פרמקולוגיה של Lexapro (escitalopram oxalate)

ראה מידע בטיחות חשוב חדש

מידע מפורט על פרמקולוגיה של Lexapro כאן. גלה את השימוש, המינון ותופעות הלוואי של Lexapro, תרופה נוגדת דיכאון לדיכאון קשה ולהפרעת חרדה כללית.
לגרסה "אנגלית רגילה", עבור לכאן.

תיאור

LEXAPRO ™ (escitalopram oxalate) הוא מעכב ספיגה חוזרת של סרוטונין דרך הפה (SSRI). Escitalopram הוא ה- S-enantiomer הטהור (איזומר יחיד) של הנגזרת הפטאלית של ציטאלופרם. Escitalopram oxalate מיועד S - (+) - 1- [3- (dimethyl-amino) propyl] -1- (p-fluorophenyl) -5-phthalancarbonitrile oxalate. הנוסחה המולקולרית היא C20H21FN2O - C2H2O4 והמשקל המולקולרי הוא 414.40.

Escitalopram oxalate מופיע כאבקה לבנה דקה עד מעט צהובה והוא מסיס באופן חופשי במתנול ודימתיל סולפוקסיד (DMSO), מסיס בתמיסת מלח איזוטונית, מסיס במשורה באתנול, מסיס מעט באתיל אצטט, ולא מסיס ב הפטן.

טבליות LEXAPRO ™ הן טבליות עגולות מצופות בסרט המכילות escitalopram oxalate בעוצמות השוות 5 בסיס, 5 מ"ג, או 20 מ"ג escitalopram. הטבליות של 10 ו -20 מ"ג נקבעו. הטבליות מכילות גם את המרכיבים הלא פעילים הבאים: טלק, נתרן קרוסקארמלוזה, תאית מיקרו-גבישי / דו תחמוצת הסיליקון הקולואידית ומגנזיום סטיראט. ציפוי הסרט מכיל הידרוקסיפרופיל מתיל תאית, דו תחמוצת טיטניום ופוליאתילן גליקול.

פרמקולוגיה קלינית

פרמקודינמיקה

ההנחה היא שמנגנון הפעולה האנטי דיכאונית של escitalopram, ה- S-enantiomer של citalopram הגזעי, קשור עוצמה של פעילות סרוטונרגית במערכת העצבים המרכזית הנובעת מעיכובה של ספיגה מחדש עצבית של מערכת העצבים המרכזית סרוטונין (5-HT). מחקרים במבחנה ו- in vivo בבעלי חיים מצביעים על כך ש escitalopram הוא מעכב ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI) עם השפעות מינימליות על ספיגה חוזרת עצבית של נוראדרנלין ודופמין. Escitalopram חזק לפחות פי 100 מאשר ה- R-enantiomer ביחס לעיכוב ספיגה חוזרת של 5-HT ועיכוב קצב הירי העצבי 5-HT. סובלנות למודל של השפעה נוגדת דיכאון בחולדות לא נגרמה על ידי טיפול ארוך טווח (עד 5 שבועות) עם escitalopram. ל- Escitalopram אין זיקה או נמוכה מאוד לסרוטונרגי (5-HT1-7) או לקולטנים אחרים כולל אלפא- וקולטני בטא-אדרנרגיים, דופמין (D1-5), היסטמין (H1-3), מוסקריני (M1-5) ובנזודיאזפינים. Escitalopram גם לא נקשר או בעל זיקה נמוכה לתעלות יונים שונות, כולל ערוצי Na +, K +, Cl- ו- Ca ++. ההשערה היא כי אנטגוניזם של קולטנים מוסקריניים, היסטמינרגיים ואדרנרגיים הוא הקשורים לתופעות לוואי אנטיכולינרגיות שונות, הרגעה וכלי דם של אחרים תרופות פסיכוטרופיות.

פרמקוקינטיקה

הפרמקוקינטיקה של מינון יחיד ומרובה של escitalopram הינה לינארית ופרופורציונית במינון בטווח של 10 עד 30 מ"ג ליום. הטרנספורמציה הביולוגית של escitalopram היא בעיקר בכבד, עם מחצית חיים סופנית ממוצעת של כ- 27-32 שעות. במינון של פעם ביום, ריכוזי פלזמה במצב יציב מושגים תוך כשבוע. במצב יציב, היקף ההצטברות של escitalopram בפלסמה בנבדקים בריאים צעירים היה פי 2.2-2.5 מריכוזי הפלזמה שנצפו לאחר מנה אחת.

קליטה והפצה

לאחר מינון אוראלי יחיד (20 מ"ג טבליה) של escitalopram, ממוצע ה- Tmax היה 5 ± 1.5 שעות. ספיגת escitalopram אינה מושפעת מהמזון. הזמינות הביולוגית המוחלטת של citalopram היא כ- 80% ביחס למינון תוך ורידי, ונפח ההתפלגות של citalopram הוא כ- 12 ליטר לק"ג. נתונים ספציפיים על escitalopram אינם זמינים.

הקישור של escitalopram לחלבוני פלזמה אנושיים הוא כ -56%.

מטבוליזם וחיסול

לאחר מתן אוראלי של escitalopram, חלק התרופות שהוחזר בשתן כ- escitalopram ו- S-demethylcitalopram (S-DCT) הוא כ- 8% ו- ​​10% בהתאמה. הפינוי של escitalopram דרך הפה הוא 600 מ"ל לדקה, כאשר כ- 7% מזה עקב פינוי כלייתי.

Escitalopram עוברת חילוף חומרים ל- S-DCT ו- S-didemethylcitalopram (S-DDCT). בבני אדם, escitalopram ללא שינוי הוא התרכובת השלטת בפלסמה. במצב יציב, ריכוז מטבוליט ה- escitalopram S-DCT בפלסמה הוא כשליש מזה של escitalopram. ברוב הנבדקים לא ניתן היה לזהות את רמת ה- S-DDCT. מחקרים במבחנה מראים כי escitalopram חזק לפחות פי 7 ו -27 מ- S-DCT ו- S-DDCT, בהתאמה, בעיכוב של ספיגה חוזרת של סרוטונין, מה שמרמז כי מטבוליטים של escitalopram אינם תורמים באופן משמעותי לפעולות נוגדות הדיכאון של escitalopram. ל- S-DCT ו- S-DDCT אין גם זיקה או נמוכה מאוד לסרטונים (5-HT1-7) או לקולטנים אחרים, כולל אלפא ובטא אדרנרגיים, דופמין (D1-5), היסטמין (H1-3), מוסקריני (M1-5) ובנזודיאזפין קולטנים. S-DCT ו- S-DDCT גם אינם נקשרים לתעלות יונים שונות כולל ערוצי Na +, K +, Cl- ו- Ca ++.

מחקרים במבחנה שהשתמשו במיקרוזומים של כבד אנושי הצביעו על כך ש- CYP3A4 ו- CYP2C19 הם האיזוזימים העיקריים המעורבים ב- N-demethylation של escitalopram.

תת קבוצות אוכלוסייה

גיל - פרמקוקינטיקה של Escitalopram בנבדקים = ​​גיל 65 הושוותה לנבדקים צעירים במינון חד פעמי ובמחקר מרובה מינונים. ה- AUC ומחצית החיים של Escitalopram גדלו בכ- 50% בקרב נבדקים קשישים ו- C_{מקסימום} היה ללא שינוי. המינון המומלץ לחולים קשישים הוא 10 מ"ג (ראה מינון ומינהל).

מין - במחקר מרובה מינונים של escitalopram (10 מ"ג ליום למשך 3 שבועות) בקרב 18 גברים (9 קשישים ו- 9 צעירים) ו- 18 נשים (9 קשישים ו- 9 צעירים), לא היו הבדלים ב- AUC, C_{מקסימום} ומחצית חיים בין הנבדקים לגברים ולנשים. אין צורך בהתאמת מינון על בסיס מגדר.

הפחתת תפקוד הכבד - פינוי הפיטום של Citalopram הופחת ב 37% ומחצית החיים הוכפלה בקרב חולים עם תפקוד כבד מופחת בהשוואה לנבדקים רגילים. 10 מ"ג הוא המינון המומלץ של escitalopram עבור מרבית החולים הלוקים בכבד (ראה מינון ומינהל).

תפקוד כלייתי מופחת - בחולים עם ליקוי בתפקוד כלייתי קל עד בינוני, היקף הפה של ציטולופרם הופחת ב -17% בהשוואה לנבדקים רגילים. לא מומלץ לבצע התאמת מינון לחולים כאלה. לא קיים מידע על הפרמקוקינטיקה של escitalopram בחולים עם תפקוד כלייתי מופחת באופן חמור (אישור קריאטינין).

אינטראקציות בין תרופות לתרופות

נתוני עיכוב אנזימים במבחנה לא גילו השפעה מעכבת של escitalopram על CYP3A4, -1A2, -2C9, -2C19 ו- -2E1. בהתבסס על נתוני חוץ גופית, לאסקיטלופרם יש השפעה מעכבת מועטה על חילוף החומרים in vivo המתווך על ידי ציטוכרומים אלה. בעוד שנתוני in vivo לטיפול בשאלה זו מוגבלים, תוצאות ממחקרי אינטראקציה בין תרופות מציעות כי ל- escitalopram, במינון של 20 מ"ג, אין השפעה מעכבת 3A4 ואפקט מעכב 2D6 צנוע. (לִרְאוֹת אינטראקציות בין תרופות תחת אמצעי זהירות למידע מפורט יותר על נתוני האינטראקציה הזמינים של תרופות.)

ניסויי יעילות קליניים

הפרעה דכאונית קשה

היעילות של LEXAPRO כטיפול בהפרעת דיכאון קשה הוקמה, בין השאר, על בסיס של אקסטרפולציה מהיעילות הקבועה של ציטולופרם גזעני, שהאסקיטלופרם הוא הפעיל בו איזומר. בנוסף, היעילות של escitalopram הוצגה במחקר של 8 שבועות במינון קבוע, בהשוואה לקספרו של 10 מ"ג ליום ו- Lexapro של 20 מ"ג ליום. לפלסבו ולסיטאופרם 40 מ"ג ליום, בחולים מחוץ לגיל 18 עד 65 אשר עמדו בקריטריונים של DSM-IV לדיכאון קשה הפרעה. קבוצות הטיפול ב- Lexapro 10 מ"ג ליום ו- 20 מ"ג ליום הראו שיפור ממוצע גדול משמעותית בהשוואה לפלצבו בסולם דירוג הדיכאון של מונטגומרי אסברג (MADRS). קבוצות ה- Lexapro של 10 מ"ג ו- 20 מ"ג היו דומות בשיפור ממוצע בציון MADRS.

ניתוחים של הקשר בין תוצאת הטיפול לגיל, מין וגזע לא הצביעו על היענות דיפרנציאלית על בסיס מאפייני המטופלים הללו. יעילות ארוכת טווח של escitalopram בהפרעת דיכאון קשה לא הוערכה באופן שיטתי; עם זאת, הוקמה יעילות לטווח ארוך יותר של סיטאלופרם גזעי באוכלוסייה זו. בשני מחקרים ארוכי טווח, חולים העומדים בקריטריונים של DSM-III-R להפרעת דיכאון קשה שהגיבו (MADRS £ 12) במהלך 6 או 8 שבועות ראשונים של טיפול אקוטי ב- citalopram גזעני (מינונים קבועים של 20 או 40 מ"ג ליום במחקר אחד ומינונים גמישים של 20-60 מ"ג ליום במחקר השני) חולקו באקראי להמשך ציטולופרם גזעני או לפלסבו, עד 6 חודשים של תצפית לְהָרֵע. בשני המחקרים, חולים שקיבלו המשך טיפול בסיטאלופרם גזעני חוו שיעורי הישנות נמוכים משמעותית (MADRS ³ 22 במחקר המינון הקבוע; MADRS ³ 25 במחקר המינונים הגמישים) במהלך 6 החודשים שלאחר מכן בהשוואה לאלה שקיבלו פלצבו. במחקר המינון הקבוע, שיעור הירידה בהישנות הדיכאון היה דומה בחולים שקיבלו ציטולופרם גזעני 20 או 40 מ"ג ליום.

בניסוי שלישי לטווח ארוך יותר, חולים העומדים בקריטריונים של DSM-IV להפרעת דיכאון קשה, סוג חוזר ונשנים, שהגיבו (סך הכל MADRS ציון 11 ליש"ט) והמשיך להשתפר (הציון הכולל של MADRS מעולם לא עלה על 22 וחזר ל 11 ליש"ט לפני אקראיות) במהלך ראשוני 22-25 שבועות של טיפול ב- citalopram גזעני (20-60 מ"ג ליום) חולקו באקראי להמשך אותה מינון citalopram גזעני או ל תרופת דמה. תקופת המעקב לבדיקת הישנות חולים, מוגדרת במונחים של עליות ב- MADRS (סך הכל MADRS ציון> 22) או פסק דין של ועדת ביקורת עצמאית לפיה הפסקה נבעה מחזרה, היה עד 72 שבועות. חולים שקיבלו המשך טיפול בסיטולופרם גזעני חוו שיעורי הישנות נמוכים משמעותית במהלך 72 השבועות שלאחר מכן בהשוואה לאלה שקיבלו פלצבו.

הפרעת חרדה כללית

היעילות של LEXAPRO בטיפול בהפרעת חרדה כללית (GAD) הודגמה בשלושה, 8 שבועות, רב-מרכזיים, במינון גמיש. מחקרים מבוקרי פלצבו שהשוו בין LEXAPRO 10-20 מ"ג ליום לפלצבו בחולים מחוץ לגיל 18 עד 80 שעומדים בקריטריונים של DSM-IV GAD. בשלושת המחקרים, LEXAPRO הראה שיפור ממוצע גדול יותר באופן משמעותי בהשוואה לפלצבו בסולם החרדה של המילטון (HAM-A).

היו מעט מדי חולים בקבוצות אתניות ובגילאים שונים בכדי להעריך באופן הולם אם ל- LEXAPRO יש השפעות דיפרנציאליות בקבוצות אלה. לא היה הבדל בתגובה ל- LEXAPRO בין גברים ונשים.

אינדיקציות ושימוש

הפרעה דכאונית קשה

Lexapro ™ (escitalopram) מיועד לטיפול בהפרעת דיכאון קשה.

היעילות של Lexapro ™ בטיפול בהפרעת דיכאון קשה הוקמה, בין השאר, על בסיס אקסטרפולציה מהיעילות הקבועה של סיטאלופרם גזעני, אשר האסיטיטלופרם הוא הפעיל איזומר. בנוסף, היעילות של escitalopram הוצגה בניסוי מבוקר של 8 שבועות בקרב חולי חוץ שאבחונם תואם הכי קרוב לקטגוריית DSM-IV של הפרעת דיכאון גדולה (ראה פרמקולוגיה קלינית).

פרק דיכאון גדול (DSM-IV) מרמז על מצב רוח מדוכא או דיספורי בולט יחסית ומתמשך (כמעט כל יום למשך שבועיים לפחות) המפריע לרוב ליומיום. מתפקד, וכולל לפחות חמישה מתשעת התסמינים הבאים: מצב רוח מדוכא, אובדן עניין בפעילויות הרגילות, שינוי משמעותי במשקל ו / או תיאבון, נדודי שינה או היפרסומניה, תסיסה או פיגור פסיכו-מוטורי, עייפות מוגברת, תחושות אשמה או חוסר ערך, האטה בחשיבה או ליקוי בריכוז, ניסיון התאבדות או אובדנות רעיון.

היעילות של Lexapro ™ בחולים מאושפזים עם הפרעות דיכאון קשות לא נחקרה כראוי. בעוד שהיעילות לטווח הארוך יותר של Lexapro ™ לא הוערכה באופן שיטתי, יעילותו של סיטאלופרם גזעי, אשר escitalopram הוא האיזומר הפעיל, בשמירה על תגובה לאחר 6 עד 8 שבועות של טיפול אקוטי בחולים עם הפרעת דיכאון קשה, הודגמה בשני ניסויים מבוקרי פלצבו, בהם נצפו חולים עם הישנות של עד 24 שבועות. היעילות של סיטאלופרם גזעי בשמירה על תגובה בחולים עם הפרעת דיכאון חזרה שהגיבו והמשיכו להיות השתפר במהלך 22-25 שבועות ראשוניים של הטיפול ולאחר מכן עקב לתקופה של עד 72 שבועות הודגם בניסוי שלישי מבוקר פלצבו (לִרְאוֹת פרמקולוגיה קלינית). עם זאת, על הרופא שבוחר להשתמש ב- Lexapro ™ לתקופות ממושכות להעריך מעת לעת את התועלת ארוכת הטווח של התרופה עבור המטופל.

הפרעת חרדה כללית

LEXAPRO מיועד לטיפול בהפרעת חרדה כללית (GAD).

היעילות של LEXAPRO הוקמה בשלושה, 8 שבועות, מבוקרי פלצבו בחולים עם GAD (ראה פרמקולוגיה קלינית).

הפרעת חרדה כללית (DSM-IV) מאופיינת בחרדה ובדאגה יתר על המידה (חושש ציפייה) שנמשכת לפחות 6 חודשים ואשר האדם מתקשה לעשות זאת לִשְׁלוֹט. זה חייב להיות קשור לפחות לשלוש מהתופעות הבאות: חוסר שקט או תחושת כניסה או על קצה, עייפות בקלות, קשיי ריכוז או מחשבה להתרוקן, עצבנות, מתח שרירים ושינה הפרעה.

היעילות של LEXAPRO בטיפול ארוך טווח ב- GAD, כלומר למעלה מ- 8 שבועות, לא הוערכה באופן שיטתי בניסויים מבוקרים. על הרופא שבוחר להשתמש ב- LEXAPRO לתקופות ממושכות, להעריך מעת לעת את התועלת ארוכת הטווח של התרופה עבור המטופל.

מינון ומינהל

טיפול ראשוני בהפרעה דיכאונית גדולה

המינון המומלץ של Lexapro ™ הוא 10 מ"ג פעם ביום. ניסוי במינון קבוע של Lexapro ™ הדגים את יעילותם של 10 מ"ג ו -20 מ"ג של Lexapro ™, אך לא הצליח להוכיח יתרון גדול יותר של 20 מ"ג על פני 10 מ"ג (ראה ניסויי יעילות קליניים תחת פרמקולוגיה קלינית). אם המינון מוגבר ל -20 מ"ג, זה אמור להתרחש לאחר שבוע לפחות.

יש לתת את Lexapro ™ פעם ביום, בבוקר או בערב, עם או בלי אוכל.

מתבגרים

המינון המומלץ של לקספרו הוא 10 מ"ג פעם ביום. ניסוי במינון גמיש של Lexapro (10 עד 20 מ"ג ליום) הוכיח את יעילותה של Lexapro. אם המינון מוגבר ל -20 מ"ג. זה אמור להתרחש לאחר שלושה שבועות לפחות.

אוכלוסיות מיוחדות

10 מ"ג ליום הוא המינון המומלץ לרוב החולים הקשישים וחולים עם לקות בכבד.

אין צורך בהתאמת מינון לחולים עם ליקוי כלייתי קל או בינוני. יש להשתמש בזהירות ב- Lexapro בחולים עם ליקוי כלייתי חמור.

טיפול בנשים בהריון במהלך השליש השלישי

ילודים שנחשפו ל- LEXAPRO ול- SSRI או SNRI אחרים, בסוף הטרימסטר השלישי, פיתחו סיבוכים הדורשים אשפוז ממושך, תמיכה נשימתית והזנת צינורות (ראה אמצעי זהירות). כאשר מטפלים בנשים בהריון עם LEXAPRO במהלך השליש השלישי, על הרופא לבחון היטב את הסיכונים והיתרונות הפוטנציאליים של הטיפול. הרופא עשוי לשקול להתחדד ב- LEXAPRO בשליש השלישי.

טיפול בתחזוקה

מוסכם בדרך כלל כי פרקים חריפים של הפרעת דיכאון קשה דורשים טיפול תרופתי מתמשך של מספר חודשים או יותר מעבר לתגובה לאפיזודה החריפה. הערכה שיטתית של המשך LEXAPRO 10 או 20 מ"ג ליום לתקופות של עד 36 שבועות בחולים עם הפרעת דיכאון גדולה. שהגיבו בעת נטילת LEXAPRO במהלך טיפול של טיפול חריף בן 8 שבועות הראו יתרון בטיפול תחזוקתי שכזה (ראה ניסויי יעילות קליניים, תַחַת פרמקולוגיה קלינית). עם זאת, יש לבצע הערכה תקופתית של חולים בכדי לקבוע את הצורך בטיפול בתחזוקה.

טיפול ראשוני בהפרעת חרדה

המינון ההתחלתי המומלץ של LEXAPRO הוא 10 מ"ג פעם ביום. אם המינון מוגבר ל -20 מ"ג, זה אמור להתרחש לאחר שבוע לפחות.

יש לתת את LEXAPRO פעם ביום, בבוקר או בערב, עם או בלי אוכל.

טיפול בתחזוקה

הפרעת חרדה כללית מוכרת כמצב כרוני. היעילות של LEXAPRO בטיפול ב- GAD לאחר 8 שבועות לא נחקרה באופן שיטתי. הרופא שבוחר להשתמש ב- LEXAPRO לתקופות ממושכות צריך להעריך מעת לעת את התועלת ארוכת הטווח של התרופה עבור המטופל.

הפסקת הטיפול ב- LEXAPRO

דווחו תסמינים הקשורים להפסקת הטיפול ב- LEXAPRO וב- SSRI ו- SNRI אחרים (ראה אמצעי זהירות). יש לעקוב אחר מטופלים עם תסמינים אלה כאשר הם מפסיקים את הטיפול. מומלץ להפחית בהדרגה במינון ולא בהפסקה פתאומית במידת האפשר. אם מופיעים תסמינים בלתי נסבלים בעקבות ירידה במינון או עם הפסקת הטיפול, ניתן לשקול לחדש את המינון שנקבע בעבר. בהמשך, הרופא עשוי להמשיך להקטין את המינון אך בקצב הדרגתי יותר.

החלפת חולים למעכב מונואמין אוקסידאז או ממנו

צריכים לעבור לפחות 14 יום בין הפסקת הטיפול ב- MAOI לתחילת הטיפול ב- Lexapro ™. באופן דומה, יש לאפשר לפחות 14 יום לאחר הפסקת Lexapro ™ לפני תחילת MAOI (ראה התוויות נגד ואזהרות).

כמה מסופק

טבליות של 5 מ"ג - (לבן עד לבן-לבן, מצופה סרט ללא ניקוד. הטביע "FL" בצד אחד של הטאבלט ו" 5 "בצד השני.)

טבליות של 10 מ"ג - (לבן עד לבן-לבן, עגול, מצופה סרט. הטבעה בצד הניקוד עם "F" בצד שמאל ו- "L" בצד ימין. חותם על הצד שלא קיבל ציון עם "10".)

טבליות 20 מ"ג - (לבן עד לבן, עגול, מצופה סרט. הטבעה בצד הניקוד עם "F" בצד שמאל ו- "L" בצד ימין. חותם על הצד שלא קיבל ציון עם "20".)

אחסן בטמפרטורה של 25 מעלות צלזיוס (77 מעלות צלזיוס); טיולים מותרים עד 15 - 30 מעלות צלזיוס (59-86 מעלות צלזיוס).

טוקסיקולוגיה לבעלי חיים

שינויים ברשתית בחולדות

שינויים פתולוגיים (ניוון / ניוון) נצפו ברשתית של חולדות לבקנים במחקר המסרטן של שנתיים עם סיטאלופרם גזעני. חלה עלייה בשכיחות ובחומרת הפתולוגיה ברשתית אצל חולדות זכר ונקבה שקיבלו 80 מ"ג לק"ג ליום. ממצאים דומים לא היו קיימים אצל חולדות שקיבלו 24 מ"ג לק"ג ליום של סיטאלופרם גזעני במשך שנתיים, בעכברים שקיבלו עד 240 מ"ג לק"ג ליום של ציטולופרם גזעני במשך 18 חודשים, או אצל כלבים שקיבלו עד 20 מ"ג לק"ג ליום של ציטולופרם גזעני למשך שנה.

מחקרים נוספים לבדיקת המנגנון לפתולוגיה זו לא בוצעו, ולא נקבעה המשמעות הפוטנציאלית של השפעה זו בבני אדם.

שינויים קרדיווסקולריים בכלבים

במחקר טוקסיקולוגיה של שנה, 5 מתוך 10 כלבי ביגל שקיבלו מינונים ציטאלופראם גזעיים דרך הפה של 8 מ"ג לק"ג / יום מתו פתאום בין השבועות 17 עד 31 לאחר תחילת הטיפול. מקרי מוות פתאומיים לא נצפו בחולדות במינונים של ציטאלופרם גזעי עד 120 מ"ג לק"ג ליום, מה שייצר רמות פלזמה של citalopram ומטבוליטים שלה demethylcitalopram ו didemethylcitalopram (DDCT) דומה לאלה שנצפו אצל כלבים בגיל 8 מ"ג / ק"ג ליום. מחקר מינון תוך ורידי שלאחר מכן הראה כי אצל כלבי ביגל, DDCT גזעני גרם להארכת QT, גורם סיכון ידוע לתוצאה הנצפית אצל כלבים.

תופעות לוואי

מידע על תופעות לוואי של Lexapro ™ נאסף מ- 715 חולים עם הפרעת דיכאון קשה נחשפו ל escitalopram ומ- 592 מטופלים שנחשפו לפלסבו בכפול סמיות, מבוקר פלצבו ניסויים. 284 חולים נוספים נחשפו לאחרונה ל escitalopram בניסויים פתוחים. תופעות לוואי במהלך החשיפה הושגו בעיקר בחקירה כללית ונרשמו על ידי חוקרים קליניים תוך שימוש במינוח לפי בחירתם. כתוצאה מכך, לא ניתן לספק אומדן משמעותי לגבי שיעור הפרטים שחווים אירועים שליליים מבלי לקבץ תחילה סוגים דומים של אירועים למספר קטן יותר של אירועים סטנדרטיים קטגוריות. בטבלאות ובטבלאות שלהלן נעשה שימוש במינוח סטנדרטי של ארגון הבריאות העולמי (WHO) לסיווג תופעות לוואי מדווחות. התדירות המוצהרת של תופעות לוואי מייצגות את חלקם של אנשים שחוו, לפחות פעם אחת, אירוע שלילי המתהווה בטיפול מהסוג הרשום. אירוע נחשב כמתרחש בטיפול אם התרחש בפעם הראשונה או החמיר בעת קבלת הטיפול בעקבות הערכה בסיסית.

אירועים שליליים הקשורים להפסקת הטיפול

הפרעה דכאונית קשה

בקרב 715 חולים בדיכאון שקיבלו את Lexapro ™ בניסויים מבוקרי פלצבו, 6% הפסיקו את הטיפול בגלל אירוע שלילי, בהשוואה ל -2% מתוך 592 חולים שקיבלו פלצבו. בשני מחקרים על מינון קבוע, שיעור הפסקת תופעות הלוואי בחולים שקיבלו 10 מ"ג ליום Lexapro ™ לא היה שונה משמעותית משיעור ההפסקה של תופעות לוואי בחולים שקיבלו תרופת דמה. שיעור ההפסקה של תופעות לוואי בחולים שהוקצו למינון קבוע של 20 מ"ג ליום ™ היה Lexapro ™ 10% שהיה שונה באופן משמעותי משיעור ההפסקה של תופעות לוואי בחולים שקיבלו 10 מ"ג ליום ™ (4%) ו פלצבו (3%). תופעות לוואי שהיו קשורות להפסקת לפחות 1% מהחולים שטופלו ב- Lexapro ™ ו ששיעורם היה לפחות כפול משיעור הפלצבו, היו בחילות (2%) והפרעות שפיכה (2% מהגברים חולים).

רפואת ילדים (6-17 שנים)

תופעות לוואי היו קשורות להפסקה של 3.5% מתוך 286 חולים שקיבלו Lexapro ו- 1% מ -290 חולים שקיבלו פלצבו. תופעת הלוואי השכיחה ביותר (שכיחות של לפחות 1% עבור Lexapro ומעלה מפלצבו) הקשורה להפסקה הייתה נדודי שינה (1% Lexapro, 0% פלצבו).

הפרעת חרדה כללית

בקרב 429 חולי ה- GAD שקיבלו LEXAPRO 10-20 מ"ג ליום בניסויים מבוקרי פלצבו, 8% הפסיקו את הטיפול עקב אירוע שלילי, בהשוואה ל -4% מתוך 427 החולים שקיבלו פלצבו. תופעות לוואי שהיו קשורות להפסקת לפחות 1% מהחולים שטופלו ב- LEXAPRO, ובגינם השיעור היה פי שניים משיעור הפלצבו, היו בחילות (2%), נדודי שינה (1%) ועייפות (1%).

שכיחות של תופעות לוואי בניסויים קליניים מבוקרי פלצבו

הפרעה דכאונית קשה

טבלה 1 מונה את ההיארעות, מעוגלת לאחוז הקרוב ביותר, של תופעות לוואי בולטות שהתרחשו בקרב 715 חולים בדיכאון שקיבלו את Lexapro ™ במינונים שנעו בין 10 ל -20 מ"ג ליום בשליטת פלצבו ניסויים. האירועים הכלולים הם האירועים המתרחשים ב -2% ומעלה מהחולים שטופלו ב- Lexapro ™ ועבורם השכיחות בחולים שטופלו ב- Lexapro ™ הייתה גבוהה יותר מהשכיחות שטופלו בפלסבו חולים. על המרשם להיות מודע לכך שלא ניתן להשתמש בנתונים אלה לחיזוי שכיחותם של תופעות לוואי במהלך פרקטיקה רפואית רגילה שבה מאפייני המטופל וגורמים אחרים נבדלים מאלו שרווחו בקליניקה ניסויים. באופן דומה, לא ניתן להשוות את התדרים המצוטטים עם נתונים שהתקבלו מחקירות קליניות אחרות הכוללות טיפולים, שימושים וחוקרים שונים. הנתונים שצוטטו, לעומת זאת, מספקים לרופא המרשם בסיס כלשהו להערכת ה תרומה יחסית של גורמים תרופתיים ושאינם תרופתיים לשיעור שכיחות האירועים השליליים באוכלוסייה מְחוֹשָׁב.

תופעות הלוואי הנפוצות ביותר בקרב חולי Lexapro ™ (שכיחות של כ- 5% ומעלה וכשכיחות מהשכיחות ב- חולי פלצבו) היו נדודי שינה, הפרעת שפיכה (בעיקר איחור בשפיכה), בחילות, הזעה מוגברת, עייפות ונמנום (ראה טבלה). 1).

לוח 1: תופעות לוואי מתעוררות בטיפול: שכיחות בניסויים קליניים מבוקרי פלצבו *

(אחוז המטופלים המדווחים על אירוע)
מערכת גוף / אירוע שלילי	Lexapro ™ (N = 715)	תרופת דמה (N = 592
הפרעות במערכת העצבים האוטונומית
פה יבש	6%	5%
הזעה מוגברת	5%	2%
הפרעות במערכת העצבים המרכזית והיקפית
סְחַרחוֹרֶת	5%	3%
הפרעות במערכת העיכול
בחילה	15%	7%
שִׁלשׁוּל	8%	5%
עצירות	3%	1%
קִלקוּל קֵבָה	3%	1%
כאבי בטן	2%	1%
כללי
תסמינים דמויי שפעת	5%	4%
עייפות	5%	2%
הפרעות פסיכיאטריות
נדודי שינה	9%	4%
נוּמָה	6%	2%
התיאבון פחת	3%	1%
הליבידו פחת	3%	1%
הפרעות במערכת הנשימה
נזלת	5%	4%
דַלֶקֶת הַגַת	3%	2%
אורוגניטלי
הפרעת שפיכה1,2	9%	> 1%
עֲקָרוּת2	3%	> 1%
אנורגסמיה3	2%	> 1%

* אירועים המדווחים על ידי לפחות 2% מהחולים שטופלו ב- Lexapro מדווחים, למעט האירועים הבאים שהיו להם שכיחות בפלצבו ³ לקספרו: כאב ראש, דלקת בדרכי הנשימה העליונות, כאבי גב, דלקת הלוע, נגרם פגיעה, חֲרָדָה.

¹ עיכוב שפיכה בעיקר.

² המכנה ששימש היה מיועד לזכרים בלבד (N = 225 Lexapro; N = 188 פלצבו).

³ המכנה ששימש היה לנשים בלבד (N = 490 Lexapro; N = 404 פלצבו).

הפרעת חרדה כללית

טבלה 2 מונה את השכיחות, מעוגלת לאחוז הקרוב ביותר של תופעות לוואי שהופיעו בטיפול שהתרחשה בקרב 429 חולי GAD שקיבלו LEXAPRO 10 עד 20 מ"ג ליום בשליטת פלצבו ניסויים. האירועים הכלולים הם אירועים המתרחשים ב -2% ומעלה מהחולים שטופלו ב- LEXAPRO ואשר להם שכיחות בחולים שטופלו ב- LEXAPRO הייתה גדולה יותר מהשכיחות שטופלו בפלסבו חולים.

תופעות הלוואי הנפוצות ביותר בקרב חולי LEXAPRO (שכיחות של כ- 5% ומעלה וכשכיחות מהשכיחות ב- חולי פלצבו) היו בחילות, הפרעות בשפיכה (בעיקר עיכוב שפיכה), נדודי שינה, עייפות, ירידה בחשק המיני ואנורגסמיה (ראה טבלה). 2).

לוח 2 אירועים שליליים מתעוררים בטיפול: שכיחות בניסויים קליניים מבוקרי פלצבו להפרעת חרדה כללית *
(אחוז המטופלים המדווחים על אירוע)
מערכת גוף /	לקספרו	תרופת דמה
תופעת לוואי	(N = 429)	(N = 427)
הפרעות במערכת העצבים האוטונומית
פה יבש	9%	5%
הזעה מוגברת	4%	1%
הפרעות במערכת העצבים המרכזית והיקפית
כְּאֵב רֹאשׁ	24%	17%
פרסטזיה	2%	1%
הפרעות במערכת העיכול
בחילה	18%	8%
שִׁלשׁוּל	8%	6%
עצירות	5%	4%
קִלקוּל קֵבָה	3%	2%
הֲקָאָה	3%	1%
כאבי בטן	2%	1%
הֲפָחָה	2%	1%
כְּאֵב שִׁנַיִם	2%	0%
כללי
עייפות	8%	2%
תסמינים דמויי שפעת	5%	4%
שלד-שריר
כאבי צוואר / כתף	3%	1%
הפרעות פסיכיאטריות
נוּמָה	13%	7%
נדודי שינה	12%	6%
הליבידו פחת	7%	2%
חולם לא נורמלי	3%	2%
התיאבון פחת	3%	1%
תַרְדֵמָה	3%	1%
פַּהֶקֶת	2%	1%
אורוגניטלי
הפרעת שפיכה1,2	14%	2%
אנורגסמיה3	6%	> 1%
הפרעת מחזור	2%	1%
* מדווחים על אירועים של לפחות 2% מהחולים שטופלו ב- LEXAPRO, למעט האירועים הבאים שהיו בהם שכיחות בפלצבו. > LEXAPRO: נגרם פגיעה, סחרחורת, כאבי גב, דלקת בדרכי הנשימה העליונות, נזלת, דלקת הלוע.
1עיכוב שפיכה בעיקר.
2המכנה ששימש היה מיועד לזכרים בלבד (N = 182 LEXAPRO; N = 195 פלצבו).
3המכנה ששימש היה לנשים בלבד (N = 247 LEXAPRO; N = 232 פלצבו).

תלות במינון של אירועים שליליים

תלות המינון הפוטנציאלית של תופעות לוואי שכיחות (מוגדרת כשיעור שכיחות של 3%% ב- 10 מ"ג או 20 מ"ג קבוצות LEXAPRO ™ נבדקו על בסיס השכיחות המשולבת של תופעות לוואי בשני מינונים קבועים ניסויים. שיעורי ההיארעות הכוללים של תופעות לוואי בחולים שטופלו ב- LEXAPRO ™ 10 מ"ג (66%) היו דומים לאלה של חולים שטופלו בפלסבו (61%), בעוד ששיעור ההיארעות בקרב חולים שטופלו ב- LEXAPRO ™ 20 מ"ג היה גבוה יותר (86%). טבלה 2 מציגה תופעות לוואי שכיחות שהתרחשו בקבוצת LEXAPRO ™ 20 מ"ג ליום עם שכיחות ש היה בערך כפול מזה של קבוצת LEXAPRO ™ 10 מ"ג ליום וכפול מזה של פלצבו קְבוּצָה.

לוח 2: שכיחות של תופעות לוואי שכיחות * בחולים המקבלים פלצבו, 10 מ"ג ליום LEXAPRO ™, או 20 מ"ג ליום LEXAPRO ™

תופעת לוואי	פלצבו (N = 311)	10 מ"ג ליום LEXAPRO ™ (N = 310)	20 מ"ג ליום LEXAPRO ™ (N = 125)
נדודי שינה	4%	7%	14%
שִׁלשׁוּל	5%	6%	14%
פה יבש	3%	4%	9%
נוּמָה	1%	4%	9%
סְחַרחוֹרֶת	2%	4%	7%
הזעה מוגברת	> 1%	3%	8%
עצירות	1%	3%	6%
עייפות	2%	2%	6%
קִלקוּל קֵבָה	1%	2%

הפרעות בתפקוד המיני של גברים ונשים עם SSRI

למרות ששינויים בתשוקה המינית, בביצועים המיניים ובסיפוק המיני מתרחשים לעתים קרובות כביטויים להפרעה פסיכיאטרית, הם עשויים להיות גם תוצאה של טיפול תרופתי. בפרט, כמה ראיות מצביעות על כך שמעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI) עלולים לגרום לחוויות מיניות לא נעימות כאלה.

הערכות מהימנות לגבי שכיחות וחומרת חוויות לא נעימות הכרוכות בתשוקה מינית, ביצועים ו עם זאת, קשה להשיג שביעות רצון, בין השאר משום שחולים ורופאים עשויים להיות מסרבים לדון אוֹתָם. לפיכך, הערכות על שכיחות החוויה המינית והביצועים הלא טובים שמצוטטות בסימון מוצרים עשויות לזלזל בשכיחותן בפועל.

טבלה 3 מראה את שיעורי ההיארעות של תופעות לוואי מיניות בחולים עם הפרעת דיכאון קשה במחקרים מבוקרי פלצבו.

לוח 3: שכיחות של תופעות לוואי מיניות בניסויים קליניים מבוקרי פלצבו

לקספרו	תרופת דמה
תופעת לוואי	אצל גברים בלבד
(N = 225)	(N = 188)
הפרעת שפיכה (בעיקר עיכוב שפיכה)	9%	> 1%
ירידה בליבידו	4%	2%
עֲקָרוּת	3%	> 1%
בנשים בלבד
(N = 490)	(N = 404)
ירידה בליבידו	2%	> 1%
אנורגסמיה	2%	> 1%

אין מחקרים שתוכננו כראוי ובדקו תפקוד מיני בטיפול באסיטיטלופרם. דווח על פריאפיזם עם כל ה- SSRI.

אמנם קשה לדעת את הסיכון המדויק להפרעה בתפקוד המיני הקשור לשימוש ב- SSRI, אך על הרופאים לברר באופן שגרתי לגבי תופעות לוואי אפשריות כאלה.

שינויים בסימן חיוני

קבוצות Lexapro ™ ופלצבו הושוו ביחס לשינוי ממוצע (1) מהבסיס בסימנים חיוניים (דופק, לחץ דם סיסטולי, ו לחץ דם דיאסטולי) ו- (2) שכיחותם של חולים העומדים בקריטריונים לשינויים פוטנציאליים משמעותיים מבחינה קלינית בהתחלה משתנים. ניתוחים אלה לא גילו שינויים חשובים מבחינה קלינית בסימנים חיוניים הקשורים לטיפול ב- Lexapro ™. בנוסף, השוואה בין מדדי סימן חיוני בשיפוע ובעמידה בקרב נבדקים שקיבלו את Lexapro ™ הראו כי הטיפול ב- Lexapro ™ אינו קשור לשינויים אורתוסטטיים.

שינויים במשקל

חולים שטופלו ב- Lexapro ™ בניסויים מבוקרים לא היו שונים מחולים שטופלו בפלצבו ביחס לשינוי הקליני במשקל הגוף.

שינויים במעבדה

קבוצות Lexapro ™ ופלצבו הושוו ביחס לשינוי ממוצע (1) מהבסיס בכימיה בסרום, בהמטולוגיה וב- משתני ניתוח שתן ו- (2) שכיחותם של חולים העומדים בקריטריונים לשינויים פוטנציאליים משמעותיים מבחינה קלינית בהתחלה משתנים. ניתוחים אלה לא גילו שינויים חשובים מבחינה קלינית בפרמטרים של בדיקות מעבדה הקשורים לטיפול ב- Lexapro ™.

שינויים באק"ג

אלקטרוקרדיוגרמות מקבוצות Lexapro ™ (N = 625), citalopram racemic (N = 351) ו- placebo (N = 527) הושוו ביחס לשינוי ממוצע (1) מתחילת המחקר. בפרמטרים שונים של א.ק.ג ו (2) שכיחות המטופלים שעומדים בקריטריונים לשינויים פוטנציאליים משמעותיים מבחינה קלינית במשתנים אלה. ניתוחים אלו גילו (1) ירידה בקצב הלב של 2.2 סל"ד עבור LEXAPRO ™ ו -2.7 פעימות לדקה עבור ציטולופרם גזעי, בהשוואה לעלייה של 0.3 bpm לפלצבו ו- (2) עלייה במרווח ה- QTc של 3.9 אלפיות השנייה עבור LEXAPRO ™ ו -3.7 אלפיות השנייה עבור ציטולופרם גזעני, לעומת 0.5 אלפיות שנייה תרופת דמה. לא LEXAPRO ™ או citalopram גזעני היו קשורים להתפתחות חריגות א.ק.ג משמעותיות קלינית.

אירועים אחרים שנצפו במהלך הערכת השיווק המקדים של Lexapro ™

להלן רשימה של מונחי ארגון הבריאות העולמי המשקפים אירועים שליליים המתעוררים בטיפול, כפי שהוגדרו במבוא ל תגובות שליליות מדווח על ידי 999 המטופלים שטופלו ב- Lexapro ™ לתקופות של עד שנה בניסויים קליניים כפול סמיות או פתוחים במהלך הערכתה לפני השיווק. כל האירועים המדווחים כלולים למעט האירועים שכבר רשומים ב שולחן 1, אלה המתרחשים בחולה אחד בלבד, מונחי אירועים כללים כל כך עד כי אינם אינפורמטיביים, וכאלה שלא צפויים להיות קשורים לתרופות. חשוב להדגיש כי למרות שהאירועים שדווחו התרחשו במהלך הטיפול ב- Lexapro ™, הם לא נגרמו בהכרח מכך.

האירועים מסווגים עוד יותר לפי מערכת הגוף ומופיעים לפי סדר התדירות המצטמצמת בהתאם ההגדרות הבאות: תופעות לוואי תכופות הן אלה המתרחשות פעם אחת או יותר לפחות ב 1/100 חולים; תופעות לוואי שכיחות הן תופעות המופיעות בפחות מ 1/100 חולים אך לפחות 1/1000 חולים. לב וכלי דם - תכופים: דפיקות לב, יתר לחץ דם. לעיתים רחוקות: ברדיקרדיה, טכיקרדיה, א.ק.ג לא תקין, שטיפה, דליות ורידים.

הפרעות במערכת העצבים המרכזית והיקפית - שכיח: paresthesia, תחושת סחרחורת, מיגרנה, רעד, ורטיגו. לעיתים רחוקות: טלטול, דיסקוליבריום, טיקים, רגליים חסרות מנוחה, תסמונת התעלה הקרפלית, עוויתות, עילפון, היפרפלקסיה, התכווצויות שרירים לא רצוניות, טונוס שרירי גדל.

הפרעות במערכת העיכול - תכופים: הקאות, גזים, צרבות, כאבי שיניים, דלקת במערכת העיכול, התכווצויות בבטן, ריפלוקס במערכת העיכול. לעיתים רחוקות: נפיחות, תדירות צואה מוגברת, אי נוחות בבטן, הפרעות בעיכול, גיהוקים, פיות, דלקת קיבה, טחורים. כללי - תכוף: אלרגיה, כאבים בגפיים, גלי חום, חום, כאבים בחזה. לעיתים רחוקות: בצקת בגפיים, צמרמורות, חולשה, סינקופה, לחץ בחזה, כאבי רגליים, בצקת, אסתניה, אנפילקסיס.

הפרעות הממיות ולימפטיות - לעיתים רחוקות: חבורות, אנמיה, דימום באף, המטומה.

הפרעות מטבוליות ותזונה - תכוף: עלייה במשקל, ירידה במשקל. לעיתים רחוקות: בילירובין מוגבר, צנית, היפרכולסטרולמיה, היפרגליקמיה.

הפרעות במערכת השלד והשרירים - שכיח: מפרקים, כאבי צוואר / כתף, התכווצויות שרירים, מיאלגיה. לעיתים רחוקות: נוקשות בלסת, נוקשות שרירים, דלקת פרקים, חולשת שרירים, ארתרופתיה, אי נוחות בגב, נוקשות במפרקים, כאבי לסת.

הפרעות פסיכיאטריות - תכופים: חלומות לא תקינים, פיהוק, תיאבון מוגבר, עייפות, עצבנות, ריכוז לקוי. לעיתים רחוקות: תסיסה, עצבנות, אדישות, תגובה לבהלה, אי שקט מחמיר, עצבנות, שכחה, ​​ניסיון התאבדות, דיכאון מחמיר, מרגיש לא אמיתי, ריגשות, נכות רגשית, בכי לא תקין, דיכאון, התקף חרדה, דפרסונליזציה, נטייה אובדנית, ברוקסיזם, בלבול, חשק לפחמימות, אמנזיה, רעד עצבני, שמיעתי הֲזָיָה.

הפרעות רבייה / נקבה * - שכיח: כאבי מחזור. לעיתים רחוקות: הפרעת מחזור, ווסת, זיהוי בין מחזור החודשי, דלקת באגן. *% בהתבסס על נבדקות בלבד: N = 658

הפרעות במערכת הנשימה - שכיח: ברונכיטיס, גודש בסינוסים, שיעול, כאב ראש בסינוסים, גודש באף. לעיתים נדירות: אסטמה, קוצר נשימה, דלקת גרון, דלקת ריאות, דלקת קנה הנשימה.

הפרעות עור ונספחים - תכופים: פריחה. לעיתים רחוקות: אקנה, גרד, אקזמה, התקרחות, עור יבש, פוליקוליטיס, ליפומה, פורונקולוזיס, דרמטיטיס.

חושים מיוחדים - תכוף: ראייה מטושטשת, כאבי אוזניים, טינטון. לעיתים רחוקות: שינוי טעם, גירוי בעיניים, דלקת הלחמית, ראייה לא תקינה, הפרעה בראייה, יובש בעיניים, דלקת עיניים, אישונים מורחבים.

הפרעות במערכת השתן - תכוף: דלקת בדרכי השתן, תדירות השתן. לעיתים רחוקות: אבן בכליות, דיסוריה, דחיפות בדרכי השתן.

אירועים שדווחו לאחר שיווק סיטאלופרם גזעני

למרות שלא נמצא קשר סיבתי לטיפול בקטאלופרם גזעני, דווח כי תופעות הלוואי הבאות קשורות באופן זמני טיפול ב- citalopram גזעני ולא נצפה במהלך הערכה לפני השיווק של escitalopram או citalopram: אי ספיקת כליות חריפה, אקטיסיה, אלרגית תגובה, אנפילקסיס, אנגיואדמה, כוריאואטטוזיס, דליריום, דיסקינזיה, אקכיוזוזיס, נקרוליזה של האפידרמיס, אריתמה multiforme, דימום במערכת העיכול, גרנד עוויתות רע, אנמיה המוליטית, נמק בכבד, מיוקלונוס, תסמונת ממאירה נוירולפטית, ניסטגמוס, דלקת לבלב, פריאפיזם, פרולקטינמיה, פרותרומבין ירידה, QT ממושך, רבדומיוליזה, תסמונת סרוטונין, הפלה ספונטנית, טרומבוציטופניה, פקקת, Torsades de pointes, הפרעות קצב חדריות, תסמונת גמילה.

שימוש בסמים ותלות

כיתת חומרים מבוקרת

Lexapro ™ אינו חומר מבוקר.

תלות פיזית ופסיכולוגית

מחקרים בבעלי חיים מצביעים על כך שאחריות השימוש לרעה של סיטאלופרם גזעית נמוכה. Lexapro ™ לא נחקר באופן שיטתי בבני אדם בשל פוטנציאל התעללות, סובלנות או תלות פיזית. הניסיון הקליני לפני השיווק עם Lexapro ™ לא גילה כל התנהגות של חיפוש תרופות. עם זאת, תצפיות אלה לא היו שיטתיות ולא ניתן לחזות על בסיס זה ניסיון מוגבל עד כמה תרופה פעילה במערכת העצבים המרכזית תעשה שימוש לרעה, הסבה ו / או שימוש לרעה פעם אחת משווק. כתוצאה מכך, על רופאים להעריך בקפידה את חולי Lexapro ™ עבור היסטוריה של שימוש לרעה בסמים ולעקוב אחר חולים כאלה מקרוב, תוך התבוננות בסימנים של שימוש לרעה או שימוש לרעה (למשל, פיתוח סובלנות, הגדלת מינון, חיפוש תרופות התנהגות).

אינטראקציות בין תרופות

תרופות CNS - בהתחשב בהשפעות העיקריות של מערכת העצבים המרכזית של escitalopram, יש לנקוט בזהירות כאשר היא נלקחת בשילוב עם תרופות אחרות הפועלות במרכז. אלכוהול - למרות שלקספרו לא העצימה את ההשפעות הקוגניטיביות והמוטוריות של אלכוהול בקליניקה ניסוי, כמו בתרופות פסיכוטרופיות אחרות, השימוש באלכוהול על ידי חולים הנוטלים את Lexapro ™ אינו מוּמלָץ.

מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAOI) - לִרְאוֹת התוויות נגד ואזהרות.

תרופות המפריעות להמוסטאזיס (NSAIDs, אספירין, Warfarin וכו ')

שחרור סרוטונין על ידי טסיות ממלא תפקיד חשוב בהמוסטזיס. מחקרים אפידמיולוגיים של בקרת המקרה ועיצוב הקוהורט שהוכיחו קשר בין שימוש בתרופות פסיכוטרופיות המפריעות ספיגה חוזרת של סרוטונין והופעת דימום במערכת העיכול העליונה הראו גם כי שימוש במקביל ב- NSAID או באספירין העצים את הסיכון ל מְדַמֵם. לפיכך, יש להזהיר את המטופלים בנוגע לשימוש בתרופות כאלה במקביל ל- LEXAPRO.

סימטידין - בנבדקים שקיבלו 21 יום של ציטולופרם גזעי 40 מ"ג ליום, מתן משולב של 400 cimetidine מ"ג ליום למשך 8 ימים הביא לעלייה ב- AUC ב- Citalopram ו- Cmax של 43% ו- 39%, בהתאמה. המשמעות הקלינית של ממצאים אלה אינה ידועה.

דיגוקסין - בנבדקים שקיבלו 21 יום של ציטולופרם גזעי 40 מ"ג ליום, מתן משולב של ציטולופרם ודיגוקסין (מנה יחידה של 1 מ"ג) לא השפיעו באופן מובהק על הפרמקוקינטיקה של סיטאלופרם או דיגוקסין.

ליתיום - לניהול מקביל של ציטולופרם גזעני (40 מ"ג ליום למשך 10 ימים) וליתיום (30 ממול ליום למשך 5 ימים) לא הייתה השפעה משמעותית על הפרמקוקינטיקה של ציטולופרם או ליתיום. עם זאת, יש לעקוב אחר רמות הליתיום בפלזמה תוך התאמה מתאימה למינון הליתיום בהתאם לנוהג קליני סטנדרטי. מכיוון שליתיום עשוי לשפר את ההשפעות הסרוטונרגיות של escitalopram, יש לנקוט בזהירות כאשר לקספרו ™ וליתיום מנוהלים יחד.

Pimozide ו Celexa - במחקר מבוקר, מנה אחת של פימוזיד 2 מ"ג ניתנת יחד עם ציטאלופרם גזעי 40 מ"ג שניתן פעם ביום. במשך 11 ימים נקשר לעלייה ממוצעת בערכי QTc של כ -10 אלפיות השנייה בהשוואה לפימוזיד שניתן לבדו. Citalopram גזעני לא שינה את ממוצע ה- AUC או ה- Cmax של פימוזיד. המנגנון של אינטראקציה פרמקודינמית זו אינו ידוע.

סומטריפטן - היו דיווחים נדירים לאחר שיווק המתארים חולים עם חולשה, היפרפלקסיה וחוסר תיאום בעקבות השימוש במעכב ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI) וסומטריפטן. אם טיפול במקביל בסומטריפטן ו- SSRI (למשל, פלוקסטין, פלובוקסמין, פרוקסטין, sertraline, citalopram, escitalopram) מוצדק מבחינה קלינית, תצפית נאותה על המטופל היא יעץ.

תיאופילין - מתן משולב של ציטולופרם גזעני (40 מ"ג ליום למשך 21 יום) ותיאופילין מצע CYP1A2 (מנה בודדת של 300 מ"ג) לא השפיעו על הפרמקוקינטיקה של תיאופילין. ההשפעה של תיאופילין על הפרמקוקינטיקה של סיטאלופרם לא הוערכה.

וורפרין - מתן ציטולופרם גזעי 40 מ"ג ליום למשך 21 יום לא השפיע על הפרמקוקינטיקה של וורפרין, מצע CYP3A4. זמן פרותרומבין הוגדל ב -5%, שמשמעותם הקלינית אינה ידועה.

קרבמזפין - מתן משולב של ציטולופרם גזעני (40 מ"ג ליום למשך 14 יום) וקרבמזפין (טיטרציה ל -400 מ"ג ליום במשך 35 יום) לא השפיע באופן משמעותי על הפרמקוקינטיקה של קרבמזפין, CYP3A4 מצע. למרות שרמות הפלזמה של שוקת-ציטרופרם לא הושפעו, בהתחשב בתכונות המניעות את האנזים של קרבמזפין, יש לשקול אפשרות שקרבמזפין עשוי להגביר את פינוי escitalopram אם שתי התרופות הן מנוהל יחד.

טריאזולם - מתן משולב של ציטולופרם גזעני (טיטרציה ל -40 מ"ג ליום למשך 28 יום) ומצע CYP3A4 טריאזולאם (מנה בודדת של 0.25 מ"ג) לא השפיע באופן משמעותי על הפרמקוקינטיקה של סיטאלופרם או טריאזולם.

קטוקונזול - מתן משולב של ציטולופרם גזעני (40 מ"ג) וקטוקונזול (200 מ"ג) הפחית את ה- Cmax ואת ה- AUC של ketoconazole ב- 21% ו- 10%, בהתאמה, ולא השפיעו משמעותית על הפרמקוקינטיקה של citalopram. ריטונאוויר - מתן משולב של מנה אחת של ריטונאוויר (600 מ"ג), גם מצע CYP3A4 וגם חזק מעכב CYP3A4 ו- escitalopram (20 מ"ג) לא השפיעו על הפרמקוקינטיקה של ritonavir או escitalopram.

מעכבי CYP3A4 ו- -2C19 - מחקרים במבחנה הראו כי CYP3A4 ו- -2C19 הם האנזימים העיקריים המעורבים בחילוף החומרים של escitalopram. עם זאת, ניהול משותף של escitalopram (20 מ"ג) ו- ritonavir (600 מ"ג), מעכב חזק של CYP3A4, לא השפיע באופן משמעותי על הפרמקוקינטיקה של escitalopram. מכיוון שמטבוליזם של escitalopram הוא על ידי מערכות אנזים מרובות, ייתכן שעיכוב של אנזים יחיד לא יפחית באופן ניכר את פינוי escitalopram.

תרופות שעוברות מטבוליזם על ידי ציטוכרום P4502D6 - מחקרים במבחנה לא גילו השפעה מעכבת של escitalopram על CYP2D6. בנוסף, רמות מצב יציב של ציטולופרם גזעני לא היו שונות באופן משמעותי אצל מטבוליזם ירוד ובמטבוליזם נרחב של CYP2D6 לאחר מתן מינון מרובה. של citalopram, מה שמרמז כי סביר להניח כי לניהול משותף, עם escitalopram, תרופה שמעכבת CYP2D6, לא תהיה השפעה משמעותית מבחינה קלינית על חילוף החומרים של escitalopram. עם זאת, ישנם נתונים מוגבלים ב- vivo המצביעים על השפעה מעכבת של CYP2D6 עבור escitalopram, כלומר, ניהול משותף של escitalopram (20 מ"ג ליום למשך 21 יום). עם desipramine נוגד דיכאון טריציקלי (מנה יחידה של 50 מ"ג), מצע ל- CYP2D6, הביא לעלייה של 40% ב- Cmax ולעלייה של 100% ב- AUC של דסיפראמין. המשמעות הקלינית של ממצא זה אינה ידועה. עם זאת, יש לנקוט בזהירות במקביל לניהול של escitalopram ותרופות שעברו חילוף חומרים על ידי CYP2D6.

מטופרולול - מתן 20 מ"ג ליום ™ לקספרו למשך 21 יום הביא לעלייה של 50% ב- Cmax ועלייה של 82% ב- AUC של metoprolol החוסם בטא-אדרנרגי (ניתן במינון יחיד של 100 מ"ג). רמות פלזמה מוגברות של metoprolol נקשרו לירידה ברמת הלב. לניהול משותף של Lexapro ™ ומטרופולול לא היו השפעות קליניות משמעותיות על לחץ הדם או על קצב הלב. טיפול אלקטרו-קונבולסיבי (ECT) - אין מחקרים קליניים על שימוש משולב ב- ECT ו- escitalopram.

קרצינוגנזה, מוטגנזה, פגיעה בפוריות

קרצינוגנזה

ציטולופרם גזעני הועבר בתזונה לעכברי זן NMRI / BOM ולחולדות זן COBS למשך 18 ו -24 חודשים בהתאמה. לא היו עדויות לסרטן של ציטולופרם גזעי בעכברים שקיבלו עד 240 מ"ג לק"ג ליום. הייתה שכיחות מוגברת של קרצינומה של המעי הדק בחולדות שקיבלו ציטולופרם גזעי 8 או 24 מ"ג / ק"ג ליום. מינון אנו-אפקט לממצא זה לא נקבע. הרלוונטיות של ממצאים אלה לבני אדם אינה ידועה.

מוטגנזה

Citalopram Racemic היה מוטגני במבחן המוטציה ההפוכה החיידקית במבחנה (בדיקת איימס) ב -2 מתוך 5 זני חיידקים (סלמונלה TA98 ו- TA1537) בהיעדר הפעלה מטבולית. זה היה קלסטוגני במבחנה של תאי ריאות האוגר הסיני במבחנה בגין סטיות כרומוזומליות בנוכחות והיעדר הפעלה מטבולית. Citalopram Racemic לא היה מוטגני במבחן המוטציה הפנימית של גנים (HPRT) ביונקים תאי לימפומה בעכבר או במבחן מצומצם במבחנה / in vivo סינתזת DNA לא מתוכננת (UDS) בחולדה כָּבֵד. זה לא היה קלסטוגני במבחן הסטייה הכרומוזומלית במבחנה בלימפוציטים אנושיים או בשני מבחני מיקרו גרעין עכבר.

פגיעה בפוריות

כאשר הועבר ציטולופרם גזעני דרך הפה לחולדות זכר ונקבה לפני ובמהלך ההזדווגות וההריון במינונים של 16/24 (גברים / נקבות), 32, 48 ו- 72 מ"ג / ק"ג ליום, ההזדווגות פחתה בכל המינונים, והפוריות הופחתה במינונים 32 מ"ג / ק"ג ליום. משך ההריון הוגדל ב- 48 מ"ג לק"ג ליום.

הֵרָיוֹן

הריון קטגוריה ג

במחקר התפתחות של אמבריו / עובר בחולדות, מתן אוראלי של escitalopram (56, 112 או 150 מ"ג / ק"ג ליום) לבעלי חיים בהריון במהלך תקופת האורגנוגנזה הביא לירידה בעובר משקל גוף ועיכובים הקשורים להתבשלות בשני המינונים הגבוהים יותר (כ- 56 פעמים מהמינון המקסימלי המומלץ לבני אדם [MRHD] של 20 מ"ג ליום בשטח גוף [מ"ג / מ"ר] בָּסִיס. רעילות אימהית (סימנים קליניים וירידה במשקל הגוף וצריכת מזון), קלה ב 56 מ"ג לק"ג ליום, הייתה קיימת בכל רמות המינון. המינון ההתפתחותי ללא השפעה של 56 מ"ג לק"ג ליום הוא פי 28 מ- MRHD על בסיס מ"ג / מ"ר. לא נצפתה טרטוגניות באף אחת מהמינונים שנבדקו (גבוה פי 75 מ- MRHD על בסיס מ"ג / מ"ר). כאשר חולדות נקבו טופלו באסקיטלופרם (6, 12, 24 או 48 מ"ג / ק"ג ליום) במהלך ההריון ובאמצעות הגמילה, מעט תמותת צאצאים מוגברת ופיגור גדילה נצפו ב 48 מ"ג / ק"ג ליום, כלומר בערך פי 24 מ- MRHD במ"ג / מ"ר בָּסִיס. במינון זה נראתה רעילות אימהית קלה (סימנים קליניים וירידה במשקל הגוף וצריכת מזון). תמותת צאצאים מוגברת מעט נצפתה ב- 24 מ"ג לק"ג ליום. המינון ללא השפעה היה 12 מ"ג / ק"ג ליום שהוא בערך פי 6 מ- MRHD על בסיס מ"ג / מ"ר.

במחקרי רבייה בבעלי חיים, הוכח כי ל citalopram גזעני יש השפעות שליליות על העובר / העובר התפתחות לאחר הלידה, כולל השפעות טרטוגניות, כאשר ניתנים במינונים גדולים מטיפול אנושי מנות.

בשני מחקרים על התפתחות עוברים / עכברים בחולדות, מתן אוראלי של ציטולופרם גזעני (32, 56 או 112 מ"ג / ק"ג ליום) לבעלי חיים בהריון בתקופת האורגנוגנזה. הביא לירידה בצמיחת העובר / העובר והישרדות ושכיחות מוגברת של חריגות בעובר (כולל מומים לב וכלי דם ושלד) מָנָה. מינון זה נקשר גם לרעילות אימהית (סימנים קליניים, ירידה ברווח BW). המינון ההתפתחותי ללא השפעה היה 56 מ"ג לק"ג ליום. במחקר שנערך על ארנבת, לא נצפו השפעות שליליות על התפתחות העובר / העובר במינונים של ציטולופרם גזעי של עד 16 מ"ג לק"ג ליום. לפיכך, השפעות טרטוגניות של ציטולופרם גזעי נצפו במינון רעיל לידה בחולדה ולא נצפו בארנב. כאשר חולדות נקבו טופלו עם ציטולופרם גזעני (4.8, 12.8 או 32 מ"ג / ק"ג / יום) מההריון המאוחר ועד לגמילה. תמותת הצאצאים במהלך 4 הימים הראשונים לאחר הלידה ופיגור בצמיחת צאצאים מתמשכת נצפו בשיעור הגבוה ביותר מָנָה. המינון ללא השפעה היה 12.8 מ"ג לק"ג ליום. השפעות דומות על תמותת וצמיחת הצאצאים נראו כאשר סכרים טופלו במהלך ההיריון וההנקה המוקדמת במינונים של 24 מ"ג לק"ג ליום. מינון ללא השפעה לא נקבע במחקר זה.

אין מחקרים הולמים ומבוקרים היטב אצל נשים בהריון; לכן יש להשתמש ב- escitalopram במהלך ההריון רק אם התועלת הפוטנציאלית מצדיקה את הסיכון הפוטנציאלי לעובר.

עבודה ומשלוח

ההשפעה של Lexapro ™ על הלידה והלידה בבני אדם אינה ידועה.

אמהות סיעודיות

סיטאלופרם גזעי, כמו תרופות רבות אחרות, מופרש בחלב אם אנושי. היו שני דיווחים על תינוקות שחוו נפיחות מוגזמת, ירידה בהאכלה וירידה במשקל בקשר להנקה מאם שטופלה ב- citalopram; באחד המקרים דווח כי התינוק התאושש לחלוטין לאחר הפסקת הטיפול בסיטלופרם על ידי אמו, ובמקרה השני לא היה מידע על מעקב. ההחלטה אם להמשיך או להפסיק טיפול סיעודי או טיפול של Lexapro ™ צריכה להילקח יש לשים לב לסיכונים של חשיפה לקיטלופרם לתינוק וליתרונות הטיפול ב- Lexapro ™ אִמָא.

שימוש בילדים

בטיחות ויעילות בחולי ילדים לא הוקמו.

שימוש גריאטרי

כ- 6% מבין 715 המטופלים שקיבלו escitalopram בניסויים מבוקרים של Lexapro ™ בהפרעת דיכאון קשה היו בני 60 ומעלה; חולים קשישים בניסויים אלה קיבלו מינונים יומיים של Lexapro ™ בין 10 ל -20 מ"ג. מספר החולים הקשישים בניסויים אלה לא היה מספיק בכדי להעריך בצורה נאותה אמצעי יעילות ובטיחות מבדלים אפשריים על בסיס גיל. עם זאת, לא ניתן לשלול רגישות רבה יותר של אנשים קשישים מסוימים להשפעות של Lexapro ™. בשני מחקרים פרמקוקינטיים, מחצית החיים של escitalopram הוגדלה בכ- 50% בקרב נבדקים קשישים בהשוואה לנבדקים צעירים ו- Cmax היה ללא שינוי (ראה פרמקולוגיה קלינית). 10 מ"ג ליום הוא המינון המומלץ לחולים קשישים (ראה מינון ומינהל).

מתוך 4422 חולים במחקרים קליניים על סיטאלופרם גזעני, 1357 היו בני 60 ומעלה, 1034 היו בני 65 ומעלה, ו -457 היו בני 75 ומעלה לא היה כולל הבדלים בבטיחות או ביעילות נצפו בין נבדקים אלה לבין נבדקים צעירים יותר, וניסיון קליני אחר שדווח לא זיהו הבדלים בתגובות בין קשישים וחולים צעירים יותר, אך שוב, רגישות רבה יותר של חלק מהקשישים אינה יכולה להיות פסל.

אזהרות

פוטנציאל לאינטראקציה עם מעכבי מונואמין אוקסידאז

בחולים שקיבלו תרופות למעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין בשילוב עם מעכב מונואמין אוקסידאז (MAOI), היו דיווחים על תגובות חמורות, לפעמים קטלניות, כולל היפרתרמיה, נוקשות, מיוקלונוס, חוסר יציבות אוטונומי עם תנודות מהירות אפשריות של סימנים חיוניים, ושינויים במצב הנפשי הכוללים תסיסה קיצונית המתקדמת ל הזיה ו תרדמת. תגובות אלו דווחו גם בחולים שהפסיקו לאחרונה את הטיפול ב- SSRI והוחלו ב- MAOI. בחלק מהמקרים הוצגו תכונות הדומות לתסמונת ממאירה נוירולפטית. יתר על כן, נתונים מוגבלים של בעלי חיים על ההשפעות של שימוש משולב ב- SSRI ו- MAOI מצביעים על כך שתרופות אלו עשויות לפעול באופן סינרגטי להגברת לחץ הדם ולעורר עירור התנהגותי. לכן, מומלץ שלא להשתמש ב- Lexapro ™ בשילוב עם MAOI, או תוך 14 יום מהפסקת הטיפול ב- MAOI. באופן דומה, יש לאפשר לפחות 14 יום לאחר הפסקת Lexapro ™ לפני תחילת MAOI.

תסמונת סרוטונין דווחה בשני חולים שקיבלו במקביל linezolid, אנטיביוטיקה שהיא MAOI הפיכה לא סלקטיבית.

החמרה קלינית וסיכון להתאבדות

חולים עם הפרעת דיכאון קשה, מבוגרים וילדים, עלולים לחוות החמרה בדיכאון ו / או הופעת אובדנות. רעיונות והתנהגות (אובדנות), בין אם הם נוטלים תרופות נוגדות דיכאון ובין אם לאו, וסיכון זה עשוי להימשך עד להפוגה משמעותית מתרחשת. למרות שהיה דאגה ארוכת שנים שלתרופות נוגדות דיכאון יכול להיות תפקיד בהחמרת דיכאון ו הופעת התאבדות בקרב חולים מסוימים, תפקיד סיבתי של נוגדי דיכאון בגרימת התנהגויות כאלה לא היה מְבוּסָס. עם זאת, יש להקפיד על חולים המטופלים בתרופות נוגדות דיכאון על רקע החמרה קלינית אובדנות, במיוחד בתחילת מהלך הטיפול התרופתי, או בזמן שינוי המינון, עולה או פוחתת. יש לשקול שינוי בגדוד הטיפולי, כולל אולי הפסקת הטיפול התרופתי, בחולים אשר דיכאון הוא גרוע יותר ללא הרף או שהתאבדות החירום שלו קשה, פתאומית בהופעה, או שלא הייתה חלק מהמצגת של המטופל תסמינים.

בגלל האפשרות לתחלואה משותפת בין הפרעת דיכאון קשה לבין הפרעות פסיכיאטריות ולא פסיכיאטריות, אותם אמצעי זהירות נצפה כאשר מטפלים בחולים עם הפרעת דיכאון קשה, כאשר יש לטפל בחולים עם פסיכיאטרים אחרים ולא פסיכיאטריים הפרעות.

התסמינים הבאים: חרדה, תסיסה, התקפי פאניקה, נדודי שינה, עצבנות, עוינות (אגרסיביות), אימפולסיביות, אקטיסיה (חוסר שקט פסיכו-מוטורי), היפומניה ומאניה, דווח על חולים מבוגרים וילדים שטופלו בתרופות נוגדות דיכאון בגלל הפרעת דיכאון קשה וכן עבור אינדיקציות אחרות, הן פסיכיאטריות והן לא פסיכיאטרי. למרות שקשר סיבתי שוכן בין הופעתם של תסמינים כאלה לבין החמרת הדיכאון ו / או הופעתם של אובדנות. דחפים לא הוקמו, יש לשקול שינוי משטר הטיפול, כולל הפסקת הטיפול התרופות, בחולים שסימפטומים כאלה הם קשים, פתאומיים בתחילתם או שלא היו חלק מהמצגת של המטופל תסמינים.

משפחות ומטפלים בחולים המטופלים בתרופות נוגדות דיכאון בגלל הפרעת דיכאון קשה או אינדיקציות אחרות, שניהם פסיכיאטרית ולא פסיכיאטרית, יש להתריע על הצורך לנטר את המטופלים אחר הופעתם של תסיסה, עצבנות ו את הסימפטומים האחרים שתוארו לעיל, כמו גם את הופעת ההתאבדות, ולדווח על תסמינים כאלה באופן מיידי לרפואה ספקים. יש לכתוב מרשמים לקספרו עבור הכמות הקטנה ביותר של טבליות העולות בניהול טוב של המטופלים, על מנת להפחית את הסיכון למנת יתר.

אם התקבלה ההחלטה להפסיק את הטיפול, יש לחדד את התרופות במהירות ריאלי, אך עם הכרה כי ניתן לקשור הפסקה פתאומית עם תסמינים מסוימים (ראה אמצעי זהירות ו מינון ומינהל, הפסקת הטיפול עם Lexapro, לתיאור הסיכונים להפסקת הטיפול ב- Lexapro).

יש לציין כי LEXAPRO אינו מאושר לטיפול באינדיקציות באוכלוסיית הילדים.

אפיזודה דיכאונית גדולה עשויה להיות ההצגה הראשונית של הפרעה דו קוטבית. מקובל להאמין (אם כי לא נקבע בניסויים מבוקרים) כי טיפול בפרק כזה עם תרופות נוגדות דיכאון בלבד עלולות להגביר את הסבירות למשקעים של אפיזודה מעורבת / מאנית בחולים בסיכון ללקות בהם הפרעה דו קוטבית. לא ידוע אם אחד מהתופעות שתוארו לעיל מייצג המרה כזו. עם זאת, לפני תחילת הטיפול בתרופות נוגדות דיכאון, יש לבדוק את החולים בצורה נאותה כדי לקבוע אם הם נמצאים בסיכון להפרעה דו קוטבית; בדיקה כזו צריכה לכלול היסטוריה פסיכיאטרית מפורטת, כולל היסטוריה משפחתית של התאבדויות, הפרעה דו קוטבית ודיכאון. יש לציין כי LEXAPRO אינו מאושר לשימוש בטיפול בדיכאון דו קוטבי.

אמצעי זהירות

כללי

הפסקת הטיפול

במהלך שיווק של Lexapro ו- SSRI ו- SNRI אחרים (מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין ונוראדרנלין), היו דיווחים ספונטניים על תופעות לוואי אירועים המתרחשים עם הפסקת תרופות אלו, במיוחד כאשר הם פתאומיים, כולל הדברים הבאים: מצב רוח דיספורי, עצבנות, תסיסה, סחרחורת, הפרעות תחושתיות (למשל פרסטזיות כגון תחושות התחשמלות), חרדה, בלבול, כאב ראש, עייפות, יכולת רגשית, נדודי שינה ו היפומניה. למרות שאירועים אלה בדרך כלל מגבילים את עצמם, היו דיווחים על תסמיני הפסקה חמורים.

יש לעקוב אחר מטופלים עם תסמינים אלה כאשר הם מפסיקים את הטיפול ב- LEXAPRO. מומלץ להפחית בהדרגה במינון ולא בהפסקה פתאומית במידת האפשר. אם מופיעים תסמינים בלתי נסבלים בעקבות ירידה במינון או עם הפסקת הטיפול, ניתן לשקול לחדש את המינון שנקבע בעבר. בהמשך, הרופא עשוי להמשיך להקטין את המינון אך בקצב הדרגתי יותר (ראה מינון ומינהל).

דימום לא תקין

דיווחי מקרה שפורסמו תיעדו את התרחשותם של פרקי דימום בחולים שטופלו בתרופות פסיכוטרופיות המפריעים לספיגה חוזרת של סרוטונין. מחקרים אפידמיולוגיים שלאחר מכן, הן בבקרת המקרים והן בעיצוב הקוהורט, הוכיחו קשר בין שימוש בתרופות פסיכוטרופיות המפריעות לספיגה חוזרת של סרוטונין לבין הופעת מערכת העיכול העליונה מְדַמֵם. בשני מחקרים, שימוש מקביל בתרופה נוגדת דלקת לא סטרואידית (NSAID) או באספירין העצים את הסיכון לדימום (ראה אינטראקציות בין תרופות). למרות שמחקרים אלה התמקדו בדימום במערכת העיכול העליונה, יש סיבה להאמין שדימום באתרים אחרים עשוי להיות מוגבר באופן דומה. יש להזהיר את המטופלים בנוגע לסיכון לדימום הקשור לשימוש במקביל ב- LEXAPRO עם NSAIDs, אספירין או תרופות אחרות המשפיעות על קרישה.

היפונתרמיה

מקרה אחד של היפונטרמיה דווח על טיפול ב- Lexapro ™. דווח על מספר מקרים של היפונטרמיה או SIADH (תסמונת של הפרשת הורמון אנטי-דיורטית לא הולמת) בשילוב עם ציטולופרם גזעני. כל החולים באירועים אלו החלימו עם הפסקת הטיפול באסקיטלופרם או בקטאלופרם ו / או בהתערבות רפואית. היפונתרמיה ו- SIADH דווחו גם בשיתוף עם תרופות משווקות אחרות היעילות לטיפול בהפרעת דיכאון קשה.

הפעלת מאניה / היפומניה

בניסויים מבוקרי פלצבו של Lexapro ™ דווח על הפעלת מאניה / היפומניה באחד (0.1%) מתוך 715 חולים שטופלו ב- Lexapro ™ ובאף אחד מ -592 המטופלים שטופלו בפלסבו. כמו כן דווח על הפעלת מאניה / היפומניה בקרב חלק קטן מהחולים הסובלים מאפקטיביות גדולה הפרעות שטופלו בסיטלופרם גזעני ובתרופות משווקות אחרות היעילות לטיפול בדיכאון קשה הפרעה. כמו בכל התרופות היעילות לטיפול בהפרעת דיכאון קשה, יש להשתמש בזהירות ב- Lexapro בחולים עם היסטוריה של מאניה.

התקפים

למרות שנצפו במחקרים בבעלי חיים השפעות נוגדות פרכוסים של סיטאלופרם גזעני, Lexapro ™ לא הוערך באופן שיטתי בחולים עם הפרעת התקפים. חולים אלה לא הוצאו ממחקרים קליניים במהלך בדיקת המוצר לפני השיווק. בניסויים קליניים של Lexapro ™ לא התרחשו התקפים בנבדקים שנחשפו ל- Lexapro ™. בדומה לתרופות אחרות היעילות לטיפול בהפרעת דיכאון קשה, יש להציג את Lexapro ™ בזהירות בחולים עם היסטוריה של הפרעת התקפים.

הִתאַבְּדוּת

האפשרות לניסיון התאבדות טבועה בהפרעת דיכאון קשה ועשויה להימשך עד שתתרחש הפוגה משמעותית. פיקוח צמוד על חולים בסיכון גבוה צריך ללוות טיפול תרופתי ראשוני. כמו בכל התרופות היעילות לטיפול בהפרעת דיכאון קשה, מרשמים ל- Lexapro ™ צריכים להיות נכתב עבור הכמות הקטנה ביותר של טבליות התואמות ניהול טוב של מטופלים, על מנת להפחית את הסיכון ללקוחות מנת יתר.

הפרעה לביצועים קוגניטיביים ומוטוריים

במחקרים על מתנדבים רגילים, ציטולופרם גזעני במינונים של 40 מ"ג ליום לא ייצר פגיעה בתפקוד האינטלקטואלי או בביצועים פסיכו-מוטוריים. אולם מכיוון שכל תרופה פסיכואקטיבית עלולה לפגוע בשיקול דעת, חשיבה או מיומנויות מוטוריות, יש להזהיר את המטופלים בנוגע להפעלה מסוכנת מכונות, כולל מכוניות, עד שהם בטוחים באופן סביר שטיפול ™ Lexapro אינו משפיע על יכולתן לעסוק בכאלה פעילויות.

שימוש בחולים עם מחלה נלווית

הניסיון הקליני עם Lexapro ™ בחולים עם מחלות מערכתיות מסוימות הוא מוגבל. מומלץ לנקוט זהירות בשימוש ב- Lexapro ™ בחולים עם מחלות או מצבים המייצרים שינוי בחילוף החומרים או תגובות המודינמיות. Lexapro ™ לא הוערך באופן שיטתי בחולים עם היסטוריה לאחרונה של אוטם שריר הלב או מחלת לב לא יציבה. חולים עם אבחנות אלה בדרך כלל לא הוצאו ממחקרים קליניים במהלך בדיקת המוצר לפני השיווק.

בנבדקים עם ליקוי בכבד, אישור הסיטופלופרם הגזעי ירד וריכוזי הפלזמה הוגברו. המינון המומלץ של Lexapro ™ לחולים עם לקות בכבד הוא 10 מ"ג ליום (ראה מינון ומינהל).

מכיוון שמטבוליזם נרחב של escitalopram, הפרשת תרופה ללא שינוי בשתן היא דרך מינורית של חיסול. עד להערכת מספרים נאותים של חולים עם ליקוי חמור בכליות במהלך טיפול כרוני ב- Lexapro ™, עם זאת, יש להשתמש בזהירות בחולים כאלה (ראה מינון ומינהל).

מידע לחולים

מומלץ לרופאים לדון בנושאים הבאים עם מטופלים להם הם רושמים את Lexapro ™.

במחקרים על מתנדבים רגילים, ציטולופרם גזעי במינונים של 40 מ"ג ליום לא פגע בביצועים הפסיכו-מוטוריים. ההשפעה של Lexapro ™ על תיאום פסיכומוטורי, שיפוט או חשיבה לא נבדקה באופן שיטתי במחקרים מבוקרים. מכיוון שתרופות פסיכואקטיביות עלולות לפגוע בשיפוט, בחשיבה או במיומנויות מוטוריות, יש להזהיר את המטופלים בנוגע להפעלה מסוכנת מכונות, כולל מכוניות, עד שהם בטוחים באופן סביר שטיפול ™ Lexapro אינו משפיע על יכולתן לעסוק בכאלה פעילויות.

יש לומר למטופלים כי למרות שלא הוצג Citalopram בניסויים עם נבדקים רגילים כמגביר את הנפש וליקויים במיומנויות מוטוריות הנגרמות על ידי אלכוהול, השימוש במקביל ב- Lexapro ™ ואלכוהול אינו מומלץ.

יש לשים לב למטופלים כי escitalopram הוא האיזומר הפעיל של Celexa (citalopram hydrobromide) וכי אין ליטול את שתי התרופות במקביל.

יש לייעץ למטופלים ליידע את הרופא אם הם נוטלים, או מתכננים ליטול, תרופות מרשם או תרופות ללא מרשם, מכיוון שיש פוטנציאל לאינטראקציות. יש לייעץ למטופלים להודיע ​​לרופא אם הם נכנסים להריון או מתכוונים להיכנס להריון במהלך הטיפול. יש להמליץ ​​לחולים להודיע ​​לרופא אם הם מניקים תינוק.

בעוד שמטופלים עשויים להבחין בשיפור בטיפול ב- Lexapro תוך שבוע עד 4 שבועות, יש להמליץ ​​להם להמשיך בטיפול בהתאם להוראות.

בדיקות מעבדה

אין בדיקות מעבדה ספציפיות מומלצות.

מינהל מקביל עם סיטאלופרם גזעני

Citalopram - מכיוון ש- escitalopram הוא האיזומר הפעיל של citalopram (Celexa), אין להעביר את שני הסוכנים יחד.

מנת יתר

חוויה אנושית

היו שלושה דיווחים על מנת יתר של Lexapro ™ הכוללת מינונים של עד 600 מ"ג. כל שלושת החולים החלימו ולא דווח על תסמינים הקשורים למנת יתר. בניסויים קליניים של סיטאלופרם גזעי, לא היו דיווחים על מנת יתר קטלופרם קטלנית של מינון יתר של עד 2000 מ"ג. במהלך ההערכה שלאחר השיווק של citalopram, כמו תרופות SSRI אחרות, דווחה לעיתים רחוקות תוצאה קטלנית בחולה שנטל מנת יתר של citalopram. דיווחים לאחר שיווק על מינון יתר של תרופות הכוללות ציטולופרם כללו 12 הרוגים, 10 בשילוב עם אחרים סמים ו / או אלכוהול ו -2 עם ציטולופרם בלבד (3920 מ"ג ו- 2800 מ"ג), כמו גם מנת יתר לא קטלנית של עד 6000 מ"ג. התסמינים לרוב מלווים במינון יתר של ציטולופרם, לבד או בשילוב עם תרופות אחרות ו / או אלכוהול, כולל סחרחורת, הזעה, בחילות, הקאות, רעד, ישנוניות, טכיקרדיה סינוסית, ו עוויתות. במקרים נדירים יותר, התסמינים שנצפו כללו אמנזיה, בלבול, תרדמת, היפרוונטילציה, ציאנוזה, רבדומיוליזה, ו שינויים באק"ג (כולל הארכת QTc, קצב נודאלי, הפרעות קצב חדריות, ומקרה אפשרי אחד של Torsades de נקודות).

ניהול מינון יתר

הקימו ותחזקו דרכי אוויר בכדי להבטיח אוורור וחמצון נאותים. יש לשקול פינוי קיבה על ידי שטיפה ושימוש בפחם פעיל. מומלץ תצפית זהירה וניטור לב וסימני לב חיוניים, לצד טיפול סימפטומטי כללי ותומך. בגלל נפח ההפצה הגדול של escitalopram, סביר להניח שתועלת מאולצת, דיאליזה, עירוי דם ועירוי חילופי. אין תרופות ספציפיות ל- Lexapro ™.

בניהול מנת יתר, שקול אפשרות למעורבות מרובה בסמים. על הרופא לשקול לפנות למרכז לבקרת רעלים למידע נוסף על הטיפול במינון יתר.

התוויות נגד

שימוש מקביל בחולים הנוטלים מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAOI) אינו מותנה (ראה אזהרות).

Lexapro ™ הוא התווית בחולים עם רגישות יתר ל escitalopram או citalopram או לכל אחד מהמרכיבים הלא פעילים ב- Lexapro ™.

מָקוֹר: מעבדות יער, בע"מ

הַבָּא: שאלות נפוצות על LEXAPRO® החל מבעיות LEXAPRO / מינון