ג'נומט לטיפול בסוכרת
שם מותג: Janumet
שם כללי: סיטגליפטין ומטפורמין הידרוכלוריד
תוכן:
אינדיקציות ושימוש
מינון ומינהל
צורות מינון וחוזקות
התוויות נגד
אזהרות ואמצעי זהירות
תגובות שליליות
אינטראקציות סמים
שימוש באוכלוסיות ספציפיות
מנת יתר
תיאור
פרמקולוגיה
טוקסיקולוגיה לא קלינית
מחקרים קליניים
כמה מסופק
מידע לייעוץ מטופלים
Janumet, Sitagliptin and Metformin Hydrochloride, מידע על המטופלים (באנגלית פשוטה)
אזהרה: חומצה לקטית
חמצת לקטית היא סיבוך נדיר אך רציני שיכול להתרחש עקב הצטברות מטפורמין. הסיכון עולה עם מצבים כמו אלח דם, התייבשות, צריכת אלכוהול עודפת, אי ספיקת כבד, ליקוי כליות ואי ספיקת לב חדה.
ההופעה היא לרוב עדינה, ומלווה רק בתסמינים לא ספציפיים כמו סבל, בעיות אלרגיות, מצוקה נשימתית, גידול רדום, ומצוקות בטן לא ספציפיות. חריגות במעבדות כוללות pH נמוך, פער באניון מוגבר ולקטט בדם מוגבר.
אם יש חשד לחמצת, ג'נוט1 יש להפסיק ולהאשפז את החולה באופן מיידי. [ראה אזהרות ואמצעי זהירות]
אינדיקציות ושימוש
ג'נומט מצוין כתוספת לדיאטה ופעילות גופנית לשיפור השליטה הגליקמית אצל מבוגרים הסובלים מסוכרת מסוג 2 כאשר הטיפול עם סיטגליפטין וגם מטפורמין מתאים. [ראה
מחקרים קליניים.]מגבלות שימוש חשובות
אין להשתמש ב Janumet בחולים עם סוכרת מסוג 1 או לטיפול בקיטואידוזיס סוכרתית, מכיוון שהיא לא תהיה יעילה בהגדרות אלה.
ג'נומט לא נחקר בשילוב עם אינסולין.
חלק עליון
מינון ומינהל
מינון מומלץ
יש להתאים את המינון של הטיפול האנטי-היפר-גליקמי עם ג'נומט על בסיס המשטר הנוכחי של המטופל, יעילות, וסבילות תוך לא עולה על המינון היומי המומלץ המקסימלי של 100 מ"ג sitagliptin ו- 2000 מ"ג מטפורמין. יש להתאים אישית טיפול משולב ראשוני או שמירה על טיפול משולב ולהשאיר אותו לפי שיקול דעתו של נותן שירותי הבריאות.
בדרך כלל יש לתת ג'אנט פעמיים ביום בארוחות, עם הסלמת מינון הדרגתית, כדי להפחית את תופעות הלוואי של מערכת העיכול (GI) כתוצאה מטפורמין.
מינון ההתחלה של ג'נואט צריך להיות מבוסס על המשטר הנוכחי של המטופל. יש לתת ג'אנט פעמיים ביום בארוחות. המינונים הבאים זמינים:
50 מ"ג sitagliptin / 500 מ"ג מטפורמין הידרוכלוריד
50 מ"ג sitagliptin / 1000 מ"ג מטפורמין הידרוכלוריד.
חולים בשליטה לא מספקת על ידי תזונה ופעילות גופנית בלבד
אם טיפול בטבליות משולבות המכיל sitagliptin ו- metformin נחשב מתאים לחולה עם סוכרת מסוג 2 בשליטה לא מספקת עם דיאטה ופעילות גופנית בלבד, מינון ההתחלה המומלץ הוא 50 מ"ג sitagliptin / 500 מ"ג מטפורמין הידרוכלוריד פעמיים יומי. ניתן לכוונן מטופלים עם שליטה גליקמית לא מספקת במינון זה עד 50 מ"ג sitagliptin / 1000 מ"ג מטפורמין הידרוכלוריד פעמיים ביום.
מטופלים במתן טיפול חד-משוני עם מטפורמין לא קיבלו בקרה נאותה
אם טיפול בטבליות משולבות המכיל sitagliptin ו- metformin נחשב מתאים לחולה שנשלט באופן לא מספיק על המטפורמין בלבד, מינון התחלתי מומלץ של ג'נומט אמור לספק סיטגליפטין במינון של 50 מ"ג פעמיים ביום (100 מ"ג מנה יומית כוללת) ומינון המטפורמין כבר נלקח. עבור מטופלים הנוטלים מטפורמין 850 מ"ג פעמיים ביום, מינון ההתחלה המומלץ של ג'אנומט הוא 50 מ"ג sitagliptin / 1000 מ"ג מטפורמין הידרוכלוריד פעמיים ביום.
חולים בשליטה לא מספקת במונותרפיה של סיטגליפטין
אם טיפול בטבליות משולבות המכיל sitagliptin ומטפורמין נחשב מתאים לחולה באופן לא מספיק בשליטת סיטגליפטין בלבד, מינון ההתחלה המומלץ של ג'אנומט הוא 50 מ"ג sitagliptin / 500 מ"ג מטפורמין הידרוכלוריד פעמיים יומי. ניתן לכוונן חולים עם שליטה לא מספקת במינון זה עד 50 מ"ג sitagliptin / 1000 מ"ג מטפורמין הידרוכלוריד פעמיים ביום. אין לעבור לחולים הנוטלים sitagliptin מונותרפיה מותאמת במינון לאי ספיקת כליות ל- Janumet [ראה התוויות נגד].
חולים העוברים ממתנה משותפת של סיטגליפטין ומטפורמין
עבור מטופלים העוברים מ- sitagliptin בשיתוף עם metformin, יתכן וניתוח של Janumet יהיה במינון של sitagliptin ו- metformin שכבר נלקחים.
מטופלים בשילוב כנדרש עם טיפול משולב כפול עם כל אחד מהתכשירים האנטי-היפרגליקמיים הבאים: סיטגליפטין, מטפורמין או סולפונילוריאה.
אם טיפול בטבליות משולבות המכיל sitagliptin ו- metformin נחשב מתאים בזה על מנת שמינון ההתחלה הרגיל של ג'נומט אמור לספק סיטגליפטין במינון של 50 מ"ג פעמיים ביום (100 מ"ג בסך הכל מנה יומית). בקביעת המינון ההתחלתי של רכיב המטפורמין יש לקחת בחשבון את רמת השליטה הגליקמית של המטופל ואת המינון הנוכחי (אם קיים) של מטפורמין. יש לקחת בחשבון את ההסלמה במינון הדרגתי להפחתת תופעות הלוואי של מערכת העיכול הקשורות למטפורמין. חולים הנמצאים כיום בסולפונילוריאה או מתחילים אותם עשויים להזדקק למינונים נמוכים יותר של sulfonylurea כדי להפחית את הסיכון להיפוגליקמיה [ראה אזהרות ואמצעי זהירות].
לא נערכו מחקרים שבדקו באופן ספציפי את בטיחותם ויעילותו של ג'אנוט בקרב חולים שטופלו בעבר בתרופות אנטי-היפרגליקמיות אחרות דרך הפה ועברו לג'אנומט. כל שינוי בטיפול בסוכרת מסוג 2 צריך להתבצע בזהירות ובקרה מתאימה שכן שינויים בשליטה הגליקמית יכולים להתרחש.
חלק עליון
צורות מינון וחוזקות
- טבליות 50 מ"ג / 500 מ"ג הינן טבליות בציפוי סרט בצבע ורוד בהיר, בצורת כמוסה, עם "575" מובלטות בצד אחד.
- טבליות 50 מ"ג / 1000 מ"ג הן טבליות אדומות, בצורת קפסולה, מצופות סרט, כאשר "577" מובלות בצד אחד.
חלק עליון
התוויות נגד
ג'נומט (sitagliptin / metformin HCl) היא התווית נגד חולים עם:
- מחלת כליות או תפקוד לקוי של כליות, למשל, כפי שמוצע על ידי רמות קריאטיניום בסרום - 1.5 מ"ג לד"ל [גברים], â ¥ 1.4 מ"ג / ד"ל [נקבות] או לא תקינים פינוי קריאטינין שעלול לנבוע גם ממצבים כמו התמוטטות לב וכלי דם (הלם), אוטם שריר הלב חריף וספיחת דם. [ראה אזהרות ואמצעי זהירות].
- חמצת מטבולית חריפה או כרונית, כולל קטואצידוזיס סוכרתית, עם או בלי תרדמת.
- היסטוריה של תגובה רגישות רצינית לג'נום או סיטגליפטין (אחד המרכיבים של ג'נומט), כמו אנפילקסיס או אנגיואדמה. [ראה אזהרות ואמצעי זהירות ו תגובות שליליות.]
יש להפסיק באופן זמני את ג'נומט בחולים העוברים מחקרים רדיולוגיים הכוללים בין-וסקולריים מתן חומרי ניגוד יודיים, מכיוון שהשימוש במוצרים כאלה עלול לגרום לשינוי חריף של הכליה פונקציה [ראה אזהרות ואמצעי זהירות].
חלק עליון
אזהרות ואמצעי זהירות
חומצה לקטית
מטפורמין הידרוכלוריד
חמצת לקטית היא סיבוך מטבולי נדיר אך רציני שיכול להתרחש כתוצאה מהצטברות מטפורמין במהלך הטיפול בג'נומט; כאשר הוא מתרחש, הוא קטלני בכ- 50% מהמקרים. חמצת לקטית עשויה להופיע גם יחד עם מספר מצבים פתופיזיולוגיים, כולל סוכרת, ובכל פעם שיש היפופרפוזיה משמעותית והיפוקסמיה. חמצת לקטית מאופיינת ברמות לקטט בדם (> 5 מ"מ / ל"ל), ירידה בחומציות בדם, הפרעות אלקטרוליטים עם פער של אניון מוגבר ויחס לקטט / פירובט מוגבר. כאשר מטפורמין מורכב כגורם לחמצת לקטית, בדרך כלל נמצאות רמות פלסמה של מטפורמין> 5 ¼¼ / מ"ל.
השכיחות המדווחת של חמצת לקטית בקרב חולים שקיבלו מטפורמין הידרוכלוריד היא נמוכה מאוד (כ- 0,03 מקרים / 1000 שנות חולה, עם כ- 0.015 מקרים קטלניים / 1000 שנות מטופל). בלמעלה מ 20,000 חשיפות שנות מטופלים למטפורמין במחקרים קליניים, לא היו דיווחים על חמצת לקטית. מקרים שדווחו התרחשו בעיקר בקרב חולי סוכרת עם אי ספיקת כליות משמעותית, כולל שניהם כליות מהותית מחלות והיפותרפוזיה כלייתית, לעיתים קרובות בהגדרה של בעיות רפואיות / כירורגיות מרובות בו זמנית, תרופות. חולים עם אי ספיקת לב הדורשת טיפול פרמקולוגי, בפרט חולים שאינם יציבים או אי ספיקת לב חריפה הנמצאת בסיכון להיפטרופוזיה והיפוקסמיה, נמצאים בסיכון מוגבר ללקות חומצה. הסיכון לחומצה לקטית עולה עם דרגת תפקוד הכליות וגיל המטופל. לפיכך, הסיכון לחומצה לקטית עשוי להפחית באופן משמעותי על ידי מעקב שוטף אחר תפקוד הכליות בחולים הנוטלים מטפורמין ועל ידי שימוש במינון היעיל המינימלי של מטפורמין. בפרט, טיפול בקשישים צריך להיות מלווה במעקב קפדני אחר תפקוד הכליות. אין להתחיל טיפול במטפורמין בקרב חולים בני 80 שנה אלא אם כן נמדד פינוי קריאטינין מדגים כי תפקוד הכליות אינו מופחת, מכיוון שמטופלים אלה רגישים יותר להתפתחות חמצת לקטית. בנוסף, יש לעכב מייד את המטפורמין בנוכחות כל מצב הקשור להיפוקסמיה, התייבשות או אלח דם. מכיוון שתפקוד הכבד לקוי עשוי להגביל באופן משמעותי את היכולת לפנות לקטט, בדרך כלל יש להימנע ממטפורמין בחולים עם עדויות קליניות או מעבדתיות למחלת כבד. יש להזהיר חולים מפני צריכת אלכוהול מופרזת, חריפה או כרונית בעת נטילת מטפורמין, מכיוון שאלכוהול מחזק את השפעות המטפורמין הידרוכלוריד על מטבוליזם הלקט. בנוסף, יש להפסיק באופן זמני את המטפורמין לפני כל מחקר רדיונסטרסטטיבי תוך-וסקולרי ולכל ניתוח כירורגי [ראה אזהרות ואמצעי זהירות].
הופעתה של חמצת לקטית לעיתים קרובות היא עדינה, ומלווה רק בתסמינים לא ספציפיים כמו סבל, מיאלגיה, מצוקה בדרכי הנשימה, הגברת הרדמות, ומצוקת בטן לא ספציפית. יתכנו היפותרמיה, יתר לחץ דם, וטיפול בהפרעות קצב עמידות עם חמצת ניכרת יותר. על המטופל ורופא המטופל להיות מודע לחשיבות האפשרית של תסמינים כאלה ויש להורות למטופל להודיע לרופא מייד אם הם מופיעים [ראה אזהרות ואמצעי זהירות]. יש לסגת את המטפורמין עד לבירור המצב. אלקטרוליטים בסרום, קטונים, גלוקוז בדם, ואם צוין, pH בדם, רמות לקטאט ואפילו רמות מטפורמין בדם עשויים להיות מועילים. ברגע שמייצב חולה ברמת מינון כלשהי של מטפורמין, לא סביר שתסמינים במערכת העיכול, הנפוצים במהלך התחלת הטיפול, אינם קשורים לתרופות. התרחשות מאוחרת יותר של תסמיני מערכת העיכול עשויה לנבוע מחמצת לקטית או מחלה קשה אחרת.
רמות של לקטט ורידי פלזמה בצום מעל לגבול העליון של הנורמלי אך פחות מ- 5 מ"מ / ל"ל בקרב חולים הנוטלים מטפורמין אינם מצביעים בהכרח על לקטיקה מתקרבת ניתן להסביר על ידי מנגנונים אחרים, כגון סוכרת או השמנת יתר לקויים, פעילות גופנית נמרצת או בעיות טכניות בטיפול במדגם [ראה אזהרות ואמצעי זהירות].
יש לחשוד בחמצת לקטית אצל כל חולה סוכרת הסובל מחמצת מטבולית, חסרת עדויות לקיטואידוזיס (קטונוריה וקטונמיה).
חמצת לקטית היא מצב חירום רפואי שיש לטפל בו במסגרת בית חולים. בחולה עם חמצת לקטית הנוטל מטפורמין, יש להפסיק מייד את התרופה ולנקוט מיד אמצעי תומכים כלליים. מכיוון שמטפורמין הידרוכלוריד ניתנת לדיאליזה (עם אישור של עד 170 מ"ל / דקה תחת המודינמי טוב תנאים), מומלץ לבצע המודיאליזה מיידית לתיקון החמצת ולהסרת המצטבר מטפורמין. ניהול כזה גורם לעיתים קרובות לביטול מהיר של הסימפטומים ולהחלמה [ראה התוויות נגד; אזהרות ואמצעי זהירות].
תפקוד הכבד לקוי
מאחר ופגיעה בתפקוד הכבד נקשרה במקרים מסוימים של חמצת לקטית, יש להימנע בדרך כלל מ- Janumet בחולים עם עדויות קליניות או מעבדתיות למחלות כבד.
הערכת תפקוד הכליות
ידוע כי הפרשת המטפורמין וה סיטגלטיטין מופרשים באופן משמעותי על ידי הכליה. הסיכון להצטברות מטפורמין וחומצה לקטית עולה עם מידת הפגיעה בתפקוד הכלייתי. לפיכך, חולים עם רמות קריאטינין בסרום הנמצאים מעל הגבול העליון של הנורמלי לגילם, לא צריכים לקבל ג'נומט. בקרב קשישים יש לתרגם בזהירות את ג'אנומט כדי לקבוע את המינון המינימלי להשפעה גליקמית מספקת, מכיוון שיש קשר עם הזדקנות להפחתת תפקוד הכלייתי. [ראה אזהרות ואמצעי זהירות ו שימוש באוכלוסיות ספציפיות.]
לפני תחילת הטיפול ב- Janumet ולפחות אחת לשנה לאחר מכן, יש להעריך ולוודא את תפקוד הכליות כרגיל. בקרב חולים בהם צפויה התפתחות של תפקוד לקוי של כליות, במיוחד בקרב קשישים, כליות יש להעריך את התפקוד בתדירות גבוהה יותר ולהפסיק את ג'נומט אם קיימת עדות לפגיעה בכליות מתנה.
ויטמין B12 רמות
במחקרים קליניים מבוקרים של מטפורמין שנמשכו 29 שבועות, ירידה לרמות תת-נורמליות של ויטמין B בסרום שהיה תקין בעבר12 רמות, ללא ביטויים קליניים, נצפו בכ- 7% מהחולים. ירידה כזו, אולי כתוצאה מהפרעה ל B12 קליטה מה- B12מורכב גורם אינטרינזי, עם זאת, לעיתים רחוקות קשור לאנמיה ונראה הפיך במהירות עם הפסקת המטפורמין או ויטמין B.12 תוסף. מדידה של פרמטרים המטולוגיים על בסיס שנתי מומלצת בחולים ב- Janumet ויש לבחון ולנהל את כל החריגות הנראות לעין. [ראה תגובות שליליות.]
אנשים מסוימים (אנשים עם ויטמין B לקוי12 נראה כי יש נטייה לפתח ויטמין B תת-נורמלי12 רמות. אצל חולים אלה, ויטמין B בסרום שגרתי12 מדידות בפרקי זמן של שנתיים עד שלוש עשויות להיות מועילות.
צריכת אלכוהול
אלכוהול ידוע כמגביר את השפעת המטפורמין על מטבוליזם לקט. לפיכך, יש להזהיר את החולים מפני צריכת אלכוהול מופרזת, חריפה או כרונית, בעת קבלת ג'נוט.
נהלים כירורגיים
יש להשהות באופן זמני את השימוש בג'נומט בכל הליך כירורגי (למעט הליכים קלים שאינם קשורים לצריכה מוגבלת של מזון ונוזלים) ואסור להתחיל מחדש עד שתתחיל צריכת הפה של המטופל ותפקוד הכליות הוערך כ רגיל.
שינוי במצב הקליני של חולים עם סוכרת מסוג 2 שנשלט בעבר
חולה עם סוכרת מסוג 2 שהיה בעבר בשליטה טובה ב- Janumet המפתח חריגות מעבדה או קליניים יש להעריך מייד מחלות (במיוחד מחלות מעורפלות ומוגדרות בצורה גרועה) על סמך עדות למחלת קיטואידוזיס או לקטיקה. חומצה. ההערכה צריכה לכלול אלקטרוליטים וקטונים בסרום, גלוקוז בדם, ואם מצוין, pH בדם, רמות לקטט, פירובט ומטפורמין. אם מתרחשת אסידוזיס מכל צורה שהיא, יש להפסיק מייד את ג'נומט ולנקוט באמצעים מתקנים מתאימים אחרים.
שימוש בתרופות הידועות כגורמות להיפוגליקמיה
סיטגליפטין
כמקובל בתכשירים אנטי-היפרגליקמיים אחרים המשמשים בשילוב עם סולפונילוריאה, כאשר השימוש ב- Sitagliptin בשילוב עם מטפורמין ו- Sulfonylurea, תרופה הידועה כגורמת להיפוגליקמיה, שכיחות ההיפוגליקמיה הוגדלה בהשוואה לזו של פלסבו בשילוב עם מטפורמין ו- sulfonylurea [ראה תגובות שליליות]. לפיכך, מטופלים המקבלים גם פרוטקשן אינסולין (למשל, סולפונילוריאה, מגליניד) עשויים לדרוש מנה נמוכה יותר של הפרשת אינסולין כדי להפחית את הסיכון להיפוגליקמיה [ראה מינון ומינהל].
מטפורמין הידרוכלוריד
היפוגליקמיה אינה מופיעה אצל חולים המקבלים מטפורמין בלבד בנסיבות שימוש רגילות, אך עלולה להתרחש כאשר צריכת הקלוריות לוקה בחסר, כאשר פעילות גופנית מאומצת אינה מפוצה על ידי תוסף קלורי, או בעת שימוש במקביל בתכשירים אחרים להורדת גלוקוז (כמו סולפונילוריאה ואינסולין). או אתנול. חולים קשישים, חלשים או מתת תזונה, וסובלים מאי-ספיקת יותרת הכליה או יותרת המוח או שיכרון אלכוהול רגישים במיוחד להשפעות היפוגליקמיות. יתכן שקשה לזהות היפוגליקמיה בקרב קשישים, ובאנשים הנוטלים תרופות חוסמות אדרנרגיות ².
תרופות מקבילות המשפיעות על תפקוד הכליות או על התפתחות המטפורמין
תרופות / ים במקביל העשויים להשפיע על תפקוד הכליות או לגרום לשינויים המודינמיים משמעותיים או עשויים להפריע לנטישת המטפורמין, כמו תרופות קטיוניות שמודלות על ידי הפרשת צינורית כלייתית [ראה אינטראקציות סמים] יש להשתמש בזהירות.
מחקרים רדיולוגיים עם חומרי ניגודיות בהודלת דם תוך רחמית
מחקרי ניגודיות בין-כליות עם חומרים מיודדים (לדוגמא, אורוגרמה תוך ורידית, סריקת קולנגיוגרפיה תוך ורידית, אנגיוגרפיה וסריקות טומוגרפיה ממוחשבת) עם חומרי ניגודיות תוך-וסקולריים) עלולים להוביל לשינוי חריף בתפקוד הכלייתי וקשורים לחמצת לקטית בחולים שקיבלו מטפורמין [ראה התוויות נגד]. לפיכך, בחולים בהם מתוכנן כל מחקר שכזה, יש להפסיק באופן זמני את ג'נומט בזמן או לפני הניתוח. נוהל ונעצר למשך 48 שעות לאחר ההליך והוחל מחדש רק לאחר שהערכה מחודשת של תפקוד הכלייתי נמצא תהיה נורמלי.
מצבים היפוקסיים
קריסה קרדיווסקולרית (הלם) מכל סיבה שהיא, אי ספיקת לב חריפה, אוטם שריר הלב מצבים אחרים המאופיינים בהיפוקסמיה קשורים לחמצת לקטית ועשויים גם הם לגרום לריביים azotemia. כאשר אירועים כאלה מתרחשים אצל חולים בטיפול בג'נומט, יש להפסיק את התרופה מייד.
אובדן שליטה על גלוקוז בדם
כאשר חולה המתייצב במשטר סוכרת כלשהו חשוף למתח כמו חום, טראומה, זיהום או ניתוח, עלול להתרחש אובדן זמני של שליטה גליקמית. בזמנים כאלה יתכן ויהיה צורך לעכב את ג'נואט ולתת באופן זמני אינסולין. ג'נומט עשויה להיות מוחזרת לאחר תום הפרשה החריפה.
תגובות רגישות יתר
היו דיווחים שלאחר השיווק על תגובות רגישות לרגישות יתר בקרב חולים שטופלו ב- Sitagliptin, אחד המרכיבים של ג'נואט. תגובות אלה כוללות אנפילקסיס, אנגיואדמה ומצבי עור פילינגיים כולל תסמונת סטיבנס-ג'ונסון. מכיוון שהתגובות הללו מדווחות בהתנדבות מאוכלוסייה בגודל לא בטוח, הן בדרך כלל לא ניתן להעריך באופן אמין את תדירותם או לקבוע קשר סיבתי לחשיפה לתרופות. הופעת התגובות הללו התרחשה במהלך שלושת החודשים הראשונים לאחר תחילת הטיפול בסיטגליפטין, כאשר חלק מהדיווחים התרחשו לאחר המנה הראשונה. אם יש חשד לתגובת רגישות יתר, הפסיקו את ג'אנומט, בדקו אם יש גורמים פוטנציאליים אחרים לאירוע, והנו טיפול חלופי בסוכרת. [ראה תגובות שליליות.]
תוצאות מקרובוסקולריות
לא נערכו מחקרים קליניים המראים הוכחות חותכות להפחתת הסיכון המקרו-וסקולרי עם ג'נואט או כל תרופה אחרת נגד סוכרת.
חלק עליון
תגובות שליליות
ניסיון ניסויים קליניים
מכיוון שמחקרים קליניים נערכים בתנאים משתנים באופן נרחב, שיעורי התגובה השלילית שנצפו בניסויים הקליניים של א אי אפשר להשוות ישירות לשיעורים במחקרים הקליניים של תרופה אחרת והם עשויים שלא לשקף את השיעורים שנצפו ב תרגול.
מתן סיטגליפטין ומטפורמין בשיתוף עם מטופלים עם סוכרת סוג 2, שלא די בשליטה על תזונה ופעילות גופנית.
טבלה 1 מסכמת את התופעות הלוואי השכיחות ביותר (â ¥ 5% מהמטופלים) שדווחו (ללא קשר להערכת הסיבתיות של החוקרים) במהלך 24 שבועות. מחקר מעבדתי מבוקר פלסבו בו הועברו שיתופית של סיטגליפטין ומטפורמין לחולים עם סוכרת מסוג 2 שנשלטו באופן לא מספיק בתזונה ופעילות גופנית.
טבלה 1: סיטגליפטין ומטפורמין מנוהלים יחד לחולים עם סוכרת מסוג 2 שנשלטו באופן לא מספיק על התזונה ועל פעילות גופנית: תגובות לוואי דווח (ללא קשר להערכת חוקר הסיבות) בקרב 5% מהמטופלים המקבלים טיפול משולב (וגדול יותר מאשר בקרב חולים המקבלים טיפול תרופת דמה)*
| מספר החולים (%) | ||||
תרופת דמה |
סיטגליפטין 100 מ"ג QD |
מטפורמין 500 מ"ג / מתפורין 1000 מ"ג הצעה†|
סיטגליפטין הצעה של 50 מ"ג + מטפורמין 500 מ"ג / מתפורין 1000 מ"ג הצעה†|
|
| N = 176 | N = 179 | N = 364†| N = 372†| |
| ||||
| שלשול | 7 (4.0) | 5 (2.8) | 28 (7.7) | 28 (7.5) |
| זיהום בדרכי הנשימה העליונות | 9 (5.1) | 8 (4.5) | 19 (5.2) | 23 (6.2) |
| כאב ראש | 5 (2.8) | 2 (1.1) | 14 (3.8) | 22 (5.9) |
טיפול תוסף סיטגליפטין בחולים עם סוכרת סוג 2 שנשלטים באופן לא מספיק על מטפורמין לבד
במחקר שנערך במשך 24 שבועות בשילוב פלצבו עם סיטגליפטין 100 מ"ג שניתנו פעם ביום הוסיף למשטר מטפורמין פעמיים ביום, לא היו תגובות שליליות דווחו ללא קשר להערכת החוקרים של הסיבתיות בקרב 5% מהמטופלים ובשכיחות גבוהה יותר מאשר בחולים שניתנו תרופת דמה. הפסקת הטיפול כתוצאה מתגובות לוואי קליניות הייתה דומה לקבוצת הטיפול בפלצבו (סיטגליפטין ומטפורמין, 1.9%; פלצבו ומטפורמין, 2.5%).
היפוגליקמיה
תגובות שליליות של היפוגליקמיה התבססו על כל הדיווחים על היפוגליקמיה; לא נדרשה מדידת גלוקוז במקביל. השכיחות הכוללת של תגובות לוואי שנקבעו מראש של היפוגליקמיה בחולים עם סוכרת מסוג 2 שנשלטו באופן לא מספיק בתזונה ופעילות גופנית הייתה 0.6% בקרב מטופלים שקיבלו פלצבו, 0.6% בקרב מטופלים שקיבלו סיטגליפטין בלבד, 0.8% בחולים שקיבלו מטפורמין בלבד, ו- 1.6% בקרב מטופלים שקיבלו סיטגליפטין בשילוב עם מטפורמין. בחולים עם סוכרת מסוג 2 שנשלטו באופן לא מבוטל על מטפורמין בלבד, שכיחות הכללית שלילית התגובות של היפוגליקמיה היו 1.3% בחולים שקיבלו sitagliptin נוסף, ו- 2.1% בחולים שקיבלו תוספת תרופת דמה.
תגובות שליליות במערכת העיכול
המקרים של חוויות לוואי במערכת העיכול שנבחרו מראש בקרב חולים שטופלו ב- sitagliptin ו- metformin היו דומים לאלו שדווחו אצל חולים שטופלו במטפורמין בלבד. ראו טבלה 2.
טבלה 2: תגובות לוואי במערכת העיכול שנבחרו מראש (ללא קשר להערכת חוקר הסיבתיות) דווחו בחולים עם סוכרת מסוג 2 שקיבלו סיטגליפטין ומטפורמין.
| מספר החולים (%) | ||||||
| מחקר של סיטגליפטין ומטפורמין בקרב חולים שנשלטו באופן לא מספיק על דיאטה ופעילות גופנית |
מחקר של תוסף Sitagliptin בחולים שנשלטו באופן לא מספיק על Metformin לבד | |||||
תרופת דמה |
סיטגליפטין 100 מ"ג QD |
מטפורמין 500 מ"ג / מתפורין 1000 מ"ג הצעה* |
סיטגליפטין הצעה של 50 מ"ג + מטפורמין 500 מ"ג / מתפורין 1000 מ"ג הצעה* |
פלצבו ומטפורמין â ¥ 1500 מ"ג מדי יום |
Sitagliptin 100 מ"ג QD ומטפורמין â ¥ 1500 מ"ג מדי יום |
|
| N = 176 | N = 179 | N = 364 | N = 372 | N = 237 | N = 464 | |
| ||||||
| שלשול | 7 (4.0) | 5 (2.8) | 28 (7.7) | 28 (7.5) | 6 (2.5) | 11 (2.4) |
| בחילה | 2 (1.1) | 2 (1.1) | 20 (5.5) | 18 (4.8) | 2 (0.8) | 6 (1.3) |
| הקאות | 1 (0.6) | 0 (0.0) | 2 (0.5) | 8 (2.2) | 2 (0.8) | 5 (1.1) |
| כאבי בטן†| 4 (2.3) | 6 (3.4) | 14 (3.8) | 11 (3.0) | 9 (3.8) | 10 (2.2) |
סיטגליפטין בשילוב עם מטפורמין וגלימפיריד
במחקר שנערך במשך 24 שבועות בשילוב פלסבו, של 100 מ"ג sitagliptin כתרופת תוספות בחולים עם סוכרת סוג 2, שנשלטו באופן לא מספיק על metformin ו- glimepiride (sitagliptin, N = 116; פלצבו, N = 113), התגובות השליליות שדווחו ללא קשר להערכת החוקרים של הסיבתיות בקרב 5% מהמטופלים שטופלו ב- sitagliptin ובשכיחות גבוהה יותר מאשר בחולים שטופלו בפלצבו היו: היפוגליקמיה (sitagliptin, 16.4%; פלסבו, 0.9%) וכאב ראש (6.9%, 2.7%).
בשילוב של סיטגליפטין ומטפורמין לא נצפו שינויים בעלי משמעות קלינית בסימנים חיוניים או ב- ECG (כולל במרווח QTc).
החוויה השלילית השכיחה ביותר במונותרפיה של סיטגליפטין דווחה ללא קשר לחוקר הערכה של הסיבתיות בקרב 5% מהמטופלים ושכיחותה מאשר בקרב חולים שקיבלו פלסבו הייתה דלקת אף.
התופעות הלוואי הנפוצות ביותר (> 5%) שנמצאו כתוצאה מתחילת הטיפול במטפורמין הם שלשול, בחילה / הקאות, גזים במערכת העיכול, אי נוחות בבטן, בעיות עיכול, אסטניה וכאב ראש.
בדיקות מעבדה
סיטגליפטין
שכיחות תגובות לוואי במעבדה הייתה דומה בקרב חולים שטופלו ב- sitagliptin ו- metformin (7.6%) בהשוואה לחולים שטופלו בפלצבו ובמטפורמין (8.7%). ברוב אך לא בכל המחקרים, עלייה קטנה בספירת תאי הדם הלבנים (בערך 200 תאים / הפרש מיקרו ב WBC לעומת פלצבו; WBC הממוצע של קו הבסיס הממוצע היה בערך 6600 תאים / מיקרו-ל) נצפתה כתוצאה מגידול קטן ב נויטרופילים. שינוי זה בפרמטרי המעבדה אינו נחשב רלוונטי קלינית.
מטפורמין הידרוכלוריד
במחקרים קליניים מבוקרים של מטפורמין שנמשכו 29 שבועות, ירידה לרמות תת-נורמליות של ויטמין B בסרום שהיה תקין בעבר12 רמות, ללא ביטויים קליניים, נצפו בכ- 7% מהחולים. ירידה כזו, אולי כתוצאה מהפרעה ל B12 קליטה מה- B12מורכב גורם אינטרינזי, עם זאת, לעיתים רחוקות קשור לאנמיה ונראה הפיך במהירות עם הפסקת המטפורמין או ויטמין B.12 תוסף. [ראה אזהרות ואמצעי זהירות.]
חוויה לאחר שיווק
התגובות השליליות הבאות התגלו במהלך השימוש לאחר התקף ג'אנט או סיטגליפטין, אחד המרכיבים של ג'נומט. מכיוון שהתגובות הללו מדווחות בהתנדבות מאוכלוסייה בגודל לא בטוח, הן בדרך כלל לא ניתן להעריך באופן אמין את תדירותם או לקבוע קשר סיבתי לחשיפה לתרופות.
תגובות רגישות יתר כוללות אנפילקסיס, אנגיואדמה, פריחה, אורטיקריה, וסקוליטיס עורית ומצבי עור פילינג הכוללים תסמונת סטיבנס-ג'ונסון [ראה אזהרות ואמצעי זהירות]; זיהום בדרכי הנשימה העליונות; העלאות אנזים כבד; דלקת בלבלב.
חלק עליון
אינטראקציות סמים
תרופות קטיוניות
תרופות קטיוניות (למשל, עמילוריד, digoxin, morphine, procainamide, kinidine, kinin, ranitidine, triamterene, trimethoprim, of vancomycin) שהם שביטלו על ידי הפרשת צינורי כליות יש תיאורטית פוטנציאל לאינטראקציה עם מטפורמין על ידי התמודדות על תובלה צינורית כלייתית נפוצה. מערכות. אינטראקציה כזו בין מטפורמין וצימטידין דרך הפה נצפתה אצל מתנדבים בריאים נורמליים הן במטפורמין-צימטידין במינון יחיד ומרובה-מינון. מחקרי אינטראקציה בין תרופות, עם עלייה של 60% בשיא פלסמת המטפורמין וריכוז בדם מלא ועלייה של 40% בפלסמה ומטפורמין בדם מלא. AUC. במחקר שנערך במינון יחיד לא היה שום שינוי במחצית החיים של חיסול. למטפורמין לא הייתה השפעה על הפרמקוקינטיקה של צימטידין. למרות שהאינטראקציות מסוג זה נותרות תיאורטיות (למעט צימטידין), פיקוח קפדני אחר התאמת מינון של ג'נואט ו / או מומלצת תרופה מפריעה לחולים הנוטלים תרופות קטיוניות המופרשות באמצעות הפרשת צינורי הכליה הפרוקסימלית. מערכת.
דיגוקסין
הייתה עלייה קלה באזור שמתחת לעיקול (AUC, 11%) ובממוצע ריכוז השיא התרופתי (Cמקסימום18%) של digoxin עם מתן משותף של 100 מ"ג sitagliptin למשך 10 ימים. עליות אלה אינן נחשבות כמשמעותיות מבחינה קלינית. לדיגוקסין, כתרופה קטיונית, יש פוטנציאל להתמודד עם מטפורמין על מערכות תובלה צינוריות שכליות, ובכך משפיע על ריכוזי הסרום של digoxin, metformin או של שניהם. יש לעקוב אחר המטופלים המקבלים digoxin באופן מתאים. לא מומלץ לבצע התאמת מינון של digoxin או Janumet.
גליבורייד
במחקר אינטראקציה במינון יחיד בקרב חולי סוכרת מסוג 2, מתן שיתוף של מטפורמין וגליבוריד לא הביא לשינוי כלשהו ברמת הפרמקוקינטיקה של המטפורמין או בפרמקודינמיקה. ירידה ב- AUC ו- C ב- glyburideמקסימום נצפו, אך היו משתנים מאוד. אופי המינון היחיד של מחקר זה וחוסר המתאם בין רמות הדם של הגליריד לבין ההשפעות הפרמקודינמיות הופכים את המשמעות הקלינית של אינטראקציה זו לבלתי וודאית.
פורוסמיד
מחקר באינטראקציה בין תרופות metformin-furosemide במינון יחיד בקרב נבדקים בריאים הראה כי הפרמטרים הפרמקוקינטיים של שני התרכובות הושפעו על ידי מתן שיתוף. Furosemide הגדיל את פלסמת המטפורמין ואת C בדםמקסימום ב- 22% וב- AUC בדם ב- 15%, ללא כל שינוי משמעותי בפינוי הכליה של המטפורמין. כאשר הוא מנוהל עם מטפורמין, Cמקסימום ו- AUC של furosemide היו קטנים ב 31% ו 12% בהתאמה מאשר כאשר ניתנו לבד מחצית החיים הסופית פחתה ב- 32%, ללא כל שינוי משמעותי בכליות של פורוסמיד אישור. אין מידע זמין לגבי אינטראקציה של מטפורמין ופורוסמיד כאשר הוא מנוהל יחד באופן כרוני.
Nifedipine
מחקר באינטראקציה בין תרופות metformin-nifedipine במינון יחיד במתנדבים בריאים נורמליים הדגים כי מתן פעולה משותפת של nifedipine העלתה את המטפורמין C בפלסמה.מקסימום ו- AUC בשיעור של 20% ו- 9%, בהתאמה, והגדילו את הכמות המופרשת בשתן. טמקסימום ומחצית החיים לא הושפעו. נראה כי Nifedipine משפר את ספיגת המטפורמין. למטפורמין היו השפעות מינימליות על ניפדיפין.
השימוש במטפורמין עם תרופות אחרות
תרופות מסוימות נוטות לייצר היפרגליקמיה ועלולות להוביל לאובדן שליטה גליקמית. תרופות אלה כוללות את התיאזידים ותרופות משתנות אחרות, סטרואידים, פנוציאזינים, מוצרי בלוטת התריס, אסטרוגנים, אמצעי מניעה דרך הפה, פניטואין, חומצה ניקוטינית, סימפטומימטיקה, תרופות חוסמות תעלות סידן, איזוניאזיד. כאשר תרופות כאלה ניתנות לחולה המקבל ג'אנומט, יש להקפיד על המטופל לשמור מקרוב על מנת לשמור על שליטה גליקמית מספקת.
במתנדבים בריאים לא הושפעו הפרמקוקינטיקה של מטפורמין ופרופראנולול, ושל מטפורמין ואיבופרופן כאשר הם מנוהלים יחד במחקרי אינטראקציה במינון יחיד.
מטפורמין נקשר באופן זניח לחלבוני פלזמה, ולכן פחות סביר שהוא יעבור אינטראקציה עם תרופות כבולות חלבון כמו סליצילטים, סולפונאמידים, כלורמפניקול, ופרובנציד, בהשוואה לסולפונילוריאות, אשר קשורות בהרחבה לסרום חלבונים.
חלק עליון
שימוש באוכלוסיות ספציפיות
הריון
הריון קטגוריה ב ':
ג'נואט
אין מחקרים מתאימים ומבוקרים היטב בקרב נשים הרות עם ג'נואט או מרכיביה האישיים; לפיכך, לא ידוע על בטיחות ג'נומט בקרב נשים הרות. יש להשתמש בג'נום במהלך ההיריון רק אם יש צורך בבירור.
מרק ושות 'בע"מ שומר על רישום לפיקוח על תוצאות ההיריון של נשים שנחשפות לג'נומט בזמן ההריון. נותני שירותי הבריאות מעודדים לדווח על כל חשיפה טרם לידתית לג'נומט, בטלפון (800) 986-8999.
לא נערכו מחקרים בבעלי חיים עם המוצרים המשולבים בג'נומט כדי להעריך את ההשפעות על הרבייה. הנתונים הבאים מבוססים על ממצאים במחקרים שבוצעו עם סיטגליפטין או מטפורמין באופן פרטני.
סיטגליפטין
מחקרי רבייה בוצעו אצל חולדות וארנבות. מינון של סיטגליפטין עד 125 מ"ג / ק"ג (בערך פי 12 מהחשיפה האנושית במינון המומלץ המקסימלי של האדם) לא פגע בפוריות או פגע בעובר. עם זאת, אין מחקרים מתאימים ומבוקרים היטב עם סיטגליפטין בקרב נשים הרות.
סיטגליפטין שניתן לחולדות וארנבות נקבות בהריון מיום ההיריון 6 עד 20 (אורגנוזה) לא היה טרטוגני במינונים דרך הפה של עד 250 מ"ג לק"ג. (חולדות) ו -125 מ"ג לק"ג (ארנבים), או בערך פי 30 ו -20 חשיפה אנושית במינון המומלץ האנושי המומלץ (MRHD) של 100 מ"ג ליום על סמך AUC השוואה. מינונים גבוהים יותר העלו את שכיחות המומים בצלעות בצאצאים במהירות של 1000 מ"ג לק"ג, או בערך פי חשיפה אנושית ב- MRHD.
סיטגליפטין שניתן לחולדות נקבות מיום ההיריון ליום ההנקה 21 ירד במשקל הגוף בצאצאים גברים ונשים במהירות של 1000 מ"ג לק"ג. אצל צאצאים של חולדות לא נצפתה רעילות תפקודית או התנהגותית.
העברת השלייה של סיטגליפטין שניתנה לחולדות בהריון הייתה כ 45% בשעתיים ו 80% לאחר 24 שעות לאחר המינון. העברת השליה של סיטגליפטין שניתנה לארנבים בהריון הייתה כ -66% לאחר שעתיים ו -30% לאחר 24 שעות.
מטפורמין הידרוכלוריד
מטפורמין לא היה טרטוגני בחולדות וארנבים במינונים של עד 600 מ"ג / ק"ג ליום. זה מייצג חשיפה של פי 2 ושישה מהמינון המקסימלי המומלץ האנושי לבני אדם, של 2,000 מ"ג, בהתבסס על השוואת שטח הפנים של הגוף אצל חולדות וארנבים בהתאמה. קביעת ריכוזי העובר הדגימה מחסום שליה חלקי למטפורמין.
אמהות סיעודיות
לא נערכו מחקרים בבעלי חיים מניקות עם המרכיבים המשולבים של ג'נואט. במחקרים שנערכו עם המרכיבים הבודדים, מופרשים גם סיטגליפטין וגם מטפורמין בחלב של חולדות מניקות. לא ידוע אם סיטגליפטין מופרש בחלב אנושי. מכיוון שתרופות רבות מופרשות בחלב אנושי, יש לנקוט בזהירות כאשר ג'נונט ניתנת לאישה מניקה.
שימוש בילדים
הבטיחות והיעילות של ג'אנומט בקרב ילדים מתחת לגיל 18 לא נקבעה.
שימוש גריאטרי
ג'נואט
מכיוון ש- Sitagliptin ו- Metformin מופרשים באופן משמעותי על ידי הכליה, ומכיוון שניתן לקשור הזדקנות להפחתת תפקוד הכלייתי, יש להשתמש בזהירות עם ג'נומט ככל שהגיל עולה. יש להקפיד בבחירת המינון ויש להתבסס על ניטור קפדני וסדיר של תפקוד הכליות. [ראה אזהרות ואמצעי זהירות; פרמקולוגיה קלינית.]
סיטגליפטין
מתוך המספר הכולל של הנבדקים (N = 3884) במחקרים קליניים שלב II ו- III של סיטגליפטין, 725 חולים היו 65 שנים ומעלה, בעוד 61 חולים היו 75 שנים ומעלה. לא נצפו הבדלים כוללים בבטיחות או ביעילות בין נבדקים בני 65 ומעלה לבין נבדקים צעירים יותר. אמנם ניסיון קליני מדווח זה ואחרים לא זיהה הבדלים בתגובות בקרב קשישים וחולים צעירים יותר, רגישות רבה יותר אצל אנשים מבוגרים לא יכולה להיות פסל.
מטפורמין הידרוכלוריד
מחקרים קליניים מבוקרים על מטפורמין לא כללו מספר מספק של חולים קשישים כדי לקבוע אם הם מגיבים אחרת מחולים צעירים יותר, אם כי ניסיון קליני אחר המדווח לא זיהה הבדלים בתגובות בין קשישים לצעירים חולים. יש להשתמש במטפורמין רק בחולים עם תפקוד כלייתי תקין. מינון ראשוני ותחזוקה של מטפורמין צריך להיות שמרני בקרב חולים עם גיל מתקדם, בגלל הפוטנציאל לירידה בתפקוד הכלייתי באוכלוסייה זו. כל התאמת מינון צריכה להיות מבוססת על הערכה מדוקדקת של תפקוד הכליות. [ראה התוויות נגד; אזהרות ואמצעי זהירות; ו פרמקולוגיה קלינית.]
חלק עליון
מנת יתר
סיטגליפטין
במהלך ניסויים קליניים מבוקרים בנבדקים בריאים, ניתנו מינון יחיד של עד 800 מ"ג sitagliptin. עליות ממוצעות מקסימאליות ב- QTc של 8.0 שניות לנפש נצפו במחקר אחד במינון של 800 מ"ג sitagliptin, השפעה ממוצעת שאינה נחשבת חשובה קלינית [ראה פרמקולוגיה קלינית]. אין ניסיון במינונים של מעל 800 מ"ג אצל בני אדם. במחקרים שלב I במינונים מרובים, לא נצפו תגובות לוואי קליניות הקשורות למינון עם סיטגליפטין במינונים של עד 400 מ"ג ליום במשך תקופות של עד 28 יום.
במקרה של מנת יתר, סביר להפעיל את אמצעי התמיכה הרגילים, למשל, להסיר חומר שלא סופג מהמעי העיכול. דרכים, השתמשו במעקב קליני (כולל השגת אלקטרוקרדיוגרמה) והפעילו טיפול תומך כפי שמצוין על ידי המטופל הקליני. מעמד.
Sitagliptin ניתנת לדיאליזה צנועה. במחקרים קליניים, כ- 13.5% מהמינון הוסרו במהלך מפגש המודיאליזה בן שלוש עד ארבע שעות. ניתן לשקול המודיאליזה ממושכת אם הדבר מתאים קלינית. לא ידוע אם ניתן לבצע דיאליזה באמצעות סיטגליפטין באמצעות דיאליזה צפקית.
מטפורמין הידרוכלוריד
מינון יתר של מטפורמין הידרוכלוריד התרחש, כולל בליעת כמויות העולות על 50 גרם. דווח על היפוגליקמיה בכ -10% מהמקרים, אולם לא נמצא קשר סיבתי למטפורמין הידרוכלוריד. דווח על חמצת לקטית בכ 32% - מהמקרים של מנת יתר של מטפורמין [ראה אזהרות ואמצעי זהירות]. Metformin ניתנת לדיאליזה עם אישור של עד 170 מ"ל / דקה בתנאים המודינמיים טובים. לפיכך המודיאליזה עשויה להועיל להסרת התרופה שהצטברה מחולים בהם יש חשד למינון יתר של מטפורמין.
חלק עליון
תיאור
Janumet (sitagliptin / metformin HCl) טבליות מכילות שתי תרופות אנטי-היפרגליקמיות דרך הפה המשמשות בניהול סוכרת מסוג 2: sitagliptin ו- metformin hydrochloride.
סיטגליפטין
סיטגליפטין הוא מעכב פעיל דרך הפה של האנזים הדיפפטידיל פפטידאז -4 (DPP-4). Sitagliptin קיים בטבליות Janumet בצורה של monohydrate Sitagliptin phosphate. סיטוגליפטין פוספט מונוהידראט מתואר כימית כ7 - [(3R) - 3 - אמינו - 1 - אוקסו - 4 - (2,4,5 - טריפלואורופניל) בוטיל] - 5,6,7,8 - טטרהידרו - 3 - (טריפלואורומתיל) - 1,2,4 - טריאזולו [4,3 - א] פיראזין פוספט (1: 1) מונוהידראט עם פורמולה אמפירית של ג16ח15ו6נ5O-H3פו4-ה2O ומשקל מולקולרי של 523.32. הנוסחה המבנית היא:
סיטואליפטין פוספט מונוהידראט הוא אבקה לבנה עד לבנה, גבישית ולא היגרוסקופית. זה מסיס במים ו- N, N- דימתיל פורממיד; מסיס מעט במתנול; מסיסים מעט מאוד באתנול, אצטון ואצטוניטריל; ולא מסיסים באיזופרופאנול ובאיזופרופיל אצטט.
מטפורמין הידרוכלוריד
מטפורמין הידרוכלוריד (N, N-dimethylimidodicarbonimidic diamide hydrochloride) אינו קשור כימית או פרמקולוגית לשום סוג אחר של חומרים אנטי-היפרגליקמיים דרך הפה. מטפורמין הידרוכלוריד הוא תרכובת גבישית לבנה-לבן-לבן עם נוסחה מולקולרית של C4ח11נ5-HCl ומשקל מולקולרי של 165.63. מטפורמין הידרוכלוריד מסיס בחופשיות במים והוא בלתי מסיס כמעט באצטון, אתר וכלורופורם. ה- PKא של מטפורמין הוא 12.4. ה- pH של תמיסה מימית של% 1 של מטפורמין הידרוכלוריד הוא 6.68. הנוסחה המבנית היא כמוצג:
ג'נואט
Janumet ניתן למתן דרך הפה כטבליות המכילות 64.25 מ"ג sitagliptin phosphate monohydrate ו- metformin hydrochloride equivalent ל: 50 מ"ג sitagliptin כבסיס חופשי ו- 500 מ"ג מטפורמין הידרוכלוריד (Janumet 50 מ"ג / 500 מ"ג) או 1000 מ"ג מטפורמין הידרוכלוריד (Janumet 50 מ"ג / 1000) מ"ג). כל טבלית מצופה סרטים של ג'נומט מכילה את המרכיבים הלא פעילים הבאים: תאית מיקרו-גבישית, פוליוויניל-פיררולידון, נתרן לוריל סולפט, נתרן סטרילום פומראט. בנוסף, ציפוי הסרט מכיל את המרכיבים הלא פעילים הבאים: אלכוהול פוליוויניל, פוליאתילן גליקול, טלק, טיטניום דו חמצני, תחמוצת ברזל אדומה ותחמוצת ברזל שחורה.
חלק עליון
פרמקולוגיה קלינית
מנגנון הפעולה
ג'נואט
ג'נומט משלבת שני חומרים אנטי-היפרגליקמיים עם מנגנוני פעולה משלימים לשיפור השליטה הגליקמית בחולים עם סוכרת מסוג 2: סיטגליפטין, מעכב דיפפטידיל פפטידאז -4 (DPP-4), ומטפורמין הידרוכלוריד, חבר בגדואניד. מעמד.
סיטגליפטין
סיטגליפטין הוא מעכב DPP-4, אשר על פי ההערכה מפעיל את פעולותיו בחולים עם סוכרת מסוג 2 על ידי האטת פעולת ההפעלה של הורמוני האינקרטין. ריכוזי ההורמונים הפעילים השלמים מוגברים על ידי סיטגליפטין, ובכך מגדילים ומאריכים את פעולת ההורמונים הללו. הורמוני אינקרטין, כולל פפטיד -1 דמוי גלוקגון (GLP-1) ואינסולינוטרופי תלוי גלוקוז. פוליפפטיד (GIP), משתחררים על ידי המעי לאורך כל היום, ורמות מוגברות בתגובה לארוחה. הורמונים אלו מופעלים במהירות על ידי האנזים DPP-4. האינקרטינים הם חלק ממערכת אנדוגנית המעורבת בוויסות הפיזיולוגי של הומאוסטזיס של גלוקוז. כאשר ריכוז הגלוקוז בדם תקין או מוגבר, GLP-1 ו- GIP מגבירים את סינתזת האינסולין ומשתחררים מתאי בטא הלבלב על ידי מסלולי איתות תאיים הכוללים AMP מחזורי. GLP-1 מוריד גם את הפרשת הגלוקגון מתאי אלפא הלבלב, מה שמוביל להפחתת ייצור הגלוקוזה בכבד. על ידי הגדלת והארכת רמות האינקרטין הפעילים, סיטגליפטין מעלה את שחרור האינסולין ומוריד את רמות הגלוקגון במחזור באופן תלוי גלוקוז. סיטגליפטין מדגים סלקטיביות ל- DPP-4 ואינו מעכב את פעילות DPP-8 או DPP-9 במבחנה בריכוזים המקורבים לאלה מהמינונים הטיפוליים.
מטפורמין הידרוכלוריד
מטפורמין הוא חומר אנטי-היפרגליקמי המשפר את הסבילות לגלוקוז בקרב חולים בסוכרת מסוג 2, ומוריד את רמת הגלוקוז בפלזמה וגם לאחר הלידה. מנגנוני הפעולה הפרמקולוגיים שלו שונים מסוגים אחרים של חומרים אנטי-היפרגליקמיים דרך הפה. מטפורמין מפחית את ייצור הגלוקוזה בכבד, מפחית את ספיגת המעי של המעי ומשפר את רגישות האינסולין על ידי העלאת צריכת הגלוקוזה ההיקפית וניצולו. בניגוד לסולפונילוריאה, מטפורמין אינו מייצר היפוגליקמיה באף אחד מהחולים הסובלים מסוכרת מסוג 2 או אצל נבדקים רגילים (למעט בנסיבות מיוחדות [ראה אזהרות ואמצעי זהירות]) ואינה גורמת להיפר-אינסולינמיה. עם הטיפול במטפורמין הפרשת האינסולין נותרה ללא שינוי, בעוד שרמת האינסולין בקצב מהיר ותגובת האינסולין בפלסמה לאורך היום עשויה למעשה לרדת.
12.2 פרמקודינמיקה
סיטגליפטין
כללי
בחולים עם סוכרת מסוג 2, מתן סיטגליפטין הוביל לעיכוב פעילות האנזים DPP-4 למשך 24 שעות. לאחר עומס גלוקוז אוראלי או ארוחה, עיכוב DPP-4 זה הביא לעלייה של פי 2-3 עד לרמות המחזור של GLP-1 ו GIP פעילים, ירידה בריכוז הגלוקגון והגברת ההיענות של שחרור האינסולין לגלוקוזה, וכתוצאה מכך C-peptide ואינסולין גבוהים יותר ריכוזים. העלייה באינסולין עם הירידה בגלוקגון הייתה קשורה לירידה בריכוז הגלוקוז בצום והפחתת טיול הגלוקוז בעקבות עומס גלוקוז אוראלי או ארוחה.
Sitagliptin ו- Metformin hydrochloride יחד
במחקר שנמשך יומיים בקרב נבדקים בריאים, סיטגליפטין לבדו העלה את ריכוזי ה- GLP-1 הפעילים, ואילו המטפורמין לבדו הגדיל את הריכוזים הפעילים והסכומים הכלליים של GLP-1 למקומות דומים. מתן שיתוף של סיטגליפטין ומטפורמין השפיע תוסף נוסף על ריכוזי GLP-1 הפעילים. סיטגליפטין, אך לא מטפורמין, הגדיל את ריכוזי ה- GIP הפעילים. לא ברור מה המשמעות של ממצאים אלה לשינויים בשליטה הגליקמית בחולים עם סוכרת מסוג 2.
במחקרים עם נבדקים בריאים, סיטגליפטין לא הוריד את רמת הגלוקוז בדם ולא גרם להיפוגליקמיה.
אלקטרופיזיולוגיה לבבית
במחקר מוצלב אקראי מבוקר פלסבו, 79 נבדקים בריאים קיבלו מנה אוראלית אחת של sitagliptin 100 מ"ג, sitagliptin 800 מ"ג (פי 8 מהמינון המומלץ) ופלסבו. במינון המומלץ של 100 מ"ג לא הייתה השפעה על מרווח ה- QTc שהתקבל בריכוז השיא בפלזמה, או בכל זמן אחר במהלך המחקר. לאחר המינון של 800 מ"ג, העלייה המקסימאלית בשינוי הממוצע המתוקן פלצבו ב- QTc מתחילת הבסיס לאחר 3 שעות לאחר המינון הייתה 8.0 שניות. עלייה זו אינה נחשבת למשמעותית קלינית. במינון 800 מ"ג, ריכוז הפלזמה הגבוה של sitagliptin בפלזמה היה גבוה פי 11 מאשר ריכוז השיא בעקבות מינון של 100 מ"ג.
בחולים עם סוכרת סוג 2 שניתנו sitagliptin 100 מ"ג (N = 81) או sitagliptin 200 מ"ג (N = 63) מדי יום, שם לא היו שינויים משמעותיים במרווח ה- QTc בהתבסס על נתוני אק"ג שהתקבלו בזמן פלסמת השיא הצפויה ריכוז.
פרמקוקינטיקה
ג'נואט
תוצאות מחקר ביו-שוויוני בקרב נבדקים בריאים הראו כי ה- Janumet (sitagliptin / metformin HCl) 50 מ"ג / 500 מ"ג ו -50 מ"ג / 1000 מ"ג טבליות משולבות הם ביו-שוויוניים לניהול משותף של מינונים מקבילים של סיטגליפטין (JANUVIA)™2) ומטפורמין הידרוכלוריד כטבליות נפרדות.
קליטה
סיטגליפטין
הזמינות הביולוגית המוחלטת של סיטגליפטין היא כ 87%. מתן שיתוף של ארוחה עתירת שומן עם סיטגליפטין לא השפיע על הפרמקוקינטיקה של סיטגליפטין.
מטפורמין הידרוכלוריד
הזמינות הביולוגית המוחלטת של טבליות מטפורמין הידרוכלוריד 500 מ"ג הניתנת בתנאי צום היא כ- 50-60%. מחקרים המשתמשים במינונים יחידניים של אוראלי של טבליות מטפורמין הידרוכלוריד 500 מ"ג עד 1500 מ"ג, ו 850 מ"ג עד 2550 מ"ג, מצביעים על כך שיש חוסר מידתיות במינון עם הגדלת המינונים, הנובעת מירידה בספיגה ולא משינוי בחיסול. אוכל מקטין את היקף הקליטה של המטפורמין ומעכב מעט, כפי שמוצג על ידי ריכוז שיא ממוצע של פלזמה (40% בערך)מקסימום), אזור נמוך ב 25% תחת ריכוז הפלזמה לעומת עקומת הזמן (AUC), והארכה של 35 דקות לזמן הריכוז בפלזמה (Tמקסימום) לאחר מתן טבליה אחת של 850 מ"ג מטפורמין עם מזון, בהשוואה לאותה חוזק הטבליות שהוענק בצום. הרלוונטיות הקלינית של ירידות אלה אינה ידועה.
הפצה
סיטגליפטין
נפח ההפצה הממוצע במצב יציב לאחר מנה בודדת של 100 מ"ג תוך ורידי של סיטגליפטין לנבדקים בריאים הוא כ 198 ליטר. החלק של סיטגליפטין הנקשר באופן הפיך לחלבוני פלזמה הוא נמוך (38%).
מטפורמין הידרוכלוריד
נפח ההפצה לכאורה (V / F) של מטפורמין בעקבות מינון יחיד דרך הפה של טבליות מטפורמין הידרוכלוריד 850 מ"ג היה בממוצע 654 ± 358 ל '. מטפורמין נקשר באופן זניח לחלבוני פלזמה, בניגוד לסולפונילוריאה, שהם יותר מ 90% חלבון. מחיצות מטפורמין לאריתרוציטים, ככל הנראה כפונקציה של זמן. במינונים קליניים רגילים ולוחות הזמנים של מינון של טבליות מטפורמין הידרוכלוריד, ריכוזי המטפורמין במצב יציב מגיעים לידי 24-48 שעות ובאופן כללי
חילוף חומרים
סיטגליפטין
כ- 79% מה סיטגליפטין מופרש ללא שינוי בשתן כאשר חילוף החומרים מהווה מסלול חיסול קל.
בעקבות [14C] מינון אוראלי של sitagliptin, כ- 16% מהרדיואקטיביות הופרשו כמטבוליטים של sitagliptin. שישה מטבוליטים התגלו ברמות עקבות ואינם צפויים לתרום לפעילות המעכבת DPP-4 של סיטגליפטין. במחקרים חוץ גופיים עולה כי האנזים העיקרי האחראי לחילוף החומרים המוגבל של סיטגליפטין היה CYP3A4, עם תרומה של CYP2C8.
מטפורמין הידרוכלוריד
מחקרים במינון יחיד תוך ורידי בנבדקים נורמליים מדגימים כי המטפורמין מופרש ללא שינוי ב שתן ואינו עובר מטבוליזם בכבד (לא זוהו מטבוליטים בבני אדם) וגם לא בדרכי המרה הפרשה.
הפרשה
סיטגליפטין
לאחר מתן בעל פה [14מינון של סיטגליפטין לנבדקים בריאים, כ- 100% מכלל הרדיואקטיביות הניתנת בוטלה בצואה (13%) או בשתן (87%) תוך שבוע לאחר המינון. המסוף לכאורה t1/2 לאחר מינון של 100 מ"ג של sitagliptin דרך הפה היה כ 12.4 שעות והיקף הכליות היה כ -350 מ"ל לדקה.
חיסול סיטגליפטין מתרחש בעיקר באמצעות הפרשת כליות וכרוך בהפרשה צינורית פעילה. סיטגליפטין הוא מצע להעברת אניון אורגני אנושי-3 (hOAT-3) העשוי להיות מעורב בחיסול הכליה של סיטגליפטין. הרלוונטיות הקלינית של hOAT-3 בהובלת סיטגליפטין לא נקבעה. Sitagliptin הוא גם מצע של p-glycoprotein, שעשוי להיות מעורב גם בתיווך לחיסול הכליה של sitagliptin. עם זאת, ציקלוספורין, מעכב p-glycoprotein, לא הפחית את אישור הכליה של סיטגליפטין.
מטפורמין הידרוכלוריד
אישור הכליות גדול פי 3.5 מאשר מרווח הקריאטינין, מה שמצביע על כך שהפרשת צינוריות היא הדרך העיקרית לחיסול המטפורמין. לאחר מתן דרך הפה, כ- 90% מתרופת הספיגה מתבטלת בדרך הכלייתית במהלך 24 השעות הראשונות, עם מחצית החיים של חיסול הפלזמה של כ- 6.2 שעות. בדם, זמן מחצית החיים של החיסול הוא בערך 17.6 שעות, מה שמרמז שמסת האריתרוציטים עשויה להיות תא תפוצה.
אוכלוסיות מיוחדות
אי ספיקת כליות
ג'נואט
אין להשתמש ב- Janumet בחולים עם אי ספיקת כליות [ראה התוויות נגד; אזהרות ואמצעי זהירות].
סיטגליפטין
עלייה בערך פי שניים ב AUC בפלזמה של סיטגליפטין בפלזמה נצפתה בחולים עם אי ספיקת כליות בינונית, וכפול פי עלייה נצפתה בחולים עם אי ספיקת כליות קשה, כולל חולי ESRD בהמודיאליזה, בהשוואה לבקרה בריאה תקינה נושאים.
מטפורמין הידרוכלוריד
בחולים עם ירידה בתפקוד הכלייתי (בהתבסס על פינוי קריאטינין מדוד), מחצית החיים של הפלזמה והדם מטפורמין ממושך והפינוי בכליות יורד ביחס לירידה בקריאטינין אישור.
אי ספיקת כבד
סיטגליפטין
בקרב חולים עם אי ספיקת כבד בינונית (ציון Child-Pugh 7 עד 9), ממוצע AUC ו- Cמקסימום של sitagliptin עלתה כ -21% ו -13% בהתאמה, בהשוואה לביקורים תואמים בריאים לאחר מתן מנה בודדת של 100 מ"ג של sitagliptin. הבדלים אלה אינם נחשבים למשמעותיים קלינית.
אין ניסיון קליני בחולים עם אי ספיקת כבד קשה (ציון Child-Pugh> 9).
מטפורמין הידרוכלוריד
לא נערכו מחקרים פרמקוקינטיים של מטפורמין בחולים עם אי ספיקת כבד.
מגדר
סיטגליפטין
למגדר לא הייתה השפעה משמעותית מבחינה קלינית על הפרמקוקינטיקה של סיטגליפטין על בסיס קומפוזיט ניתוח נתונים פרמקוקינטטיים שלב I ועל ניתוח פרמקוקינטטי של אוכלוסייה של שלב I ושלב II נתונים.
מטפורמין הידרוכלוריד
הפרמטרים הפרמקוקינטטיים של מטפורמין לא היו שונים באופן מובהק בין הנבדקים הרגילים לחולים עם סוכרת סוג 2 כאשר נותחו לפי מין. באופן דומה, במחקרים קליניים מבוקרים בקרב חולים עם סוכרת מסוג 2, ההשפעה האנטי-היפר-גליקמית של מטפורמין הייתה השוואה אצל גברים ונשים.
גריאטרי
סיטגליפטין
כאשר לוקחים בחשבון את השפעות הגיל על תפקודי הכליה, לגיל בלבד לא היה קליניקה השפעה משמעותית על הפרמקוקינטיקה של סיטגליפטין על בסיס פרמקוקינטיקה באוכלוסייה ניתוח. בקרב נבדקים קשישים (65 עד 80 שנים) היה ריכוז פלזמה גבוה יותר של כ- 19% של סיטגליפטין בהשוואה לנבדקים צעירים יותר.
מטפורמין הידרוכלוריד
נתונים מוגבלים ממחקרים פרמקוקינטטיים מבוקרים של מטפורמין בקרב אנשים מבוגרים בריאים, מצביעים על כך שפחתה מלאה של מטפורמין בפלזמה מופחתת, מחצית החיים ממושכת ו- Cמקסימום מוגבר, בהשוואה לנבדקים צעירים ובריאים. מנתונים אלה נראה כי השינוי בפרמקוקינטיקה של מטפורמין עם הזדקנות אחראי בעיקר לשינוי בתפקוד הכלייתי (ראה GLUCOPHAGE3 מידע מרשם: פרמקולוגיה קלינית, אוכלוסיות מיוחדות, גריאטריה).
אין להתחיל טיפול בג'נומט בקרב חולים בני 80 שנה אלא אם כן מדידה של פינוי קריאטינין מוכיחה כי תפקוד הכליות אינו מופחת [ראו אזהרות ואמצעי זהירות].
ילדים
לא נערכו מחקרים עם ג'נומט בקרב חולי ילדים.
גזע
סיטגליפטין
למירוץ לא הייתה השפעה משמעותית קלינית על הפרמקוקינטיקה של סיטגליפטין על בסיס ניתוח מורכב של נתונים פרמקוקינטטיים זמינים, כולל נבדקים של לבן, היספני, שחור, אסייתי ואחרים קבוצות.
מטפורמין הידרוכלוריד
לא נערכו מחקרים על פרמטרים פרמקוקינטטיים מטפורמין לפי הגזע. במחקרים קליניים מבוקרים של מטפורמין בחולים עם סוכרת סוג 2, ההשפעה האנטי-היפרגליקמית הייתה דומה להשוואה בקרב לבנים (n = 249), שחורים (n = 51) וההיספנים (n = 24).
מדד מסת גוף (BMI)
סיטגליפטין
לאינדקס מסת הגוף לא הייתה כל השפעה משמעותית קלינית על הפרמקוקינטיקה של סיטגליפטין על בסיס קומפוזיט ניתוח נתונים פרמקוקינטטיים שלב I ועל ניתוח פרמקוקינטטי של אוכלוסייה של שלב I ושלב II נתונים.
אינטראקציות סמים
סיטגליפטין ומטפורמין הידרוכלוריד
מתן משותף של מנות מרובות של סיטגליפטין (50 מ"ג) ומטפורמין (1000 מ"ג) שניתנו פעמיים ביום לא לשנות באופן משמעותי את הפרמקוקינטיקה של sitagliptin או metformin בחולים עם סוג 2 סוכרת.
מחקרי אינטראקציה תרופתית פרמקוקינטית עם ג'נומט לא בוצעו; עם זאת, מחקרים מסוג זה נערכו עם המרכיבים האישיים של ג'נומט (סיטגליפטין ומטפורמין הידרוכלוריד).
סיטגליפטין
הערכה חוץ גופית של אינטראקציות בין תרופות
סיטגליפטין אינו מעכב של איזוזימים של CYP CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 או 2B6, ואינו גורם ממריץ של CYP3A4. סיטגליפטין הוא מצע p-glycoprotein, אך אינו מעכב הובלה מתווכת p-glycoprotein של digoxin. על סמך תוצאות אלו, סיטגליפטין נחשב לא סביר שיגרום לאינטראקציות עם תרופות אחרות המשתמשות במסלולים אלה.
סיטגליפטין אינו קשור באופן נרחב לחלבוני פלזמה. לפיכך, נטיית sitagliptin להיות מעורבת באינטראקציות עם תרופות בעלות משמעות קלינית המתווכת על ידי תזוזת קשירת חלבון בפלזמה היא נמוכה מאוד.
הערכה in Vivo של אינטראקציות בין תרופות
השפעת סיטגליפטין על תרופות אחרות
במחקרים קליניים, כמתואר להלן, סיטגליפטין לא שינה באופן משמעותי את הפרמקוקינטיקה של metformin, glyburide, simvastatin, rosiglitazone, warfarin או דרך הפה אמצעי מניעה, המספקים עדויות in vivo לנטייה נמוכה לגרימת אינטראקציות תרופתיות עם מצעים של CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, ומשדר קטיוני אורגני. (אוקטובר).
דיגוקסין: סיטגליפטין השפיע בצורה מינימלית על הפרמקוקינטיקה של digoxin. לאחר מתן של 0.25 מ"ג digoxin במקביל ל 100 מ"ג של sitagliptin מדי יום במשך 10 ימים, עלה ה- AUC בפלגמה של digoxin ב -11%, והפלזמה Cמקסימום ב -18%.
Sulfonylureas: פרמקוקינטיקה במינון יחיד של גליקריד, מצע CYP2C9, לא שינתה משמעותית בקרב נבדקים שקיבלו מנות מרובות של סיטגלטין. לא ניתן היה לצפות באינטראקציות בעלות משמעות קלינית עם סולפונילוריאות אחרות (למשל גליפיזיד, טולבוטמיד וגלימפיריד), שבדומה לגלובריד, מבוטלות בעיקר על ידי CYP2C9 [ראה אזהרות ואמצעי זהירות].
סימבסטטין: הפרמקוקינטיקה במינון יחיד של סימבסטטין, מצע CYP3A4, לא השתנתה באופן משמעותי בקרב נבדקים שקיבלו מנות מרובות של סיטגליפטין ביום. לכן סיטגליפטין אינו מעכב את חילוף החומרים בתיווך CYP3A4.
תיאאזולידינדיונים: הפרמקוקינטיקה במינון יחיד של רוזיגליטאזון לא שינתה משמעותית אצל הנבדקים קבלת מספר מנות יומי של sitagliptin, מה שמצביע על כך ש sitagliptin אינו מעכב של CYP2C8 בתיווך חילוף חומרים.
Warfarin: מינונים מרובים של sitagliptin מדי יום לא שינו באופן משמעותי את הפרמקוקינטיקה, כפי שהוערכו על ידי מדידה של Enantiomer S (-) או R (+) קומדין, או פרמקודינמיקה (כפי שהוערך על ידי מדידת פרוטרומבין INR) של מנה יחידה של קומדין. מכיוון ש- S (-) קומפרין מטבוליסטית בעיקר על ידי CYP2C9, נתונים אלה תומכים גם במסקנה כי סיטגליפטין אינו מעכב CYP2C9.
אמצעי מניעה דרך הפה: מתן שיתוף עם סיטגליפטין לא שינה את המשמעות הפרמקוקינטיקה של נורתינדרון או אתניל אסטרדיול במצב יציב.
השפעת תרופות אחרות על סיטגליפטין
נתונים קליניים המתוארים להלן מראים כי סיטגליפטין אינו חשוף לאינטראקציות בעלות משמעות קלינית על ידי תרופות המנוהלות יחד.
ציקלוספורין: מחקר נערך להערכת ההשפעה של ציקלוספורין, מעכב חזק של p-glycoprotein, על הפרמקוקינטיקה של סיטגלטין. מתן משותף של מנה אחת של 100 מ"ג אוראלי של sitagliptin ומינון יחיד של 600 מ"ג אוראלי של ציקלוספורין העלו את AUC ו- Cמקסימום של סיטגליפטין בכ- 29% ו- 68%, בהתאמה. שינויים צנועים אלה בפרמקוקינטיקה של סיטגליפטין לא נחשבו למשמעותיים קלינית. גם פינוי הכליות של סיטגליפטין לא השתנה באופן משמעותי. לפיכך, לא ניתן היה לצפות באינטראקציות משמעותיות עם מעכבי p-גליקופרוטאינים אחרים.
מטפורמין הידרוכלוריד
[ראה אינטראקציות סמים]
חלק עליון
טוקסיקולוגיה לא קלינית
קרצינוגנזה, מוטגנזה, ליקוי בפוריות
ג'נואט
לא נערכו מחקרים בבעלי חיים עם התוצרים המשולבים ב- Janumet כדי להעריך סרטן, מוטגנזה או פגיעה בפוריות. הנתונים הבאים מבוססים על הממצאים במחקרים עם סיטגליפטין ומטפורמין באופן פרטני.
סיטגליפטין
מחקר סרטן של שנתיים נערך אצל חולדות זכריות ונקביות, שניתנו מינון אוראלי של סיטגליפטין של 50, 150 ו 500 מ"ג / ק"ג ליום. הייתה שכיחות מוגברת של אדנומה / קרצינומה בכבד בשילוב זכרים ונקבות ושל קרצינומה בכבד בקרב נקבות 500 מ"ג לק"ג. מינון זה מביא לחשיפות בערך פי 60 מהחשיפה האנושית במינון המקסימלי המומלץ לבני אדם מבוגר מדי יום (MRHD) של 100 מ"ג ליום על סמך השוואות AUC. גידולי כבד לא נצפו במהירות של 150 מ"ג לק"ג, בערך פי 20 מהחשיפה האנושית ב- MRHD. מחקר של שנתיים מסרטנים נערך בעכברים זכריים ונקביים, שקיבלו מינונים דרך הפה של סיטגליפטין של 50, 125, 250 ו 500 מ"ג / ק"ג ליום. לא הייתה עלייה בשכיחות הגידולים באיבר כלשהו עד 500 מ"ג לק"ג, בערך פי 70 מחשיפה אנושית ב- MRHD. סיטגליפטין לא היה מוטגני או קלסטוגני עם או בלי הפעלה מטבולית במבחן המוטגניות של איימס, שחלה אוגר סינית (CHO) בדיקת סטייה בכרומוזום, בדיקת ציטוגנטיקה חוץ גופית במבחן CHO, בדיקת חיסון אלקליין DNA של חולדות הפטוציטים במבחנה, וניתוח מיקרו-גרעין in vivo assay.
במחקרי פוריות חולדות עם מינון פחה אוראלי של 125, 250 ו 1000 מ"ג / ק"ג, גברים טופלו במשך 4 שבועות לפני ההזדווגות, במהלך הזדווגות, עד סיום מתוזמן (כ 8 שבועות בסך הכל), ונקבות טופלו שבועיים לפני ההזדווגות דרך ההיריון יום 7. לא נצפתה השפעה שלילית על הפוריות ב 125 מ"ג לק"ג (בערך פי 12 מחשיפה של בני אדם ב- MRHD של 100 מ"ג ליום בהתבסס על השוואות AUC). במינונים גבוהים יותר, נצפו ספיגות resorptions מוגברות הקשורות ללא-נטוזיס בקרב נשים (כ- 25 ו -100 פעמים חשיפה אנושית ב- MRHD בהתבסס על השוואת AUC).
מטפורמין הידרוכלוריד
מחקרי סרטן ארוכי טווח בוצעו אצל חולדות (משך המינון של 104 שבועות) ועכברים (משך מינון של 91 שבועות) במינונים של עד וכולל 900 מ"ג / ק"ג / יום ו- 1500 מ"ג / ק"ג / יום, בהתאמה. מינונים אלו שניהם בערך פי ארבעה מהמינון היומי המומלץ המומלץ לאדם של 2000 מ"ג על סמך השוואה בין שטח הפנים בגוף. לא נמצאה שום עדות לחומר מסרטן עם מטפורמין בעכברים זכר או נקבה. באופן דומה, לא נצפה פוטנציאל טומורוגני עם מטפורמין אצל חולדות זכריות. עם זאת, הייתה שכיחות מוגברת של פוליפים ברחם הרחם שפירים אצל חולדות נקבות שטופלו ב- 900 מ"ג / ק"ג ליום.
לא היו עדויות לפוטנציאל מוטגני של מטפורמין בבדיקות חוץ גופיות: בדיקת אמס (ש. typhimurium), מבחן מוטציה של גנים (תאי לימפומה של עכבר), או מבחן סטיות כרומוזומליות (לימפוציטים אנושיים). התוצאות בבדיקת המיקרו-גרעין בעכבר in vivo היו גם שליליות. פוריות של חולדות זכריות או נקבות לא הושפעה על ידי מטפורמין כאשר ניתנה במינונים של עד 600 מ"ג / ק"ג ליום, שהוא בערך פי שלושה מהמינון היומי המומלץ האנושי על בסיס שטח הפנים של הגוף השוואה.
חלק עליון
מחקרים קליניים
מתן שיתוף של סיטגליפטין ומטפורמין נחקר בקרב מטופלים עם סוכרת מסוג 2 שנשלטו באופן לא מספיק בתזונה ובפעילות גופנית ובשילוב עם גלימפיריד.
לא נערכו מחקרי יעילות קליניים שנערכו עם ג'נומט; עם זאת, הוכח קיום ביולוגי של ג'נומט עם טבליות סיטגליפטין מנוהל יחד עם טבליות מטפורמין.
מתן סיטגליפטין ומטפורמין בשיתוף עם מטופלים עם סוכרת סוג 2, שלא די בשליטה על תזונה ופעילות גופנית.
בסך הכל 1091 חולים עם סוכרת סוג 2 ושליטה גליקמית לא מספקת בתזונה ובפעילות גופנית השתתפו במהלך 24 שבועות, מחקר פקטוריאלי מבוקר פלסבו מבוקר אקראי שנועד להעריך את יעילותם של סיטגלטין ומטפורמין ניהול משותף. חולים בתכשיר אנטי-היפר-גליקמי (N = 541) עברו דיאטה, פעילות גופנית ושטיפת תרופות של עד 12 שבועות. לאחר תקופת השטיפה חולקו אקראיות מטופלים עם בקרה גליקמית לא מספקת (A1C 7.5% עד 11%) לאחר השלמת תקופת ריצת פלצבו חד-עיוורת חד שבועית. חולים שלא היו בסמים אנטי-היפרגליקמיים בכניסה למחקר (N = 550) עם שליטה גליקמית לא מספקת (A1C 7.5% עד 11%) נכנסו מייד לתקופת ההרצה של פלסטבו חד-עיוורת לשבועיים ואז היו באקראי. מספר שווה בערך של חולים הוקצו באקראי לקבלת פלצבו, 100 מ"ג של סיטגליפטין פעם ביום, 500 מ"ג או 1000 מ"ג מטפורמין פעמיים ביום, או 50 מ"ג סיטגליפטין פעמיים ביום בשילוב עם 500 מ"ג או 1000 מ"ג מטפורמין פעמיים יומי. חולים שלא הצליחו לעמוד ביעדים גליקמיים ספציפיים במהלך המחקר טופלו בהצלה של גליקוריד (גליבנקלאמיד).
שיתוף של סיטגליפטין ומטפורמין סיפקו שיפורים משמעותיים ב- A1C, FPG ו- PPG של שעתיים בהשוואה לפלסבו, למטפורמין בלבד ולסיטגליפטין בלבד (טבלה 3, איור 1). הפחתה ממוצעת מהתחלה ב- A1C הייתה בדרך כלל גדולה יותר עבור חולים עם ערכי A1C בסיסיים גבוהים יותר. עבור חולים שלא סבלו מתכשיר אנטי-היפר-גליקמי עם כניסת המחקר, הפחתות ממוצא ההתחלה ב- A1C היו: sitagliptin 100 מ"ג פעם ביום, -1.1%; מטפורמין 500 מ"ג הצעה, -1.1%; הצעה של מטפורמין 1000 מ"ג, -1.2%; sitagliptin 50 מ"ג הצעה עם מטפורמין 500 מ"ג הצעה, -11.6%; sitagliptin 50 מ"ג הצעה עם מטפורמין 1000 מ"ג הצעה, -11.9%; ולמטופלים שקיבלו פלצבו, -0.2%. השפעות ליפידים היו בדרך כלל ניטרליות. הירידה במשקל הגוף בקבוצות שניתנו sitagliptin בשילוב metformin הייתה דומה לזו שבקבוצות שניתנו מטפורמין בלבד או פלצבו.
טבלה 3: פרמטרים גליקמיים בביקור סופי (מחקר בן 24 שבועות) עבור סיטגליפטין ומטפורמין, לבד ובשילוב בקרב חולים עם סוכרת סוג 2, שנמצאו ללא פיקוח דיאט ופעילות גופנית *
תרופת דמה |
סיטגליפטין 100 מ"ג QD |
מטפורמין הצעה של 500 מ"ג |
מטפורמין 1000 מ"ג הצעה |
סיטגליפטין הצעה של 50 מ"ג + מטפורמין הצעה של 500 מ"ג |
סיטגליפטין הצעה של 50 מ"ג + מטפורמין 1000 מ"ג הצעה |
|
| ||||||
| A1C (%) | N = 165 | N = 175 | N = 178 | N = 177 | N = 183 | N = 178 |
| קו בסיס (ממוצע) | 8.7 | 8.9 | 8.9 | 8.7 | 8.8 | 8.8 |
| שינוי מקו הבסיס (ממוצע מותאם†) | 0.2 | -0.7 | -0.8 | -1.1 | -1.4 | -1.9 |
| הבדל מפלסבו (ממוצע מותאם†) (CI 95%) |
-0.8ג (-1.1, -0.6) |
-1.0ג (-1.2, -0.8) |
-1.3ג (-1.5, -1.1) |
-1.6ג (-1.8, -1.3) |
-2.1ג (-2.3, -1.8) |
|
| חולים (%) שהשיגו A1C <7% | 15 (9%) | 35 (20%) | 41 (23%) | 68 (38%) | 79 (43%) | 118 (66%) |
| % חולים המקבלים תרופות הצלה | 32 | 21 | 17 | 12 | 8 | 2 |
| FPG (mg / dL) | N = 169 | N = 178 | N = 179 | N = 179 | N = 183 | N = 180 |
| קו בסיס (ממוצע) | 196 | 201 | 205 | 197 | 204 | 197 |
| שינוי מקו הבסיס (ממוצע מותאם†) | 6 | -17 | -27 | -29 | -47 | -64 |
| הבדל מפלסבו (ממוצע מותאם†) (CI 95%) |
-23ג (-33, -14) |
-33ג (-43, -24) |
-35ג (-45, -26) |
-53ג (-62, -43) |
-70ג (-79, -60) |
|
| PPG שעתיים (mg / dL) | N = 129 | N = 136 | N = 141 | N = 138 | N = 147 | N = 152 |
| קו בסיס (ממוצע) | 277 | 285 | 293 | 283 | 292 | 287 |
| שינוי מקו הבסיס (ממוצע מותאם†) | 0 | -52 | -53 | -78 | -93 | -117 |
| הבדל מפלסבו (ממוצע מותאם†) (CI 95%) |
-52ג (-67, -37) |
-54ג (-69, -39) |
-78ג (-93, -63) |
-93ג (-107, -78) |
-117ג (-131, -102) |
איור 1: שינוי ממוצע מהבסיס עבור A1C (%) מעל 24 שבועות עם סיטגליפטין ומטפורמין, לבד ובשילוב בקרב חולים עם סוכרת סוג 2 שנשלטו באופן לא מספיק על תזונה ופעילות גופנית
בנוסף, מחקר זה כלל חולים (N = 117) עם היפרגליקמיה חמורה יותר (A1C> 11% או דם גלוקוזה> 280 מ"ג לד"ל) שטופלו ב- Sitagliptin 50 מ"ג עם מטפורמין 1000 פעמיים ביום. מ"ג. בקבוצה זו של חולים, הערך הממוצע A1C של קו הבסיס הממוצע היה 11.2%, ה- FPG הממוצע היה 314 מ"ג / ד"ל, והממוצע הממוצע של שעת הכושר לשעתיים היה 441 מ"ג לד"ל. לאחר 24 שבועות נצפו ירידות ממוצעות מתחילת הבסיס של -2.9% ל- A1C, -127 מ"ג / ד"ל ל- FPG ו- -208 מ"ג / ד"ל במשך PPG של שעתיים.
יש להתאים אישית טיפול משולב ראשוני או שמירה על טיפול משולב ולהישאר על פי שיקול דעתו של נותן שירותי הבריאות.
טיפול תוסף סיטגליפטין בחולים עם סוכרת סוג 2 שנשלטים באופן לא מספיק על מטפורמין לבד
בסך הכל 701 חולים עם סוכרת מסוג 2 השתתפו במחקר מבוקר פלסבו, שנמשך 24 שבועות אקראיים, שנועד להעריך את יעילות סיטגליפטין בשילוב עם מטפורמין. חולים שכבר מטפורמין (N = 431) במינון של לפחות 1500 מ"ג ליום חולקו אקראיות לאחר השלמת תקופת ריצת פלצבו חד-עיוורת של שבועיים. חולים במטפורמין וסוכן אנטי-היפר-גליקמי אחר (N = 229) וחולים שאינם סובלים מתכשירים אנטי-היפרגליקמיים אחרים (טיפול ללא טיפול לפחות 8 שבועות, N = 41) חולקו באופן אקראי לאחר תקופת ריצה של כ 10 שבועות על מטפורמין (במינון של לפחות 1500 מ"ג ליום) במהלך מונותרפיה. המטופלים חולקו באופן אקראי לתוספת של 100 מ"ג של סיטגליפטין או פלצבו, שניתנו פעם ביום. חולים שלא הצליחו לעמוד ביעדים גליקמיים ספציפיים במהלך המחקרים טופלו בהצלת פיוגליטזון.
בשילוב עם מטפורמין, סיטגליפטין סיפק שיפורים משמעותיים ב- A1C, FPG ו- PPG של שעתיים בהשוואה לפלסבו עם מטפורמין (טבלה 4). הטיפול הגליקמי בהצלה שימש אצל 5% מהמטופלים שטופלו ב- Sitagliptin 100 מ"ג ו -14% מהמטופלים שטופלו בפלצבו. ירידה דומה במשקל הגוף נצפתה בשתי קבוצות הטיפול.
טבלה 4: פרמטרים גליקמיים בביקור סופי (מחקר בן 24 שבועות) של סיטגלפטין בטיפול שילוב נוסף עם מטפורמין *
| Sitagliptin 100 מ"ג QD + מטפורמין |
תרופת דמה + מטפורמין |
|
| ||
| A1C (%) | N = 453 | N = 224 |
| קו בסיס (ממוצע) | 8.0 | 8.0 |
| שינוי מקו הבסיס (ממוצע מותאם†) | -0.7 | -0.0 |
| הבדל מפלסבו + מטפורמין (ממוצע מותאם†) (CI 95%) |
-0.7ג (-0.8, -0.5) |
|
| חולים (%) שהשיגו A1C <7% | 213 (47%) | 41 (18%) |
| FPG (mg / dL) | N = 454 | N = 226 |
| קו בסיס (ממוצע) | 170 | 174 |
| שינוי מקו הבסיס (ממוצע מותאם†) | -17 | 9 |
| הבדל מפלסבו + מטפורמין (ממוצע מותאם†) (CI 95%) |
-25ג (-31, -20) |
|
| PPG שעתיים (mg / dL) | N = 387 | N = 182 |
| קו בסיס (ממוצע) | 275 | 272 |
| שינוי מקו הבסיס (ממוצע מותאם†) | -62 | -11 |
| הבדל מפלסבו + מטפורמין (ממוצע מותאם†) (CI 95%) |
-51ג (-61, -41) |
טיפול תוסף סיטגליפטין בחולים עם סוכרת סוג 2 שנשלטו באופן לא מספיק על השילוב של מטפורמין וגלימפיריד.
בסך הכל 441 חולים עם סוכרת מסוג 2 השתתפו במהלך 24 שבועות, אקראיים, כפולים עיוורים, מחקר מבוקר פלצבו שנועד להעריך את יעילותו של סיטגליפטין בשילוב עם גלימפיריד, עם או ללא מטפורמין. המטופלים נכנסו לתקופת הטיפול בהרכב באמצעות גלימפיריד (â ¥ 4 מ"ג ליום) בלבד או עם גלימפיריד בשילוב עם מטפורמין (â ¥ 1500 מ"ג ליום). לאחר טיטרציה של מינון ותקופת הפעלה יציבה במינון של עד 16 שבועות ותקופת הפעלת פלצבו של שבועיים, חולים עם חוסר יכולת בקרה גליקמית (A1C 7.5% עד 10.5%) הוקצו באקראי לתוספת של 100 מ"ג של סיטגליפטין או פלצבו, שניתנו פעם אחת יומי. חולים שלא הצליחו לעמוד ביעדים גליקמיים ספציפיים במהלך המחקרים טופלו בהצלת פיוגליטזון.
חולים שקיבלו sitagliptin עם מטפורמין ו glimepiride חלו שיפורים משמעותיים ב- A1C ו- FPG בהשוואה לחולים שקיבלו פלצבו עם מטפורמין וגלימפיריד (טבלה 5), עם ירידה ממוצעת מקו הבסיס ביחס לפלסבו ב- A1C של -0.9% וב- FPG של -21 מ"ג / ד"ל. טיפול הצלה שימש אצל 8% מהמטופלים שטופלו ב- Sitagliptin 100 מ"ג וב -29% מהמטופלים שטופלו בתוספת פלסבו. לחולים שטופלו בסיטגלטין נוסף היה עלייה ממוצעת במשקל הגוף של 1.1 ק"ג לעומת פלסבו לתוספת (+0.4 ק"ג לעומת -0.7 ק"ג). בנוסף, תוספת סיטגליפטין הביאה לשיעור מוגבר של היפוגליקמיה בהשוואה לפלצבו התוספת. [ראה אזהרות ואמצעי זהירות; תגובות שליליות.]
טבלה 5: פרמטרים גליקמיים בביקור סופי (מחקר בן 24 שבועות) עבור סיטגליפטין בשילוב עם מטפורמין וגלימפיריד *
| סיטגליפטין 100 מ"ג + מטפורמין וגלימפיריד |
תרופת דמה + מטפורמין וגלימפיריד |
|
| ||
| A1C (%) | N = 115 | N = 105 |
| קו בסיס (ממוצע) | 8.3 | 8.3 |
| שינוי מקו הבסיס (ממוצע מותאם†) | -0.6 | 0.3 |
| הבדל מפלסבו (ממוצע מותאם†) (95% CI) | -0.9ג (-1.1, -0.7) |
|
| חולים (%) שהשיגו A1C <7% | 26 (23%) | 1 (1%) |
| FPG (mg / dL) | N = 115 | N = 109 |
| קו בסיס (ממוצע) | 179 | 179 |
| שינוי מקו הבסיס (ממוצע מותאם†) | -8 | 13 |
| הבדל מפלסבו (ממוצע מותאם†) (95% CI) | -21ג (-32, -10) |
טיפול בתוסף סיטגליפטין לעומת טיפול בתוספות גליפיזיד בחולים עם סוכרת סוג 2 שנשלטו בצורה לא הולמת על מטפורמין
יעילותו של סיטגליפטין הוערכה במחקר שנערך 52 שבועות, ללא כניסה לסרטן כפול סמיות ומבוקר בליפליזיד, בחולים עם סוכרת מסוג 2. חולים שלא היו בטיפול או בתרופות אנטי-היפר-גליקמיות אחרות נכנסו לתקופת טיפול בהפעלה של עד 12 שבועות. במונותרפיה של מטפורמין (מינון של 1500 מ"ג ליום) שכלל שטיפת תרופות שאינן מטפורמין, אם ישים. לאחר תקופת ההרצה, אלו עם שליטה גליקמית לא מספקת (A1C 6.5% עד 10%) הוקצו באקראי 1: 1 לתוספת של סיטגליפטין 100 מ"ג פעם ביום או גליפיזיד למשך 52 שבועות. לחולים שקיבלו גליפיזיד קיבלו מינון התחלתי של 5 מ"ג ליום ואז הוחלפו באופן אלקטיבי במהלך 18 השבועות הבאים למינון מרבי של 20 מ"ג ליום לפי הצורך בכדי לייעל את השליטה הגליקמית. לאחר מכן, יש לשמור על מינון הגליפיזיד קבוע, למעט טיטורציה למטה כדי למנוע היפוגליקמיה. המינון הממוצע של גליפיזיד לאחר תקופת הטיטרציה היה 10 מ"ג.
לאחר 52 שבועות, ל- Sitagliptin ו- Glipizide היו ירידות ממוצעות דומות מקו הבסיס ב- A1C בניתוח הכוונה לטיפול (טבלה 6). תוצאות אלה היו בקנה אחד עם ניתוח הפרוטוקול (איור 2). מסקנה לטובת אי-נחיתות סיטגליפטין לגליפיזיד עשויה להיות מוגבלת לחולים עם קו התחלתי A1C השווה לאלה שנכללו במחקר (מעל 70% מהמטופלים היו A1C בהתחלה <8% ומעל 90% היו A1C <9%).
טבלה 6: פרמטרים גליקמיים במחקר בן 52 שבועות שמשווים סיטגליפטין ל גליפיזיד כתרופת תוספות בחולים שנשלטו באופן לא מספיק על מטפורמין (אוכלוסייה המיועדת לטיפול) *
| סיטגליפטין 100 מ"ג + מטפורמין |
גליפיזיד + מטפורמין |
|
| ||
| A1C (%) | N = 576 | N = 559 |
| קו בסיס (ממוצע) | 7.7 | 7.6 |
| שינוי מקו הבסיס (ממוצע מותאם†) | -0.5 | -0.6 |
| FPG (mg / dL) | N = 583 | N = 568 |
| קו בסיס (ממוצע) | 166 | 164 |
| שינוי מקו הבסיס (ממוצע מותאם†) | -8 | -8 |
איור 2: שינוי ממוצע מהבסיס עבור A1C (%) מעל 52 שבועות במחקר שהשווה Sitagliptin ל- גליפיזיד כתרופת תוספות בחולים שנשלטו באופן לא מספיק על מטפורמין (אוכלוסייה לכל פרוטוקול) â€
שכיחות היפוגליקמיה בקבוצת סיטגליפטין (4.9%) הייתה משמעותית (p <0.001) נמוכה מזו בקבוצת גליפיזיד (32.0%). חולים שטופלו ב- sitagliptin הראו ירידה ממוצעת משמעותית מתחילת הבסיס במשקל הגוף בהשוואה לעלייה משמעותית במשקל בקרב מטופלים שניתנו גליפיזיד (-1.5 ק"ג לעומת +1.1 ק"ג).
חלק עליון
כמה מסופק
מס '6747 - טבליות ג'נומט, 50 מ"ג / 500 מ"ג, הם טבליות מצופות סרט ורוד בהיר, בצורת קפסולה, עם טבליות "575" מוטבעות בצד אחד. הם מסופקים כדלקמן:
NDC 0006-0575-61 בקבוקי יחידת שימוש של 60
NDC 0006-0575-62 יחידה לשימוש בקבוקים של 180
NDC 0006-0575-52 חבילות שלפוחית מנה במינון של 50
NDC 0006-0575-82 בקבוקי בתפזורת של 1000.
מס '6749 - טבליות ג'נומט, 50 מ"ג / 1000 מ"ג, הם טבליות אדומות, בצורת קפסולה, מצופות סרט, עם צבע "577" בצד אחד. הם מסופקים כדלקמן:
NDC 0006-0577-61 בקבוקי יחידת שימוש של 60
NDC 0006-0577-62 בקבוקי יחידת שימוש של 180
NDC 0006-0577-52 אריזות שלפוחית מנה במינון של 50
NDC 0006-0577-82 בקבוקי בתפזורת של 1000.
יש לאחסן בטמפרטורה של 20-25 מעלות צלזיוס, טיולים מותרים עד 15-30 מעלות צלזיוס.
חלק עליון
מידע לייעוץ מטופלים
הוראות
יש ליידע את המטופלים על הסיכונים והיתרונות הפוטנציאליים של ג'נומט ועל דרכי טיפול אלטרנטיביות. יש ליידע אותם גם על חשיבות ההקפדה על הוראות תזונה, פעילות גופנית קבועה, דם תקופתי ניטור גלוקוז ובדיקת A1C, הכרה וניהול של היפוגליקמיה והיפרגליקמיה והערכה לסוכרת סיבוכים. במהלך תקופות של לחץ כמו חום, טראומה, זיהום או ניתוח, דרישות התרופות עשויות להשתנות ויש לייעץ לחולים לפנות מיידית לקבלת ייעוץ רפואי.
הסיכונים לחומצה לקטית כתוצאה ממרכיב המטפורמין, תסמיניו ומצבים המועדים להתפתחותו, כאמור ב אזהרות ואמצעי זהירותיש להסביר לחולים. יש להמליץ לחולים להפסיק לאלתר את ג'נומט ולהודיע מייד לרופא המטפל שלהם אם יתר לחץ דם מוסבר, אלרגיות, סבל, רדום חריג, סחרחורת, פעימות לב איטיות או לא סדירות, תחושת תחושת קור (בעיקר בגפיים) או תסמינים לא ספציפיים אחרים מתרחש. תסמינים במערכת העיכול שכיחים במהלך התחלת הטיפול במטפורמין ויכולים להופיע במהלך התחלת הטיפול בג'נומט; עם זאת, על המטופלים להתייעץ עם רופאם אם הם מפתחים תסמינים בלתי מוסברים. אף על פי שלא סביר שתסמינים במערכת העיכול המופיעים לאחר ייצוב קשורים לתרופות, כזה יש להעריך את התופעה של תסמינים כדי לקבוע אם זה יכול להיות כתוצאה מחמצת לקטית או רציני אחר מחלה.
יש להיעזר בחולים כנגד צריכת אלכוהול מופרזת, חריפה או כרונית בזמן קבלת ג'נוט.
יש ליידע את המטופלים על חשיבות הבדיקה הסדירה של תפקוד הכליות והפרמטרים המטולוגיים בעת קבלת טיפול בג'נומט.
יש ליידע את המטופלים כי דווח על תגובות אלרגיות במהלך השימוש לאחר השיווק ב- Sitagliptin, אחד המרכיבים של ג'נומט. אם סימפטומים של תגובות אלרגיות (כולל פריחה, כוורות ונפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון ובגרון שעלולים לגרום לקשיי נשימה או בליעה) מתרחשים, חולים חייבים להפסיק ליטול ג'אנומט ולבקש ייעוץ רפואי מייד.
על רופאים להורות למטופליהם לקרוא את תוספת החבילה לפני שתתחיל בטיפול בג'נומט ולקרוא מחדש בכל פעם שהמרשם יחודש. יש להנחות את המטופלים להודיע לרופא או לרוקח אם הם מפתחים סימפטום חריג כלשהו, או אם סימפטום ידוע כלשהו נמשך או מחמיר.
בדיקות מעבדה
יש לעקוב אחר התגובה לכל הטיפולים הסוכרתיים על ידי מדידות תקופתיות של רמות הגלוקוז בדם ו- A1C, במטרה להוריד רמות אלו לעבר הטווח הרגיל. A1C שימושי במיוחד להערכת בקרה גליקמית לאורך זמן.
ניטור ראשוני ותקופתי אחר הפרמטרים המטולוגיים (למשל, המוגלובין / המטוקריט ודם אדום יש לבצע מדדי תאים) ותפקוד כליות (סרום קריאטינין), לפחות על בסיס שנתי. אמנם לעתים רחוקות נראה כי אנמיה מגלובלסטית נעשית בטיפול במתפורמין, אם יש חשד לכך, יש לשלול מחסור בויטמין B12.
מופץ על ידי:
MERCK & CO., INC., Whitehouse Station, NJ 08889, ארה"ב
9794108
מספר הפטנטים האמריקני: 6,699,871
1 סימן מסחרי רשום של MERCK & CO., Inc., Whitehouse Station, ניו ג'רזי 08889 ארה"ב
2Trademark של MERCK & CO., Inc., Whitehouse Station, ניו ג'רזי 08889 ארה"ב
3GLUCOPHAGE® הוא סימן מסחרי רשום של Merck Sante S.A.S, מקורב ל- Merck KGaA מדרמשטאדט, גרמניה.
מורשה לחברת סקריב בריסטול-מאיירס.
זכויות יוצרים © 2007, 2008 MERCK & CO., Inc.
כל הזכויות שמורות
תיוג מטופלים מאושר על ידי ה- FDA
מידע על מטופלים
Janumet® (JAN-you-met)
(sitagliptin / metformin HCl)
טבליות
קרא את המידע על המטופלים שמצורף ל- Janumet1 לפני שתתחיל לקחת אותו ובכל פעם שאתה מקבל מילוי חוזר. יכול להיות שיש מידע חדש. עלון זה אינו ממלא מקום לדבר עם הרופא שלך על מצבך הרפואי או הטיפול שלך.
מה המידע החשוב ביותר שעלי לדעת על ג'נומט?
מטפורמין הידרוכלוריד, אחד המרכיבים בג'נומט, יכול לגרום לתופעת לוואי נדירה אך חמורה המכונה חמצת לקטית (הצטברות של חומצה לקטית בדם) שעלולה לגרום למוות. חמצת לקטית היא מצב חירום רפואי ויש לטפל בו בבית חולים.
הפסק ליטול את ג'אנומט והתקשר מייד לרופא שלך אם אתה מקבל אחד מהתופעות הבאות של חמצת לקטית:
- אתה מרגיש חלש ועייף מאוד.
- יש לך כאבי שרירים חריגים (לא רגילים).
- אתה מתקשה לנשום.
- יש לך בעיות בטן או מעי בלתי מוסברים עם בחילות והקאות, או שלשול.
- אתה מרגיש קר, במיוחד בזרועות וברגליים.
- אתה מרגיש סחרחורת או קלילה.
- יש לך פעימת לב איטית או לא סדירה.
יש לך סיכוי גבוה יותר לחלות במחמצת לקטית אם:
- יש בעיות בכליות.
- יש בעיות בכבד.
- יש אי ספיקת לב הדורשת טיפול בתרופות.
- לשתות הרבה אלכוהול (לעיתים קרובות מאוד או לטווח קצר שתיית "זלילה").
- תתייבש (תאבד כמות גדולה של נוזלי גוף). זה יכול לקרות אם חולים בקדחת, הקאות או שלשול. התייבשות יכולה להתרחש גם כשאתה מזיע הרבה בפעילות או בפעילות גופנית ולא שותה מספיק נוזלים.
- יש בדיקות רנטגן מסוימות עם צבעים להזרקה או חומרי ניגודיות.
- יש ניתוח.
- סובלים מהתקף לב, זיהום קשה או שבץ מוחי.
- הם בני 80 ומעלה ולא נבדקה תפקוד הכליות שלך.
מה זה ג'נואט?
טבליות Janumet מכילות שתי תרופות מרשם, סיטגליפטין (JANUVIA ™ 2) ומטפורמין. ניתן להשתמש ב- Janumet יחד עם דיאטה ופעילות גופנית להפחתת רמת הסוכר בדם בקרב חולים מבוגרים הסובלים מסוכרת מסוג 2. הרופא שלך יקבע אם ג'נואט מתאים לך ויקבע את הדרך הטובה ביותר להתחיל ולהמשיך לטפל בסוכרת שלך.
Janumet:
- מסייע בשיפור רמות האינסולין לאחר ארוחה.
- עוזר לגוף להגיב טוב יותר לאינסולין שהוא מייצר באופן טבעי.
- מפחית את כמות הסוכר שגורם הגוף.
- לא סביר שיגרום לסוכר נמוך בדם (היפוגליקמיה) כאשר הוא נדרש לבדו לטיפול בסוכר גבוה בדם.
ג'נומט לא נחקרה בילדים מתחת לגיל 18.
ג'נומט לא נחקרה באמצעות אינסולין, תרופה הידועה כגורמת סוכר נמוך בדם.
מי לא צריך לקחת את ג'נוט?
אל תיקח את ג'נומט אם אתה:
- יש סוכרת מסוג 1.
- יש בעיות בכליות מסוימות.
- סובלים ממצבים הנקראים חמצת מטבולית או קטואצידוזיס סוכרתית (קטונים מוגברים בדם או בשתן).
- סבלו מתגובה אלרגית לג'נומט או לסיטגלפטין (ג'נואיה), אחד המרכיבים של ג'נומט.
- הולכים לקבל זריקה של חומרי צבע או ניגודיות להליך צילום רנטגן, ג'אנט תצטרך להפסיק לזמן קצר. שוחח עם הרופא שלך מתי להפסיק את ג'נומט ומתי להתחיל שוב. ראה "מה המידע החשוב ביותר שעלי לדעת על ג'נומט?"
מה עליי לספר לרופא שלי לפני ובמהלך הטיפול בג'נומט?
ג'נואט אולי לא מתאימה לך. ספר לרופא על כל המצבים הרפואיים שלך, כולל אם אתה:
- יש בעיות בכליות.
- יש בעיות בכבד.
- סבלו מתגובה אלרגית לג'נומט או לסיטגלפטין (ג'נואיה), אחד המרכיבים של ג'נומט.
- יש בעיות לב, כולל אי ספיקת לב.
- הם מעל גיל 80. חולים מעל 80 שנים לא צריכים ליטול ג'אנומט אלא אם כן נבדקת תפקוד הכליות שלהם וזה תקין.
- לשתות אלכוהול הרבה (כל הזמן או שתיית "קלות" לטווח קצר).
- בהריון או מתכננים להיכנס להריון. לא ידוע אם ג'נומט תפגע בתינוק שטרם נולד. אם אתה בהריון, דבר עם הרופא שלך על הדרך הטובה ביותר לשלוט ברמת הסוכר בך בהריון. אם אתה משתמש ב- Janumet במהלך ההיריון, שוחח עם הרופא שלך על האופן בו אתה יכול להיות ברישום ג'אנט. מספר הטלפון ללא חיוג עבור רישום ההריון הוא 1-800-986-8999.
- מניקות או מתכוונות להניק. לא ידוע אם ג'נומט תעבור לחלב האם שלך. שוחח עם הרופא שלך על הדרך הטובה ביותר להאכיל את תינוקך אם אתה נוטל את ג'נומט.
ספר לרופא על כל התרופות שאתה לוקח, כולל תרופות מרשם, ללא מרשם, ויטמינים ותוספי צמחים. ג'נומט עשויה להשפיע על מידת פעולתן של תרופות אחרות וכמה תרופות יכולות להשפיע על מידת פעולתן של ג'נואט.
דע את התרופות שאתה לוקח. שמור רשימה של תרופות שלך והראה לרופא ולרוקח כשאתה מקבל תרופה חדשה. דברו עם הרופא לפני שתתחילו להשתמש בתרופה חדשה.
איך אני צריך לקחת את ג'נוט?
- הרופא שלך יגיד לך כמה טבליות ג'אנונט לקחת וכמה תדירות עליך ליטול אותן. קח את ג'נוט בדיוק כמו שהרופא שלך אומר לך.
- יתכן והרופא שלך צריך להגדיל את המינון שלך כדי לשלוט ברמת הסוכר בדם שלך.
- הרופא שלך עשוי לרשום את ג'נוט יחד עם סולפונילוריאה (תרופה נוספת להורדת הסוכר בדם). ראו "מהן תופעות הלוואי האפשריות של ג'נואט?" למידע על סיכון מוגבר לסוכר נמוך בדם.
- קח את ג'נוט עם הארוחות כדי להפחית את הסיכוי שלך לקיבה בטן.
- המשך ליטול ג'אנומט כל עוד הרופא שלך אומר לך.
- אם אתה לוקח יותר מדי ג'נואט, התקשר מייד לרופא או למרכז לבקרת רעל.
- אם אתה מפספס מנה, קח אותה עם האוכל ברגע שאתה זוכר. אם אתה לא זוכר עד שהגיע הזמן למנה הבאה שלך, דלג על המנה שהוחמצה וחזור אל לוח הזמנים הרגיל שלך. אל תיקח שתי מנות של ג'נוט בו זמנית.
- יתכן שתצטרך להפסיק ליטול ג'אנונט לזמן קצר. התקשר לרופא שלך לקבלת הוראות אם אתה:
- מיובשים (איבדו יותר מדי נוזלי גוף). התייבשות יכולה להתרחש אם חולה בהקאות קשות, שלשול או חום, או אם שותים הרבה פחות נוזלים מהרגיל.
- מתכננים לעבור ניתוח.
- הולכים לקבל זריקה של צבע או חומר ניגוד לצורך הליך רנטגן.
ראה "מה המידע החשוב ביותר שעלי לדעת על ג'נומט?" ו"מי לא צריך לקחת את ג'נוט? "
- כאשר גופך נמצא תחת סוגים מסוימים של לחץ, כמו חום, טראומה (כמו תאונת דרכים), זיהום או ניתוח, כמות הרפואה הסוכרתית שאתה זקוק לה עשויה להשתנות. ספר לרופא מייד אם יש לך אחד מהמצבים האלה ופעל לפי הוראות הרופא שלך.
- עקוב אחר רמת הסוכר בדם שלך כפי שהרופא שלך אומר לך.
- הישאר על הדיאטה והתכנית שלך שנקבעו בזמן נטילת ג'נומט.
- שוחח עם הרופא שלך כיצד למנוע, להכיר ולנהל רמת סוכר נמוכה בדם (היפוגליקמיה), סוכר גבוה בדם (היפרגליקמיה) וסיבוכים של סוכרת.
- הרופא שלך יפקח על סוכרת שלך באמצעות בדיקות דם רגילות, כולל רמות הסוכר בדם שלך והמוגלובין A1C שלך.
- הרופא שלך יעשה בדיקות דם כדי לבדוק את תפקוד הכליות שלך לפני ובמהלך הטיפול ב- Janumet.
מהן תופעות הלוואי האפשריות של ג'נואט?
ג'נומט עלולה לגרום לתופעות לוואי חמורות. ראה "מה המידע החשוב ביותר שעלי לדעת על ג'נומט?"
תופעות לוואי שכיחות בעת נטילת ג'נומט כוללות:
- אף מחניק או נזלת וכאבי גרון
- זיהום בדרכי הנשימה העליונות
- שלשול
- בחילה והקאה
- גזים, אי נוחות בבטן, קלקול קיבה
- חולשה
- כאב ראש
נטילת ג'נומט בארוחות יכולה לעזור להפחית את תופעות הלוואי השכיחות של הקיבה של מטפורמין המופיעות בדרך כלל בתחילת הטיפול. אם יש לך בעיות בטן בלתי רגילות או בלתי צפויות, דבר עם הרופא שלך. בעיות בטן המתחילות מאוחר יותר במהלך הטיפול עשויות להוות סימן למשהו חמור יותר.
תרופות מסוימות לסוכרת, כמו סולפונילוריאות ומגלינידים, עלולות לגרום לסוכר נמוך בדם (היפוגליקמיה). כשנואמנט משמש בתרופות אלו, יתכן שיש לך סוכרים בדם הנמוכים מדי. הרופא שלך עשוי לרשום מינונים נמוכים יותר של התרופה סולפונילוריאה או מגליניד. ספר לרופא שלך אם אתה סובל מבעיות בסוכר נמוך בדם.
על תופעות הלוואי הנוספות הבאות דווח על שימוש כללי ב- Janumet או Sitagliptin:
- תגובות אלרגיות קשות יכולות להתרחש עם ג'נומט או סיטגליפטין, אחת התרופות בג'נומט. תסמינים של תגובה אלרגית קשה יכולים לכלול פריחה, כוורות ונפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון ובגרון, קשיי נשימה או בליעה. אם יש לך תגובה אלרגית, הפסיק ליטול ג'אנומט והתקשר מייד לרופא שלך. הרופא שלך עשוי לרשום תרופות לטיפול בתגובה האלרגית שלך ותרופות שונות לסוכרת שלך.
- אנזימי כבד מוגבהים.
- דלקת בלבלב.
אלה לא כל תופעות הלוואי האפשריות של ג'נואט. לקבלת מידע נוסף, שאל את הרופא שלך.
ספר לרופא שלך אם יש לך תופעת לוואי שמטרידה אותך, היא לא שגרתית או לא נעלמת.
כיצד עלי לאחסן את ג'נוט?
יש לאחסן את ג'נואט בטמפרטורת החדר, 20 - 20 מעלות צלזיוס.
הרחק את ג'נואט וכל התרופות בהישג ידם של ילדים.
מידע כללי על השימוש בג'נומט
לעתים נקבעים תרופות לתנאים שאינם מוזכרים בעלוני המידע של המטופלים. אל תשתמש ב- Janumet בתנאי שאותו לא נקבע. אל תתן את ג'נוט לאנשים אחרים, גם אם יש להם את אותם הסימפטומים שיש לך. זה עלול להזיק להם.
עלון זה מסכם את המידע החשוב ביותר על ג'נואט. אם תרצה לדעת מידע נוסף, דבר עם הרופא שלך. אתה יכול לבקש מהרופא או הרוקח שלך מידע על ג'נואט שנכתב לאנשי מקצוע בתחום הבריאות. למידע נוסף חייגו 1-800-622-4477.
מהם המרכיבים בג'נומט?
רכיבים פעילים: סיטגליפטין ומטפורמין הידרוכלוריד.
רכיבים לא פעילים: תאית מיקרו-גבישית, פוליוויניל-פיררולידון, נתרן לוריל סולפט, ונתרן סטearyl פומראט. ציפוי הסרטים לטאבלט מכיל את המרכיבים הלא פעילים הבאים: אלכוהול פוליוויניל, פוליאתילן גליקול, טלק, טיטניום דו חמצני, תחמוצת ברזל אדומה ותחמוצת ברזל שחורה.
מהי סוכרת מסוג 2?
סוכרת מסוג 2 היא מצב בו גופך אינו מייצר מספיק אינסולין, והאינסולין שגופך מייצר אינו עובד כמו שצריך. גופך יכול גם להכין יותר מדי סוכר. כאשר זה קורה, סוכר (גלוקוזה) מצטבר בדם. זה יכול להוביל לבעיות רפואיות חמורות.
המטרה העיקרית בטיפול בסוכרת היא להוריד את רמת הסוכר בדם לרמה רגילה. הורדה ובקרה של סוכר בדם עשויים לסייע במניעה או עיכוב של סיבוכים של סוכרת, כמו בעיות לב, בעיות בכליות, עיוורון וקטיעה.
ניתן להוריד את רמת הסוכר בדם גבוהה על ידי תזונה ופעילות גופנית, ועל ידי תרופות מסוימות במידת הצורך.
הונפק במרץ 2009
מופץ על ידי:
MERCK & CO., INC., Whitehouse Station, NJ 08889, ארה"ב
עודכן לאחרונה: 03/09
Janumet, Sitagliptin and Metformin Hydrochloride, מידע על המטופלים (באנגלית פשוטה)
מידע מפורט על סימנים, תסמינים, גורמים, טיפולים בסוכרת
המידע במונוגרפיה זו אינו מיועד לכסות את כל השימושים, ההוראות, אמצעי הזהירות, האינטראקציות התרופתיות או ההשפעות השליליות האפשריות. מידע זה הכללי ואינו מיועד לייעוץ רפואי ספציפי. אם יש לך שאלות לגבי התרופות שאתה נוטל או שאתה מעוניין במידע נוסף, פנה לרופא, לרוקח או לאחות.
בחזרה ל: עיין בכל התרופות לסוכרת
