השפעות של תרופות דו קוטביות במהלך ההריון

כמה מייצבי מצב רוח (בעיקר Depakote) שנלקח במהלך ההיריון נושא בסיכון משמעותי לייצר מומי לידה אצל התינוק, אך קיימות חלופות. קרא עוד.

שניים מהסוכנים הנמצאים בשימוש נרחב לטיפול במחלות דו קוטביות הם טרטוגנים מבוססים. ליתיום קשור לסיכון של 0.05% לאנומליה של אבשטיין, השפעה טרטוגנית צנועה. נתרן ואלפרואט קשור לסיכון של עד 8% למומים מולדים משמעותיים, והבולט ביותר, צינור עצבי פגמים ומומים לבביים, על פי נתונים עדכניים מההיריון הצפוני האמריקני נגד האפילפסיה (AED) רישום.

סיכון זה גדל למומים גדולים באיברים הקשורים לחשיפה לשליש הראשון לתרכובות אלה מעלה חשש מהסיכון האפשרי להמשך התפתחות עצבית התפתחותית לטווח הארוך הקשורה ללידה חשיפה.

מספר מחקרים שפורסמו במהלך השנים האחרונות הראו בעקביות קשר בין עיכוב התפתחותי לבין סיכון מוגבר לבעיות התנהגות הקשורות לחשיפה ברחם לנוגדי פרכוסים, במיוחד נתרן ואלפרוט (Depakote). ספרות גוברת זו הציעה קשרים בין חשיפה לרחם ושיעור בעיות גבוה יותר החל מהפרעה התנהגותית קלה בבית הספר, הפרעת קשב ובעיות התנהגות אחרות המאופיינות בהיפראקטיביות, התנהגויות דומות לאוטיסט ובעיות למידה, עיכוב דיבור וגסות עיכוב מוטורי.

מחקר אחד שנערך בקרב 52 ילדים שנחשפו לנוגדי פרכוסים ברחם מצא כי 77% סבלו מעיכוב התפתחותי או קשיי למידה במעקב בגיל ממוצע של 6- ½ שנים; 80% נחשפו ברחם לנתרן ואלפראט (ג'. מד. ז'נה. 2000;37:489-97).

במחקר פרוספקטיבי אחר, ילדים שנולדו לנשים עם אפילפסיה הוערכו בין גיל 4 חודשים לעשר שנים. הסיכון לתוצאות לוואי, כולל עיכוב התפתחותי, היה גבוה יותר בקרב אלה שנחשפו לנתרן ואלפראט מאשר קרבמזפין (Tegretol). מרבית המקרים היו ילדים שנולדו לנשים שקיבלו מינון נתרן ולפרואט שהיה גדול מ -1,000 מ"ג ליום (Seizure 2002; 11: 512-8).

מחקרים אלה לא תוכננו באופן אידיאלי ויש להם מגבלות מתודולוגיות מובנות. בסופו של דבר יהיו לנו נתונים פוטנציאליים ארוכי טווח על ילדים שנחשפו ברחם לנוגדי פרכוסים. נתונים אלה יגיעו ממרשם AED בצפון אמריקה. אולם עד אז, ממצאי המחקרים הללו די עקביים כדי להצביע כי בחשיפה לרחם נגד פרכוסים עלולות להיות השפעות נוירוטוקסיות; נראה שזה המצב במיוחד במונתרפיה של נתרן ולפרואט ופוליותרפיה.

הפוטנציאל להמשך רצף התפתחותי עצבי הוא נושא שלא הוחלל כראוי בהחלטת תועלת הסיכון לטיפול בנשים הסובלות מאפילפסיה או הפרעה דו קוטבית במהלך ההיריון. אצל נשים הסובלות מאפילפסיה המצב קשה יותר מכיוון שהתקפים במהלך ההיריון קשורים לתוצאות גרועות במיוחד לפני הלידה. אך לגבי הפרעה דו קוטבית, יש לנו קשת של אפשרויות טיפול.

לעתים קרובות נשים ורופאותיהן בוחרות להפסיק את התרופה הפסיכוטרופית בשליש הראשון, והן מניחות שניתן יהיה להחזיר את הטיפול בבטחה במהלך השליש השני. עם זאת, הנתונים על רעילות פוטנציאלית להתנהגות, במיוחד עם נתרן ואלפרואט, צריכים להשהות אחת לפני שתתחיל טיפול בנתרן ואלפראט במהלך השליש השני והשלישי - והנתונים צריכים להעלות את השאלה האם מדובר בתרופה מתאימה לשימוש בכל נקודה במהלך ההיריון אצל נשים עם דו-קוטביות מחלה.

אין תשובה מושלמת. המטרה היא לשמור על טוב מבחינה רגשית בקרב נשים במהלך ההיריון ולהימנע מהישנות במהלך ההיריון. חשיפה לפני הלידה לתרופה לעיתים הכרחית לשמירה על רווחת החולים. עם זאת, נתונים עדכניים מצביעים על כך שהסיכון לתסמונת השחלות הפוליציסטיות מוגבר בקרב נשים שטופלו בנתרן ולפרואט. כאשר ממצאים אלה נחשבים עם נתוני הטרטוגניות של נתרן ואלפרואט ותאי רצף עצביים התנהגותיים ארוכי טווח, יש לשקול מחדש את החוכמה של השימוש בתרופה זו בנשים בגיל הפוריות, במיוחד מכיוון שחלק מחלופות הטיפול במחלה דו קוטבית הן פחות טרטוגניות או שנראות כאילו לא בטן.

נשים בגיל הפוריות שרוצות להיכנס להריון או שכבר בהריון צריכות להתייעץ עם רופאותיהן לגבי אסטרטגיות טיפול אלטרנטיביות בהן ניתן להמשיך לאורך ההיריון. חלופות כאלה הן ליתיום או למוטריגין (למיקטל)ששניהם עשויים לשמש עם או בלי אחד מהתרופות האנטיפסיכוטיות הוותיקות, שאינן נראות טרטוגניות.

מטרתנו היא להימנע מחשיפה לתרופה עם טרטוגניות ידועה ביחס לאיברים, ומן הסתם, ביחס להתנהגות.

ד"ר לי כהן הוא פסיכיאטר ומנהל התוכנית לפסיכיאטריה בלידה בבית החולים הכללי של מסצ'וסטס, בוסטון. הוא יועץ וקיבל תמיכה מחקרית מיצרנים של מספר SSRI. הוא גם יועץ של אסטרה זנקה, לילי וג'נסן - יצרנים של אנטי-פסיכוטיות לא טיפוסיות. במקור הוא כתב את המאמר ל- ObGyn News.