10 ו -30 מהחשיפה הטיפולית האנושית במינון Starlix המומלץ של 120 מ"ג, שלוש פעמים ביום לפני הארוחות. לא נמצאו עדויות לתגובה לטומורגנית אצל חולדות או עכברים.
מוטגנזה: Nateglinide לא היה גנו-רעיל במבחן איימס במבחנה, בדיקת לימפומה של עכבר, בדיקת סטייה בכרומוזום בתאי ריאה של אוגר סיני, או בבדיקת המיקרוקולוס העכבר in vivo.
פגיעה בפוריות: פוריות לא הושפעה על ידי מתן nateglinide לחולדות במינונים של עד 600 מ"ג לק"ג. (בערך פי 16 מהחשיפה הטיפולית האנושית עם מנה מומלצת של סטארליקס של 120 מ"ג שלוש פעמים ביום לפני כן ארוחות).
הריון
הריון קטגוריה ג
Nateglinide לא היה טרטוגני בחולדות במינונים של עד 1000 מ"ג לק"ג (בערך פי 60 מהחשיפה הטיפולית האנושית עם מינון Starlix המומלץ של 120 מ"ג, שלוש פעמים ביום לפני הארוחות). בארנב, התפתחות העוברית הושפעה לרעה והשכיחות של מחלת הכיס המרה או כיס המרה הקטן הוגבר ב מינון של 500 מ"ג לק"ג (בערך פי 40 מהחשיפה הטיפולית האנושית במינון Starlix מומלץ של 120 מ"ג, שלוש פעמים ביום לפני ארוחות). אין מחקרים מתאימים ומבוקרים היטב בקרב נשים הרות. אין להשתמש ב Starlix במהלך ההיריון.
עבודה ומשלוח
לא ידוע מה ההשפעה של סטארליקס על הלידה והלידה בבני אדם.
אמהות לסיעוד
מחקרים שנערכו על חולדות מניקות הראו כי nateglinide מופרש בחלב; יחס AUC0-48h בחלב לפלזמה היה בערך 1: 4. במהלך התקופה שלפני הלידה ואחרי הלידה משקלות הגוף היו נמוכים יותר בצאצאים של חולדות שניתנו nateglinide ב 1000 מ"ג לק"ג. (בערך פי 60 מהחשיפה הטיפולית האנושית במינון מומלץ של סטארליקס של 120 מ"ג, שלוש פעמים ביום לפני כן ארוחות). לא ידוע אם Starlix מופרש בחלב אנושי. מכיוון שתרופות רבות מופרשות בחלב אנושי, אין להעניק סטארליקס לאישה מניקה.
שימוש בילדים
הבטיחות והיעילות של סטארליקס בקרב חולי ילדים לא הוכחה.
שימוש גריאטרי
לא נצפו הבדלים בבטיחותם או ביעילותם של סטארליקס בין חולים שגילם 65 ומעלה, לבין אלה מתחת לגיל 65. עם זאת, אין לשלול רגישות רבה יותר של אנשים מבוגרים יותר לטיפול בסטארליקס.
חלק עליון
תגובות שליליות
במחקרים קליניים, כ -2,600 חולים עם סוכרת סוג 2 טופלו ב- Starlix® (nateglinide). מתוכם, כ -1,335 מטופלים טופלו במשך 6 חודשים ומעלה וכ -190 חולים במשך שנה ומעלה.
היפוגליקמיה הייתה נדירה יחסית בכל זרועות הטיפול במחקרים הקליניים. רק 0.3% מחולי Starlix הופסקו בגלל היפוגליקמיה. תסמיני העיכול, בעיקר שלשול ובחילה, לא היו נפוצים יותר בקרב חולים המשתמשים בשילוב של סטארליקס ומטפורמין מאשר בחולים שקיבלו מטפורמין בלבד. באופן דומה, בצקת היקפית לא הייתה נפוצה יותר בקרב חולים המשתמשים בשילוב של סטארליקס ורוזיגליטזון מאשר אצל חולים שקיבלו רוזיגליטזון בלבד. הטבלה הבאה מפרטת אירועים שהתרחשו בתדירות גבוהה יותר בקרב חולי סטארליקס מאשר חולי פלצבו במחקרים קליניים מבוקרים.
תופעות לוואי שכיחות (2% ¥ בחולי Starlix®) בניסויים של סטארליקס מונותרפיה (% מהחולים)
| תרופת דמה | סטארליקס® | |
| N = 458 | N = 1441 | |
| מונח מועדף | ||
| זיהום בדרכי הנשימה העליונות | 8.1 | 10.5 |
| כאב גב | 3.7 | 4.0 |
| סממנים של שפעת | 2.6 | 3.6 |
| סחרחורת | 2.2 | 3.6 |
| ארתרופתיה | 2.2 | 3.3 |
| שלשול | 3.1 | 3.2 |
| טראומה מקרית | 1.7 | 2.9 |
| ברונכיטיס | 2.6 | 2.7 |
| שיעול | 2.2 | 2.4 |
| היפוגליקמיה | 0.4 | 2.4 |
במהלך ניסיון שלאחר השיווק דווח על מקרים נדירים של תגובות רגישות יתר כמו פריחה, גירוד ואורטיקריה. באופן דומה, דווח על מקרים של צהבת, דלקת כבד הצהבת ואנזימי כבד מוגבהים.
חריגות מעבדה
חומצת שתן: חלה עלייה ברמות הממוצע של חומצת שתן בקרב חולים שטופלו בסטארליקס בלבד, סטארליקס בשילוב עם מטפורמין, מטפורמין בלבד, וגלביריד בלבד. ההבדלים בהתאמה בין פלצבו היו 0.29 מ"ג / ד"ל, 0.45 מ"ג / דצ"ל, 0.28 מ"ג / דצ"ל ו 0.19 מ"ג / ד"ל. המשמעות הקלינית של ממצאים אלה אינה ידועה.
חלק עליון
מינון יתר
במחקר קליני בחולים עם סוכרת מסוג 2, ניתן טיפול ב- Starlix® (nateglinide) הגדלת מינון של עד 720 מ"ג ליום למשך 7 ימים ולא היו כל תופעות לוואי קליניות דיווח. לא היו מקרים של מנת יתר של סטארליקס במחקרים קליניים. עם זאת, מנת יתר עלולה לגרום להשפעה מורידה של גלוקוז מוגזמת עם התפתחות של תסמינים היפוגליקמיים. יש לטפל בתופעות היפוגליקמיות ללא אובדן הכרה או ממצאים נוירולוגיים באמצעות גלוקוז דרך הפה והתאמות במינון ו / או בארוחות. יש לטפל בתגובות היפוגליקמיות קשות בתרדמת, התקף או תסמינים נוירולוגיים אחרים באמצעות גלוקוז תוך ורידי. מכיוון שנגטליניד קשור מאוד בחלבון, הדיאליזה איננה אמצעי יעיל להוצאתו מהדם.
חלק עליון
מינון ומינהל
יש ליטול Starlix® (nateglinide) 1 עד 30 דקות לפני הארוחות.
טיפול במונותרפיה ושילוב עם מטפורמין או טיאזולידינדיון
מינון ההתחלה והתחזוקה המומלץ של סטארליקס, לבד או בשילוב metformin או thiazolidinedione, הוא 120 מ"ג שלוש פעמים ביום לפני הארוחות.
ניתן להשתמש במינון של 60 מ"ג של סטארליקס, לבדו או בשילוב עם מטפורמין או תיאולידינדיון, בחולים שנמצאים בקרבת המטרה HbA1C כשמתחיל הטיפול.
מינון בחולים גריאטריים
בדרך כלל אין צורך להתאים מינון מיוחד. עם זאת, אין לשלול רגישות רבה יותר של אנשים מסוימים לטיפול בסטארליקס.
מינון בפגיעה כלייתית וכבד
אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם אי ספיקת כליות קלה עד חמורה או בחולים עם אי ספיקת כבד קלה. מינון של חולים עם תפקוד כבד בינוני עד קשה לא נחקר. לכן יש להשתמש בזהירות בסטארליקס בחולים עם מחלת כבד בינונית-קשה (ראה אמצעי זהירות, ליקוי כבד).
חלק עליון
כמה מסופק
טבליות Starlix® (nateglinide)
60 מ"ג
טבלט ורוד, עגול, משופע, עם "Starlix" מובלט מצד אחד ו" 60 "בצד השני.
בקבוקים של 100... NDC 0078-0351-05
120 מ"ג
טבלית צהובה, סגלגלה עם "Starlix" מובלטת מצד אחד ו" 120 "מצד שני.
בקבוקים של 100... NDC 0078-0352-05
אחסון
יש לאחסן בחום של 25 מעלות צלזיוס; טיולים המותרים ל 15-30 מעלות צלזיוס.
לוותר בכלי הדוק, USP.
T2008-01
REV: יולי 2008
מיוצר על ידי:
נוברטיס פארמה שטיין AG
שטיין, שוויץ
מופץ על ידי:
תאגיד התרופות נוברטיס
East Hanover, ניו ג'רזי 07936
© נוברטיס
עודכן לאחרונה ב- 07/2008
Starlix, nateglinide, מידע מלא על המטופלים (באנגלית פשוטה)
מידע מפורט על סימנים, תסמינים, גורמים, טיפולים בסוכרת
המידע במונוגרפיה זו אינו מיועד לכסות את כל השימושים, ההוראות, אמצעי הזהירות, האינטראקציות התרופתיות או ההשפעות השליליות האפשריות. מידע זה הכללי ואינו מיועד לייעוץ רפואי ספציפי. אם יש לך שאלות לגבי התרופות שאתה נוטל או שאתה מעוניין במידע נוסף, פנה לרופא, לרוקח או לאחות.
בחזרה ל: עיין בכל התרופות לסוכרת
